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A preclinical secondary pharmacology resource illuminates target-adverse drug reaction associations of marketed drugs
この研究の学術的な背景、研究課題の核心をなす学術的「問い」は何ですか?
答え:本研究の学術的問いは、創薬時にエビデンスに基づいたアッセイ体系をどのように確立し、臨床における有害事象を予測するかについてである。
本研究の目的及び学術的独自性と創造性は何ですか?
答え:本研究の目的は、予測される薬物有害事象を理解し、小分子の創薬における二次薬理によるADRsの予測の基盤を現実的かつ関連性があるものにすることである。学術的独自性は、公開データには見られない事実上の二次的副作用や、更に進んだADRsの候補として機能するリガンド結合コンフォメーションに注目している点にある。
本研究の着想に至った経緯や、関連する国内外の研究動向と本研究の位置づけは?
答え:本研究では、創薬時の薬剤の見方について新たなアプローチを提唱している。また、公開データベースを徹底的に分析することで、既知のADRsやリスクの評価が可能であることを示している。
本研究で何をどのように、どこまで明らかにした?
答え:本研究では、様々なアッセイを使って1958の薬をテストし、遺伝子 - ADR間の関連を検証。ADRsの予測に用いることができる新たな二次薬理学的データを作成した。また、SPDを使用することで、市販の薬物に関する重要な情報、非公表のADRsを指摘する情報が得られることを示した。
本研究の有効性はどのように検証した?
答え:本研究では、公開データベースの分析により、従来とは異なるエビデンスによるADRs評価が可能であることを示した。SPDの提供や、市販の薬物の理解に対する貢献が期待される。