片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群（指定難病１４９）
片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群とは、発熱などを契機として左右いずれかの、もしくは全身性の痙攣が生じたあとに片麻痺が生じるという初期の急性期症状の後に慢性期にさらにてんかんを発症する症候群。てんかんなどの既往なく正常の発達を遂げていた子どもに、急性期症状の痙攣と片麻痺が認められ、その１か月から４年後に発熱などの誘因がないてんかん発作を発症するので、初期は急性脳症とその後遺症としての診断で対応され、その後てんかんを発症してから本症候群と診断される。このように、片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群は長い臨床経過を経て、総合的に診断される症候群であり、何か特別な検査などで診断されるものではない。片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群の日本における発症頻度などはわかっていない。日本における症例報告の累計では100例以下であり、確定診断例は少なくまれな症候群である。生後６か月から４歳くらいのこどもに発症し、性別、人種による発症率の差は確認されていない。明確な原因はわかっていないが、てんかん重積状態の治療が進歩するとともに急速にその発症率が低下したことから、重症のてんかん重積状態が関連していると推定されている。欧州の一部の研究グループは、初期の急性期症状は複雑型熱性けいれんの最重症型と考えている。日本では、発熱時にてんかん重積状態で発症し、その後遺症として片麻痺を残すという観点から発熱の原因ウイルスに関連した急性脳炎・脳症、痙攣重積型脳症、または遅発性拡散低下を呈する急性脳症・acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion（AESD）として捉えられていることが多いようである。その病態生理は、発熱とその原因であるウイルス感染症により引き起こされる高体温状態、サイトカインの異常、長時間持続するてんかん性発作波活動、血液脳関門障害などから中枢神経系の細胞に傷害が加わることが推定されている。しかし、なぜその傷害が大脳半球の片側優位性を示すのか全くわかっていない。最近の研究では、重症てんかんと一部の熱性けいれんに関連するSCN1 A遺伝子の異常、家族性片麻痺性片頭痛1型の原因遺伝子とも考えられているCACNA1A遺伝子の異常が、片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群に関連していることが報告されている。CACNA1A遺伝子は、半球性脳障害の機序解明においては大変興味深い遺伝子異常である。現在わかっている範囲では、片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群の患者の子どもが、必ずしも片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群を発症するとは言えない。病気の原因であげたSCN1 A遺伝子、およびCACNA1A遺伝子などが明らかとなった患者においても、明確に遺伝するとは言えない。これらの遺伝子異常が直接、片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群を発症させる性質を持つとは限らず、いくつかの他の要因が加わってはじめて病気を発症する疾患感受性遺伝子として働いている可能性も高い。遺伝子異常も含めていくつもの要因が加わってこの病気が起こる、という性質のものと思われる。発達が正常だった子どもにおいて、発熱を契機に多くは痙攣が長時間持続して出現する。痙攣は左半身だけ，右半身だけなどの片側性、もしくは全身性だけれどもどちらか片側に強かったり，先行・遷延したりする。その後、痙攣が強かった，または長かった側と同じ側の手足が動かない，または動きが少ないといった片側の弛緩性麻痺、すなわち片麻痺を呈する。この時点では、急性脳症（とその後遺症としての片麻痺）という診断がなされている事が多い。片麻痺は1週間以上持続し、その後一部の患者では改善するが、多くは長く持続し、左右片側の手足の筋肉の緊張が高く、突っ張るような感じになる痙性片麻痺を示す。頭部CT、MRIなどの脳の形を調べる検査では、急性期には手足の麻痺の反対側の大脳半球がむくんだ状態（浮腫）を示し、やがて萎縮する。片麻痺の他に傷害を受けた程度と脳の部位，広さによっては、知的障害、精神行動面での症状、半盲・半側空間無視（失認）、さらに優位半球障害では言語障害を伴うこともある。このような急性期の痙攣、片麻痺が連続した状態のあと、およそ1か月から４年の間に、発熱などの誘因がないてんかん発作が発症する。発作型はほとんどが、脳の一部からの異常な電気信号の発射による焦点性発作である。具体的には、意識がなくなって、まわりからの刺激に対し反応しなくなり、一点を見つめたり、虚空を見つめたまま、涎が流れ出たり、無意味に口をモグモグさせたり、顔色が悪くなりチアノーゼを認めることもある。他に、初期の急性期と同じように片側の痙攣，そこから進展し全身性痙攣を認めることもある。初期の急性期症状に対しては、急性脳症と同じ治療が行われる。すなわち、てんかん重積状態に対してはベンゾジアゼピン系薬剤を中心とする静注用抗けいれん薬か麻酔薬の投与が行われ、発作の抑制が図られる。重症のてんかん重積状態では、全身麻酔と同等の対応が必要となり、人工呼吸管理、血圧を維持する薬剤の持続投与が行われることもある。そのほか、急性脳症に準じた治療として、脳圧降下薬、ステロイド、抗ウイルス薬などの投与や様々な対症療法が行われる。亜急性期で片麻痺が明瞭となった時期には、リハビリテーションとして理学療法、作業療法が開始され、優位側半球で言語機能の障害を伴う場合は言語聴覚士によるリハビリテーションなど障害に応じた対応が必要となる。慢性期のてんかんに対しては、発作型に応じ抗てんかん薬による内服治療が行われる。薬剤抵抗性で難治の場合は大脳半球離断術、脳梁離断術，迷走神経刺激療法を含むてんかん外科的治療が試みられる。片麻痺などの障害に対しては亜急性期からのリハビリテーションを継続し、関節拘縮・変形、下肢長差などの程度に応じ装具、Ａ型ボツリヌス毒素を含めた内科的治療、整形外科的治療が行われる。知的障害、精神行動障害に対しては、学校における教育を中心としてその重症度に合わせて対応が選択されていく。この病気の経過は患者によって様々で一定の傾向はない。片麻痺の程度も様々で、反射などの診察所見を診なければ、ほとんど麻痺に気付かれない程度に回復する患者もいる。合併障害の知的障害も全く認めない場合から重度の知的障害を呈することまで様々。てんかん発作は急性期症状の1か月後から４年程度で発症することが多いが、中には急性期症状から10年以上経て発症することもある。てんかん発症時期も様々であるが、その程度も様々で1種類の薬剤で長期に完全抑制される患者、抗てんかん薬の内服を終了できる患者から、複数の内服薬でも連日発作を繰り返し外科治療を必要とする患者までいる。また、片麻痺の程度が軽症でもてんかん発作は難治の場合もあり、片麻痺とてんかんの重症度も関連性が明らかではない。
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引用：希少難病ネットつながる理事長 香取久之
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