デキサメタゾンの注射薬と内服薬の投与量換算は同等で良いか？

本記事は、主に医療従事者向けに記載をしております。
また、本記事の内容は、私個人が書いていることで、私の所属している施設などとは一切関係がないことを併せてご承知の上、記事をご覧ください。

はじめに

2020年は話題の感染症の件で、その治療が未確立な状態で過ぎ去っていますが、重症患者にエビデンスのある薬剤として、デキサメタゾンが注目されており、国内外の治療ガイダンスで、重症例には推奨をされています。

そんなデキサメタゾンについて、RECOVERY試験 [1]では6mg/kgの注射もしくは内服で投与した群で「侵襲的な換気治療を受けているグループの28日死亡率を減らす」と報告されています。
このStudyでは、重症例を対象としており、注射薬と内服薬の割り付け等の詳細については記載をされていません。NEJMに掲載されたすばらしい論文ですし、別にそんなことを批判するつもりもないですが、なぜ、生物学的利用率が異なる薬剤なのに内服も注射も同等の量を使用したのかが個人的には疑問でしょうがないです。

デキサメタゾンについて、内服薬と注射剤での生物学的利用率が違うということについて記事にしていきたいと思います。

内服薬の生物学的利用率

デカドロン錠のIF [2]には、生体利用率について78%と明記されています。また、清書 [3]には, デキサメタゾンについては注射から内服へ変更する際は3割増というのが通例との記載を認めます。
また, 海外からの報告 [4]では, 症例数30症例と非常に限られていますが, 市中肺炎患者において, 静脈内投与群 (4mg)と経口剤投与群 (6mg)でAUCに有意差はなく, 経口剤のバイオアベイラビリティーは81%であったとの報告されています。

内服薬と注射薬の投与量は同等で良いか？

ここからは個人的な見解です。所属している施設とは全く関係ないことを重ねて書かせていただきます。

内服薬と注射薬のデキサメタゾンの投与量は同等では良くないのではないかと個人的には考えています。これは上記を踏まえてです。

注射薬は6 mg/日で投与を行うのであれば, 内服薬は1.3倍増しで, 7.8mgとなるので, 個人的にはキリ良く投与可能な8 mg/日で設定すれば良いのではないかと考えています。
ただ, これはあくまでも個人的な見解です。診療の手引き [5]などに記載をされている, 注射も内服も6 mg/日で投与している施設は, 施設内医師の理解が得られなければ, そのままの投与量で良いかと思います。

おわりに

今回の記事はあくまでも薬剤師視点という観点から書いた記事です。
医師は, 薬剤師的な視点より, 重症度等の判断を行い, 内服できる症例は内服できない=注射剤を使う症例よりも重症度が低い, つまり, デキサメタゾンの必要投与量は少なくて良いと考えるロジックがあるようなので・・・。それはそれでありかなと思いますし, そんなことでコンフリクトを生じさせてもしょうがないので・・・。

参考文献

[1]RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 - Preliminary Report. N Engl J Med. 2020 Jul 17:NEJMoa2021436. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub ahead of print. PMID: 32678530; PMCID: PMC7383595.
[2] デカドロン®錠 0.5mg, デカドロン®錠 4mg, デカドロン®エリキシル 0.01%  医薬品 インタビューフォー ム (2020 年 8 月改訂（第 13 版）)
[3] 間違いだらけの緩和薬選び　世界一簡単な緩和薬の本, 大津秀一 著（中外医学社）
[4] Spoorenberg SM, Deneer VH, Grutters JC, Pulles AE, Voorn GP, Rijkers GT, Bos WJ, van de Garde EM. Pharmacokinetics of oral vs. intravenous dexamethasone in patients hospitalized with community-acquired pneumonia. Br J Clin Pharmacol. 2014 Jul;78(1):78-83. doi: 10.1111/bcp.12295. PMID: 24400953; PMCID: PMC4168382.
[5] 新型コロナウイルス感染症（COVID-19） 診療の手引き・第 4.1 版(https://www.mhlw.go.jp/content/000712473.pdf)