１日２０分の免疫学（25）リンパ球⑬
Tr1細胞とTh3細胞について
本「IL-10を強く産生してTh1細胞の反応を抑えるT細胞をTr1細胞という」
大林「Tregとどう違うのさ？それともTregのうち専らTh1を抑制するのをTr1と呼ぶの？」
WEB「Treg細胞に特異的な転写因子Foxp3は陰性でIL-10を産生する制御性T細胞」
大林「なるほどね！おｋ把握」
本「Tr1細胞は、樹状細胞などが作るIL-10がThP細胞に作用することで分化する」
大林「ThP細胞？？？どなたさま？？？」
WEBで見たけどTHP-1細胞（ヒト単球系白血病細胞株）しか見当たらない！
本「ヒトのTr1細胞は、パーフォリン、グランザイムBを放出して抗原提示細胞を傷害する」
大林「うぉおお？！制御するのに実力行使じゃん！擬人化しよ」
本「Tr1細胞は抑制レセプターTim 3, LAG-3, PD-1, CTLA-4，DNAM-1, ICOS,CCR5,VLA-2を表出している」
大林「聞き覚えのある抑制レセプターがいくつかあるな…」
本「TGF-βのみを強く産生するT細胞をTh3細胞と呼ぶ」
大林「どちら様？？？」
WEB「r1 細胞，Th3. 細胞，Treg 細胞は免疫応答を過剰にならないよう. 制御する」
小児感染免疫第23巻第4号↓
https://www.jspid.jp/wp-content/uploads/pdf/02304/023040369.pdf
本「TGF-βはリンパ球の反応を抑えるので、Ｔｈ３細胞も免疫応答の制御にかかわる。TGF-β, IL-10, IL-4の作用で発現する」
大林「制御役の仲間なのか……！Ｔｈ３の命名理由を教えてくれ……」
Th 17 細胞の分化と機能について
大林「IL-17を産生するからTh17細胞って名前なんだよね、それ以上のことはほとんど知らない」
本「Th17細胞は、CD4T細胞がIL-18とIL-6かIL-23、TGF-βとIL-1とIL-21かIL-23の作用で分化するらしい」
大林「アンドとオアがややこしい説明だな」
本「TGF-βは、Th1細胞やTh2細胞への分化を阻止してTh17への分化を誘導する」
大林「TGF-βってTregにも関係なかった？」
本「TGF-βは、Foxp3も発現させるから関係あるね。低酸素で誘導される転写因子HIF-1は、Foxp3を破壊するので、Th17細胞の分化を促進し、レギュ
ラトリーT細胞への分化を阻害する」
大林「ほぉ……かなり色んな環境因子でどのT細胞に分化するかが分かれるんだな」
本「ナイーブT細胞はIL-23レセプターを表出していないので、IL-23だけではTh17細胞の分化を誘導できない」
大林「IL-6やIL-21が必要？」
本「そう。IL-6やIL-21の作用によってIL-23レセプターが発現し、IL-23の作用により、Th17細胞のIL-10産生が抑えられIL-17を産生するようになって炎症を惹起する」
大林「ん？IL-10も産生するの？抑制じゃん」
本「高濃度のTGF-β存在下では、Th17細胞はIL-10を主に産生し免疫抑制的に働くことが考えられる」
大林「えっ」
本「このような Th 17細胞からレギュラトリーT細胞への移行は炎症の自然経過の中でもみられる」
大林「マジで？！！！」
本「IL-27の作用によってもIL-17の産生が低下し、IL-10の産生が増えて抑制細胞として働くようになるよ。それにIL-27 は Th 17 細胞への分化も抑制する」
大林「なんと…」
本「Th17細胞は、IL-17を作るものとIL-10を作るものとで炎症反応のバランスをとっているものと思われる」
大林「そんなバランスのいい細胞なのか～」
本「IL-10陽性Th 17 細胞では c-Mafが発現していて組織に定着する性質をもつ。IL-10陰性Th17細胞は循環する」
大林「へぇ、それはおもしろいな。陰キャは組織に定着しないって覚えよう。で、Th17細胞の名前の由来となるIL-17の作用って炎症だっけ？」
本「IL-17は血管内皮細胞、線維芽細胞、マクロファージなどに、炎症性サ
イトカインや好中球を活性化するサイトカイン、ケモカインを産生させる」
大林「好中球を呼び寄せて炎症反応を起こすわけだな」
本「IL-17は、樹状細胞とマクロファージからIL-12を産生させるのでTh１細胞やCTLを誘導する可能性もあるが…」
大林「えっ、じゃあTh17というよりTh1じゃん」
本「でも樹状細胞に IL-23も産生させるので、」
大林「なるほど、Th17細胞が優勢になるというわけか」
本「IL-17Aは、T細胞に直接作用してTh1細胞への分化を阻止する」
大林「Th1とTh2だけでなくTh17も勢力争いしてた……！」
本「一方、IL-17AがTh細胞に作用すると 、IL-23レセプターの表出を抑える」
大林「えっ？Th17にとって不利！」
本「Th17細胞の分化は、Th1細胞の作るIFN-γ、IL-2、Th2細胞の作るIL-4で抑制される」
大林「君達………」
本「ちなみにIFN-γは、樹状細胞にTh17細胞のIL-17産生を抑える IL-27を産生させる」
大林「ややこしいジャンケンみたいな関係だな…」
本「夜間に増加する転写因子NFIL3はTh17細胞への分化を抑制する」
大林「え、じゃあ、夜間の方がTh17による炎症は少し落ちつくのかな…」
本「TCRに強い刺激が加わるとTh17細胞に分化する。刺激が弱いとレギュラトリーT細胞に分化する」
大林「なるほど……それは納得だな。刺激が強ければ炎症反応を起こして排除しなきゃだし、弱いなら無用な攻撃力は抑えるべき」
本「 Th17細胞は、Tr1細胞やCD4陽性CD25陽性Foxp3陽性レギュラトリーT細胞が産生するIL-10によって抑制される」
大林「文字の右上に小さい＋を表記できないから陽性って書くんだけどクッソ長いな！」
本「しかしCD4陽性CD25陽性Foxp3陽性レギュラトリーT細胞は、Th17細胞の分化初期には、それを抑制するIL-2を消費するので逆に Th 17 細胞の分化を支持する」
大林「ふむふむ、まずはTh17に炎症起こしてもらって……って感じかな」
短いけど今回はここまで！
オリジナルサイトのBeing最新話作成も再開しています。