出生前診断のNIPTの「陽性」とは？
出生前診断のNIPTを受けると、「陽性」か「陰性」のどちらからの検査結果を受取ることになります。
「陰性」の結果であれば、99.99%の確率で実際に胎児には検査項目についての疾患がないことを意味します。もちろん100%ではありません。
しかし、NIPTの検査結果が「陽性」の場合、その検査結果がもつ意味を少し真面目に考えてみることが重要です。
ダウン症の子が生まれる確率
次の図は、「女性の年齢と子供の染色体異常の頻度」のデータをグラフにしたものです。
高齢になればなるほど、子供の染色体異常の頻度が高くなることがわかります。
本当に陽性である確率は？正の予測値（PPV）とは？
NIPTで理解しておくべき重要な用語に、正の予測値（PPV）があります。
この正の予測値（PPV）は、次の質問に回答することができます。
検査結果が「陽性」だった場合、私と全く同じ立場（同じ年齢、バックグラウンド・リスクなど）の誰かが、検査で陽性となった通りに疾患の赤ちゃんを産む可能性はどのくらいですか？
言い換えれば、
私の陽性の検査結果が真、または、実際の陽性である可能性は？
正の予測値（PPV）は次の計算式で計算されます。
感度 ✕ 有病率 ／ ［ 感度 ✕ 有病率 ＋（1 －特異性）✕（1 －有病率）］
この計算式に出てくる用語をすべて分解してみることにしましょう。
感度
感度は、正しく特定された疾患の乳児の割合のことです。
たとえば、100人の赤ちゃんにダウン症があり、検査で60人の赤ちゃんが検出された場合、その検査ではダウン症の感度が60％になります。
具体的には、
ダウン症の場合、ほとんどのNIPTの検査機関で99％を超える感度があるとされています。
これは、検査を受けるほとんどの人にとって、赤ちゃんがダウン症である場合、検査が「陽性」となる可能性が99％以上あることを意味します。
検査機関が99％を超える感度があると明示し、「陽性」の結果を受け取ったとしても、
赤ちゃんがその疾患である可能性が99％あるという意味ではありません。
（ここが重要）
特異度
特異度は、正しく特定された疾患の無い赤ちゃんの割合を測定します。
たとえば、染色体疾患のない100人の赤ちゃんに対して検査が行われ、80人が「正常」、「陰性」、または「低リスク」の結果が出た場合、検査の特異度は80％になります。
これは、赤ちゃんの20％が偽陽性の結果を持つことを意味します。
つまり、結果は「陽性」でしたが、実際にはその疾患ではありません。
ダウン症の場合、ほとんどのNIPTの検査機関では99％を超える特異度を示しています。
これは、検査結果がダウン症が無かった場合、テストが「陰性」である可能性が99％を超えることを意味します。
有病率
有病率は、選択した母集団でその疾患がどの程度一般的であるかを示す数値です。
たとえば、ダウン症などの染色体疾患は、女性の高齢化につれて頻繁に発生する傾向があります。
25歳の妊婦の場合、ダウン症の赤ちゃんを出産する可能性は約1250分の1です。
30歳の妊婦の場合、ダウン症の赤ちゃんを出産する可能性は約840分の1です。
35歳の妊婦の場合、ダウン症の赤ちゃんを出産する可能性は約356分の1となります。
この内容を踏まえて、NIPTの検査で上記の25歳、30歳、35歳の患者の正の予測値（PPV）を計算してみましょう。
ほとんどのNIPTの検査機関は、感度と特異度が約99.9％であると報告しています。
それでは、ここでは感度と特異度を99.9%として計算してみることにしましょう。
感度 ✕ 有病率 ／ ［ 感度 ✕ 有病率 ＋（1 －特異性）✕（1 －有病率）］
25歳：NIPTの結果が陽性で、実際にダウン症である確率は？
感度（0.999）✕有病率（1/1250 = 0.0008）/【感度（0.999）✕有病率（0.0008）+ [1 –特異度（0.999）] [1 –有病率（0.0008）]】
： 0.999 X 0.0008 / [0.999 X 0.0008 +(1 – 0.999)(1 – 0.0008)]
0.4444
このような結果が出ました。
したがって、
25歳の女性がダウン症候群のNIPTの検査結果が「陽性」または「ハイリスク」である場合、お腹の赤ちゃんが実際にダウン症候群である可能性は44.44％しかありません。
30歳：NIPTの結果が陽性で、実際にダウン症である確率は？
（0.999）X（1/840 = 0.001190476）/[（0.999）X（0.001190476）+（1 – 0.999）（1 – 0.001190476）]
0.5435
したがって、
30歳の女性がダウン症候群のNIPT結果が「陽性」または「ハイリスク」である場合、彼女の妊娠が実際にダウン症候群である確率は54.35％しかありません。
35歳：NIPTの結果が陽性で、実際にダウン症である確率は？
（0.999）X（1/356 = 0.002808988）/[（0.999）X（0.002808988）+（1 – 0.999）（1 – 0.002808988）]
0.7378
したがって、
35歳の女性がダウン症候群のcfDNAの結果が「陽性」または「ハイリスク」である場合、彼女の妊娠が実際にダウン症候群である可能性は73.78％しかありません。
これらの計算が示すように、母親の年齢とともに疾患の可能性（有病率）が増加すると、PPVも増加します。
疾患が希であるほど、PPVは低くなります（非常に高い感度と感度にもかかわらず）。
この事を知っているだけでも違った対応ができるでしょう。
今回はダウン症の発生率をもとにPPVを計算してみましたが、どのような疾患であっても、発生率のデータが有れば同じように計算をすることができます。
また、同じ疾患であったとしても、発生率のデータが異なっているものを使うと、PPVは異なる結果となります。
この点もしっかりと踏まえた上で、検査結果を理解する必要があるといえます。
記事参照元：NIPT Japanコラム「NIPTと統計学 ~感度とは？~」
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