カーゴ・セラピューティクス（ティッカー：CRGX）

概要

カーゴ・セラピューティクスは、がん患者に向けた次世代の細胞療法を進めるバイオテクノロジー企業です。プログラムや技術は、すでに承認されているCAR T細胞療法の限界を解決するために設計されています。CAR T細胞療法とは、T細胞を改変してがん細胞を認識し、破壊するための治療法です。現在の療法には、効果の持続性の限界、安全性の問題、供給の不安定さなどがあります。

主力プログラムであるCRG-022は、患者自身の細胞から作られるCD22 CAR T細胞製品候補です。この製品は、スタンフォード大学によって大B細胞リンパ腫（LBCL）の患者を対象にフェーズ1臨床試験が行われています。これらの患者は以前のCD19 CAR T細胞療法に反応しなかったか、病気が再発した人たちです。フェーズ1の結果に基づき、CRG-022をフェーズ2臨床試験で評価しています。また、LBCLや他の血液がんを持つ患者において、より早い段階での治療も検討しています。

さらに、複数の治療遺伝子を持つCAR T細胞を開発するために、独自の細胞工学技術を活用しています。これは、がん細胞の抵抗力やT細胞の消耗に対抗するためのものです。

既存のCAR T細胞療法には、治療の強度や質に影響を与える抵抗機構があり、病気の進行につながることがあります。たとえば、以前の治療に2回以上失敗したLBCL患者に対するYescartaのZUMA-1臨床試験では、約60％の患者が24ヶ月以内に病気が再発または進行しました。CD19 CAR T細胞療法がさらに多くの治療ラインや地域で使用されるにつれて、持続的な反応を示さない患者の数は増えると予想されます。

CRG-022は、がん細胞の抵抗機構に対処するために設計された新しいCAR T細胞製品候補です。これはCD22、多くのB細胞がんで発現する別の腫瘍抗原を標的としています。スタンフォード大学でのフェーズ1臨床試験では、CRG-022を受けた38人の患者のうち、53％が完全寛解（CR）を示し、その効果は平均23ヶ月（最大43ヶ月）維持されました。

重篤な副作用も報告されており、主な副作用には、血中白血球の数が異常に少なくなる好中球減少症、赤血球の減少を伴う貧血、および骨髄が十分な血小板を生成しない血小板減少症があります。これらの副作用は、他の同クラスの治療薬でも一般的に見られます。臨床試験では、治療に関連して可能性があるとされる3件の死亡が報告されていますが、これらは最高用量レベルで発生し、進行中のフェーズ2臨床試験では使用されていません。

スタンフォード大学は、他のB細胞がんに対してCRG-022と類似したCAR T療法の追加臨床試験を行う可能性があります。スタンフォード大学の臨床試験は独立して行われますが、スタンフォード大学は進行中のフェーズ2臨床試験の試験地点の一つになる予定です。2023年9月、CD19 CAR T細胞療法に対して病気が再発または耐性を示したLBCL患者を対象に、CRG-022の安全性と有効性を評価するための多施設フェーズ2臨床試験で最初の患者に投与しました。2025年にはこのフェーズ2臨床試験の中間結果が期待されています。

さらに、CRG-022の開発に基づいて、CD2およびSTASHという独自のプラットフォーム技術を活用しています。これにより、がん細胞の抵抗機構やその他の未解決のニーズに対応するために、複数の機序を持つ多機能がん製品候補の開発を可能にしています。最も進んでいる前臨床プログラムの一つであるCRG-023は、三重特異的CARを持ち、CD19、CD20、CD22の3つのB細胞抗原標的を標的とします。この製品候補は、CAR T細胞の耐久性や安全性を向上させる目的で、より多くの遺伝子要素をCAR T細胞に効率的に組み込むことを目指しています。

細胞療法は治癒の可能性を持っていますが、製造の課題、供給の制約、予測不可能なターンアラウンド時間、その他の物流上の課題により、多くの患者がこれらの治療を受けることができない状況があります。これらの問題に対処するため、チームはCRG-022の商業製造プロセスと分析制御戦略を開発しました。このプロセスは、スタンフォード大学のフェーズ1臨床試験で使用されたプロセスと比較して優れているとデータで示されています。ただし、FDAが比較性の主張やデータの十分性に同意するとは限りません。FDAが同意しない場合、フェーズ1臨床試験のデータを製品ラベルに含めることに制限が生じる可能性があります。フェーズ2臨床試験を開始する前に商業プロセスを開発し、臨床試験後にプロセスや分析方法の変更が最小限になるようにしました。さらに、この戦略は臨床試験後の複雑な比較研究の必要性を減らすと信じています。プロセスは容易に移行可能であり、需要が増加した場合には容量を拡大するための位置づけが可能です。このプロセスの移行可能性は、単一の細胞処理装置を使用し、自動化されたユニット操作と比較フレームワークを組み合わせることで実現されます。

要約すると、カーゴ・セラピューティクスはがん患者に対する革新的な細胞療法を開発しており、特に大B細胞リンパ腫（LBCL）の治療に焦点を当てています。主力製品であるCRG-022は、CD19 CAR T細胞療法に反応しないか、再発したLBCL患者において有望な結果を示しています。さらに、CRG-022を含む複数の細胞療法製品を開発し、がん細胞の抵抗力やT細胞の消耗に対抗するための新しい治療法を提供することを目指しています。これらの療法は、がん治療の未来に大きな影響を与える可能性があります。