中咽頭がんに対する放射線治療 ー 強度変調陽子線治療（IMPT） vs. 強度変調放射線治療（IMRT）ー
Youssef I et al. JAMA Netw Open. 2022;5:e2241538. PMID: 36367724
＜背景＞
・中咽頭がん（OPC, oropharyngeal cancer）に対する放射線治療では、強度変調放射線治療（IMRT, intensity-modulated radiation therpay）のような高精度治療でも治療関連毒性がしばしば認められる。
・強度変調陽子線治療（IMPT, intensity-modulated proton therapy）では、強度変調放射線治療（IMRT）と比較しても周囲の危険臓器（OAR, organ at risk）への照射線量を低減できるというアドバンテージが存在する可能性がある。
・しかしながら強度変調陽子線治療（IMPT）に関する臨床データは依然として乏しい。
＜目的＞
・遠隔転移のない中咽頭がん（OPC）に対する（化学）放射線治療における、強度変調陽子線治療（IMPT）と強度変調放射線治療（IMRT）の有害事象と治療成績を比較検討する。
＜対象と方法＞
・単施設、後ろ向きコホート研究（米国）。
・対象：18歳以上、新規に診断された遠隔転移を有さない中咽頭がん（OPC）に対し根治的放射線治療施行例（2018年1月-2021年12月）。
・介入治療：強度変調陽子線治療（IMPT） または 強度変調放射線治療（IMRT）（± 化学療法）。
＜評価項目＞
・主要評価項目：急性期および晩期（6ヶ月以降）の治療関連有害事象、局所領域再発（LRR, locoregional recurrence）、無増悪生存（PFS, progression-free survival）および 全生存（OS, overall survival）。
＜結果＞
・合計292例の中咽頭がん患者を組み入れ解析を行った。
・272例（93%）はヒトパピローマウイルス（HPV）陽性腫瘍であった。
・男性 254例（87%）、年齢の中央値 64歳（IQR 58-71）。
・58例（20％）は強度変調陽子線治療（IMPT）、234例（80％）は強度変調放射線治療（IMRT）により治療が行われていた。
・経過観察期間の中央値：26ヶ月（IQR 17-36ヶ月）。
・大半（97％）の患者では原発巣に対して70 Gyの照射が行われていた。
・強度変調陽子線治療群（IMPT）の98％、強度変調放射線治療群（IMRT）の92％がHPV-p16-陽性腫瘍であった。
・3年全生存率に両群間に有意差を認めなかった（IMPT群 97%、IMRT群 91%, p=0.18）。
・3年無増悪生存率（IMPT群 82%、IMRT群 85%, p=0.62）や3年局所領域再発率（IMPT群 5%、IMRT群 4%, p=0.59）にも有意差を認めなかった。
・強度変調陽子線治療群（IMPT）と比較して、強度変調放射線治療群（IMRT）で急性期毒性の発生率が高かった。
＜強度変調陽子線治療（IMPT） vs. 強度変調放射線治療（IMRT）＞
口の中の疼痛（Grade 2以上）：72% vs. 93% (p<0.001)
口腔乾燥（Grade 2以上）：21% vs. 29% (p<0.001)
味覚障害（Grade 2以上）：28% vs. 57% (p<0.001)
粘膜炎（Grade 3以上）：53％ vs. 70%（p=0.003）
嘔気（Grade 2以上）：0% vs. 8% (p=0.04)
体重減少（Grade 2以上）：37% vs. 59% (p<0.001)
・晩期のグレード3以上の治療関連毒性には両群間に明らかな差異を認めなかった。
・晩期の口腔乾燥症（Grade 2以上）は強度変調陽子線治療群（IMPT）で少なかった（11% vs. 10%, p<0.001）。
・6ヶ月以上に渡り胃瘻の留置が必要であった患者は、強度変調放射線治療群（IMRT）2％、強度変調陽子線治療群（IMPT）0。
＜結論＞
・遠隔転移を有さない中咽頭がん（OPC）に対する根治的（化学）放射線療法において、強度変調放射線治療（IMRT）と比較して強度変調陽子線治療（IMPT）では急性期毒性が有意に少なかった。
・晩期の（慢性的な）毒性も強度変調陽子線治療（IMPT）で少なく、治療成績も良好で、2年局所領域再発率は5％であった。
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