Goodman & Gilman　薬理学まとめノート#69 "Ocular Pharmacology"

本章からChapter Ⅸ "Special Systems Pharmacology"，最後に薬理学的に特筆すべき器官について扱う。

Chapter69 "Ocular Pharmacology"についてのまとめ。

何が書いてあるか

・眼は特殊な感覚器官であり，血液-網膜，血液-水，血液-硝子体の各障壁によって全身のアクセスから比較的隔離されている結果，眼はいくつかの特殊な薬力学的および薬物動態学的特性を示す

・眼窩とまぶたに関連した解剖学

・涙液系は，分泌腺系と排泄管路系からなる

・涙は，結膜と角膜を覆う機能的に三層の潤滑バリアを構成する：脂質，水，ムチン

・眼は前部分節と後部分節に分けられる：

ー前部分節；角膜，辺縁，前室と後室，海綿網目，シュレム管，虹彩，水晶体，毛様体帯，毛様体

ー後区画；硝子体，網膜，脈絡膜，強膜，視神経など

・角膜は，5 層（または 6 層）に組織された透明で血管性の組織である

・角膜の周辺部および強膜に隣接する部分には，辺縁と呼ばれる過渡的な領域（幅１〜２ｍｍ）がある

・滲出液は毛様体突起から分泌され，後室から瞳孔を通って前室に流れ込み，主に海綿網目とシュレム管を通って眼球を出て，そこから上衣静脈叢に至り全身循環に入る，この経路は房水流出の80〜95％を占めており，緑内障治療に使用されるコリン作動性薬物の主要なターゲットとなっている

・もう一つの流出経路は，選択的プロスタノイドの標的であるぶどう膜強膜ルートである

・末梢前室角は，米国で最も一般的な緑内障である開放隅角緑内障と，閉塞隅角緑内障の2つのタイプの緑内障を区別するために重要な解剖学的構造である

・解剖学的に影響を受けやすい眼では，抗コリン薬，交感神経薬，抗ヒスタミン薬は瞳孔を部分的に拡張させ，虹彩と水晶体の間の力のベクトルを変化させることがある，これにより，粘液が後室から瞳孔を通って前室に行くのが阻止される

・虹彩はぶどう膜路の最も前方に位置する部分で，毛様体と脈絡膜を含む

・毛様体は2つの非常に専門的な役割を果たしている；上皮二重層による水性体液の生産と分泌 ，毛様体筋による調節

・水晶体は，毛様体から発せられる特殊な繊維である毛様体ゾニューレによって吊り下げられている

・局所的および全身的なアクセスに対する解剖学的および血管的障壁があるため，眼球後極への薬物送達は特に困難である

・眼球の一番外側の被膜である強膜は，眼球の後方部分を覆っている

・網膜は，神経細胞，グリア細胞，血管からなる薄くて透明な高度に組織化された構造体であり，視細胞とロドプシンをベースとしたGタンパク質シグナル伝達系を含んでいる

・視神経は，網膜の出力を中枢神経系に伝達する脊髄神経である

・ゲル，軟膏，固形の挿入物，ソフトコンタクトレンズなどの製剤は，薬物が眼の表面に留まる時間を長くする

・薬物を局所的に注入した後，吸収の速度および程度は，キュールドサックおよび前角膜涙膜中の薬物の滞留時間，鼻腔内ドレナージによる排泄，涙タンパク質への薬物結合，涙タンパク質および組織タンパク質による薬物代謝および角膜および結膜を横断する拡散によって決定される

・経角吸収および経結膜/強膜吸収は，局所的な眼薬効果を得るために望ましい経路である

・局所投与された薬物は，主に鼻粘膜吸収による全身分布を経て，場合によっては経角吸収／経結膜吸収による局所眼内分布を経て全身に分布することがある

・眼薬の生物変換は様々な酵素により行われ，中でもエステル化酵素は特に注目されており，角膜透過性を高めるためのエステルプロドラッグの開発を可能にする

・局所毒性のほとんどは，過敏症反応によるもの，または角膜，結膜，眼周囲皮膚，鼻粘膜への直接的な毒性の影響によるものである

・眼周囲皮膚感染症は，海綿体前感染症と海綿体後感染症，眼窩蜂窩織炎に分けられ，多くの抗生物質が眼球外用に処方されている

・眼科での抗ウイルス薬の使用の主な適応は，ウイルス性角膜炎，帯状疱疹眼炎，網膜炎である

・自律神経薬は，診断目的および外科目的，ならびに緑内障，ぶどう膜炎および斜視の治療に広く使用されている

・緑内障は，網膜神経線維層組織の進行性の損失および視野欠損によって特徴づけられる

・PGF2αによる眼圧低下の理論は，毛様体筋緊張の変化から，海綿網目細胞への影響，マトリックスメタロプロテアーゼの放出および流出路を阻害する可能性のある細胞外マトリックス物質の消化まで多岐にわたる

・PGアナログ：ラタノプロスト，トラボプロスト，ビマトプロスト，タフルプロスト，ウノプロストン

・非選択的β遮断薬：チモロール，レボブノロール，メチプラノロール，カルテオロール

・α2アドレナリン作動薬は，滲出液の産生を減少させ，眼からの従来型とぶどう膜硬膜流出の両方を促進することにより眼圧を低下させるようである：アプラクロニジン，ブリモニジン

・外用CAIは，毛様体上皮に存在するCA（アイソフォームII）を阻害することによって作用する：ドルゾラミド，ブリンゾラミド

・ぶどう膜の炎症（ぶどう膜炎）には，感染性と非感染性の両方の原因があり，外用療法の使用に加えて，根本的な原因の内科的治療が不可欠である

・長時間作用型抗ムスカリン薬が，水晶体と虹彩縁の間の後面接合部の形成を防ぎ，前房ぶどう膜炎に伴う痛みの多くの原因となっている毛様体筋の痙攣を緩和するために頻繁に使用される：シクロペントレート，トロピカミド，アトロピン，スコポラミン，ホマトピン

・眼への局所投与用に製剤化されたグルココルチコイド：デキサメタゾン，プレドニゾロン，フルオロメトロン，ロテプレドノール，リメキソロン，ジフルプレドネート

・外用 NSAIDs が眼用として承認されている：フルルビプロフェン，ケトロラック，ジクロフェナク，ブロムフェナク，ネパフェナク

・H1拮抗薬および肥満細胞安定剤は，眼アレルギーの症状の治療に用いられる

・シクロスポリン外用剤は，炎症を伴う慢性ドライアイの治療に承認されている

・緑内障手術では，抗悪性腫瘍剤5FUとマイトマイシンが術後の創傷治癒過程を制限することにより，濾過手術の成功率を向上させる

・ポビドンヨードは，手術前に使用するための5%滅菌眼科用溶液として製剤化されている

・粘弾性物質は，空間を維持し，組織を移動させ，表面を保護することにより，眼科手術を支援する薬剤である

・シアノアクリレート組織接着剤は，角膜潰瘍および穿孔の管理に広く使用されている

・六フッ化硫黄（SF6）およびパーフルオロプロパンガスは，網膜手術中に硝子体の代替品として使用される

・レトロバール注射は，失明と痛みを伴う目に関連する慢性的な痛みからの救済を提供する可能性がある

・抗けいれん薬のトピラマートは，脈絡膜液貯留を引き起こし，角膜閉鎖緑内障を引き起こす可能性がある

・抗関節炎薬や抗マラリア薬のヒドロキシクロロキンやクロロキンは，網膜中枢毒性を引き起こす可能性がある

・ステロイドやタモキシフェンは，白内障の形成に関与している

・アミオダロンは，下角膜と中央角膜に渦巻き状のパターンで沈着し，上皮に細かい褐色または褐色の色素として現れる

・角膜や結膜の表層部の問題や裂け目は一般的に遭遇する外眼障害で，これらの障害の評価には，フルオレセイン，ローズベンガル，リサミングリーンという色素が用いられる

・ベルテポルフィンは，古典的な脈絡膜新生血管膜が優勢な滲出性ARMDの光線力学的治療に承認されている

・選択的VEGF拮抗薬であるペガプタニブは，新生血管性（湿潤性）ARMDに承認されている

・ベバシズマブ，ラニビズマブは，VEGF-Aを標的としそれによって血管の増殖と腫瘍の増殖を阻害するモノクローナルのマウス抗体であり，眼内使用は適応外とされているが日常的に用いられている

・オクリプラスミンは，硝子体牽引の治療に使用されるタンパク質分解酵素である

・眼科で臨床的に使用される局所麻酔薬には，プロパラカイン，テトラカイン点滴，リドカインゲルおよびコカインがある

・ドライアイの現在の管理には，通常，人工涙および他の眼科用潤滑剤の投与が含まれている

・眼用の主な浸透圧剤は，グリセリン，マンニトールおよび高張性生理食塩水である

・視覚においては，ビタミンAの機能形態は網膜であり，その欠乏は薄暗い場所での視力を阻害し，夜盲症（眼精疲労）として知られる状態を引き起こす

・ビタミンAは目を含む体内の複数の機能を持つ必須栄養素で，ビタミンAが欠乏したヒトは暗順応能力を失う

・レチノイン酸は核内受容体と結合して遺伝子発現に影響を与える，レチノイド受容体にはRARとRXRの2つのファミリーがある

ノート

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