COVID-19の争点となる薬剤はすべて抗マラリア薬： 偶然の一致ではない可能性
COVID-19推奨のヒドロキシクロロキン、イベルメクチン、そして今回のアルテミシニンには、抗マラリア薬である、あるいはそうした特性を持つという共通点がある。
しかし、これは単なる偶然ではなく、マラリアとコビド-19は人々が思っている以上に似ている可能性があることが研究で示唆されています。
マラリアとCOVID-19の比較
当初から、マラリアとCOVID-19は非常に異なる病気です。
マラリアは寄生虫病である。原虫属の寄生虫を持った蚊に刺されることで感染が始まります。感染すると、寄生虫はまず肝臓に行き、肝細胞の中で増殖します。その後、血液中に移動し、赤血球に侵入して増殖し、赤血球を膨張・破裂させる。
マラリアの一般的な症状である発熱、悪寒、発汗は、血液段階の感染時に起こります。合併症としては、貧血、まれに脳マラリア、肝不全、肺に水が溜まる、急性呼吸窮迫症候群などがあります。
一方、COVID-19はウイルス性疾患である。感染は主に汚染された飛沫を吸入することで起こります。ウイルスは鼻腔から体内に侵入し、上気道、下気道へと入っていきます。
体の免疫細胞が感染を防ぐために、肺に炎症が起こります。サイトカインストームの出現により炎症が悪化し、肺がダメージを受けると、酸素濃度が低下し始めます。また、ウイルスの一部が血流にのって他の臓器に侵入し、全身に炎症とダメージを与えることもあります。
いくつかの共通点
一方は主に血液細胞を、もう一方は主に肺を侵しますが、Frontiers in Immunology（免疫学の最前線）誌の2022年の論文によると、どちらの病気も感染初期に強い炎症反応を起こすことが特徴です。
症状としては、マラリアとCOVID-19に感染すると、発熱、疲労感、息切れ、下痢、筋肉痛などが起こります。
炎症が長引くと、体内でサイトカインが著しく増加し、重症化したり、死に至ることもあります。
また、この2つの病気は、鉄を隔離し、同じ受容体を用いて発症し、さらにタンパク質の構造も似ているという点で共通しています。
鉄の貯蔵
原虫もSARS-CoV-2ウイルスも、増殖するためには鉄が必要です。したがって、寄生虫もウイルスも、感染した細胞内のフェリチン蛋白の中に鉄を蓄える必要があります。したがって、フェリチンの値が高い、あるいは上昇することは、重篤な疾患や炎症の兆候であると言えます。
したがって、鉄の貯蔵を標的にしたり、増殖を防ぐことができる薬剤は、マラリアとCOVID-19の両方の治療に成功する可能性があります。
類似のレセプター
アンギオテンシン変換酵素2（ACE-2）受容体は、マラリアとCOVID-19の両感染症に関与しています。
COVID-19では、ウイルスがACE-2に結合して細胞内に侵入する。ACE-2は人体内に遍在しており、少なくとも体内に存在している：
肺
血管
筋肉
腸
神経系
胃
心臓
腎臓
膵臓
精巣
子宮
したがって、ACE-2受容体の数が多い臓器は、COVID-19感染のリスクが高くなります。
マラリアにおけるACE-2の意義は不明である。しかし、Frontiers in Immunology（免疫学の最前線）誌に掲載された研究と同様に、遺伝的素因によりACE-2受容体が減少している人はマラリアに対する抵抗力が強いという研究結果があります。
Frontiers in Immunology（免疫学の最前線）誌の研究によると、マラリアの寄生虫は赤血球のCD147受容体を利用して細胞内に侵入する。COVID-19ウイルスもACE-2レセプターがない場合、CD147を利用する。CD147は、COVID-19感染症における血栓の形成にも関連している。
CD147とACE-2を標的とすることができる治療薬は、マラリアとCOVID-19の両方の治療に成功する可能性があります。
類似タンパク質の構造
さらに、両病原体のタンパク質構造にはある程度の重複がある。COVID-19の表面Nタンパク質は、輸送、付着、侵入を担当する重要なマラリアタンパク質と少なくとも40％の構造的類似性を持っています。
つまり、マラリアのタンパク質を標的とする薬剤は、SARS-CoV-2のウイルスタンパク質をも標的とすることができる可能性があるのです。
COVID-19で使用された抗マラリア薬
パンデミックの初期には、多くの研究がヒドロキシクロロキン、クロロキン、イベルメクチン、アルテミシニンなどの抗マラリア薬や抗寄生虫薬をCOVID-19の治療選択肢として推奨しました。しかし、これらの勧告はすぐに反発を受け、その理由のひとつは、マラリアとCOVID-19は全く異なる病気であるように思えるからでした。
しかし、多くの医師や研究者が、これらの治療薬が急性COVID-19の治療に役立つと判断しました。ヌエボ・レオン州立大学で植物科学を専門とするホセ・ルイス・アブレウ教授は、「マラリアとCOVID-19の並行性」という命題を用いて、イベルメクチン、アルテミシニン、ヒドロキシクロロキンなどの抗マラリア薬をCOVID-19に適用できる理由を説明し、プロトコルに記載しました。
強力な抗炎症作用を持つ
ヒドロキシクロロキン、クロロキン、イベルメクチン、アルテミシニンは、いずれも非常に強力な抗炎症薬です。
The Journal of Antibiotics（抗生物質ジャーナル）誌に掲載された研究によると、イベルメクチンはCOVID-19の免疫調節剤であり、免疫系を抑制するのではなく、免疫系が過炎症を起こしてダメージを受けないように調節することを意味しています。
ヒドロキシクロロキンやアルテミシニンも同様に、免疫調節作用があることが示されています。ヒドロキシクロロキンは、関節リウマチやループスなどの自己免疫疾患の治療薬としても承認されています（PDF）。
The Journal of Antibiotics（抗生物質ジャーナル）誌に掲載されたような研究では、イベルメクチン、ヒドロキシクロロキン、アルテミシニンがサイトカインストームや肺の瘢痕化を防ぐことができる可能性が示されている。Abreuは、アルテミシニンが鉄分子との反応により、最終製品として酸素を生成することもでき、低酸素状態の緩和に役立つと指摘している。
前述のように、COVID-19感染症は、ウイルス増殖のための鉄の隔離とも関連しています。アブレウは、マラリアにおける主な役割は、フリーラジカルを放出することで鉄の貯蔵を狙うアルテミシニンが、COVID-19感染地域でも同じことを行い、感染細胞やウイルスを殺すと主張しました。
COVID-19レセプターおよびタンパク質をブロックする
シミュレーション研究では、イベルメクチン、ヒドロキシクロロキン、アルテミシニンは、マラリアタンパク質と構造的に類似しているSARS-CoV-2のNタンパク質に結合できます。マラリアの治療において、ヒドロキシクロロキンとアルテミシニンはマラリアタンパク質の複製と増殖を阻止することが示されている。
The Epoch Timesが以前に報告したように、3つの薬剤はいずれもCD147とACE-2受容体に結合することができます。これらの薬剤は、COVID-19スパイクタンパク質に直接結合して、ウイルスが細胞受容体に付着するのを防ぐことができ、また、ウイルスの複製に関与するタンパク質をブロックすることによってウイルスの増殖を防ぐことができます。
また、抗CD147作用でマラリア治療薬として承認されている抗体「メプラズマブ」は、COVID-19肺炎の治療にも有効であるとされています。
抗マラリア薬は抗がん作用もある？
イベルメクチン、アルテミシニン、ヒドロキシクロロキンは、抗がん作用もあることが分かっています。
興味深いのは、がんが寄生虫のような働きをするという研究結果もあることです。外部寄生虫のように、がんは宿主である人体に餌を依存しているが、独立して活動し、しばしば宿主に不利益をもたらす。
マラリア、がん、COVID-19の共通点は、いずれも増殖に鉄を必要とすることで、アルテミシニンはマラリア、がん、COVID-19の予防に成功しているとアブレウは言う。
アブレウは、寄生虫、ウイルス、がんの間に関連性があるのか疑問に思っており、これらの事柄についてさらなる研究が必要であると述べている。
イベルメクチンは、いくつかの種類のがんにおいて、がん細胞の増殖や転移を防ぐとともに、がん細胞の死滅を促すことが分かっています。また、がん細胞が酸素や栄養を得るために必要とする血管の形成も防ぐことができる。
ヒドロキシクロロキンやクロロキンは、血管の形成やオートファジーを防ぐこともできます。オートファジーとは、体内の老廃物を除去した後、細胞の内容物を再利用し、再利用するプロセスである。このプロセスは諸刃の剣であり、場合によってはがん細胞の生存率を向上させることもあり、それゆえオートファジー阻害剤はさらなるがんの発生も防ぐことができるのです。