RNAベースのワクチン技術： トロイの木馬はmRNAを含まなかった。健康な細胞を遺伝子操作するmodRNAを配合しています。
数年前まで、「mRNA」という言葉は、主に科学界や研究論文に限定されていました。そして、メッセンジャーRNAの利用が有望視されました： メッセンジャーRNAは、特定の病原体に対する免疫反応を引き起こすタンパク質を作るよう細胞に教えるものである。
ファイザー・バイオナンテックとモデルナのCOVID-19ワクチンは、メッセンジャーリボ核酸（mRNA）を有効成分として使用しているため、今日では多くの人がmRNAを耳にするようになりました。少なくとも、私たちはそう聞かされてきました。
実は、RNAベースのワクチン技術では、mRNAではなく、修飾RNA（modRNA）を利用します。これは、COVID-19ワクチンをはじめ、現在研究開発段階にあるすべてのワクチンに当てはまります。mRNAは人間の免疫システムによって数分で破壊されてしまうほど壊れやすいため、mRNA単体では効果を発揮することができません。そのため、mRNAを安定化させることで初めて現在の技術が可能になり、それが修飾RNAです。
しかも、修飾RNAを使った「ワクチン」は、ワクチンではなく、健康な細胞に強制的にウイルスタンパク質を作らせる遺伝子ベースの注射である。今回は、modRNAの用途と危険性について見ていきましょう。
自然感染と従来のワクチン接種
ウイルスに自然感染した場合、または従来のワクチンを接種した場合、免疫系はそれぞれ活性化または不活性化したウイルス粒子からウイルス特異的な抗原を識別する。
免疫細胞は、T細胞とB細胞という2つの主要なタイプに分かれており、それぞれ異なる働きをします。T細胞は感染した細胞を識別してアポトーシス（細胞を殺すプロセス）を開始し、B細胞はウイルスを結合させる抗体を作り、他の細胞への感染を防ぐ。
各ウイルスの表面には、抗原と呼ばれるさまざまな「タンパク質」が存在します。免疫系はそのうちの複数を記憶していることがあります。ウイルスが変異して一部のタンパク質が変わっても、免疫系はウイルスを認識して殺すことができるのです。これを交差免疫と呼びます。
特に呼吸器疾患の場合、ほとんどの病原体は、第一の自然バリアである粘膜によってすでに防がれています。しかし、筋肉注射（コビド19注射など）を行うと、このバリアがバイパスされます。
modRNAの注射で健康な細胞を遺伝子操作する
免疫系による破壊から身を守るため、修飾RNA（modRNA）を脂質ナノ粒子（LNP）に封じ込め、その小さなサイズと合成の最適化により、生体障壁を容易に乗り越え、心臓や脳の重要な細胞にまで到達することができます。
RNAを用いた注射の概念によれば、抗原（ここではSARS-CoV-2のスパイクタンパク質）は我々の細胞で合成され、細胞表面に提示され、中和抗体生成のターゲットとなる。
しかし、このメカニズムには大きな問題がある。
一方では、目的とする中和抗体に加えて、非中和抗体が生成され、抗体依存性増強（ADE）が起こる可能性がある。このプロセスにより、ウイルス-抗体複合体が宿主の免疫細胞（マクロファージなど）にエンドサイトーシスされ、免疫システムの弱体化を引き起こす。つまり、中和されない抗体は、フォローアップやブースター注射に関連した病気にかかりやすくなる、悪魔のような存在なのです。
一方、体内の細胞で生産され、細胞表面に提示されるウイルスのスパイクタンパク質は、ラベルの役割を果たし、受け取った細胞を敵から味方に変え、免疫系にアポトーシスによるその細胞の破壊を開始させる。
さらに、COVID-19 RNAベースショットでは、武漢配列に基づくSARS-CoV-2のスパイクタンパク質の遺伝子情報のみを届けるため、交差免疫の確立が知られている自然感染に比べて防御力が劣ることになります。これは、SARS-CoV-2ウイルスの別のタンパク質であるヌクレオカプシドタンパク質に対する抗体を追加生成することによって行われる。ウイルスにはα、β、γ、δなどの変異体があり、オリジナルの武漢配列はもはや存在しない。つまり、私たちの免疫系が作る抗体（古いウイルス配列に基づく）は、新しい変異体の配列には効果がないのです。このように、RNAベースのワクチン技術は、自然感染や従来のワクチンに比べて、常に劣っているのです。なぜなら、ウイルスは、製薬業界が適合した新しいワクチンを製造するよりもはるかに速く変異してしまうからです。
冗長なタンパク質の危険性
タンパク質は、私たちの体を作る材料であり、代謝の中心的な分子です。
機能的な代謝を行うためには、必要不可欠なタンパク質だけが、特定の時間に明確な細胞内に存在しなければなりません。必要でないタンパク質は、細胞の代謝の円滑な運営を妨げたり、妨害したりするため、存在しないようにしなければなりません。
健康な細胞のタンパク質、つまりmRNAは、オーケストラの演奏者に例えることができます： ハーモニーを奏でるには、様々な奏者が一時停止する必要がありますが、すべての奏者が止まらずに演奏する必要はありません。同様に、特定のタンパク質やmRNAが存在しないことは、代謝に不可欠な役割を果たします。
modRNAは、長寿と最大限の効率を目指して開発され、（天然のエクソソームとして機能する脂質ナノ粒子を介して）すべての細胞にアクセスできるため、細胞特異的で短命なmRNAの性質と相反します。オーケストラに例えるなら、ある音楽家にバスドラムを与え、演奏されている楽曲を全く無視して、最初から最後まで叩くように指示するようなものであろう。
mRNAワクチン「COVID-19」はmodRNAで作られています。
メッセンジャーRNAは、ある特定のタンパク質の設計図の遺伝情報を運んでいます。人間の体には、mRNAが転写されるのを防いだり、不要になったmRNAの分解をサポートしたりするさまざまな仕組みがあります。
最近の研究で、mRNAの期待寿命は、これまで想定されていた数時間から数日ではなく、数分しかないことが報告されました。ところが、modRNAの寿命は長いのです。
したがって、RNAを用いた注射の基本的な考え方は、あらゆる面でmRNAの性質と矛盾している。modRNAは、翻訳効率を最大化し、寿命を最大化するように最適化されている。心臓や脳の重要な細胞を含め、私たちの体のどの細胞も、外来のウイルスタンパク質をできるだけ多くの分子で、できるだけ長く生産しなければならない理由はない。
COVID-19ワクチンメーカーは、mRNAがレシピエントの体内に長く留まるようにするため、mRNAをmodRNAに変更しました。
modRNA： 病気より悪いかもしれないトロイの木馬
SARS-CoV-2のスパイクタンパク質をコードするmodRNAであっても、その目的は決してウイルスRNAを模倣することではなく、我々の免疫システムが直ちに破壊してしまう、ヒトmRNAの構造に適合させることだったのです。
偽物のmRNA-modRNA-には、3つの問題があります：
1) スパイクタンパク質を作る際のエラーを増やす可能性がある。
特に、天然ウリジンの代わりに合成されるメチルシュードウリジンは、転写エラー率を高めることが報告されており、4,000ヌクレオチドに1つのエラー、すなわち「ワクチン」1分子を合成するごとに1つのエラーが発生するとされています。
2) 有効成分はロットによって大きく異なる
また、有効成分の「許容量」が異常に広いことも懸念される要因です。欧州医薬品庁（EMA）の評価報告書によると、modRNAの濃度は0.37mg/mlから最大0.63mg/ml（pdf）までの範囲にあります。このような変動は、医薬品としては極めて異例です。
さらに、このワクチンは、完全な配列を持つインタクトな分子として存在するmodRNAが50％以上必要であるため、ロットによって活性物質の存在に最大3.4倍のばらつきが生じる可能性があります。
Comirnaty（Pfizer-BioNTech）の1回の投与量は、30マイクログラムの活性物質を含む0.3mlなので、1回の注射で約13兆個のmodRNA分子が体内に移行することになる。
そして、3つ目の問題は、さらに重大な懸念事項である。
3) このmodRNAがヒトゲノムに取り込まれる可能性があること
政治的な説明によると、COVID-19ワクチンのmRNAは、ヒトのDNAが存在する細胞核に入らないそうです。また、COVID-19ワクチンには逆転写酵素が含まれていないため、mRNAをDNAに逆転写し、その後核に輸送して宿主ゲノムに組み込むことが完全に不可能であるとも主張している。これには2つの出版物が反論している。
Liguo Zhangらは、逆転写酵素のない状態でSARS-CoV-2のRNAゲノムをヒト胚性腎臓（HEK293T）細胞に加えました。その結果、培養細胞はウイルスRNAをDNAに逆転写し、このDNAを細胞のゲノムに組み込むことが確認された。その結果、内因性逆転写酵素として働くLINE1（Long Interspersed Nuclear Element-1）が介在するメカニズムが示唆された。LINE1はヒトゲノムの約17％を占めていることから、投与されたmodRNAの逆転写が可能である可能性が高い。
Markus Aldénらは、Pfizer-BioNTech社のCOVID-19 RNAワクチン（BNT162b2）をヒト肝臓（Huh7）細胞に添加し、6時間という短時間でDNAへの逆転写を確認しました。培養細胞のゲノム内にBNT162b2特有のDNA配列が確認され、逆転写されたmodRNAがDNAに組み込まれたことが確認された。また、LINE1の核内分布が増加していることが確認され、LINE1を介した統合メカニズムが裏付けられました。
決定的なのは、精子にLINE1が多く含まれていることが知られていることです（pdf）。
先の知見は細胞培養での研究に基づくものだが、ヒトゲノムへの挿入は可能である。ヒトゲノムの最大8パーセントが祖先からではなくレトロウイルスに由来することが知られているように、この事実はすでに進化によって印象的に証明されているのである。先に示したように、SARS-CoV-2についても、LINE1を用いた一本鎖RNAウイルスとして、逆転写とその後のゲノム統合が可能である。
modRNAとその秘密の副産物
ファイザー・バイオンテック社やモデルナ社のいわゆる「RNAベースワクチン」は、活性物質であるmodRNAの他に、DNAが不純物として含まれています。
EMA評価報告書に記載されているように、「BNT162b2（ファイザーワクチン）の活性物質は、形質転換した大腸菌の細胞からプラスミドDNAを介して作られた線状DNAテンプレートを用いたin vitro転写により製造されている」のです。ごく最近の研究で、研究者は、ファイザー・バイオナンテックとモデルナの両注射におけるDNAの混入は、平均9.1ng/μlの平均DNA濃度に対して33.4ng/μlの平均RNA濃度であることを示しました。これは、分析したバイアルに含まれる核酸の約4分の1（9.1 / 33.4 x 100 = 27.3％）がDNA不純物に起因することを意味します。一方、残りの4分の3は活性物質であるmodRNAが占めています。
プラスミドは円形のDNA分子であり、それ自体で複製することができる。直鎖状DNAの場合はそうでないことが想定されます。modRNAをin vitroで転写するための直鎖状DNAテンプレートに対して、円形で複製能力のあるDNAプラスミドの割合はまだ不明ですが、このDNA濃度はEMAが定める制限値330ng/mgを数桁超えているだけでなく、いわゆる "RNA-based vaccine" の1ショットあたり数十億個のDNA分子が転送されていることを意味します。
このことは、次の2つの結果をもたらす：
プラスミドは一般に抗生物質耐性をコードする配列からなり、スパイクタンパク質をコードする配列を持たなかった他の菌が繁殖することを避けるため、生産工程上不可欠である。この場合、カナマイシンが他の細菌と交換される可能性があり、多剤耐性菌が発生するリスクが高くなります。
DNAの不純物は、レシピエント細胞のゲノムに取り込まれる可能性があり、その結果、遺伝子発現の異常が続く変異を引き起こす可能性がある。LINE1による逆転写は、スパイクタンパク質をコードする配列をゲノムに組み込むための必須ステップではなくなりました。modRNAをDNAに逆転写し、その後ゲノムを統合するのが長い道のりである。しかし、もう一つの近道が存在する。すなわち、DNAコンタミの直接統合である。RNAとDNAの両方の配列がスパイクタンパク質をコードしている。
最後に、in vitro転写の過程では、製品関連の不純物として切り捨てられたRNA種も発生し、不完全なスパイクタンパク質が合成されることになる。
まとめ
投与されるCOVID mRNAワクチンは、寿命と転写効果を最適化したmodRNAであり、mRNAの性質に反するものです。
modRNAは、完全に健康な細胞にウイルスタンパク質を作らせ、これらの細胞を味方から敵に変えてしまう。したがって、RNAベースの注射は、ワクチンではなく、遺伝子操作なのです。このことは、強力な次世代ワクチンという政治的なシナリオを覆すものであることは間違いない。
潜在的な悪影響は、まだ解明されていない。すでに多くの副作用が明らかになっており、RNAベースのワクチン技術を大量に使用する場合のコスト・ベネフィット比は、明らかにマイナス側にシフトしている。
謝辞
チュービンゲン大学のアンドレアス シュネップフ氏との非常に貴重な支援と議論に感謝する。