妊娠中抗うつ薬服用：胎児脳発達への影響

※以下の記事・論文は、抗うつ薬治療の安易な中断を勧めるものではないことに注意を！

妊娠中抗うつ薬服用：胎児脳発達への影響

主に、ChatGPTを翻訳・要旨に使用

Taking Antidepressants During Pregnancy Can Affect Fetal Brain Development: Study (medicaldaily.com)

記事箇条書き要約

- 妊娠中に抗うつ剤を使用することは、特にフルオキセチンを使用した場合、胎児の脳の発達、具体的には前頭前皮質の発達に影響を及ぼす可能性があり、後の人生での精神健康障害のリスクを高める可能性があるという。
- フルオキセチンは、プロザックやサラフェムとして知られ、強迫性障害、パニック障害など様々な状態の処方される薬で、脳内のセロトニンレベルを高めることで作用し、この自然に存在する気分安定剤の欠乏は精神健康障害に関連している。
- コロラド大学アンシュッツメディカルキャンパスの最新研究では、妊娠中のフルオキセチン使用が、認知機能やストレス管理に関連する脳の部分である前頭前皮質の発達にどのような影響を与えるかを評価した。
- 研究では、セロトニンの役割が脳の全体的な機能を超えて、特に学習と適応能力を高める神経接続のダイナミクスに顕著に影響を与えることが見出された。
- 研究者たちは、フルオキセチンが胎盤を通過し、母乳に入ることも確認し、早期の生命期におけるフルオキセチンの曝露時に前頭前皮質の発達にセロトニンがどのように貢献するかをシナプスレベルでの特定のプロセスを明らかにした。
- これらの発見にもかかわらず、妊娠中の女性には、抗うつ剤の使用を停止または変更する前に、医療提供者と相談することが勧められている。未治療の状態のリスクと治療の利点を比較検討するためである。

Ogelman, Roberto, Luis E Gomez Wulschner, Victoria M Hoelscher, In-Wook Hwang, Victoria N ChangとWon Chan Oh. 「Serotonin modulates excitatory synapse maturation in the developing pr efrontal cortex」. Nature communications 15, no. 1 (2024年2月16日): 1368. https://doi.org/10.1038/s41467-024-45734-w .

発達中の前頭前野（PFC）におけるセロトニン（5-HT）の不均衡は、長期的な行動障害に関連しています。しかし、5-HTによるPFC発達の下でのシナプスメカニズムは未だに不明です。我々は、出生後最初の2週間にPFC内での5-HT放出を化学遺伝学的に抑制または増強することが、それぞれマウスの前頭葉2/3層錐体ニューロン上の興奮性spine synapseの密度と強度を減少させ、増加させることを発見しました。単一spine synapse上での5-HT放出は、グルタミン酸受容体活動に依存しない方法で、5-HT2A及び5-HT7受容体シグナルの両方が必要な構造的および機能的な長期増強（LTP）を誘発しました。
特筆すべきは、LTPを誘発する5-HT刺激が、5-HT7 Gαs活性化を介して新たに形成されたスパインの長期生存（ ≥ 6 h）を増加させることです。
出生後最初の2週間に、選択的セロトニン再取り込み阻害剤であるフルオキセチンをマウスに慢性投与すると、興奮性シナプスの密度と強度が増加しましたが、出生後3週目ではその効果はありませんでした。
フルオキセチンによるPFCシナプス変化への効果は、体内で5-HT2A及び5-HT7受容体拮抗薬によって無効化されました。我々のデータは、早期出生後発達中のPFCにおける単一spine synapseでの5-HT依存的興奮性シナプス可塑性の分子基盤を記述しています。