アリストロキア酸に誘発される上部尿路上皮癌の潜伏期間

はじめに
アリストロキア酸は、アリストロキア酸を含む痩身用の中薬を摂取したベルギーの若い女性集団が、急速に進行する腎不全を呈した、という珍しい発見に基づいて、腎毒素として同定されました（1、2）。さらに、Nortierら(3)は、これらの女性の95％が、腎臓に尿路上皮がん、または尿路上皮異形成を有していたことを報告しています。したがって、このベルギーのコホートでは、アリストロキア酸は単に腎毒素であるだけでなく、発がん物質でもありました。

バルカン半島のいくつかの村では、住民は何十年もの間、アリストロキア・クレマティスの種子に汚染された小麦粉で作ったパンを食べてきました(4)。臨床的および分子生物学的証拠に基づき、アリストロキア酸はバルカン半島の患者における風土病性腎症および上部尿路上皮がんの原因であることも証明されました。

さらに台湾では、中薬によるアリストロキア酸への全国的な暴露が観察されました。1997年から2003年の間に、台湾人の少なくとも39％がアリストロキア酸を含む中薬（アリストロキア酸-CHP）を摂取していました(5)。腎皮質におけるアリストラクタム-DNA付加体の同定と、台湾の上部尿路上皮がん腫瘍における特徴的な変異パターンから、アリストロキア酸誘発上部尿路上皮がんが、上部尿路上皮がん患者のかなりの部分で確認されました(6)。全国健康保険データベースを用いると、アリストロキア酸-CHPを多く摂取している人は、尿路上皮がん（7）と末期腎疾患（8）の両方のリスクが高い結果でした。

アリストロキア酸と腎不全および上部尿路上皮がんとの関連が確認されて以来、いくつかの国ではアリストロキア酸-CHPの処方が禁止されています。广防己（Radix Aristolochiae Fangchi）、関木通（Caulis aristolochiae Manshuriensis）、馬兜鈴(Fructus Aristolochia)、 青木香(Radix Aristolochiae)、天仙藤(Herba Aristolochia)、および朱砂蓮 (Radix Aristolochiae Tuberosa)です（9-11）。

この措置により、主要な供給源からのアリストロキア酸の暴露が制限され、集団における腎不全または上部尿路上皮がんの発症が減少する可能性があります。台湾の保健当局は2003年に上記の主要なアリストロキア酸-CHPの使用を禁止しましたが、上部尿路上皮がんの発生率は2010年まで増加し続けました（12）。これは、アリストロキア酸の発がん作用がアリストロキア酸の使用中止後も長く続く可能性があることを反映しています。しかし、上部尿路上皮がんの発症におけるアリストロキア酸の潜伏期間を示す研究はありません。

Wangらは、台湾では2005年以降、末期腎疾患患者に対するアリストロキア酸-CHPの処方頻度がほぼゼロになったことを明らかにしています（13）。全国的にアリストロキア酸に曝露され、アリストロキア酸使用の停止時期が明確であることから、台湾は潜伏期を調べるのに理想的なモデルです。そこで今回紹介する研究では、全国的な登録データベースを用いて、様々な用量のアリストロキア酸に曝露された集団における潜伏期間を調査することを目的としました。

「アリストロキア酸誘発上部尿路上皮癌の潜伏期」