PPIは食事の影響を受ける

　いずれのPPIも添付文書上の用法は「1日1回」のみで、食前か食後かの明確な記載はないが、IFによると次の通り。

　ランソプラゾールはCmaxが食前は1,038だが食後では679にまで低下する（AUCは不変）。
　ラベプラゾールとオメプラゾールは食後では食前に比してTmaxが2hrほど延長する。
　エソメプラゾールは数値は不明だが食後投与でCmaxとAUCが低下すると記載がある（胃内pHは不変）。
　ボノプラザンはTmaxが食前は1.5hrだが、食後では3hrに延長する。

　総じてPPIは食前服用の方が、作用が早く or 強くなる傾向がある。
　でもこれは、よくよく考えたらごく自然なこと。たいていの薬は、空腹で服用すれば小腸への移行速度が速い（胃内滞留時間が短い）ので、効果発現が早まる（Tmaxが短縮）し、小腸内の薬物濃度が一気に上がるから、Cmaxも上昇しやすい。

　浜松医科大学臨床研究管理センターの古田隆久准教授も、日本医事新報社の記事でPPIの服用タイミングについて言及されているが、薬物動態学的数値と効果をイコール視してしまうと判断を見誤る。
　必ずしも「Cmaxが高いから効果がいい・副作用が出やすい」という訳ではない。
　なぜなら、このPPIの効果には「薬力学的」要素を考慮しなければならないから。
　これには薬理学的作用機序が関与する。
　PPIはプロトンポンプを不可逆的に不活性化する（要は完全破壊だな）ことで胃酸分泌を抑制するという結果を出す。このプロトンポンプは再生するのに約24hrを要するから、その間は胃酸分泌を抑制できるという訳だ。
　つまり、PPIが作用するのはプロトンポンプを破壊するところまでで、その後はプロトンポンプが体内にあろうがなかろうが、胃酸分泌は抑制され続けるのだ。

　　上に示した4種のPPIで考えると、例えばランソプラゾールは食前でCmaxは確かに上昇する。しかし、食後のCmaxで十分な数のプロトンポンプを不活化できていれば、「食前の方が効果がいい」とは言い切れなくなる。実際、胃壁に存在するプロトンポンプの何パーセントが阻害されているのかが分からないから何ともいえないが、Cmax上昇＝効果上昇　という安易な考えは危険であることは認識しておきたい。

【2018/02/25記載】