ニコチンの悪影響を生理学的にまとめる～ニコチンはなぜ体に悪い？なぜ依存性がある？～

　ニコチンの主な毒性は、「神経毒性」による「依存性」。
　高濃度では神経遮断作用（鎮静作用）を有するが、低用量では逆に神経興奮作用となる。後者の作用を利用したのが、喫煙による多幸感である。

　ニコチンの化学構造は以下の通り。

　logP(o/w)は1.2であり、脂溶性が適度にある。
　また、血漿タンパクとの結合率が低いこともあり、喫煙による摂取では肺胞から急速に血中に移行する。
　さらに、（脂溶性が高いため）BBBも容易に通過し、摂取からわずか5~7秒で脳に達すると考えられている。

　脳に達したニコチンがニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）に結合すると、イオンチャネルが開き、神経終末からドパミンが放出される。
　しかし、放出は一時的であり、ニコチンも急速に代謝される（尿中に排泄される）ため、喫煙者は「瞬間的な多幸感」を感じることになる。
　この「瞬間的な多幸感」が依存性につながってしまう。

　また、ニコチンそのものに発がん性は認められていないが、代謝されるとニトロソアミンになる。
　ニトロソアミンは、アミン誘導体（R1-N-R2）の窒素にニトロソ基（-N=O）が結合した化合物の総称で、その中に「N-ニトロソジメチルアミン（NDMA）」などの発がん性物質がある。

【参考】
　クレデンシャル　2020/No.140内の記事より