Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload
体積過剰を伴う急性代償性心不全におけるAcetazolamideの使用について
先日の勉強会で読んだ論文です。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2203094
Abstract
BACKGROUND
Whether acetazolamide, a carbonic anhydrase inhibitor that reduces proximal tubular sodium reabsorption, can improve the efficiency of loop diuretics, potentially leading to more and faster decongestion in patients with acute decompensated heart failure with volume overload, is unclear.
近位尿細管ナトリウム再吸収を低下させる炭酸脱水酵素阻害薬であるアセタゾラミドがループ利尿薬の効率を改善し、体積過剰を伴う急性代償性心不全患者においてより多くの、より速いうっ血除去につながる可能性があるかどうかは不明である。
METHODS
In this multicenter, parallel-group, double-blind, randomized, placebo-controlled trial, we assigned patients with acute decompensated heart failure, clinical signs of volume overload (i.e., edema, pleural effusion, or ascites), and an N-terminal pro–B-type natriuretic peptide level of more than 1000 pg per milliliter or a B-type natriuretic peptide level of more than 250 pg per milliliter to receive either intravenous acetazolamide (500 mg once daily) or placebo added to standardized intravenous loop diuretics (at a dose equivalent to twice the oral maintenance dose). Randomization was stratified according to the left ventricular ejection fraction (≤40% or >40%). The primary end point was successful decongestion, defined as the absence of signs of volume overload, within 3 days after randomization and without an indication for escalation of decongestive therapy. Secondary end points included a composite of death from any cause or rehospitalization for heart failure during 3 months of follow-up. Safety was also assessed.
この多施設共同、並行群、二重盲検、無作為、プラセボ対照試験において、急性心不全、容積過剰の臨床症状（すなわち、浮腫、胸水、腹水）を有する患者を割り付けました。N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドレベルが1000pg/ml以上またはB型ナトリウム利尿ペプチドレベルが250pg/ml以上であった急性心不全患者を、アセタゾラミド静注（500mg/日）または標準ループ利尿剤静注（経口維持量の2倍に相当）にプラセボを追加投与する群に割り付けました。） 無作為化は左室駆出率（40％以下または40％以上）により層別化された。主要エンドポイントは、無作為化後3日以内に容積過多の徴候がなく、うっ血除去治療の増量が適応とならないうっ血除去の成功と定義された。副次的エンドポイントは、3ヵ月間のフォローアップ期間中のあらゆる原因による死亡または心不全による再入院の複合であった。また、安全性も評価された。
RESULTS
A total of 519 patients underwent randomization. Successful decongestion occurred in 108 of 256 patients (42.2%) in the acetazolamide group and in 79 of 259 (30.5%) in the placebo group (risk ratio, 1.46; 95% confidence interval [CI], 1.17 to 1.82; P<0.001). Death from any cause or rehospitalization for heart failure occurred in 76 of 256 patients (29.7%) in the acetazolamide group and in 72 of 259 patients (27.8%) in the placebo group (hazard ratio, 1.07; 95% CI, 0.78 to 1.48). Acetazolamide treatment was associated with higher cumulative urine output and natriuresis, findings consistent with better diuretic efficiency. The incidence of worsening kidney function, hypokalemia, hypotension, and adverse events was similar in the two groups.
合計519名の患者が無作為化を受けた。うっ血除去の成功は，アセタゾラミド群 256 例中 108 例（42.2%），プラセボ群 259 例中 79 例（30.5%）で認められた（リスク比 1.46；95% 信頼区間 [CI], 1.17 ～ 1.82；P＜0.001）．あらゆる原因による死亡または心不全による再入院は，アセタゾラミド群では 256 例中 76 例（29.7%）に，プラセボ群では 259 例中 72 例（27.8%）に認められた（ハザード比，1.07；95% CI，0.78 ～ 1.48）．アセタゾラミド投与は、より高い累積尿量およびナトリウム利尿と関連しており、より優れた利尿効果と一致する所見であった。腎機能の悪化，低カリウム血症，低血圧，有害事象の発生率は，両群で同程度であった．
CONCLUSIONS
The addition of acetazolamide to loop diuretic therapy in patients with acute decompensated heart failure resulted in a greater incidence of successful decongestion.
急性心不全の減圧症患者において，ループ利尿薬にアセタゾラミドを追加することで，うっ血除去の成功率が高くなった．
(Funded by the Belgian Health Care Knowledge Center; ADVOR ClinicalTrials.gov number, NCT03505788.)
アセタゾラミドってかなり古い薬で、有害事象もある程度あったような気がするんですが、低カリウム血症なんかはあまりでてこなかったみたいですね。