クローン病の前臨床段階における免疫応答とバリア機能障害に関連するプロテオミクスシグネチャーは、発症の初期イベントを浮き彫りにする

炎症性腸疾患
オリジナル研究
クローン病の前臨床段階における免疫応答とバリア機能障害に関連するプロテオミクスシグネチャーは、発症の初期イベントを浮き彫りにする

https://gut.bmj.com/content/72/8/1462

ハイム・ライボヴィッツ1,2
スンホ・リー1,2
Juan Antonio Raygoza Garay1,2、
オスバルド・エスピン・ガルシア3
Mingyue Xue1、
アンナ・ノイシュテーター1
アシュリー・ゲーテル1
ヒエンQフイン4
アン・M・グリフィス5
ダン・ターナー6
カレン・L・マドセン7
ポール・モアイェディ8
A Hillary Steinhart1,2、
マーク・S・シルバーバーグ1,2
コレット・デランドル9
アラン・ビトン10
デビッド・R・マック11
http://orcid.org/0000-0001-7269-8557Kevan Jacobson12,
マリア・チーノ13
Guy Aumais14、
http://orcid.org/0000-0001-8041-3574Charles N・バーンスタイン15
レモ・パナッチョーネ16
バティア・ヴァイス17
ヨナス・ハーフヴァーソン18
Wei Xu3、
ウィリアムズ・ターピン1,2、
http://orcid.org/0000-0003-1231-0180Kenneth Croitoru1,2
クローン病・大腸炎カナダ（CCC）遺伝・環境・微生物（GEM）プロジェクト研究コンソーシアム
Dr Kenneth Croitoru, Zane Cohen Centre for Digestive Diseases, Sinai Health System, Toronto, ON M5T 3L9, Canada; kcroitoru@mtsinai.on.ca。
要旨
目的 クローン病（CD）の前臨床状態における血清プロテオームの測定は、CDの発症に関与する生物学的経路に関する知見を提供する可能性がある。我々は、健康なアトリスクコホートにおいて、血清プロテオームと将来のCD発症との関連、およびCDリスクを予測する他のバイオマーカーとの関連を評価することを目的とした。
デザイン 健康な第一度近親者（FDR）を前向きに追跡しているCrohn's and Colitis Canada Genetics Environment Microbial Project（CCC-GEM）コホート内のネステッド症例対照研究において、CDを発症した被験者（n=71）と健康なままのFDR4人（n=284）をマッチさせた。リクルート時のサンプルを用いて、Olink Proximity Extension Assayプラットフォームを用いた血清タンパク質プロファイルを、将来のCD発症との関連、および他のベースラインバイオマーカーとの関連について評価した：血清抗菌抗体（AS：陽性抗体合計）（Prometheus）；糞便カルプロテクチン（FCP）；ラクチュロース-マンニトール比（LMR）分画排泄アッセイを用いた腸管バリア機能。
結果 我々は、将来のCD発症と有意に関連する血清蛋白質446個のうち25個を同定した。C-X-Cモチーフケモカイン9（CXCL9）は将来のCD発症リスクと最も高い相関を示した（OR=2.07/SD、95％CI 1.58～2.73、q=7.9e-5）が、マトリックス細胞外リン酸化蛋白質は最も低い相関を示した（OR 0.44、95％CI 0.29～0.66、q=0.02）。注目すべきは、CXCL9が他のすべてのCDリスクバイオマーカー（FCP：OR=2.21；LMR：OR=1.67；AS：OR=1.59）と有意に関連し、その効果の方向性が一貫していたことである（すべてにおいてq<0.05）。
結論 我々は、将来のCD発症に関連する血清プロテオミクスシグネチャーを同定し、免疫およびバリア機能不全の潜在的な初期生物学的プロセスを反映した。
データの入手可能性
データはありません。
http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328421
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脚注
HLとS-HLは共同筆頭著者。
WTとKCは共同シニアオーサー。
ツイッター @HaimLeiboIBD、@SunHoLee15、@MingyueXue、@hsteinhart、@guthealthmd、@RPanaccione、@KenCroitoru
訂正のお知らせ この記事はオンライン・ファースト掲載後に訂正されました。第2著者の氏名を訂正しました。
共同研究者 CCC-GEMプロジェクト研究コンソーシアムは以下のメンバーで構成されている： Maria Abreu、Paul Beck、Charles N. Bernstein、Kenneth Croitoru、Levinus A. Dieleman、Brian Feagan、Anne M. Griffiths、David S. Guttman、Kevan Jacobson、Gilaad Kaplan、Denis O. Krause*、Karen L. Madsen、John K. Marshall、Paul Moayyedi、Mark Ropeleski、Ernest Seidman*、Mark S. Silverberg、Scott Snapper、Andy Stadnyk、A. ヒラリー・スタインハート、マイケル・シュレット、ダン・ターナー、トーマス・ウォルターズ、ブルース・ヴァランス、ガイ・オーマイス、アラン・ビトン、マリア・チーノ、ジェフ・クリッチ、リー・デンソン、コレット・デスランドル、ワエル・エル＝マタリー、ハンス・ハーファース、ピーター・ヒギンズ、ヒエン・Q・フイン、ジェフ・ハイアムズ、デビッド・R・マック、ジェリー・マクグラス、アンソニー・オトリー、レモ・パナッチョーネ。(故人）。CCC-GEMプロジェクトの採用サイトディレクターには、マリア・アブレウ、ガイ・オーマイス、ロバート・バルダッサーノ、チャールズ・N・バーンスタイン、マリア・チーノ、リー・デンソン、コレット・デスランドレス、ワエル・エル＝マタリー、レヴィナス・A・ディールマン、アン・M・グリフィス、シャーロット・ヘディン、ハンス・ハーファース、ピーター・ヒギンズ、シェーマス・ハッセー、ヒエン・Q．フイン、ケバン・ジェイコブソン、デイビッド・ケルジョ、デイビッド・ケバンズ、チャーリー・リーズ、デイビッド R. マック、ジョン・K. Marshall、Jerry McGrath、Sanjay Murthy、Anthony Otley、Remo Panaccione、Nimisha Parekh、Sophie Plamondon、Graham Radford-Smith、Mark Ropeleski、Joel Rosh、David Rubin、Michael Schultz、Ernest Seidman*、Corey Siegel、Scott Snapper、A. Hillary Steinhart、Dan Turner。故人
貢献者 研究保証人 KC。試験デザイン： HL、SHL、JARG、KM、AMG、PM、DT、MSS、AHS、KJ、DM、HQH、GA、MC、CD、RP、AB、CNB、JH、WT、KCおよびCCC-GEMプロジェクト研究コンソーシアム。論文執筆： HL、SHL、JARG、AN、AG、KM、AMG、PM、CNB、DT、JH、WT、KC。データ解析： データ解析：HL、SHL、JARG、MX、KM、WT、KC。被験者募集： KM, AMG, PM, DT, AHS, MSS, KJ, DM, HQH, MC, GA, RP, AB, BW, CD, CNB, KC and The CCC-GEM Project Research Consortium データの解釈： データの解釈：HL、SHL、JARG、WT、KC。統計解析の実施：HL、SHL、JARG、WT、WX、OE-G。
資金提供 この研究は、Crohn's and Colitis Canada Grant #CCCC -GEMIII、Canadian Institutes of Health Research (CIHR) Grant #CMF108031 、The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trustの助成を受けた。WTは、CIHRフェローシップ／カナダ消化器病学会（CAG）／フェリング・ファーマシューティカルズから博士研究員研究賞を授与されたことがある。SHLはImagine/CAG/CIHRフェローシップ賞受賞者。HLはIsraeli Association of Gastroenterologyのフェローシップ賞の元受賞者。SHL、JARGおよびWTは、トロントのマウントサイナイ病院医学部からのフェローシップ賞の元受賞者である。CCC-GEMグローバル・プロジェクト・オフィスのメンバーに感謝する。KCはCanada Research Chair in Inflammatory Bowel Diseasesの受賞者である。
競合利益 なし。
患者および一般市民の参加 この研究のデザイン、実施、報告、普及計画には、患者および一般市民は関与していない。
証明および査読 委託ではなく、外部査読を受けた。
補足資料 本コンテンツは著者から提供されたものである。BMJ Publishing Group Limited（BMJ）の審査を受けておらず、査読を受けていない可能性がある。また、査読を受けていない可能性もある。議論されている意見や推奨事項はすべて著者のものであり、BMJが承認したものではない。BMJは、本コンテンツに依拠することから生じるすべての責任および義務を否認します。コンテンツに翻訳されたものが含まれる場合、BMJは翻訳の正確性および信頼性（現地の規制、臨床ガイドライン、用語、薬剤名、薬剤投与量を含むがこれに限定されない）を保証せず、翻訳および翻案その他から生じる誤りおよび／または脱落について責任を負わない。
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