黄色ブドウ球菌におけるパーシスター形成動態の分子生理学的解析

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研究論文
2023年12月5日
黄色ブドウ球菌におけるパーシスター形成動態の分子生理学的解析

https://journals.asm.org/doi/10.1128/aac.00850-23?utm_source=twitter&utm_medium=social&utm_content=ASM&utm_id=falcon&utm_campaign=AntimicrobialAgentsandChemotherapy

著者 Shiqi Liu https://orcid.org/0009-0003-8930-5184, Yixuan Huang, Sean Jensen, Paul Laman, Gertjan Kramer, Sebastian A. J. Zaat, Stanley Brul https://orcid.org/0000-0001-5706-8768 s.brul@uva.nlAUTHORS INFO & AFFILIATIONS
DOI: https://doi.org/10.1128/aac.00850-23
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細菌は抗生物質への曝露を生き延びるために、持続性（persistence）と呼ばれる増殖停止状態に入る能力を持っている。臨床的には、難分解性細菌は慢性・再発性感染症の主な原因菌とみなされている。このような抗生物質耐性の集団に対抗するためには、難分解性菌の分子生理学的な理解を深める必要がある。本研究では、二相性キルカーブのさまざまな段階でサンプルを採取し、パーシスター形成の過程で起こる細胞分子変化のダイナミクスを明らかにした。作用機序の異なる抗生物質、すなわちバンコマイシンとエンロフロキサシンに暴露した後でも、同様の難分解性レベルが得られた。それぞれのペルシスター集団には、共通するストレス応答と異なるストレス応答の両方が濃縮されていた。しかし、二相性キルカーブを通して、難分解性表現型に関連するタンパク質の存在動態と、安定した難分解性集団の分子プロファイルは、使用した抗生物質によって大きな違いを示した。このことは、分子レベルでの難分解性は非常にストレス特異的であることを示唆しており、異なるストレス条件下で生成された難分解性の特徴を明らかにすることの重要性を強調している。さらに、生成された難分解性菌は、試験した抗生物質に対して交差耐性を示したが、併用療法は難分解性菌レベルを低下させる有望なアプローチであることが示された。結論として、この研究は、難分解性因子のストレス特異的な性質に光を当て、それぞれに合った治療アプローチの必要性と、併用療法の可能性を浮き彫りにした。
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