線虫CeMbio参照微生物叢の異なるメンバーが隠微な病原性と感染防御を発揮する

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線虫CeMbio参照微生物叢の異なるメンバーが隠微な病原性と感染防御を発揮する

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.02.565327v1.full.pdf+html

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ORCIDプロフィールを見るXavier Gonzalez, ORCIDプロフィールを見るJavier E Irazoqui
doi: https://doi.org/10.1101/2023.11.02.565327
この論文はプレプリントであり、査読認証を受けていません。
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要旨
マイクロバイオータは、宿主の特定のニッチをコロニー化し、健康や疾病において重要な生体機能を提供する複雑な微生物群集である。重要な点は、様々なレベルの免疫力を持つ宿主において、各微生物群集のメンバーが単独で、あるいは群集の中で、宿主の健康を促進したり損なったりする能力である。このような相互作用の理解は、現在のシステムやモデルの複雑さや実験的な利用可能性によって制限されている。最近、CeMbioとして知られるモデル生物線虫のための参照12メンバー微生物叢が定義され、保存された宿主-微生物叢相互作用の解明に役立てられるようになった。線虫に対するCeMbio細菌の生理学的影響の解明は、まだ始まったばかりである。ここでは、保存されているPMK-1/p38 MAPK経路、ACh/WNT経路、HLH-30/TFEB経路を通じて自然免疫を活性化するCeMbio細菌種の能力の違いを示す。免疫不全動物を用いて、細菌の隠蔽病原性、すなわち宿主の防御反応によって隠蔽された病原性の例をいくつか発見した。PMK-1/p38経路を活性化する能力は、野生型でも免疫不全動物でも細菌の病原性とは相関しなかった。一方、12菌種中10菌種がHLH-30/TFEBを活性化し、そのほとんどがHLH-30欠損動物に対して病原性を示した。さらに、野生型動物ではPseudomonas luridaが病原体として同定され、Acinetobacter guillouiaeは3つの経路すべてを活性化するにもかかわらず、無病性であった。さらに、A. guillouiaeに短時間曝露することで、P. luridaの感染に対する宿主の生存が促進され、これはPMK-1/p38 MAPKとHLH-30/TFEBに依存していた。これらの結果は、線虫の微生物叢には日和見病原体が氾濫しており、HLH-30/TFEBが基本的かつ重要な宿主防御因子であることを示唆している。さらに、A. guillouiaeのような細菌は、病原体に直面したときに宿主の体力を向上させるために宿主の自然免疫を誘導する能力を進化させたという考えを支持し、コロニー形成の順番が宿主の健康にどのような影響を与えるかについて新たな知見を提供する。

利益相反声明
著者らは、競合する利益はないと宣言している。

著作権 本プレプリントの著作権者は著者／資金提供者であり、bioRxivに本プレプリントを永続的に表示するライセンスを許諾している。CC-BY-NC-ND 4.0国際ライセンスの下で利用可能です。
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2023年11月05日掲載
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• bioRxiv の臨床研究パイロットプロジェクトが終了し、健康科学専用サーバー medRxiv (submit.medrxiv.org)が開設されたことに伴い、Clinical Trials と Epidemiology のサブジェクトカテゴリーは新規投稿を締め切りました。臨床試験の結果を報告する新規論文は、medRxivへの投稿が必須となりました。ほとんどの疫学論文もmedRxivに投稿されるべきですが、論文に健康に関する情報が含まれていない場合、著者は他のbioRxivの主題カテゴリー（例えば、遺伝学や微生物学）に投稿することもできます。

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