小児の口腔微生物叢に対する母親因子の寄与．幼児期からの影響と臨床的関連性

2023年6月27日 10:36

日本歯科科学総説
第59巻 2023年12月 191-202ページ
小児の口腔微生物叢に対する母親因子の寄与．幼児期からの影響と臨床的関連性

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1882761623000133

著者リンクオーバーレイパネルを開くMaria João Azevedo a b c, Andreia Garcia d e f, Carolina F.F.A. Costa a b g, Ana Filipa Ferreira h, Inês Falcão-Pires h, Bernd W. Brandt c, Carla Ramalho b i j, Egija Zaura c, Benedita Sampaio-Maia a b k
もっと見る
概要
シェア
引用
https://doi.org/10.1016/j.jdsr.2023.06.002Get 権利と内容
クリエイティブ・コモンズ・ライセンス
オープンアクセス
要旨
母親は、子どもにとって最も早い時期に微生物を摂取する源の1つであり、幼少期における子どもの微生物叢の獲得と確立に影響を与える。しかし、母親が幼児期から成人期までの子どもの口腔微生物叢に及ぼす影響については、まだ明らかにされていない。このナラティブレビューの目的は、i）子どもの口腔微生物叢に対する母親の影響を探ること、ii）母親と子どもの口腔微生物叢の経時的類似性をまとめること、iii）垂直伝播の可能性のある経路を理解すること、iv）子どもにとってのこのプロセスの臨床的意義を理解することである。まず、子供の口腔微生物叢の獲得と、この過程に関連する母親の因子について述べる。垂直伝播の可能性のある経路を提示しながら、母親と子供の口腔微生物叢の類似性を経時的に比較する。最後に、子どもの病態生理学的転帰における母親の臨床的関連性について論じる。全体として、母親および母親以外の因子は、いくつかのメカニズムを通じて子供の口腔微生物叢に影響を与えるが、長期的な結果はまだ不明である。乳児の将来の健康に対する早期の微生物叢の重要性を明らかにするためには、さらなる縦断的研究が必要である。

図解抄録
ダウンロード高解像度画像ダウンロード（176KB）
ダウンロードフルサイズ画像のダウンロード
前の記事
次の記事
キーワード
口腔微生物叢
乳児期
母親
ディスバイオシス
垂直伝播
口腔衛生

はじめに
米国国立衛生研究所（NIH）のヒトマイクロバイオームプロジェクトが開始されたこの10年間で、健康と疾患におけるヒトマイクロバイオームの特徴に焦点を当てた培養に依存しない研究が盛んに行われるようになった [1] 。何百種類もの微生物が人体に生息し、ヒトの代謝、生理、免疫を制御し、ヒトの発育に干渉しているという発見は、医学が宿主と微生物叢の関係をどのように認識しているかに革命をもたらした [2], [3] 。微生物叢は、特定の生態学的ニッチに生息する細菌、古細菌、ウイルス、微小真核生物の総体から構成される [4], [5] 。オミックス」の出現は、ヒトの微生物叢の特徴を明らかにするだけでなく、その作用機序や宿主の生理学への影響を明らかにし始めることを可能にした［6］。ヒトの微生物叢は、食物繊維の分解、ビタミンやアミノ酸の生合成、宿主の免疫系の調節、pHの調節など、数多くの生理機能を担っている [3], [7] 。それぞれのニッチ特異的微生物叢はまた、栄養素の直接的な競合によって、あるいは抗菌性化合物（バクテリオシンや活性酸素種など）を放出することによって、あるいは微小環境条件を調節することによって、外敵のコロニー形成に抵抗するように進化してきた [8] 。同時に、ヒトの微生物叢は、微生物の代謝産物（短鎖脂肪酸など）、共代謝産物（ポリアミンやアリール炭化水素受容体リガンドなど）の産生、あるいはT細胞やB細胞の増殖や分化の制御などを通じて、免疫系の正常な訓練や機能において重要な役割を担っている [3], [9]。
口腔微生物叢は、口腔内に生息する微生物から構成される [10], [11] 。この生態系は、口腔粘膜、口唇、口蓋、舌、歯といった軟組織と硬組織のニッチに細分化される [12]。さらに、唾液にはこれらのニッチに由来する微生物が生息しており、口腔微生物叢の貯蔵庫であり、潜在的な指紋でもある [13] 。唾液は、アクセスしやすい口腔試料であるため、臨床研究においてしばしば採取され、その微生物組成の違いは、口腔および全身疾患をモニターするバイオマーカーとなりうることが示唆されている [14] 。培養によらない分子解析に基づく多くの研究によると、健康な成人の口腔微生物叢は、Bacillota属（以前はFirmicutes属）、Actinomycetota属（以前はActinobacteria属）、Pseudomonadota属（以前はProteobacteria属）、Fusobacteriota属（以前はFusobacteria属）、Bacteroidota属（以前はBacteroidetes属）、Spirochaetota属（以前はSpirochaetae属）で占められているようである [4], [15] 。口腔微生物叢は、ヒトの体内で2番目に複雑で研究されている微生物群集であり、恒常性においては、宿主の全体的な生理機能と共生し、貢献している [3], [16], [17], [18]。口腔微生物叢はヒトの健康において重要な役割を担っており、パイオニアとなるコロニー形成者と、これらの微生物の獲得に影響を及ぼす因子を同定することは、生涯を通じて最適にバランスのとれた微生物叢、すなわちユビオティックな微生物叢、あるいはディスバイオティックな微生物叢の発達を解明するために不可欠である [19]。
ヒトの口腔微生物叢の組成は、生涯を通じて、特に小児期において大きく変化する [20] 。ヒトの口腔は、人生の早い段階から多種多様な微生物と接触し、初期のコロニー形成者がその後のコロニー形成の条件となる [21], [22], [23] 。したがって、このような初期の微生物群集は、成体における微生物叢の発達に重要な役割を担っており、ヒトの一生のごく初期段階において、病原性微生物と防御微生物の供給源となっている可能性がある。口腔内コロニー形成のきっかけについて、乳児の胎内微生物播種があるかどうかについてはまだ論争があるが、分娩様式が口腔内コロニー形成に大きく影響するようである [24], [25], [26], [27], [28]．その後、ヒトの微生物叢の発達と成熟は、微生物と宿主の相互作用や、宿主の遺伝学、母体因子、環境因子などの多くの内在的・外在的要素によって形成される [29], [30], [31]。腸内細菌叢に関する研究では、母体から獲得された菌株はより持続性が高く、より適応性が高いことが示唆されており、このことは、母親が腸内細菌異常症である場合に特に関連性が増すようである [32], [33] 。しかしながら、口腔微生物叢についてはまだ明らかにされていない。
母親は子供にとって微生物の供給源として重要であるにもかかわらず、この垂直伝播の程度と口腔微生物叢および子供の健康への影響については、まだ明らかにされていない［30］。したがって、このナラティブレビューの目的は、i）子どもの口腔微生物叢に対する母親の影響を探ること、ii）母親と子どもの口腔微生物叢の類似性を経時的に概観すること、iii）垂直伝播の可能な経路を理解すること、iv）子どもの健康に対する口腔微生物叢伝播の臨床的意義を理解することである。
出生前および周産期の要因
口腔微生物がコロニー形成される正確な時期については、まだ多くの議論がある。ヒトおよびマウスモデルを用いたいくつかの研究では、妊娠中の口腔内微生物が血流を介して胎盤に伝播する可能性があり、このことが子癇前症や早産などの不利な妊娠転帰と関連しているようであることが示されている [24], [25] 。逆に、胎盤には微生物叢は存在しないが、Streptococcus agalactiaeのような病原体によってコロニー形成されると考える著者もいる [27] 。しかし、最近の科学的証拠は、合併症や感染エピソードのない満期妊娠における子宮内微生物叢の存在を示唆しており [24], [34], [35], [36] 、満期健常妊娠において、バチロータ、シュードモナドータ、フソバクテリオータ門の種などの経口微生物による胎盤、臍帯血、羊水のコロニー化が報告されている [34], [37] 。興味深いことに、子宮内細菌叢は、腸内細菌叢、膣内細菌叢、皮膚内細菌叢よりも、母親の口腔内細菌叢に類似していることが示された [24], [38] 。口腔内細菌叢と子宮内細菌叢の関係については、歯肉縁下細菌叢や免疫生理、歯周組織の炎症状態に影響を与えるホルモンの変化が重要な因子として提唱された [38], [39], [40]。また、妊娠中、胎盤は胎児の免疫系を刺激し、母体の微生物叢に対する新生児の免疫学的寛容性を高めるための抗原収集部位となり、その結果、母体の微生物による出生後のコロニー形成が成功することが示唆された [39]。このことから我々は、生物学的不適合微生物叢による刺激が、生後早期からの免疫系の発達を損ない、生後の微生物コロニー形成に影響を与えるのではないかと推測している。それでもなお、母体の口腔内細菌種に対する胎児の早期耐性が、新生児のコロニー形成と生後早期における消化管の健全な発達にとって重要な因子であるかどうか、またその程度はどの程度であるかについては、まだ解明されていない [41] 。
このような可能性があるにもかかわらず、最も合意されている仮説は、口腔微生物叢の獲得は羊膜が破れる出生時に始まるというものである［41］。口腔表面のコロニー形成過程は、バイオフィルムに組織化されたパイオニア微生物の定着から始まり、これらの微生物は、拮抗的および／または協調的相互作用を通じて、代謝産物の産生やクオラムセンシングにより、他の種の増殖を促進または抑制する [42] 。分娩後、通常のパイオニア微生物は通性好気性微生物であり、主に連鎖球菌属とブドウ球菌属に属する [43] 。
出生直後の子供の口腔微生物叢は母親の微生物叢とは似ていないようであるが、初期の口腔微生物プロファイルが分娩様式と関連していることはよく知られている（表1）[44]、[45]。Dominguez-Belloら（2010）[46]は、経膣分娩と帝王切開で生まれた10組のベネズエラ人母子を対象に周産期横断研究を実施し、さまざまな身体部位の微生物叢を特徴付けた。その結果、生後数分の間、細菌群集は体全体で未分化であり、母親の口腔内細菌叢は新生児の口腔内細菌叢に大きく寄与しないようであることが観察された。乳児の微生物叢に検出された分類群は分娩様式を反映しており、ラクトバチルス属、アトポビウム属、スネアチア属は経膣分娩の新生児に多く、ブドウ球菌属とプロピオニバクテリウム属は帝王切開の新生児に検出された。それにもかかわらず、母親の膣内微生物叢は他の経膣分娩児の微生物叢よりも自分の乳児の微生物叢と有意に類似していたことから、母親の膣内微生物叢と経膣分娩新生児の微生物叢との間の伝播が示唆された。同様に、Liら（2018）[47]も、分娩の種類による新生児の口腔内微生物叢の違いを報告しており、経腟分娩群では腟内微生物叢の常在菌属（ラクトバチルス属、プレボテラ属、ガードネレラ属）の存在量が高かった。[47]. さらに、Hurleyら（2019）[48]は、1週齢の乳児の口腔内微生物叢のα多様性、すなわちニッチに生息し、豊かさやシャノンなどの指標で測定される異なる種の範囲が、出生様式に有意に影響されたことを報告した。しかし、この影響は生後1週間を過ぎると観察されなかった。帝王切開で出産した新生児は、経膣分娩で出産した新生児よりもほぼ1年早く、ミュータンス連鎖球菌に汚染され、幼児う蝕（ECC）のリスクが高いという研究結果もある [22], [49] 。にもかかわらず、この早期出産が口腔微生物叢に及ぼす影響の程度については、まだ議論が続いている [48] 。
表1. 分娩のタイプ別にみた小児の口腔微生物叢の特徴。
著者（年）研究の種類
&
参加者数サンプルの種類サンプリングの瞬間DNA配列決定法
&
分類学的データベース経膣分娩帝王切開分娩Dominguez-Belloら(2010)[126]横断的症例対照研究
母子10組皮膚（Mo/Ch）；
口腔粘膜（Mo/Ch）；
膣（Mo）；
鼻咽頭吸引液（Ch）；
メコニウム（Ch）.分娩1時間前（Mo）；
< 5分未満（Ch）；
メコニウム＜24時間（Ch）.16 S rRNA（V2）のシーケンス
Ribossomal Database Project経膣分娩児は、ラクトバチルス属、プレボテラ属、またはスネアチア属が優占する、実母の膣内細菌叢に類似した細菌叢を獲得した。帝王切開児は、スタフィロコッカス属、コリネバクテリウム属、およびプロピオニバクテリウム属が優占する、皮膚表面に見られる細菌叢に類似した細菌叢を保有した。Hurleyら（2019）[48]縦断研究
母子84組唾液（Mo/Ch）および膣/皮膚サンプル（Mo）.分娩時（Mo）;出生後1、4、8週、生後6カ月および1歳（Ch）.16 S rRNA（V4-V5）の配列決定
COREデータベース1週間後、経膣分娩児は帝王切開児に比べてPorphyromonasとPrevotellaが多い。分娩1週間後の経腟分娩児の口腔微生物叢における母膣および皮膚のL. inersおよびP. acnesの同定帝王切開で出生した児は、StreptococcusおよびGemellaの存在量が高い。これらの小児はまた、分娩後1週間でより高いシャノン多様性を示すが、その後はそうではない。
帝王切開分娩児18例および経膣分娩児74例口腔咽頭ぬぐい液分娩直後16 S rRNA（V3-V4）の塩基配列決定
Ribossomal Database Project経腟分娩群では放線菌、ファーミキューテス属が有意に多く、バクテロイデーテス属、プロテオバクテリア属が少ない。Lactobacillus属、Prevotella属、Bifidobacterium属、Faecalibacterium属が多く、Petrimonas属、Desulfovibrio属、Pseudomonas属が多い。帝王切開グループとクラスター化した膣分娩症例は、分娩プロセスにおける時間が長かった（Unweighted unifrac clustering）。
母子36組口腔頬スワブ、便サンプル（Mo）、胎盤（Mo）妊娠16週：便サンプル
妊娠36週：口腔頬ぬぐい液（Mo）
分娩後：胎盤（Mo）
分娩3日後：口腔頬ぬぐい液（Ch）16 S rRNA（V6-V8）の塩基配列決定
Greengenes新生児口腔微生物叢のクラスタリングは、分娩様式にかかわらず、分娩時の母親の抗生物質曝露に基づいて行われた。シュードモナドータ（Pseudomonadota）のファミリーは、分娩時に抗生物質を服用した母親から生まれた乳児により多く存在した---Chu, D.M.ら（2017）[127]縦断的コホート研究
健常母子81組肩甲骨窩（Mo/Ch）；
後耳介溝（Mo/Ch）；
角化歯肉（Mo/Ch）；
前鼻腔（Mo/Ch）；
便（Mo/Ch）；
内耳（Mo）；
分娩時；
産後4-6週。全ゲノムショットガン配列決定；
16 S rRNA（V5-V3）のシーケンス。
GreenGenes出生時、分娩様式は口腔微生物組成のパターンに影響を与えた。乳酸菌の存在量が増加。口腔マイクロバイオームは母親の膣マイクロバイオータにより類似していた。
出生時のアルファ多様性の減少。帝王切開で生まれた乳児ではプロピオニバクテリウムとストレプトコッカスの存在量が増加。
Mo - 母親。Ch - 子供。Min - 分。H - 時間。
しかし、これらの研究では、帝王切開で出産した母親が手術前に抗生物質を服用していたことを強調することが重要である。実際、帝王切開前またはB群溶血性レンサ球菌予防のための分娩内抗生物質摂取が、出産前の膣内細菌叢を変化させ、新生児の細菌叢の発達に影響を与え、腸管宿主防御を低下させることを証明する文献があるようだ [50], [51] 。Liら（2019）[52]は、母親が分娩内抗生物質に曝露された小児の口腔内細菌叢に生態学的変化があることを観察した：Klebsiella属、Roseburia属、Propionibacterium属、Faecalibacterium属、Escherichia/Shigella属、Corynebacterium属、Bifidobacterium属、Bacteroides属の存在量の増加であり、これらの一部は日和見病原体である。これらの乳児において、機能パスウェイ解析は、特定の感染症の病因において極めて重要な役割を果たす内毒素として、リポ多糖生合成の増加を明らかにした。Gomez-Arangoら（2017）[50]は、抗生物質を服用した母親から生まれた新生児では、プロテオバクテリアに属する科が濃縮されていたのに対し、未服用の新生児では連鎖球菌科、ゲメラ科、乳酸桿菌科が優勢であったことを観察した。さらに、新生児の口腔内細菌叢は、分娩時の抗生物質への母親の曝露に基づいてクラスタ化されたが、分娩様式に関してはクラスタ化されなかった。
さらに、分娩後の環境への曝露が早期コロニー形成に関与している可能性もある。例えば、Shinら（2015）による研究 [53] では、手術室の微生物叢（ランプ、換気グリッドなど）が、通常ヒトの皮膚に見られる細菌であるブドウ球菌とコリネバクテリウムで占められており、分娩後の細菌の供給源となっている可能性が検証されている。さらに、Shaoらによる最近の研究（2019年）[54]では、特に帝王切開で出産した乳児において、Enterococcus属、Enterobacter属、Klebsiella属など、病院環境に関連する日和見病原体による腸内コロニー形成が検証された。
この時期の母親の口腔微生物叢の影響に関して、Ferrettiら（2018）[33]は、すべて経膣分娩で出生したイタリアの健康な母子25組のコホートを縦断的に調査し、分娩時、出生1日後、出生3日後に採取した口腔スワブなど、組から複数のサンプルを収集した。菌株レベルのメタゲノミクス・プロファイリングを通じて、母親の微生物叢が子どもの口腔内および糞便微生物叢の発達に与える影響を評価した。乳児の舌の微生物叢は、特に生後早期（分娩時、分娩1日後）において被験者間のばらつきが大きく、その微生物叢はそれぞれの母親の身体部位に似ていなかった。このような被験者間の多様性と生後1日以降の均一性の欠如は、乳児の播種が、子宮内または分娩後の接触によって、異なる母親の微生物叢の影響を受けることに起因すると考えられる。口腔内では、母子ペア間で共有される種の相対的存在量は、子供の口腔スワブでは1日目77.6％から3日目95.4％まで上昇し、最も共有される種はRothia mucilaginosaとStreptococcus mitis/oralisなどであった。しかし、これらの共有菌種は、母親の舌では子供に比べ相対的に存在量が少なかった（1日目で5.7％、3日目で6.6％）。生後3日目の乳児の口腔微生物叢は、他の母親と比較して、母親とより多くの類似種を共有していた。生後3日目の子どもの口腔内は、口腔内のコミュニティと関連性の高い種が優勢であった。垂直伝播に関しては、研究者らは母子間で共有された合計52株を検出した（伝播率16.4％）。
要約すると、出産直後の子供の口腔微生物叢は、母親の特定の微生物叢に似ていない。出産形態が口腔微生物叢に与える影響は、時間の経過とともに薄れていくように思われるが、この最初の接種がもたらす影響は、生後数ヶ月を超えても続く可能性がある。
分娩後数ヵ月
分娩後数日で、子供の口腔内細菌叢は母親の口腔内細菌叢に類似し始め、この類似性は分娩後最初の数ヶ月間維持されるようである。Chuら（2017）[55]は、81組のアメリカ人母親とその乳児を縦断的（分娩時と産後4～6週間）に評価した。新生児の微生物叢構造は、主に体の部位によって微生物叢構造が分化していた母親とは異なり、体のどの部位においても分化を示さなかった。逆に、生後6週目には、微生物群集は体のニッチの違いによって移動しているように見え、口腔微生物群はすでにはっきりとしたクラスターを形成していた。ベータの多様性と特徴的な分類群のパターンは母親の群集と似ており、ストレプトコッカスが歯肉を支配していた。共有される操作分類学的単位（OTU）に関しては、子どもの口腔サンプルは母親のものとは異なるクラスターを形成していた。微生物の多様性に関しては、著者らは、生後6週間の小児の口腔微生物群集は母親よりも単純であると報告している。同様に、Drellら（2017）[56]は、エストニアの母子7組の集団を出生から産後6ヵ月まで縦断的に研究した。口腔および腸内コミュニティは、母親とその子供で有意に異なり、母親は研究全体を通して低い多様性を示した。母子の口腔微生物叢間で共有されたOTUの割合が最も高く、これらは主にストレプトコッカス属に属していた。乳幼児の口腔内細菌叢の大部分は、すべての時点においてバチロータ（Bacillota）であり、分析されたすべての母親群集を支配していた。低分類群レベルでは、小児の口腔内ではレンサ球菌科とパスツレラ科が優勢であり、母親の口腔内ではレンサ球菌科、プレボテラ科、ミクロコッカス科、パスツレラ科、ベヨネラ科が優勢であった。口腔内の群集は調査期間中比較的安定していた。著者らは、母子双方の口腔微生物叢で同じOTUが優勢であることは、腸と比較して、母親の口腔微生物叢が生後6ヶ月間の口腔微生物叢の獲得と発達に最も大きな影響を与えることを示していると結論づけた。
哺乳様式もまた、生後早期の口腔微生物叢に影響を与えるようである。母乳は通常、乳児の初期栄養であり、微量および多量の栄養素、ならびに免疫細胞、ヒトミルクオリゴ糖、サイトカインなどの生理活性分子を供給し、それ自体が乳児の健康な発育に極めて重要であることを示す [57], [58] 。その利点を考慮し、世界保健機関（WHO）は生後6ヵ月までの母乳育児を推奨している [59] 。さらに、母乳育児は、乳児を母親の垂直伝播する乳汁微生物叢に継続的にさらす [57] 。実際、母乳の微生物叢は、母親の消化管から、腸-乳腺経路としても知られる内因性の細胞経路を経由して乳腺に移動することで発生するという仮説さえある［60］。これらの微生物はその後、母乳栄養児の消化管にコロニー形成する。Holgersonら（2013）[61]は、生後3ヵ月の母乳栄養児、部分母乳栄養児、粉ミルク栄養児のコホートから口腔内細菌種を分離した。著者らは、乳酸菌は母乳のみで育てられた乳児と部分母乳で育てられた乳児（27.8％）のみから回収され、粉ミルクで育てられた乳児からは回収されなかったことを確認した。これらの回収された分離株について、連鎖球菌の増殖抑制能を試験したところ、興味深いことに、Streptococcus mutansやStreptococcus sanguinisなどの選択された連鎖球菌の増殖を抑制したことから、母乳の保護的役割の可能性が示唆された。さらに、Williamsら（2019）[62]は、21組の健康なアメリカ人母子コホートを対象に、産後2日から6ヵ月までの縦断的評価を行った。ミルクおよび母子の口腔微生物叢で最も豊富な5属は、ストレプトコッカス、ブドウ球菌（母親の口腔微生物叢を除く）、ジェメラ、ロチア、およびベヨネラであった。子どもの口腔内サンプルでは、微生物の多様性は減少していた（2日目から5ヵ月まで）。ミルクと子どもの口腔微生物叢、および母親と子どもの口腔微生物叢は、時間の経過とともに次第に類似していった。
とはいえ、口腔内の多様性と組成に関する摂食様式によるこれらの初期の違いは、時間の経過とともに薄れていくようである。Hurleyら（2019）[48]は、4ヵ月未満または4ヵ月以上の母乳育児は、出産様式にかかわらず、子どもの口腔微生物叢に影響を及ぼさないことを観察した。Eshriquiら（2020）[63]による最近の研究では、思春期の口腔微生物叢における母乳育児の影響を評価した。Veillonella属およびEubacteria属に属する常在細菌OTUの存在量は、粉ミルクを与えていない青少年で高かったが、口腔微生物叢の全体的なα多様性には差は報告されなかった。同様に、特定のニッチから得られた異なるサンプル間の微生物組成のばらつきを示すβ多様性に関しても、差は報告されなかった。それにもかかわらず、年齢、分娩様式、および地理的地域で調整した後、母乳で育てられた乳児は、Veillonella、Prevotella、Granulicatella、およびPorphyromonasの相対存在量が低かった。
要するに、子どもの口腔内細菌叢は、両者が近接していることから、分娩後数日で母親の微生物叢に類似し始め、哺乳様式が子どもの口腔内細菌叢に影響を及ぼすようであるが、その差は生後数ヵ月以降は持続しない。
歯の萌出と食事の変化
子どもの口腔内細菌叢の多様性は時間の経過とともに増加するが、生後6～9ヵ月頃には、食事の変化や歯の萌出に伴って、母子の口腔内細菌叢の類似性が崩れるようである（表2）。WHOによると、補完栄養は生後6ヵ月頃から導入されるべきである[64]。この時期、乳児の食事は大きく変化する。補完食の導入は、ヒトの微生物叢に大きな影響を与える [65] 。食事の影響に関する研究のほとんどは腸内細菌叢に焦点を当てており、アルファ多様性（均一性と豊富性）の増加が観察され、微生物叢の安定化の兆候と解釈することができる [66], [67] 。口腔に関しては、Korenら（2021年）によるマウスモデルを用いた研究 [68]で、新生児の口腔コロニー形成レベルは離乳期に成体レベルまで低下するようであり、微生物叢による唾液産生のアップレギュレーションと唾液抗菌成分の誘導が介在しているようであることが示された [68]。さらに、大場ら（2020）の研究 [69] では、母乳/ミルク栄養児の口腔内細菌叢は、固形食と母乳/ミルク栄養児とで分類学的プロフィールが異なり、後者ではジェメラ、ヴェイヨネラ、フソバクテリウム、ナイセリア、アクチノバチルスが増加していることが報告されている [69] 。腸内細菌叢で観察されたように、種の豊富さは、母乳栄養児および混合栄養児に対して固形食摂取児で高かった。
表2. 口腔内細菌叢における固形食導入と歯の萌出の影響。
著者（年）研究の種類
&
参加者数サンプルの種類サンプリングの時期DNA配列決定法
&
分類学的データベース歯牙萌出
&
固形食の導入大場ら（2020）[128]縦断的研究
12人の乳児舌と頬のぬぐい液生後2、4、6ヵ月16 S rRNA（V3-V5）の塩基配列決定
Greengenes生後2ヵ月の時点で、母乳のみで育てられた小児は溶連菌の存在量が多く、Veillonellaの存在量が少なかった。生後6ヵ月の時点では、混合栄養児と比較して未分類のWeeksellaceaeが多かった。全体として、固形食を摂取している乳児は、ジェメラ、分類されていない連鎖球菌科、ヴェイヨネラ、フソバクテリウム、ナイセリアが多かった。固形食を摂取する小児は、母乳栄養児、粉ミルク栄養児、混合栄養児と比較して、α多様性が高かった。Mason, M.R. et al.
Masonら（2018）[129]横断研究
う蝕のない143人の子ども
母子60組（齲蝕のない小児）。粘膜バイオフィルム（Mo/Ch）；
唾液（Mo/Ch）；
歯肉縁上および歯肉縁下バイオフィルム(Mo/Ch).歯列前歯列、乳歯列、混合歯列、永久歯列16 S rRNA (V1-V3; V7-V9)のシークエンス
Human Oral Microbiome Database (HOMD)歯が生える前の段階では、子どもは母親と85％のOTUを共有していた。しかし、歯の萌出とともに、母子の口腔微生物叢の類似性は低下し、すべての歯列期を通じて安定したままであったSulvanto, RMら（2019）[130]縦断的研究
9組の母子唾液、唾を吐く方法（Mo）と舌前庭を綿棒で拭く方法（Ch）乳児と母親の唾液サンプルを12ヶ月間毎月採取（ベースラインサンプルは出生後2週間以内に採取）16 S rRNA（V1-V3領域）の配列決定
COREデータベース歯の萌出ではなく、固形食の導入が口腔内微生物の多様性と組成に影響を与えた。固形食の導入はα多様性を増加させた。Hurley et al. (2019)[48]縦断的研究
母子84組唾液（Mo/Ch）および膣/皮膚サンプル（Mo）.分娩時（Mo）;出生後1、4、8週、生後6カ月および1歳（Ch）.16 S rRNAの塩基配列決定（V6）。特定種の定量的ポリメラーゼ連鎖反応（q-PCR）。
COREデータベース生後6ヶ月から1歳までの変化は歯の萌出で説明できるかもしれない。このような場合、PseudomonadotaとBacteroidotaが増加し、BacillotaとStreptococcusが減少する。
Mo - 母親。Ch - 子供。
歯の萌出も生後約6ヵ月で始まり、大きな生態学的変化を伴う。歯の表面は、後天性ペリクルとしても知られる糖タンパク質の被膜を獲得し、コロニー形成パターンをシフトさせる [70] 。歯肉溝と歯と歯の間の近心間隙はさらに、微生物のコロニー形成と増殖のための口腔内の環境の多様化に寄与しており、血清と酸に富み、唾液と酸素に乏しい [71], [72]。歯の萌出後、浮遊性細菌は獲得したペリクルのタンパク質と結合し、その結果、多微生物バイオフィルムが形成される [70] 。通常、これらの初期微生物は、Streptococcus属、Actinomyces属、Haemophilus属、Capnocytophaga属、Veillonella属、およびNeisseria属に属する［73］。これらの細菌は特異的な多糖類またはタンパク質のレセプターを認識し、共凝集と呼ばれるプロセスによって付着し、バイオフィルムの成熟に寄与する。これらの後期コロニー形成菌には、Fusobacterium nucleatum、Tannerella forsythia、Porphyromonas gingivalis、Aggregatibacter actinomycetemcomitansなどの種が含まれる［42］。凝集と共付着はバイオフィルム形成に極めて重要であり、細菌株同士を凝集させるだけでなく、上皮細胞にも共付着させる [73] 。これら2つの細菌群は、歯垢サンプルにおいて多種類の凝集体で接着することが報告されているため、早期コロニー形成者と後期コロニー形成者という概念は現在議論されているところである［74］。
萌出期における小児の口腔内細菌叢の進化を母親と並行して調査した研究はほとんどない。歯列形成前の小児の口腔微生物群集の組成と構造は母親と類似しており、それぞれの小児はOTUの85％を母親と共有していた。しかし、歯の萌出とともに、口腔微生物叢の母子間の類似性は低下し、すべての歯列期を通じて安定したままであった。同様に、Hurleyら（2019）[48]は、6カ月児の口腔内細菌叢のα多様性に顕著な違いがあることを報告しており、この年齢の口腔内細菌叢は、歯の萌出に起因する可能性がある大きな変化を受けることを示唆している。バチロタ（Bacillota）属の存在量は6ヵ月から1歳まで減少し始め、それに伴ってシュードモナドータ（Pseudomonadota）属とバクテロイーダ（Bacteroidota）属の存在量が1歳前後で増加する。属レベルでは、Streptococcus属は1週齢から1歳齢にかけて徐々に存在量が減少し、1歳齢までにNeisseria属、Porphyromonas属、Rothia属、Gemella属、Haemophillus属の存在量が増加することで相殺される。Sulyantoら（2019）[75]は、9人の乳児とその母親の生後12ヵ月までの口腔内細菌の獲得を毎月調査した。母子の口腔内微生物組成は全体的に異なっていたが、小児で最も一般的な菌種は母親にも存在した。実際、相対的な存在量を考慮すると、全年齢の微生物群集の3分の2を共有種が占めていた。著者らは、口腔微生物叢の支配的な生態学的構造は生後早期に確立され、母親が極めて重要な役割を担っているようであることを示唆している。
まとめると、この時期は生理的および栄養的変化により、子供の口腔微生物叢が大きく変化する。
ミュータンスレンサ球菌と歯周病原菌の伝播
1980年以降、母親が生後間もない子供にミュータンスレンサ球菌を感染させることができるという確かな証拠が得られている。バクテリオシンタイピングやリボタイピング[76]、[77]、デオキシリボ核酸（DNA）フィンガープリンティング[78]、[79]、任意プライミングポリメラーゼ連鎖反応（AP-PCR）[80]、[81]、反復要素配列に基づくPCR[82]、多座位配列タイピング（MLST）[83]など、これらのう蝕原性細菌の種レベルでの伝播を同定するために、それ以来いくつかの手法が用いられてきた。da Silva Bastos Vdeらによるメタアナリシス（2015年）[84]によると、伝播率は、伝播を評価するために使用される手法の種類によって統計的に異なることはないようである。菌株レベルでの微生物同定における16 S rRNA遺伝子配列決定には限界があるため、培養に依存した方法と分子生物学的同定が、口腔連鎖球菌の同定に依然として関連している。
文献によると、ミュータンスレンサ球菌の伝播の素因には、母親のコロニー形成が多いこと、子供の歯の萌出とその時期、これらの微生物の垂直伝播を促進する行動（おしゃぶりを舐めるなど）などがある [85], [86] 。実際、SubramaniamとSureshによる最近の研究（2019年）[81]では、母親のS.ミュータンス菌レベルが高いことが就学前児童のS.ミュータンス菌によるコロニー形成の有意な因子であることが判明した。同様に、Childersら（2017）[82]は、母子ペアの50％以上が同じS. mutans遺伝子型を共有していることを報告し、36ヵ月時点で、これらの子どもの歯の推定虫歯、欠損、充填面は、遺伝子型が一致しない子どもに比べて2.61倍高いことを観察した。
興味深いことに、母親から伝達された遺伝子型は、時間の経過とともに持続するようである。Kleinら（2004）[87]は、生後6ヵ月の時点で母子ペアの80％以上がS. mutansとStreptococcus sobrinusの遺伝子型が類似しており、S. mutansの遺伝子型の多様性は口腔内で変化したが、最初に獲得した遺伝子型、特に母親から伝達された遺伝子型は持続していたと報告している。さらに、Kohlerら（2003）[77]は、母子ペアの88％がS. mutansの少なくとも1つの株を共有し、縦断的に評価した13家族のうち10家族が16年間にわたって少なくとも1つの株を維持していたと報告している。
S.ミュータンス菌のコロニー形成における歯の萌出とその時期の重要性に関して、Damleら（2016）[80]は、S.ミュータンス菌によるコロニー形成は年齢とともに増加し（歯が生える前の段階でコロニー形成の30％、生後30ヵ月でコロニー形成の100％）、S.ミュータンス菌の遺伝子型の一致は母子ペアの77.3％で認められたと報告している。実際、Lynchら（2015）[86]は、彼らの集団では、小児がS. mutansを他の集団で報告されているよりも早く獲得したと述べている。このことから、この因子がS. mutansの早期獲得に関与し、幼児う蝕のリスクを高める可能性がある。
さらに、母親の口腔衛生や、子どものおしゃぶりをなめる、台所用具を共有する、子どもの口にキスをするなどの行動は、う蝕原性菌の高い伝播と関連している可能性がある [80], [88]. 興味深いことに、Damleら（2016）[80]は、摂食習慣、歯肉清掃、歯の本数、母親とのスプーンの共有がS. mutansのコロニー形成に有意に影響する因子であることも報告している。とはいえ、早期に獲得したS. mutans株、特に母親から感染したS. mutans株のコロニー形成は、小児期を通じて若年成人期まで持続することを示唆する証拠がある [77], [80]。
ミュータンス連鎖球菌の同定に偏りを生じさせる可能性のあるサンプルの種類について、研究間で大きな不均一性があることは注目に値する。ミュータンス連鎖球菌は歯の表面に付着するため、他の種類の口腔内試料では検出されないのかもしれない。
特定の歯周病原体に関しては、う蝕原性微生物で観察されたのとは対照的に、既存のエビデンスは垂直感染を支持していないようである。Rêgoら（2007）[89]は、重度の歯周炎を有する30人の母親とその子供におけるAggregatibacter actinomycetemcomitansの伝播を研究した。A.actinomycetemcomitansは26.6％の女性で検出されたが、この細菌はこれらの母親の2人の子供でのみ検出され、2組に存在する菌株の間に類似性はなかった。同様に、Shimoyamaら（2017）[90]は、Porphyromonas gingivalisの有病率とその病原性遺伝子であるfimbrillin（fimA）を評価したが、ほとんどの場合、有病率と菌株は母親とは異なっており、垂直感染は有意ではないことを示していた。またKahharovaら（2020）[91]は、P. gingivalisに対応するzOTUの存在は、う蝕のない集団でS. mutansについて観察されたのとは対照的に、相対的な存在量が低く、小児の割合が少ないことを検証した。Kononenら（2000）[92]は、23組の母子ペアでPrevotella intermediaグループによるコロニー形成を調査し、P. intermediaはほとんど歯周炎を有する母親でのみ検出されたのに対し、Prevotella nigrescensとPrevotella pallensは母子で検出されたことを確認した。実際、P. nigrescensとP. pallensについては、明確なコロニー形成パターンが観察され、母子間で類似した遺伝子型の存在は、主に健康状態で観察された。
要するに、母親は幼少期にう蝕原性微生物の供給源となる可能性があるが、この段階では歯周病原体には当てはまらない可能性があるということである。とはいえ、乳幼児期における病原性微生物の発生時期と発生源の役割を理解するためには、さらなる研究が必要である。
小児期から成人期にかけての口腔微生物叢における他の養育者の影響と水平伝播
乳歯の萌出が完了すると、母子間の口腔内細菌叢の類似性が再び収束し始めるようであるが、これは共通の家庭を共有することによって強化されるのかもしれない。口腔微生物叢の垂直伝播における母親の重要な役割を支持する証拠があるにもかかわらず、母親とは無関係な様々な遺伝子型が同定されており、父親、他の世話人、保育園や学校の同級生など、他の家族内および家族外伝播源の役割の可能性を予感させる［93］。さらに、乳歯の剥離、歯列矯正器具の使用、思春期のホルモンの変化などの事象が、子供の口腔微生物叢に影響を与える可能性がある [94] 。
この時期を通しての母親の微生物叢との類似性に関して、評価した2家族において、Sundströmら（2020）[95]は、父親と比較して母親が成人した子供とより多くのOTUを共有していることを観察したが、この関連性は成人した高齢の子供（50～53歳）では弱いようであった。Joら（2021）[96]は、生後18ヶ月の子供とその両親（N = 40）を対象とした横断的研究を実施し、乳児と成人の口腔微生物叢の間に有意な違いがあるにもかかわらず、子供とその母親との間のOTUの類似性と存在量は、血縁関係のない母親との間よりも有意に高いことを観察した。父親については、子供の口腔微生物叢は血縁関係のない父親と差がなかった。また、Mukherjeeら（2021）[97]は、実子と養子（N = 50）を3ヵ月から6歳までの異なる年齢層で評価した。著者らは、微生物プロファイルが、実子であれ養子であれ、母子間で類似している（菌種レベルでも菌株レベルでも）ことを観察した。養子と実子は、それぞれ44％と15％の種と菌株を母親と共有していた。しかし、相対的な存在量を考慮すると、この割合はそれぞれ93％と48％に増加した。この結果から著者らは、年齢とともに全体的な多様性が増加することが、母子間の類似性の増加につながっている可能性があるとの仮説を立てた。
他の世帯員との同居が果たす役割については、Songら（2013）[98]が、生後6ヵ月から18歳までの子供やその犬を同居させている／いないアメリカ人60家族の159人から様々なサンプルを収集している。ヒトの微生物群集組成に関しては、Faithの系統的多様性によって測定されたように、世帯メンバーは細菌の多様性がより類似したレベルにある傾向があった。とはいえ、親子間の類似性は子供の年齢に大きく依存するようであった。親は自分の子供（3～18歳）とは他の子供よりも有意に類似した舌内微生物群集を共有していたが、親とその幼い乳幼児（0～12ヶ月）では同じではなかった。不思議なことに、犬を飼っている成人は、関係のない犬よりも飼い犬とより多くの皮膚微生物叢を共有していたが、この効果は子どもでは観察されなかった[106]。Burchamら（2020）Burchamら（2020）[99]は、世帯構成員（N＝351、うち172人が成人、179人が小児、年齢中央値10歳）の口腔微生物叢の類似性を調査し、同居と家族関係が、特に希少分類群に関して、遺伝よりも口腔微生物叢の類似性に影響することを検証した。さらに、家族内関係や同居は類似性のばらつきを少なくし、その結果、コアな分類群や希少な分類群を共有することになる。口腔微生物叢は、Streptococcus属、Haemophilus属、Rothia属、Neisseria属、Veillonella属で占められており、成体属の85.4％、青年属の71.7％を占めていた。成人と小児では12属に有意差があり、最も有意差があったのはAbiotrophia属、Granulicatella属（小児に多い）、Treponema属（成人に多い）の3属であった。
年長児の口腔微生物叢における両親の歯周病状態の役割に関して、Monteiroら（2021）[32]は、両親が健常か歯周炎と診断された6～12歳の小児コホート（N＝18）を追跡調査した。両群の親子間のβ多様性に差は確認されなかった。親子間の類似性は、非血縁者間の類似性よりも高かったことから、子供のコロニー形成種を決定する上で、親の歯周病状態が重要な役割を果たすことが示唆された。興味深いことに、歯周炎を有する両親の子供との類似度は中央値で70％であったのに対し、健康な親子の間では40％であった。歯周炎を持つ親の子供は、歯肉の炎症を測定するBleeding on Probing indexのスコアが高かった。さらに、微生物学的に、これらの子供たちは歯肉縁下微生物叢においてより高い種の豊富さを示し、Filifactor alocis、Porphyromonas gingivalis、Streptococcus parasanguinis、Fusobacterium nucleatum subsp. このことは、いくつかの歯周炎関連細菌が幼少時からこれらの小児にコロニー形成され、垂直感染している可能性を示唆している。著者らはまた、これら2つのグループの小児のバイオフィルム形成をコントロールするための介入を行った。しかし、その後の微生物プロファイルに差は確認されなかったことから、この年齢層では垂直伝播の方が環境や口腔衛生要因よりも口腔内のコロニー形成に深く影響する可能性があるようである。
水平伝播に関しては、母体以外からのS. mutansの獲得も注目に値するとする研究もある[100]、[101]。実際、世界中の多くの小児が保育園や学校に通っており、そこで他の小児や保育者、異なる環境と接触している。このような環境は、口腔内細菌叢やう蝕原性菌の伝播を助長する可能性がある[102]。例えば、LindquistとEmilson（2004）[101]は、15組の母子グループを7年間追跡調査し、15人の小児のうち10人がS. mutansを獲得し、母親がS. mutansとS. sobrinusの両菌種を保有していたにもかかわらず、4人だけがS. しかし、26の遺伝子型のうち母子間で同一であったのはわずか9であり、水平伝播や他の家族からの垂直伝播の可能性について疑問が呈された。さらに、Bacaら（2012）[103]は、6～7歳の学童42人のグループで、5つの遺伝子型が1人以上の学童で分離されたことを報告しており、これらの学童がS. mutansの相互伝播源である可能性を示唆している。さらに、Manchandaら（2021）によるメタアナリシス［93］では、S. mutansの遺伝子型の水平伝播は、家庭や学校での小児間で起こり、他の小児と2つ以上の遺伝子型を共有する小児は、う蝕のリスクが高いと結論づけている。それでもなお、水平伝播は通常、垂直伝播が起こった後に起こり、口腔に定着するS. mutansの多様性をさらに助長している [85] 。
これらを総合すると、小児期から青年期にかけて共通の家庭を共有することにより、母子の口腔内細菌叢の類似性が高まり、永続する可能性があることが示唆される。共通菌株の同定は、垂直感染が幼少期に起こり、その後の人生においても関連性があることを裏付けている。しかし、母親が子どもにとって唯一の微生物源ではなく、異なる養育者、他の子ども、さまざまな環境との接触も、この時期において重要な役割を果たす可能性があることを示す証拠もある。とはいえ、乳幼児期や思春期における母親以外の微生物源の特徴に迫った研究はわずかであり、さらなる研究が必要である。
早期口腔微生物叢における母親の影響の臨床的関連性
母親は、子どもの微生物叢の獲得、定着、成熟において重要な役割を果たす。口腔微生物叢が安定するのは腸内細菌叢よりも遅いかもしれないが、生後早期の出来事が将来の構成に影響を及ぼすようである。Charalambousらによる最近の研究（2021）[104]では、口腔内細菌叢は一旦早期生活で確立されると、その安定性と回復力を維持し、早期生活環境と早期有害事象（すなわち、潜在的にトラウマとなりうる事象であり、しばしば社会経済的地位の低さと関連し、生涯にわたって健康と疾病の不均衡と相関する）の痕跡を、その発生から24年後まで保持することが報告されている。この証拠は、初期の微生物叢の違いが口腔の健康に影響を及ぼし、このプロセスの障害が最も一般的な口腔疾患の素因となる可能性を示唆している [32], [105] 。
このような背景から、幼少期から将来の疾患の発症を予防するための介入を提案する著者もいる。最近検討されつつある戦略は、帝王切開で出産した新生児に母親の膣内細菌叢を播種することであり、膣内播種としても知られている [106] 。帝王切開で出産された新生児は、湿疹、喘息、あるいは肥満などの慢性炎症性疾患や代謝性疾患を発症するリスクが高いという証拠がある。帝王切開による悪影響の可能性を打ち消すために、母親の膣サンプルが採取され、経口または皮膚接種によって子供に投与されるように処理される [108], [109] 。理論的には、膣内接種によって乳児の微生物叢を回復させ、免疫系の発達を正常化することが可能である。その潜在的な可能性にもかかわらず、この介入をめぐってはいまだに論争があり、安全性、倫理性、健康上の転帰に関する長期的な有効性に関する懸念がある [110] 。口腔内細菌叢と健康との関連では、その利点についてはほとんど知られていない。Dominguez-Belloら（2016）[111]は、4人の帝王切開分娩の新生児に母親の膣液を擦り込み、その微生物叢を経膣的に生まれた赤ちゃん（N = 7）および帝王切開で生まれたが介入を受けなかった赤ちゃん（N = 8）と比較するパイロット研究を行った。著者らは、生後1ヵ月を通して新生児のさまざまなニッチからサンプルを採取した。その結果、母親の膣内微生物叢を播種された新生児の口腔および皮膚の微生物叢は、経膣分娩で生まれた新生児と類似していることが観察された。全体として、接種後、乳児の微生物叢は部分的に回復したようであった。しかし著者らは、これらの新生児の微生物叢を回復させることによる長期的な健康への影響は明らかでなく、さらに調査する必要があると結論づけている［111］。
う蝕に関しては、母子間でのS.ミュータンス菌の垂直感染が幼児う蝕の発症リスクを高めることを示唆する多くの証拠がある [82], [84], [112]。歯周病と典型的に関連する細菌の伝播もまた起こりうるが、この話題に関する確固とした証拠は少ない [89], [90], [113]。このことを考慮して、母親の口腔内細菌の伝播を最小限に抑え、口腔疾患の発症を予防することを目的とした臨床試験や教育プログラムが、出生前の早い時期から実施されている。これらの戦略は、母親によるキシリトールガムの咀嚼 [114], [115], [116], 消毒性洗口剤の使用 [116], [117], 局所フッ化物塗布 [117], 母親との教育セッション [118] などさまざまである。例えば、KöhlerとAndréenによる研究（2010年） [118] では、S. mutansのレベルが高い母親（N = 62）と低い母親（N = 62）とそれぞれの子供（N = 65：11歳、N = 72：15歳）を対象に、教育プログラム後の11年と15年の追跡調査が行われ、介入から15年後にS. mutansのレベルとむし歯病変に対して長期的に有益な効果があることが実証された。この試験では、S.ミュータンス菌のレベルが高い母親グループに、口腔の健康と食事に関する教育を行い、う蝕の治療を受けさせ、S.ミュータンス菌数を減少させるためにクロルヘキシジンゲルを繰り返し塗布したところ、子どものう蝕が効果的に減少した。さらに、Li and Tanner（2015）[119]は、う蝕原性細菌の減少における抗菌薬介入の臨床的有効性を評価するためにメタアナリシスを行った。著者らは、キシリトールを用いた介入がECCおよびミュータンス連鎖球菌数の減少に有効であることを検証した。興味深いことに、Riggsらによる最近のメタアナリシス（2019年）[120]では、幼児期のう蝕予防において教育プログラムが他のタイプの介入よりも効果的である可能性があるという中程度のエビデンスが認められた。しかしながら、異なる集団 [121], [122], [123], [124] からの研究では、母親の口腔の健康と子どもの口腔の健康との関連性に関する母親の知識や態度はまだ不十分であるという点で意見が一致していた。例えば、イタリアのある集団で実施された研究では、304人の親のうち約53.6％が唾液を介してう蝕原性細菌が垂直感染する可能性があることを認識しておらず、53％の親が乳児の食事を味見すると報告し、38.5％が乳児とカトラリーを共有すると認めていることが報告されている[123]。口腔内細菌の垂直伝播の影響に関する認識不足を考慮すると、産科における教育プログラムを強化することが重要である。
最後に、ミュータンス連鎖球菌のう蝕原性が認められているにもかかわらず、これらの微生物がう蝕の唯一の原因ではないことを強調することが重要である。現在では、う蝕はバイオフィルムに関連した疾患であると考えられており、発酵性炭水化物の存在下で歯科バイオフィルムの微生物叢が変化すると、歯の脱灰につながることが合意されている [125] 。この分野における今後の研究では、う蝕の病態生理学における複雑な微生物相互作用を理解するために、歯垢バイオフィルム内の相互作用に焦点を当てる必要がある。
まとめると、母体からの微生物叢の移行は、宿主との相互的かつ動的な関係に関与することで、子孫の生物学に永続的な痕跡を残し、生涯を通じて口腔の健康／疾病のバランスを制御する可能性がある。このようなシナリオを踏まえると、良好な口腔衛生を維持することの重要性、口腔微生物叢への影響、垂直伝播、および幼少期の子供の口腔衛生に対するその重要性について、養育者に指導するための予防および教育プログラムの適用が基本となる。
総論と今後の方向性
結論として、母親は、複数の垂直伝播経路を通じて、妊娠中から幼児期を通じて子供の口腔微生物叢に影響を及ぼす可能性がある。S. mutansのような母親由来の虫歯菌は垂直伝播する可能性が高いが、歯周病菌の垂直伝播についてはさらなる研究が必要である。従って、母体以外の感染源も子供の口腔内コロニー形成に関与している可能性がある。このような早期の感染は、小児期から成人期にかけての口腔の病態生理学的転帰に影響を及ぼす可能性がある。このため、出生前から予防プログラムを実施することが重要である。母親と小児の口腔微生物叢の特徴については、ますます多くのエビデンスが報告されるようになってきているが、感染、コロニー形成のメカニズム、および口腔の健康だけでなく、それ以外の臨床的意義については、まだ不明な点が多い。全ゲノムショットガンシーケンス（WGS）により、我々は現在、さまざまな感染源からの微生物叢の株レベルでの伝播について、より深く、より正確かつ精密な洞察を得つつある。一方、口腔内細菌叢の伝播とコロニー形成のメカニズムを理解し、母子ペアに存在する菌株間の類似性を評価し、他の主な養育者の影響を評価するためには、より長期的な大規模研究が必要である。WGSによって提供される情報量は非常に多いが、小児の口腔内の健康における両者の役割を理解するためには、小児の口腔内で発見される垂直感染および水平感染の異なる菌株の病原性と毒性を明らかにする従来の微生物学的研究もまた基本であることを強調する必要がある。また、口腔疾患が世界的に最も蔓延している疾患のひとつであることを考慮すると、これらの情報は、幼児期からの個別化された予防プログラムの開発に利用することができる。
資金提供
本研究は、BIOCODEX（Biocodex National Call 2021 - Portugal）、および欧州臨床微生物・感染症学会（ESCMID）からMJAへの研究助成金2021によって行われた。MJAはFundação para a Ciência e a Tecnologia/Ministério da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior (FCT) scholarship (SFRH/BD/144982/2019)の支援を受けた。AG PhDフェローシップはFCT（UI/BD/151316/2021）の支援を受けた。CC PhDフェローシップはFCT奨学金（2020.08540.BD）の支援を受けた。AFF PhDフェローシップはFCT奨学金（SFRH/BD/138925/2018）の支援を受けた。
利益相反宣言
著者らに申告すべき利益相反はない。
推薦論文
参考文献
[1]
C. Mukherjee, C.O. Moyer, H.M. Steinkamp, S.B. Hashmi, C.J. Beall, X. Guo, et al.
口腔内細菌叢の獲得は、宿主の遺伝学的要因ではなく、環境要因による。
マイクロバイオーム, 9 (1) (2021)
Google Scholar
[2]
L. プロクター
統合ヒトマイクロバイオームプロジェクトの後、マイクロバイオームコミュニティは次に何をするのか？
Nature, 569 (7758) (2019), p. 599
グーグル・スカラー
[3]
J. ロイド＝プライス、G.アブ＝アリ、C.ハッテンハワー
健康なヒトのマイクロバイオーム
ゲノム医学, 8 (1) (2016), p. 51
ScopusGoogle Scholarで見る
[4]
H.E.ブルーム
ヒトマイクロバイオーム
Adv Med Sci, 62 (2) (2017), 414-420頁
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[5]
E.R.ダベンポート、J.G.サンダース、S.J.ソング、K.R.アマート、A.G.クラーク、R.ナイト
進化におけるヒトマイクロバイオーム
BMC Biol, 15 (1) (2017), p. 127
ScopusGoogle Scholarで見る
[6]
L. セッジ、V.ディマッサ、A.ハリントン、S.V.リンチ、Y.L.カピラ
口腔マイクロバイオーム：口腔の健康と疾患における主要生物と複雑なネットワークの役割
ペリオドントール2000, 87 (1) (2021), 107-131頁
CrossRefScopusで見るGoogle Scholarで見る
[7]
B. バナ、F. カブレイロ
マイクロバイオームと加齢
Annu Rev Genet, 53 (2019), pp.239-261
CrossRefScopusで見るGoogle Scholar
[8]
M. キリアン
口腔マイクロバイオーム-敵か味方か？
Eur J Oral Sci, 126 (Suppl 1) (2018), pp.
CrossRefScopusで見るGoogle Scholarで見る
[9]
M.G.ルークス、W.S.ギャレット
腸内細菌叢、代謝産物と宿主免疫
Nat Rev Immunol, 16 (6) (2016), 341-352ページ
CrossRefScopusで見るGoogle Scholarで見る
[10]
D.T.グレーブス、J.D.コレア、T.A.シルバ
口腔内細菌叢は全身疾患によって変化する
J Dent Res, 98 (2) (2019), pp.148-156
CrossRefScopusで表示Google Scholar
[11]
M.F.ザルコ、T.J.ヴェス、G.S.ギンズバーグ
健康および疾患における口腔マイクロバイオームと個別化歯科医療への潜在的影響
Oral Dis, 18 (2) (2012), pp.
CrossRefScopusで見るGoogle Scholarで見る
[12]
N.B.アーバイル、L.ネトゥシル
口腔微生物叢
Adv Exp Med Biol, 902 (2016), 45-60頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[13]
X. 李、Y.劉、X.楊、C.李、Z.宋
口腔微生物叢：群集組成、影響因子、病因、介入策
Front Microbiol, 13 (2022), Article 895537
スコープで見るGoogle Scholar
[14]
C.Z. Zhang, X.Q. Cheng, J.Y. Li, P. Zhang, P. Yi, X. Xu, et al.
疾患診断における唾液
Int J Oral Sci, 8 (3) (2016), pp.133-137
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[15]
D. Verma, P.K. Garg, A.K. Dubey
ヒト口腔マイクロバイオームへの洞察
Arch Microbiol, 200 (4) (2018), pp.
CrossRefスコープで見るGoogle Scholar
[16]
B.T.ロジエ、P.D.マーシュ、A.ミラ
健康における口腔微生物叢の回復力：ディスバイオシスを防ぐメカニズム
J Dent Res, 97 (4) (2018), 371-380頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[17]
J. He、Y. Li、Y. Cao、J. Xue、X. Zhou
口腔マイクロバイオームの多様性とヒト疾患との関係
Folia Microbiol (Praha), 60 (1) (2015), pp.69-80
スコープで見るGoogle Scholar
[18]
Y. Yang、Q. Cai、W. Zheng、M. Steinwandel、W.J. Blot、X.O. Shu、他。
低所得者層とアフリカ系アメリカ人集団の大規模研究における口腔マイクロバイオームと肥満
J Oral Microbiol, 11 (1) (2019), p. 1650597
CrossRefScopusで表示Google Scholar
[19]
G.M. Nardi, R. Grassi, A. Ndokaj, M. Antonioni, M. Jedlinski, G. Rumi, et al.
Maternal and Neonatal Oral Microbiome Developmental Patterns and Correlated Factors： A Systematic Review-Does the Apple Fall Close to the Tree?
Int J Environ, 18 (11) (2021)
Google Scholar
[20]
B. サンパイオ-マイア、F.モンテイロ-シルバ
小児期における口腔マイクロバイオームの獲得と成熟：最新情報
Dent Res J (Isfahan), 11 (3) (2014), pp.291-301
Google Scholar
[21]
M. Dzidic, M.C. Collado, T. Abrahamsson, A. Artacho, M. Stensson, M.C. Jenmalm, et al.
小児期における口腔マイクロバイオームの発達：生後因子の影響を受け、虫歯と関連する生態学的継起
ISME J, 12 (9) (2018), pp.
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[22]
Y. リー、P.W.コーフィールド、A.P.ダサナヤケ、H.W.ウィーナー、S.H.ヴァームンド
分娩様式とその他の母親因子が乳児のStreptococcus mutansの獲得に影響する。
J Dent Res, 84 (9) (2005), pp.
CrossRefScopusで表示Google Scholarで表示
[23]
P.D.マーシュ、E.ザウラ
歯科バイオフィルム：健康と疾患における生態学的相互作用
J Clin Periodo, 44 (S18) (2017), pp.
CrossRefScopusで表示Google Scholar
[24]
K. Aagaard、J. Ma、K.M. Antony、R. Ganu、J. Petrosino、J. Versalovic
胎盤にはユニークなマイクロバイオームが存在する
Sci Transl Med, 6 (237) (2014), p. 237ra65
スコープで見るGoogle Scholar
[25]
Y. ファルディーニ、P.チョン、R.ダム、N.ジョシ、Y.W.ハン
多様な口腔内細菌のマウス胎盤への伝播：子宮内感染の潜在的感染源としての口腔内マイクロバイオームの証拠
Infect Immun, 78 (4) (2010), 1789-1796頁
スコープで見るGoogle Scholar
[26]
E. Borghi、V. Massa、M. Severgnini、G. Fazio、L. Avagliano、E. Menegola、他。
哺乳類腸管の出生前微生物コロニー形成
Reprod Sci (Thousand Oaks, Calif), 26 (8) (2019), pp.1045-1053
CrossRefScopusで表示Google Scholar
[27]
M.C. de Goffau, S. Lager, U. Sovio, F. Gaccioli, E. Cook, S.J. Peacock, et al.
ヒト胎盤にはマイクロバイオームが存在しないが、潜在的病原体を含む可能性がある
Nature, 572 (7769) (2019), pp.329-334
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[28]
A. ゴメス、K.E.ネルソン
子どもの口腔マイクロバイオーム：発育、疾患、そして口腔保健以外の意味合い
Micro Ecol, 73 (2) (2017), pp.
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[29]
A.M.ジル、D.ドゥアルテ、J.ピント、A.S.バロス
ポルトガル（Estarreja）コホートの尿メタボロミクスによる妊娠へのエクスポソーム影響の評価
J Proteome Res, 17 (3) (2018), 1278-1289頁
CrossRefScopusで表示Google Scholar
[30]
B. マクドナルド、K.D.マッコイ
妊娠中および初期における母親の微生物叢
サイエンス, 365 (6457) (2019), 984-985頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[31]
S. タンブリーニ、N.シェン、H.C.ウー、J.C.クレメンテ
生後早期のマイクロバイオーム：健康転帰への影響
Nat Med, 22 (7) (2016), pp.
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[32]
M.F. Monteiro, K. Altabtbaei, P.S. Kumar, M.Z. Casati, K.G.S. Ruiz, E.A. Sallum, et al.
歯周炎に罹患した親は、その子孫の歯肉縁下コロニー形成に影響を与える。
Sci Rep, 11 (1) (2021)
Google Scholar
[33]
P. Ferretti, E. Pasolli, A. Tett, F. Asnicar, V. Gorfer, S. Fedi, et al.
母親から乳児への異なる身体部位からの微生物伝播は、発育中の乳児の腸内マイクロバイオームを形成する
Cell Host Microbe, 24 (1) (2018), pp.133-145
e5
ScopusGoogle Scholarで見る
[34]
E. Jiménez, L. Fernández, M.L. Marín, R. Martín, J.M. Odriozola, C. Nueno-Palop, et al.
帝王切開で生まれた健康な新生児の臍帯血からの常在菌の分離
Curr Microbiol, 51 (4) (2005), pp.
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[35]
E. ヒメネス、M.L.マリン、R.マーティン、J.M.オドリオゾラ、M.オリバレス、J.ザウス、他。
健康な新生児の糞便は実は無菌なのか？
Res Microbiol, 159 (3) (2008), pp.
PDFを見る記事を見るScopusで見るGoogle Scholar
[36]
M.J. Stout, B. Conlon, M. Landeau, I. Lee, C. Bower, Q. Zhao, et al.
正期産および早産におけるヒト胎盤基底板の細胞内細菌の同定
Am J Obstet Gynecol, 208 (3) (2013)
226 e1-7
Google Scholar
[37]
S. Wu, F. Yu, L. Ma, Y. Zhao, X. Zheng, X. Li, et al.
母親の微生物は新生児の口腔内微生物を形成するか？
Indian J Microbiol, 61 (1) (2021), pp.
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[38]
L.F.ゴメス-アランゴ、H.L.バレット、H.D.マッキンタイア、L.K.キャラウェイ、M.モリソン、M.D.ニタート
過体重および肥満妊婦の胎盤微生物コロニー形成に対する母親の口腔および腸内マイクロバイオームの寄与
サイレポ, 7 (2017)
グーグルスカラー
[39]
E. ザウラ、E.A.ニク、B.P.クロム、B.J.F.ケイザー
正常な口腔マイクロバイオームの獲得と維持：現在の展望
Front Cell Infect Microbiol, 4 (2014)
Google Scholar
[40]
M. ウー、チェン S.W.、ジャン S.Y.
歯肉炎症と妊娠の関係
Mediat Inflamm, 2015 (2015), 記事 623427
スコープで見るGoogle Scholar
[41]
S. ワン、C.A.ライアン、P.ボヤバル、E.M.デンプシー、R.P.ロス、C.スタントン
早期の微生物叢の発達に影響する母親の垂直伝播
Trends Microbiol, 28 (1) (2020), pp.
PDFを見るCrossRefを見るGoogle Scholarを見る
[42]
K. Kriebel、C. Hieke、B. Müller-Hilke、中田真理、B. Kreikemeyer
口腔バイオフィルムの共生から病原性相互作用と関連疾患へ -ペプチジルアルギニンデイミナーゼによる歯周炎と関節リウマチの関連性
Front Microbiol, 9 (2018)
グーグルスカラー
[43]
P. ネルソン-フィーリョ、I.G.ボルバ、K.S.メスキータ、R.A.シルバ、A.M.ケイロス、L.A.シルバ
新生児の口腔内における微生物コロニー形成の動態
ブラジル歯学会誌, 24 (4) (2013), pp.
CrossRefをScopusで表示Google Scholar
[44]
M. ネルン・バーフォッド、K.マグヌッソン、M.O.レクスナー、S.ブロムクヴィスト、G.ダーレン、S.トゥエットマン
経膣分娩および帝王切開による乳児の口腔微生物叢
Int J Paediatr Dent, 21 (6) (2011), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[45]
M.G. Dominguez-Bello、K.M. De Jesus-Laboy、N. Shen、L.M. Cox、A. Amir、A. Gonzalez、他。
膣内微生物移植による帝王切開児の微生物叢の部分的回復
Nat Med, 22 (3) (2016), 250-253頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[46]
M.G. Dominguez-Bello、E.K. Costello、M. Contreras、M. Magris、G. Hidalgo、N. Fierer、他。
出産形態は、新生児の複数の体内生息環境にわたる初期微生物叢の獲得と構造を形成する
Proc Natl Acad Sci USA, 107 (26) (2010), pp.11971-11975
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[47]
H. Li, J. Wang, L. Wu, J. Luo, X. Liang, B. Xiao, et al.
出産形態が乳児の口腔微生物叢に与える影響
Sci Rep, 8 (1) (2018), p. 11938
スコープで見るGoogle Scholar
[48]
E. Hurley, D. Mullins, M.P. Barrett, C.A. O'Shea, M. Kinirons, C.A. Ryan, et al.
出生時の母親の微生物叢と出生から1歳までの新興乳児の口腔微生物叢への影響：コホート研究
J Oral Microbiol, 11 (1) (2019), p. 1599652
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[49]
K. Pattanaporn, P. Saraithong, S. Khongkhunthian, J. Aleksejuniene, P. Laohapensang, N. Chhun, et al.
タイの3～5歳児における分娩様式、ミュータンスレンサ球菌の定着、および幼児期う蝕について
Community Dent Oral Epidemiol, 41 (3) (2013), pp.212-223
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[50]
L.F. Gomez-Arango、H.L. Barrett、H.D. McIntyre、L.K. Callaway、M. Morrison、Dekker、M. Nitert
分娩時の抗生物質投与が新生児の初期口腔マイクロバイオームを形成する
Sci Rep, 7 (2017), p. 43481
スコープで見るGoogle Scholar
[51]
J. ロマノ・キーラー、J.H.ヴァイトカンプ
胎児の微生物コロニー形成と免疫発達に対する母親の影響
Pedia Res, 77 (1-2) (2015), pp.189-195
CrossRefスコープで見るGoogle Scholar
[52]
H. 李、蕭、張、蕭、羅、黄
母体の分娩内抗生物質が新生児の初期口腔マイクロバイオームに及ぼす影響
ペディア・ネオナトール，60（6）（2019），654-661頁
PDFで記事を見るScopusで記事を見るGoogle Scholar
[53]
H. Shin, Z. Pei, K.A. Martinez, J.I. Rivera-Vinas, K. Mendez, H. Cavallin, et al.
帝王切開で生まれた乳児の最初の微生物環境：手術室の微生物
Microbiome, 3 (1) (2015), p. 59
ScopusGoogle Scholarで見る
[54]
Y. Shao, S.C. Forster, E. Tsaliki, K. Vervier, A. Strang, N. Simpson, et al.
帝王切開出産における微生物叢の発育不全と日和見病原体のコロニー形成
Nature, 574 (7776) (2019), 117-121頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[55]
D.M.チュー、J.マー、A.L.プリンス、K.M.アントニー、M.D.セフェロビッチ、K.M.アーガード
複数の身体部位にまたがる乳児マイクロバイオーム群集の構造と機能の成熟と分娩様式との関係
Nat Med, 23 (3) (2017), 314-326頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[56]
T. Drell, J. Stsepetova, J. Simm, K. Rull, A. Aleksejeva, A. Antson, et al.
乳児の腸内および口腔微生物叢の発達に対する異なる母親の微生物群集の影響
Sci Rep (2017), p. 7
グーグルスカラー
[57]
C.L.グレンジャー、N.D.エンブルトン、J.M.パーマー、C.A.ラム、J.E.ベリントン、C.J.スチュワート
母親の母乳、乳児の腸内マイクロバイオームと早産児の健康への影響
Acta Paediatr, 110 (2) (2021), pp.
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[58]
P. コンベリアーティ、G.コスタリオラ、S.デリオス、D.ペローニ
食物アレルギーの予防：早期導入の意義
Med (Kaunas, Lith), 55 (7) (2019), p. 323
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[59]
ガイドライン母乳育児の実践を改善するための女性のカウンセリング。WHOガイドライン審査委員会承認。ジュネーブ、2018年。
Google Scholar
[60]
J.M.ロドリゲス
ヒト乳汁細菌の起源：妊娠後期と授乳期の腸乳腺経路は存在するか？
Adv Nutr, 5 (6) (2014), pp.
PDFを見る記事を見るCrossRefScopusで見るGoogle Scholar
[61]
P.L. Holgerson, N.R. Vestman, R. Claesson, C. Ohman, M. Domellöf, A.C.R. Tanner, et al.
口腔微生物プロファイルは母乳栄養児とミルク栄養児を識別する
J Pedia Gastroenterol Nutr, 56 (2) (2013), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[62]
J.E. Williams, J.M. Carrothers, K.A. Lackey, N.F. Beatty, S.L. Brooker, H.K. Peterson, et al.
産後6ヵ月の母子間における乳汁、口腔、糞便微生物群の間に強い多変量関係が存在する。
J Nutr, 149 (6) (2019), 902-914頁
PDFを見る記事を見るCrossRef Scopusで見るGoogle Scholar
[63]
I. Eshriqui、H.T.Viljakainen、S.R.G.Ferreira、S.C.Raju、E.Weiderpass、R.A.O.Figueiredo
母乳育児は口腔微生物叢に長期的な影響を及ぼす可能性がある：Fin-HITコホートからの結果
Int Breast J, 15 (1) (2020), p. 42
スコープで見るGoogle Scholar
[64]
WHO P PAHO/WHO Guiding principles for Complementary Feeding of the Breastfed Child2001 01/01/2001 00:00:00; (0):[0 p.]. https://www.ennonline.net/compfeedingprinciples.
Google Scholar
[65]
F. Bäckhed, J. Roswall, Y. Peng, Q. Feng, H. Jia, P. Kovatcheva-Datchary, et al.
生後1年間のヒト腸内細菌叢の動態と安定化
Cell Host Microbe, 17 (5) (2015), pp.
PDFで記事を見るScopusで記事を見るGoogle Scholar
[66]
C.M. Homann, C.A.J. Rossel, S. Dizzell, L. Bervoets, J. Simioni, J. Li, et al.
乳児の最初の固形食： 2つの大陸間コホートにおける腸内細菌叢の発達への影響
栄養素, 13 (8) (2021)
Google Scholar
[67]
M.F. Laursen, L.B.B. Andersen, K.F. Michaelsen, C. Mølgaard, E. Trolle, M.I. Bahl, et al.
乳児の腸内細菌叢の発達は母親の肥満とは無関係に家族食への移行によって促進される
mSphere, 1 (1) (2016), pp.
Google Scholar
[68]
N. Koren、K. Zubeidat、Y. Saba、Y. Horev、O. Barel、A. Wilharm、他。
新生児口腔粘膜の成熟にはユニークな上皮-微生物叢相互作用が関与する
細胞宿主微生物, 29 (2) (2021), 197-209頁
e5
スコープで見るGoogle Scholar
[69]
P.M.大場、H.D.ホルシャー、R.A.マタイ、J.キム、K.S.スワンソン
食事は生後6ヵ月の乳児の口腔微生物叢に影響を与える
栄養素, 12 (11) (2020), p. 3400
CrossRefGoogle Scholar
[70]
S. アラルースア、S.アシカイネン、C.H.ライ
アクチノバチルス・アクチノマイセテムコミタンスの家族内感染
J Periodo, 62 (3) (1991), pp.
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[71]
J. Blum, M. Silva, S.J. Byrne, C.A. Butler, G.G. Adams, E.C. Reynolds, et al.
乳児口腔マイクロバイオームの時間的発達
Crit Rev Microbiol (2022), pp.
Google Scholar
[72]
A. Sureda, M. Daglia, S. Argüelles Castilla, N. Sanadgol, S. Fazel Nabavi, H. Khan, et al.
口腔微生物叢とアルツハイマー病：すべての道はローマに通ず？
Pharm Res, 151 (2020), Article 104582
PDFで記事を見るScopusで記事を見るGoogle Scholar
[73]
R. 黄、M. Li、R.L. グレゴリー
歯科バイオフィルムにおける細菌間相互作用
Virulence, 2 (5) (2011), pp.
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[74]
A. Simon-Soro, Z. Ren, B.P. Krom, M.A. Hoogenkamp, P.J. Cabello-Yeves, S.G. Daniel, et al.
ヒト唾液中の多微生物凝集体が口腔バイオフィルムを構築する
mBio, 13 (1) (2022), Article e0013122
Google Scholar
[75]
R.M. Sulyanto、Z.A. Thompson、C.J. Beall、E.J. Leys、A.L. Griffen
優勢な口腔微生物叢は、組織化されたパターンで早期に獲得される
サイ・レップ（2019）、9頁
グーグルスカラー
[76]
R.J.バーコウィッツ、P.ジョーンズ
ストレプトコッカス・ミュータンス菌の母子間口移し伝播
Arch Oral Biol, 30 (4) (1985), pp.
PDFで記事を見るScopusで記事を見るGoogle Scholar
[77]
B. Kohler, A.B. Lundberg, D. Birkhed, P.N. Papapanou
家族内ミュータンス連鎖球菌リボタイプの縦断的研究
Eur J Oral Sci, 111 (5) (2003), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[78]
Y. リー、P.W.コーフィールド
乳児が母親からミュータンスレンサ球菌を最初に獲得する際の忠実性
J Dent Res, 74 (2) (1995), pp.
CrossRefScopusで見るGoogle Scholarで見る
[79]
I.R. Emanuelsson, E. Thornqvist
ミュータンス連鎖球菌の遺伝子型は宿主に数年間残存する傾向がある。
う蝕研究, 34 (2) (2000), pp.133-139
Google Scholar
[80]
S.G. Damle, R. Yadav, S. Garg, A. Dhindsa, V. Beniwal, A. Loomba, et al.
母子ペアにおけるミュータンスレンサ球菌の伝播
Indian J Med Res, 144 (2016), pp.
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[81]
P. スブラマニアム、R.スレーシュ
幼児う蝕を有する小児の母子ペアにおけるストレプトコッカス・ミュータンス株
J Clin Pedia Dent, 43 (4) (2019), pp.252-256
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[82]
N.K. Childers, S.S. Momeni, J. Whiddon, K. Cheon, G.R. Cutter, H.W. Wiener, et al.
幼児期う蝕と母親由来の連鎖球菌ミュータンス遺伝子型によるコロニー形成との関連性
ペディアデント, 39 (2) (2017), pp.130-135
スコープで見るGoogle Scholar
[83]
J. ラピラッタナクン、中野和典、野村亮介、濱田聡、中川一郎、大島俊彦
多座位塩基配列タイピングによるミュータンス連鎖球菌の母子感染の証明
う蝕研究, 42 (6) (2008), 466-474頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[84]
A. da Silva Bastos Vde, L.B. Freitas-Fernandes, T.K. Fidalgo, C. Martins, C.T. Mattos, I.P. de Souza, et al.
ストレプトコッカス・ミュータンスの母子感染：システマティックレビューとメタアナリシス
J Dent, 43 (2) (2015), pp.181-191
Google Scholar
[85]
R. バーコウィッツ
ミュータンスレンサ球菌の獲得と伝播
J Calif Dent Assoc, 31 (2003), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[86]
D.J. Lynch, A.L. Villhauer, J.J. Warren, T.A. Marshall, D.V. Dawson, D.R. Blanchette, et al.
アメリカインディアンの小児におけるストレプトコッカス・ミュータンスの初回獲得に関する遺伝子型の特徴づけ
J Oral Microbiol, 7 (2015), p. 27182
CrossRefGoogle Scholar
[87]
M.N.クライン、F.M.フロリオ、A.C.ペレイラ、J.F.ホフリング、R.B.ゴンカルベス
ブラジルの保育園児におけるStreptococcus mutansおよびStreptococcus sobrinus遺伝子型の伝播、多様性および安定性に関する縦断的研究
J Clin Microbiol, 42 (10) (2004), 4620-4626頁
スコープで見るGoogle Scholar
[88]
J.I.ヴィルタネン、K.I.ヴェカラハティ、M.M.ヴェカラハティ
口腔保健行動と母親から子供への細菌伝播：探索的研究
BMCオーラルヘルス（2015）、15頁
Google Scholar
[89]
R.O. Rêgo、D.M. Spolidorio、S.L. Salvador、J.A. Cirelli
重度の慢性歯周炎を有するブラジル人女性とその子供間でのAggregatibacter actinomycetemcomitansの伝播
ブラジル歯学会誌, 18 (3) (2007), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[90]
Y. 下山洋一, 大原・根本康夫, 木村雅彦, 根本毅, 田中雅人, 木村聡
健康な日本人小児におけるPorphyromonas gingivalis fimA type IおよびIVの優性有病率
J Dent Sci, 12 (3) (2017), 213-219頁
PDFで記事を見るScopusで記事を見るGoogle Scholar
[91]
D. Kahharova, B.W. Brandt, M.J. Buijs, M. Peters, R. Jackson, G. Eckert, et al.
齲蝕のない幼児における口腔マイクロバイオームの成熟：縦断的研究
J Dent Res, 99 (2) (2020), pp.159-167
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[92]
E. Kononen, J. Wolf, J. Matto, E.V.G. Frandsen, K. Poulsen, H. Jousimies-Somer, et al.
幼児とその母親におけるPrevotella intermediaグループ菌と母親の歯周状態との関連性
J Periodontal Res, 35 (6) (2000), pp.329-334
CrossRefをScopusで表示Google Scholar
[93]
S. S.Manchanda、D.Sardana、P.Liu、G.H.M.Lee、E.C.M.Lo、C.K.Y.Yiu
小児におけるミュータンス連鎖球菌の水平伝播とう蝕との関連：系統的レビューおよびメタ分析
Pedia Dent, 43 (1) (2021), pp.
Google Scholar
[94]
A.M.M.カーン、D.カハロワ、E.ザウラ
口腔微生物叢の獲得と確立
ペリオドントール2000, 86 (1) (2021), pp.123-141
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[95]
K. Sundström, P.P. Mishra, M.J. Pyysalo, T. Lehtimäki, P.J. Karhunen, T. Pessi
両親と成人した子どもにおける唾液マイクロバイオームの類似性
PeerJ, 8 (2020), Article e8799
CrossRefGoogle Scholar
[96]
R. 穣, 山恭子, 會田恭子, 堤和彦, 石原千尋, 丸山正樹, et al.
生後18ヶ月の乳児とその両親における口腔マイクロバイオームプロファイルの比較
Sci Rep, 11 (1) (2021)
Google Scholar
[97]
C. Mukherjee, C.O. Moyer, H.M. Steinkamp, S.B. Hashmi, C.J. Beall, X.H. Guo, et al.
口腔内細菌叢の獲得は、宿主の遺伝学的要因ではなく、環境によって左右される
マイクロバイオーム, 9 (1) (2021)
Google Scholar
[98]
S.J. Song, C. Lauber, E.K. Costello, C.A. Lozupone, G. Humphrey, D. Berg-Lyons, et al.
同居家族間で微生物叢が共有され、飼い犬とも共有されていることが判明
Elife, 2 (2013), Article e00458
スコープで見るGoogle Scholar
[99]
Z.M. Burcham, N.L. Garneau, S.S. Comstock, R.M. Tucker, R. Knight, J.L. Metcalf, et al.
成人および小児における口腔微生物叢の多様性のパターン：クラウドソース集団研究
Sci Rep, 10 (1) (2020), p. 2133
ScopusGoogle Scholarで見る
[100]
S.A. Moser, S.C. Mitchell, J.D. Ruby, S. Momeni, R.C. Osgood, J. Whiddon, et al.
ヒト集団におけるストレプトコッカス・ミュータンスの多様性と伝播の研究のための反復遺伝子外パリンドロミックPCR法
J Clin Microbiol, 48 (2) (2010), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[101]
B. リンドクイスト、C.G.エミルソン
Streptococcus mutansおよびStreptococcus sobrinusの遺伝子型のコロニー形成と、両菌種を保菌する母親を持つ小児のう蝕の発生。
う蝕研究, 38 (2) (2004), 95-103頁
スコープで見るGoogle Scholar
[102]
R.O. Mattos-Graner、Y. Li、P.W. Caufield、M. Duncan、D.J. Smith
ブラジルの保育園児におけるミュータンスレンサ球菌の遺伝子型多様性は水平伝播を示唆している。
J Clin Microbiol, 39 (6) (2001), pp.2313-2316
スコープで見るGoogle Scholar
[103]
P. Baca, A.M. Castillo, M.J. Liébana, F. Castillo, A. Martín-Platero, J. Liébana
学童におけるミュータンスレンサ球菌の水平伝播
Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 17 (3) (2012), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[104]
E.G. Charalambous, S.B. Mériaux, P. Guebels, C.P. Muller, F.A.D. Leenen, M.M.C. Elwenspoek, et al.
早期の逆境は口腔マイクロバイオームに20年以上にわたってその痕跡を残し、長期的な免疫変化と関連する。
Int J Mol Sci, 22 (23) (2021), p. 12682
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[105]
C.J.アドラー、K.L.カオ、T.ヒューズ、P.クマー、C.オースティン
早期生活環境は口腔マイクロバイオームにどのように影響し、小児期における口腔の健康転帰を決定するのか？
Bioessays, 43 (9) (2021), Article e2000314
Google Scholar
[106]
A.J.カニントン、K.シム、A.デイアール、J.S.クロール、E.ブラニガン、J.ダービー
帝王切開で出生した乳児の "膣播種"
BMJ, 352 (2016), p. i227
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[107]
A. スラブシェフスカ-ヨズウィアック、J.K.シマンスキー、M.チエビエラ、B.サレッカ-ヒュジャール、G.ヤキエル
帝王切開の小児科的影響-系統的レビューとメタ分析
Int J Environ Res Public Health, 17 (21) (2020)
Google Scholar
[108]
É.M.バトラー、V.キアヴァローリ、J.G.B.デレイク、C.P.グリッグ、B.C.ウィルソン、N.ウォーカー、他。
帝王切開で生まれた赤ちゃんの異常な腸内細菌叢を修正する母体細菌
Med (Baltim), 99 (30) (2020), Article e21315
CrossRefGoogle Scholar
[109]
S.J. Song, J. Wang, C. Martino, L. Jiang, W.K. Thompson, L. Shenhav, et al.
膣内播種後の帝王切開出生新生児の微生物叢発達軌跡の自然化
Med (N Y), 2 (8) (2021), pp.
e5
スコープで見るGoogle Scholar
[110]
S.K.アワーガン、M.G.ドミンゲス-ベロ、N.T.ミューラー
母子微生物播種介入は帝王切開で出産した乳児の健康を改善できるか？
Cell Host Microbe, 30 (5) (2022), pp.607-611
PDFで記事を見るScopusで記事を見るGoogle Scholar
[111]
M.G. Dominguez-Bello、K.M. De Jesus-Laboy、N. Shen、L.M. Cox、A. Amir、A. Gonzalez、他。
膣内微生物移植による帝王切開児の微生物叢の部分的回復
Nat Med, 22 (3) (2016), 250-253頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[112]
M. 岸正明, 阿部敦, 岸和彦, 大原根本, 木村聡, 米満光夫
母親におけるStreptococcus mutansおよびS. sobrinusの定量的唾液レベルと2.5歳児のう蝕状態およびプラーク中のミュータンスレンサ球菌のコロニー形成との関連性
地域歯科口腔疫学, 37 (3) (2009), pp.241-249
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[113]
M.F. Monteiro, K. Altabtbaei, P.S. Kumar, M.Z. Casati, K.G.S. Ruiz, E.A. Sallum, et al.
歯周炎に罹患した親は、その子孫の歯肉縁下コロニー形成に影響を与える。
Sci Rep, 11 (1) (2021), p. 1357
スコープで見るGoogle Scholar
[114]
P. イソカンガス、E.セーデルリング、K.ピエニハッキネン、P.アラネン
母親がキシリトールチューインガムを摂取した後の小児における虫歯の発生、0歳から5歳までの追跡調査
J Dent Res, 79 (11) (2000), pp.
CrossRefScopusで見るGoogle Scholarで見る
[115]
M.L.ライタラ、P.アラネン、P.イソカンガス、E.セーデルリング、K.ピエニハッキネン
母親の予防が子どもの虫歯および修復治療の必要性に及ぼす長期的影響
地域歯科口腔疫学, 41 (6) (2013), pp.
CrossRefScopusで見るGoogle Scholarで見る
[116]
I. ソリルド、B.リンダウ、S.トゥエットマン
キシリトール、クロルヘキシジンまたはフッ化物を含むチューインガムの母親の使用が母親の乳児の子供のミュータンス連鎖球菌のコロニー形成に及ぼす影響
口腔保健予防歯科, 1 (1) (2003), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[117]
F.J. Ramos-Gomez、S.A. Gansky、J.D. Featherstone、B. Jue、R. Gonzalez-Beristain、W. Santo、他。
母子アクセス（MAYA）幼児う蝕予防のための母体クロルヘキシジン、カウンセリングおよび小児用フッ化物ワニス無作為化臨床試験
Int J Paediatr Dent, 22 (3) (2012), pp.
ScopusGoogle Scholarで見る
[118]
B. ケーラー、I.アンドレアン
母親による早期う蝕予防後の小児におけるミュータンス連鎖球菌とう蝕有病率：11歳および15歳の追跡調査
う蝕研究, 44 (5) (2010), 453-458頁
CrossRefをScopusで表示Google Scholar
[119]
Y.H.リー、A.タナー
幼児期う蝕に関連する口腔微生物叢に対する抗菌薬介入の効果
PEDIATRIC DENT, 37 (3) (2015), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[120]
E. Riggs, N. Kilpatrick, L. Slack-Smith, B. Chadwick, J. Yelland, M.S. Muthu, et al.
幼児期う蝕予防のための妊婦、新米母親、その他の一次保育者への介入
Cochrane Database Syst Rev, 2019 (11) (2019)
グーグルスカラー
[121]
K. パタンシェッティ、H.P.コタリ、J.ティワリ、S.マラギ、S.パッタナシェッティ、K.ヒンゲ
妊産褥婦の口腔衛生に関する知識と態度および乳児の口腔衛生への影響に関する評価
Int J Clin Pedia Dent, 13 (5) (2020), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[122]
J.O. Eigbobo, C.O. Onyeaso
小児における口腔の健康に影響を与える要因に関する母親の知識と意識
Odontostomatol Trop, 36 (142) (2013), pp.
スコープで見るGoogle Scholar
[123]
I. ヴォッツァ、F.カパッソ、E.マレーゼ、A.ポリメーニ、L.オットレンギ
両親または養育者の行動習慣と相関する乳幼児の口腔健康リスク状態：イタリア中部における調査
J Int Soc Prev Community Dent, 7 (2) (2017), 95-99頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[124]
S. ペトラウスキエネ、J.ナルブタイテ、A.ペトラウスキエネ、J.I.ヴィルタネン
リトアニア、カウナス在住の0～3歳児の母親における口腔保健行動、う蝕に対する態度および知識
Clin Exp Dent Res, 6 (2) (2020), pp.215-224
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[125]
A.C.タナー、C.A.クレシラー、L.L.ファラー
口腔マイクロバイオームの観点からう蝕を理解する
J Calif Dent Assoc, 44 (7) (2016), 437-446頁
CrossRefGoogle Scholar
[126]
M.G. Dominguez-Bello、E.K. Costello、M. Contreras、M. Magris、G. Hidalgo、N. Fierer、他。
出産形態は、新生児における複数の体内生息環境にわたる初期微生物叢の獲得と構造を形成する
Proc Natl Acad Sci USA, 107 (26) (2010), pp.11971-11975
CrossRefScopusで表示Google Scholar
[127]
D.M. Chu、J. Ma、A.L. Prince、K.M. Antony、M.D. Seferovic、K.M. Aagaard
複数の身体部位にまたがる乳児マイクロバイオーム群集の構造と機能の成熟と分娩様式との関係
Nat Med, 23 (3) (2017), 314-326頁
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[128]
P.M.大場、H.D.ホルシャー、R.A.マタイ、J.キム、K.S.スワンソン
食事は生後6ヵ月間の乳児の口腔微生物叢に影響する
栄養素, 12 (11) (2020)
Google Scholar
[129]
M.R.メイソン、S.チェンバース、S.M.ダブドゥブ、S.ティックリシー、P.S.クマール
歯列の状態とコロニー形成ニッチにまたがる口腔微生物群集の特徴づけ
マイクロバイオーム, 6 (1) (2018), p. 67
スコープで見るGoogle Scholar
[130]
R.M. Sulyanto、Z.A. Thompson、C.J. Beall、E.J. Leys、A.L. Griffen
優勢な口腔微生物叢は組織化されたパターンで早期に獲得される
Sci Rep, 9 (1) (2019), p. 10550
Scopusで見るGoogle Scholar
引用者: (0)
☆
歯科科学分野：小児口腔保健研究.
日本歯科医学会の委託により、エルゼビア株式会社が発行。
ScienceDirectについて
リモートアクセス
ショッピングカート
広告掲載
お問い合わせ
利用規約
プライバシーポリシー
当社は、サービスの提供・向上、コンテンツや広告のカスタマイズのためにクッキーを使用しています。続行することで、クッキーの使用に同意したことになります。
Copyright © 2023 Elsevier B.V. or its licensors or contributors. ScienceDirect® は Elsevier B.V. の登録商標です。

この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？