微生物感染、コロニー形成、継承：妊娠から乳幼児期まで
基礎科学の最近の進歩
微生物感染、コロニー形成、継承：妊娠から乳幼児期まで
https://gut.bmj.com/content/72/4/772
Liwen Xiao1,2、
http://orcid.org/0000-0002-6216-1235Fangqing Zhao1,2,3
中国科学院北京生命科学研究所 趙芳清教授（中国・北京） zhfq@biols.ac.cn
要旨
マイクロバイオームは、多くの疾患との関連が証明されており、疾患の予防や介入におけるバイオマーカーやターゲットとして利用されています。現在、妊婦や新生児におけるマイクロバイオームの重要な役割がますます強調されている。本総説では、周産期における母親とその子孫の間のマイクロバイオームとそれに対応する免疫機構の相互作用について議論します。出産前後の微生物伝播と潜在的な免疫の刷り込みに関する包括的な画像を提示することを目的としています。さらに、最近の研究で大いに議論されている妊娠中の子宮内微生物コロニー形成の可能性を議論し、生後3年間の乳児の発達におけるマイクロバイオームの重要性を強調します。母親と乳児の間の微生物の相互作用の役割に関するこの全体的な見解は、妊娠合併症だけでなく、幼少期の疾患に関する現在の理解を洗練させ、微生物に基づく出生前診断と母親・乳児関連疾患の治療を大いに促進することになるでしょう。
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328970
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キーメッセージ
母親とその子孫の間の微生物相互作用は、周産期に頻繁に起こり、新生児の発達に大きく影響する。
妊娠、出産、授乳期における微生物の伝播やコロニー形成には、遺伝的要因や環境要因を含む多くの決定要因が影響を及ぼしています。
女性は妊娠初期からマイクロバイオームが大きく変化し、母親のマイクロバイオームの異常は子孫に有害な影響を及ぼす可能性があります。
出生前のマイクロバイオームについては大いに議論されていますが、その存在を示唆し、胎児の免疫系に影響を及ぼすと考えられる証拠が増えています。
母親から感染した微生物は、マイクロバイオームの正常な継承を助け、新生児免疫系の成熟を促進する。
はじめに
マイクロバイオームは、ヒトの生命の発達に不可欠であることが知られており、代謝過程や免疫応答などの様々な不可欠な生理活動に大きく関わるだけでなく、複数の疾患の発生にも深く関わっています。1-4 身体部位にわたるマイクロバイオームは非常に若い時期から進化し、その一部は周産期における垂直伝播を通じて母親に由来します。5-7 母親から移行した細菌は新生児の初期微生物群集の形成を助け、その後の発達において重要な役割を担っています8。 -母子間の微生物伝播は、妊娠初期から出産後の非常に長い期間にわたって行われ、様々なパターン、期間、体内の場所を持ち（図1A-E）、複数の内在的および外在的要因によって影響を受けます5 9 10 例えば、妊娠中の母親の状態だけでなく、多くの妊娠前および妊娠後の要因が、微生物伝播を通じて乳児の出生後の発達に影響を与えることが知られるようになりました。これらの要因には、遺伝、住環境、日々の食事、ライフスタイル、そして出産形態や授乳パターンなどの出生後の要因が含まれますが、これらに限定されません（図1F-H）11-16。
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図1
母親と子孫の間のマイクロバイオームの相互作用。異なる（A）伝達様式、（B）妊娠期、（C）集団、（D）母親の条件、（E）身体部位、（F）妊娠年齢、（G）出産様式、（H）授乳様式におけるマイクロバイオームの世代間伝達。
本総説では、母親から子孫へのマイクロバイオームの出生前および出生後の伝達に関する研究の最近の進歩を要約し、母親のマイクロバイオームの変化が妊娠前および妊娠中の新生児に与える影響について説明する。さらに、出生前のマイクロバイオームが子宮内に存在する可能性について議論し、妊娠中の子宮内マイクロバイオームの存在を支持または反対する最近のエビデンスを要約しています。最後に、母親のマイクロバイオームと産後のさまざまな要因が、乳児のマイクロバイオームの発達に及ぼす初期段階での影響について説明します。
妊娠前の女性のマイクロバイオームの特徴
女性のマイクロバイオームについては周産期に注目が集まっていますが、妊娠可能性や妊娠の結果に重要な役割を果たすと考えられる妊娠前のマイクロバイオームも無視できません17。健康な非妊娠女性のマイクロバイオーム構成は、遺伝、民族、年齢、ライフスタイル、日々の食事によって異なります18-24。一般的に、微生物の多様性は工業化の進展とともに減少します18。25 抗生物質や薬剤の習慣的な使用、超加工食品や高脂肪食品の大量摂取、座りがちなライフスタイルにより、従来の集団と比較して、工業化した集団は、肥満や2型糖尿病（T2D）の高いリスクと関連するバクテロイデス、ルミノコックス、ブラウティアの多さとプレボテラの少なさで特徴付けられた腸内細菌叢を有しています。 23 26-31 腸内細菌叢に加えて、口腔および膣の微生物組成は地域によって異なる。同様に、白人女性は乳酸菌が優勢な膣マイクロバイオームを保有する傾向がありますが、黒人女性はより高い微生物多様性を示し、Gardnerella vaginalisやAtopobiumなど、いくつかの非乳酸菌種が優勢なマイクロバイオームを保有しています24 34-39。
妊娠前の健康な状態に注目することは、大きな意義があります。複数の研究が妊娠前のBMIと胎児や乳児の発育を関連付けており、妊娠前のマイクロバイオームの影響が妊娠中も続く可能性があることを示しています40-42。いくつかの研究では、異なる出産様式によって違いが存在することを強調していますが43 44、過体重および肥満（OWOB）の妊婦は、特定の細菌や代謝物の伝達を介して肥満の子孫を出産する可能性が高くなるという事実からは逃れられない42。45 全体として、Ruminococcus、Blautia、Eubacterium などの堅果門の細菌は、妊娠前の体重に最も影響を受け、正常体重の母親を持つ新生児の便よりも OWOB の母親の便の方が相対量が著しく少なく、一方 Oscillibacter と Clostridiales は増加傾向を示した15。42 45 同様に、ビフィドバクテリウム、フェカリバクテリウム、パラバクテロイデスなどの他の細菌も、OWOBの母親の子供と正常体重の母親の子供の腸内で違いを示し、代謝異常や疾患リスクの上昇につながることが示されている15 42 45 とはいえ、妊娠前の母親の健康と女性のマイクロバイオームの間の因果関係を証明するには、さらなる証拠が必要であることには変わりない。
妊娠中の微生物感染
妊娠中のマイクロバイオームの変動
妊娠中、母体の各部位に存在するマイクロバイオームは、非常に大きな変化を遂げます。妊娠中の口腔、腸、膣では、微生物の著しい変化が観察されています（図2A）46-48。口腔のマイクロバイオームの豊富さと多様性は妊娠初期に増加し、中でもポルフィロモナス・ジンジバリスとアグリガティバクター・アクチノミセテムコミタンスは妊娠中に高い存在度を示す最も重要な種です49。さらにカンジダのいくつかの種は妊娠中期と後期に増殖します49 50。
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図2
妊娠中の微生物変動と感染 (A）妊娠中の母体の口腔、腸、膣における代表的な細菌の存在量の変動。(B). 母体腸内における宿主と微生物の相互作用。健康な状態では、妊婦の腸内細菌叢と免疫反応は、メタボリック症候群の人のそれと似ており、酪酸産生菌の減少と炎症性サイトカインの増加によって特徴づけられ、中程度の炎症が引き起こされる（I）。母親がT2D、肥満、IBDなどの疾患を有する場合、免疫応答の変化に伴う腸内細菌叢の逸脱が妊娠中に観察され、炎症性疾患や腸管漏出のリスクが高まります。腸管透過性の亢進は、細菌毒素の全身循環への侵入を可能にし、複数の疾患を誘発する（IIおよび左図）。プロバイオティクス、抗炎症食、FMT介入などのいくつかの介入は、腸内細菌叢のディスバイオシスを回復し、炎症反応を軽減する可能性がある（IIIと左のパネル）。(C）妊娠中の母体-胎児界面コミュニケーション。IgGなどの母体抗体は、FcRnを介して胎児に移行する（症例1）。細菌分子の中には、母体のIgGと結合して子孫に移行するものもある（ケース2）。このような垂直伝播により、胎児は保護される。胎児の免疫応答は、母親からの細菌成分や細菌の代謝物によっても活性化されることがある（ケース3）。胎児に有害なウイルス、病原性細菌、病原性因子、寄生虫などの他の物質は、母体感染（ケース5、赤い点線の矢印）を除いて、通常は胎盤を通過することができません（ケース4、黒線の両端が平らになった線）。母体の部位（口腔、腸、膣）と胎児との間でマイクロバイオームのトランスロケーションが観察された。胎盤での微生物の検出が汚染に由来するものかどうかは大いに議論されているため、点線は微生物のトランスロケーション（左図）に使用されている。FcRn、新生児Fc受容体、IBD、炎症性腸疾患、PAMPs、病原体関連分子パターン、PRR、パターン再編成受容体、SCFAs、短鎖脂肪酸、Tregs、制御性T細胞、T2D、2型糖尿病．
妊娠初期の女性では、腸内細菌叢のパターンは健康な非妊娠女性のものと似ており、バクテロイデーテス属とクロストリジウム属などのファーミキューテス属が多いことが特徴です51。妊娠第1期から第3期にかけて、妊婦の腸内環境は大きく変化し、Faecalibacteriumなどの酪酸産生菌は著しく減少し、BifidobacteriaなどのProteobacteriaや一部の乳酸産生菌は非常に増加しています51。52 いくつかの研究では、腸内細菌科と連鎖球菌のメンバーが妊娠3ヶ月目に増加することが明らかにされている47 51。これらは乳児の腸の初期コロニー形成者でもあるため、母親の腸から新生児の腸への感染の可能性を示している。微生物組成の変化は、免疫および代謝の変化とともに、しばしば正常な妊婦の体重増加を誘発する。ある研究では、第1期および第3期の糞便マイクロバイオームを無菌マウスに移植したところ、第3期のマイクロバイオームを投与されたマウスでは、第1期のマイクロバイオームを投与されたマウスと比較して、体重増加とインスリン抵抗性が大きくなった51。これらの結果は、腸内マイクロバイオームが健康な妊娠に大きく寄与すること、腸内マイクロバイオームの変化は、宿主免疫と代謝の変化につながる可能性があることを示している。
腸内細菌叢の個体間多様性（β多様性）は、妊娠中に大きく増加する47。48 一方、妊婦の膣内微生物組成は、異なる集団間でかなりの収束を示しています（図2A）53 54 妊娠中、ほとんどの女性で乳酸菌が膣内の唯一の優勢菌となり、α多様性が劇的に減少します（図2A）55 56 数々の研究により、健康な生殖年齢の女性の膣内には、乳酸菌種の優位性によって特徴付けられる中核的な微生物パターンが存在することが実証されています（群集状態タイプと呼ばれます）。乳酸菌の優勢は、乳酸の産生が膣のpHを下げ、他の有害な細菌の増殖を抑制する、健全な膣内微環境の維持に非常に重要です57-60。一方、乳酸菌の割合が低いと、流産や早産など、妊娠の悪い結果と頻繁に関連しています35 61 62。
母親の腸内細菌叢の逸脱と介入
妊娠後期における腸内細菌叢と免疫反応の変化は、肥満や糖尿病などのメタボリックシンドロームと類似しており、微生物の多様性の低下、酪酸産生菌の減少、インスリン感受性の低下、中程度の腸内炎症が特徴であることが示された（図2B）。 63 64 短鎖脂肪酸（SCFA、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸）は、しばしば低グレードの炎症を緩和すると考えられており65 、酪酸産生菌の減少は、炎症性サイトカインの産生増加と制御性T細胞（Treg）の生成減少と関連している（図2B）66 とはいえ、妊婦における腸内細菌と免疫反応の因果関係とその基礎となるメカニズムについてはさらなる探究が必要です67。
腸内細菌叢のディスバイオシスとは、有益な微生物が失われ、病原性微生物が濃縮されることを指し、これらはしばしば不健康なライフスタイルと関連し、腸内の生態系バランスを乱し、望ましくない結果につながる可能性があります（図2B）68。例えば、多くの研究で、微生物のディスバイオシスと喫煙、飲酒、高脂肪食（HFD）摂取、薬物乱用などの悪い習慣が関連していることを強調しています14。69-76これらの習慣の中でも、HFD（動物性脂肪、チョコレート、バターなどを含むがこれらに限定されない脂肪から消費される総カロリーの少なくとも35％を占める食事）の摂取は、正常な腸内細菌叢を乱す最も一般的な要因の1つである71。HFDに慣れた妊婦は、しばしば肥満や妊娠糖尿病（GDM）を患い、微生物の多様性が低下し、Staphylococcus、Bacteroides、Bifidobacterium、Lactobacillusが持続的に乱れ、インスリン分泌やインスリン感受性にかなりの変化が見られる78。 それでも、いくつかの研究では、脂肪種や組成によってさまざまな結果が生じる可能性を示唆している。具体的には、魚や植物油、オリーブオイルなどの不飽和脂肪酸には保護作用があることが示唆されており、一方、トランス脂肪酸や飽和脂肪酸はできるだけ摂取しないことが推奨されています79 80。
腸内細菌叢の逸脱は、腸内の生態系バランスを崩し、病原体関連分子パターンの増加を招き、パターン認識受容体によって認識され、下流のシグナル伝達経路を通じて免疫反応を活性化する（図2B）可能性があります。 81-84 さらに、腸内細菌叢の異常は、腸管透過性の高いリスクと頻繁に関連しており85、腸管バリアが損なわれ、病原体が腸管内腔から前膜に漏れ、炎症反応が増加する（図2B）1 86-88 持続的炎症は免疫恒常性の崩壊につながり、GDM、T2D、非アルコール性脂肪性肝疾患、慢性腎疾患、動脈硬化などの多くの自己免疫疾患と慢性代謝疾患に関わっています86。腸内細菌叢の逸脱は、母親に有害な影響を及ぼすだけでなく、子孫にも影響を及ぼす。72 78 89 90 複数の身体部位を対象とした世代間マイクロバイオーム研究において、Wang らは、GDM に苦しむ新生児と母親の間で微生物の変動が明らかに一致することを発見した。新生児の腸内細菌叢の逸脱は、代謝の枯渇やメコニウム中のウイルス優勢と関連しており、妊娠中の微生物遺伝の重要性を示している。91 他の研究でも、抗生物質（例えばアンピシリン、ペニシリン、セファゾリン）を使用している妊婦では、その子孫に大きな微生物変化が見られ、著しく微生物多様性が低下し、微生物組成が異常であることが示されている75 92 93
多くの疾患の発生は、腸内細菌叢の異常と関連している可能性がある。94 95 母体の健康と胎児の転帰をより良く改善するためには、介入によって母体の腸内細菌叢を回復させることが必要である。最近、妊婦に対するプロバイオティクス介入が多くの臨床試験で導入されている。96-98 プロバイオティクスは、腸内微生物のバランスを改善することで宿主に利益をもたらす特定の生きた微生物培養物である。99 現在、アレルギー、肥満、GDM、T2Dなどの多くの代謝症候群や免疫疾患は、こうした戦略で治療されており、有望な進展が見られている97 98 100 例えば、Isolauriらは、妊婦と乳児両方に対するプロバイオティクス介入に長い間注目している。256人の妊婦を含む二重盲検プラセボ対照試験において、彼らは、プロバイオティクスを補充した食事が妊娠中の肥満予防に有効であり、母親のGDMの発生を有意に減少させることができることを実証した101。102 生後から10年までの別の追跡調査では、周産期のプロバイオティクス介入によって乳児の腸内細菌叢が再プログラムされ、特に免疫疾患を患う親や兄弟を持つ子どもたちの小児期の肥満を回避できることが示されました 103 104 こうした研究は、妊娠中の母親のマイクロバイオームの遺伝を示唆しており、出産前後に母親のマイクロバイオームの恒常性を保つことの重要性が強調されています。他のグループも、プロバイオティクス介入による母体の腸内細菌叢の回復と、GDM、脂質異常症、子癇前症、過度の妊娠時体重増加などの多胎妊娠障害の予防効果を確認しています98 105。
最も頻繁に使用されるプロバイオティクスには、ビフィドバクテリウムとラクトバチルスからの菌株が含まれます。このような菌株は、一方では、病原体のアドヘシンとの競合や阻害によって腸内細菌叢を調節する。一方では、抗菌物質、SCFA、抗炎症サイトカインを産生し、粘液層と細胞接合部を増加させる（図2B）。バイオマスが少ないにもかかわらず、プロバイオティクスは腸内細菌叢の恒常性を回復し、腸の炎症を抑えるのに役立つ106-108。腸内細菌叢はバランスのとれた生態系であり、多くの疾患の発生はいくつかの主要種の乱れと関連している109-111。最も最近、Xiaoらは複数の疾患における腸内細菌叢の共通特性を探索した。彼らは、新しいバイオマーカー同定アルゴリズムに基づき、さまざまな疾患に関連する微生物ネットワークを構築し、複数の疾患と幅広い関連性を示す多縁菌が、世界の集団に多く存在することを明らかにしました。異なる疾患ネットワークにおける腸内細菌叢の類似した障害パターンは、疾患の発症におけるいくつかのキーストーン微生物の駆動効果を示唆した112。したがって、微生物ネットワークにおけるキーストーン種を特定し、キー分類群を標的とした新しいプロバイオティクス介入を開発することは、疾患治療の有望な戦略となりうる。
プロバイオティクス介入に加えて、食事に基づく介入や糞便微生物叢移植（FMT）などの微生物に基づく治療も、正常な微生物叢の回復に成功した結果を示している（図2B）。117 しかし、最近の研究では、1人の妊婦にFMTを実施したところ、後に生まれた乳児からドナー由来の細菌株が検出され、周産期に垂直感染があったことが報告された。この事例は、妊婦や新生児に対する治療法の選択は非常に慎重に行わなければならず、特に妊娠中や幼少期の介入の安全性については、さらなる評価が必要であることを再認識させるものである。
母体から胎児への垂直移動
複数の研究により、妊娠中の母親の曝露が子孫のマイクロバイオームと免疫力を変化させることが示されており、妊娠中の垂直伝播の重要性が示されている。69 91 118 胎盤は、胎児の成長期に不可欠な器官であり、成長期の赤ちゃんに不可欠な栄養素と酸素を供給する。119 母体と胎児の界面で頻繁に物質交換が行われている（図2C）11 120 抗体や免疫細胞などの多くの母親成分は母親から胎児まで胎盤細胞層を通過できる121。 -125 例えば、母親の IgG は、新生児の Fc 受容体（FcRn）を介してヒト胎盤を通過できる支配的な抗体であり、病原体から胎児を最初に保護する（図 2C）。11 120 126
抗体の直接的な伝達とは対照的に、母体のマイクロバイオームは間接的な方法で胎児の免疫発達に影響を与え、促進します。多くの研究が、細菌抗原や代謝物が母体と胎児の境界を通過し、免疫寛容を誘導することを示している（図2C）120 126 Gomez de Agüeroらによって計画された1つのエレガントな実験が、母体マイクロバイオームと胎児の自然免疫系との関連を実証した。127 改良大腸菌株を使用して無菌妊娠マウスにコロニー形成し、出産前に無菌状態にダムを戻した。対照群の子孫と比較して、菌株コロニー化群の子孫は、腸の転写プロファイルが変化し、3型自然リンパ球とF4/80単核球が増加したことから、乳児の細菌による免疫発達は出生前に始まり、腸内細菌叢は一過性の住民であっても、胎児の免疫プログラミングを促す能力を持っていることが示されました127。興味深いことに、この研究では、微生物分子と結合して子孫に伝達される母親のIgG抗体が、出生後の自然免疫の発達に不可欠な役割を果たすことも示されました127。
上記の有益な物質に加えて、ウイルス、病原性細菌、病原性因子、寄生虫などの有害な物質や微生物が胎盤を通過して胎児感染を誘発することがある（図2C）128。重度の胎児感染は、早産、流産、母体と胎児の死亡などの妊娠悪阻をもたらすことがある128。感染が発生しない場合でも、子宮内環境が好ましくないと、子孫の腸内微生物相と代謝系の異常が助長する。Yangらは、胎児発育制限（FGR）に焦点を当てた大規模な双子研究において、選択的FGRに関連する子宮内環境の悪因子が、子孫の微生物多様性と構成を変化させる影響において遺伝学を支配することを実証した。さらに、これまでの研究で、胎盤を介した抗生物質の垂直的な伝達が示され、妊娠中の抗生物質の過剰使用が子孫のレジストームプロファイルに影響を与える可能性があることが実証されています14。こうした証拠は、胎児のために母親の健康が重要であることを強調しています。
出産前の子宮内にマイクロバイオームがすでに存在するかどうかは、長い間、大いに議論されてきた。130 131 最近では、胎盤や子宮内に特定の細菌が存在することを示す研究が増えてきている。132 133 一部の研究者は、胎盤や子宮にはバイオマスがほとんど含まれていないため、これは汚染によるものであると主張している130 134 が、他の研究者は、母親から胎児へのマイクロバイオームの潜在的伝播は、通常の妊娠に関与しているかもしれないと考えている132 133 例えば、最も近い器官として、母親の膣は、マイクロバイオームを子宮に移す最も可能性の高いソースと考えられる（図 2c）。複数の研究により、膣内の優勢菌であるラクトバチルス属が、胎盤や子宮内膜のサンプルに最も頻繁に存在する微生物の1つであることが明らかになっており、膣から子宮腔へのマイクロバイオームの伝達が推定されます135-140。
連鎖球菌やフソバクテリウムなどの口腔粘膜に生息する細菌は、母体循環を通じて胎盤に移行し、早産や流産につながることがある137。138 141-143 エンテロバクターやエンテロコッカスなどの腸内細菌が胎盤や胎児のメコニウムサンプルで観察されることから、母親の腸も赤ちゃんのマイクロバイオームに大きく寄与していると考えられている（図2c）。 6 138 144-146 母体の膣や口腔から子宮への微生物の移行に関連する潜在的な有害転帰とは逆に、腸管由来のマイクロバイオームは、炎症や感染のないサンプルでしばしば確認され、胎児の発達における母親の腸管マイクロバイオームのサポート役を示している119。138
しかし、ほとんどの「ソーストラッキング」研究は、異なる臓器間のマイクロバイオームプロファイリングに焦点を当てているため、伝播の間接的な証拠にしかならない。また、培養に依存した方法が用いられていないため、検出された微生物が生きた細菌なのか、細菌の断片なのか、それとも単にサンプル処理に由来する汚染なのかを判断することは困難であった。妊娠中にこのような感染は本当にあるのだろうか？また、そのメカニズムや影響はどのようなものなのでしょうか？これらの疑問に答えるためには、さらなる研究が必要であり、それは次のセクションで説明されます。
出生前マイクロバイオーム論争
妊娠中の母親から胎児への微生物伝播を支持するいくつかの証拠があるが、出生前のマイクロバイオームの存在は近年非常に議論されており、この分野に集中した研究が増加している。この論争的な問題については、大きく2つのグループに分かれています。一つは「無菌子宮仮説」の信奉者で、母親の子宮は通常の環境では完全に無菌の環境であり、乳児は経膣分娩または帝王切開による出産時に最初のマイクロバイオームを獲得するとするものである（図3A）。一方、「子宮内コロニー形成仮説」の支持者は、母親の子宮内に一定数の細菌が存在し、新生児の出生後の発達に影響を及ぼすことができると考えています（図3B）。
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図3
出生前のマイクロバイオームに関する議論。(A）無菌子宮仮説は、子宮は無菌であり、乳児の微生物コロニー形成は分娩時にのみ始まると考える。その根拠は、(1)無菌動物の作製、(2)類似した微生物組成、(3)生体試料と陰性対照試料の間の有意差、からなる。(B）子宮内コロニー形成仮説は、乳児の微生物コロニー形成は出生前に起こると主張する。裏付けとなる証拠としては、（1）胎盤または子宮組織中の細菌DNA断片の配列決定、（2）顕微鏡下での細菌の検出、（3）組織学的方法による細菌の同定、（4）生きた細菌を試験管内で培養した臨床培養が挙げられる。
無菌子宮の仮説
子宮内は微生物のいない無菌環境であると長い間考えられてきた。この仮説を裏付ける最も強力な証拠のひとつが、グノトビオティック動物の培養に成功したことである（図3A）。このような動物は、通常の動物とは異なり、免疫や神経の欠陥とともに、非常に長い間生存することができ、無菌の子宮環境の可能性を裏付けている。
過去数十年の間に、多くの研究者がシーケンスに基づく方法を用いて、胎盤や胎児に潜在する細菌を検出してきた（図3A）。例えば、Lauderらは、16S rRNAシーケンスとショットガンメタゲノムシーケンスを用いて、最も早い時期に症例対照比較を行った147。彼らの研究では、胎盤サンプルと陰性コントロールサンプルの間に違いは見られなかった。その後、いくつかの研究でも、16S rRNAシーケンスに基づく出生前マイクロバイオームの存在を否定し、細菌の獲得は実験室でのキットや試薬の汚染に由来する可能性が高いことが示唆されている148。 -152 同様に、自然分娩の早産胎盤、非自然分娩の早産胎盤、期産胎盤の分析において、Leon らは分娩時の汚染が低バイオマス試料の人工シグナルに大きく寄与することを発見した。153 Sterpu らは、帝王切開分娩胎盤よりも経膣分娩胎盤から多くのバクテリアを培養でき、分娩由来の汚染の可能性を高めることもわかった 154。
16S rRNAシーケンスによるマイクロバイオームの検出とは別に、Lagerらは18Sシーケンスを改良したが、胎盤生検では、妊娠の有害な転帰をたどった女性でも健康な対照群でも真核病原体のシグナルを検出しなかった155。Kupermanらは、帝王切開分娩の胎盤サンプルにおける細菌シグナルを特定するために6種類の方法を用いた156。免疫組織化学によって検出された少数の細菌細胞を除いて、他のどの方法も微生物のコロニーの存在を支持しなかった。最近、Kennedyらは、出産前の帝王切開時に20人の正期産胎児から胎児メコニウムを採取し、初産メコニウムおよび乳児便と比較したが157、陰性対照の胎児メコニウムとは異なる微生物シグナルを検出しなかった。好気性培養と嫌気性培養により、胎児メコニウムから頻繁に分離されるStaphylococcus epidermidisは、皮膚汚染に起因する可能性があることを発見した。
子宮内コロニー形成仮説
Stoutらの実験では、無菌法で採取した195の胎盤サンプルの約3分の1で、基底板に細胞内細菌が組織学的に可視化されることがわかった。Aagaardらは、320人の被験者を対象に胎盤の大規模な微生物分析を行い、厳密に管理された除染・無菌環境でサンプルを処理しDNAを分離した結果、胎盤には、ファーミキュート、テネリキュート、プロテオバクテリア、バクテロイデーテス、フソバクテリアという系統によって特徴づけられる独自の微生物ニッチが存在することを発見しました141。さらに16S rRNAシーケンス分析によってこの細菌群にはヒト口腔マイクロバイオームに似たものがあり、妊娠中に母親の口腔から胎児への微生物伝播傾向が示されました。その後、Antonyらは、サンプル採取とDNA分離の際に無菌で清潔な状態を確保する標準的な手法で、妊娠中の体重増加が過剰な女性において、胎盤の微生物組成と代謝プロファイルの両方が変化し、それが早産と関連することを実証しました159。この研究では、因果関係は検証されていませんが、近年の妊娠中の胎内細菌の存在に関する研究の道を開くことになりました。
それ以来、多くの研究が、16S rRNA配列決定法137、160-163、子宮内膜、164、子宮頸部、162脱落組織、165胎児膜、160 161基底板、160羊水161 165 166および糞便161 166 167において細菌シグナルを特定している（図3B）。 163 167 これらの研究は、正期産と早産児の両方を含み、いずれも清潔で無菌的な条件下でのサンプル処理を主張し、細菌が低存在量、低バイオマス、疎な集団として存在するものの、健康な妊娠中に子宮内細菌コロニーが発生することを実証しました。
これらの研究の中で、Gomez-Arango らは、37 人の OWOB の女性を含む研究において、胎児マイクロバイオームの発達にお ける口腔由来の仮説を確認し、さらに、腸内マイクロバイオームが胎盤の微生物播種に主要な貢献者の 1 つであることを示唆した137 。興味深いことに、LiuらとParnellらは、胎盤からの微生物パターンが配送形態によって変化しないことを発見し、配送による汚染は細菌シグナルの同定にほとんど差がないことを示唆しています160。161 また、Parnell らは、複数の可変領域の 16S rRNA シークエンシングを採用し、胎盤の位置によって子宮内微生物群集が異なる空間プロファイルを示すことを示し、サンプリング部位も子宮内細菌の検出に大きく影響することを示唆した160 。
最初の研究では、Rackaityteらは、培養依存法と培養非依存法の両方を用いて妊娠中期胎児組織を調査した。さらに、胎児メコンからMicrococcus luteus株を分離し、胎盤ステロイドホルモンやTHP1ヒト単球細胞を用いて胎児腸内様環境下で培養した。これらの分離株は、免疫細胞のリクルートとトレロジェニック環境へのプロモーションの発現を高めていることを示した。2番目の研究では、Mishraらは、胎児のT細胞の活性化に対する微生物の寄与をさらに明らかにしました133。彼らは、第2期の胎児組織を収集し、配列決定と臨床培養方法に基づいて、異なる胎児臓器（胎児腸、肺、皮膚、胎盤）全体で一貫した微生物シグナルを検出しました。具体的には、複数の組織において、ラクトバチルスとスタフィロコッカスが最も多く存在する細菌として同定されました。これらの微生物に加え、胎児組織ではT細胞の活性化が観察され、出生前の抗原刺激の存在を示唆した。In vitroの実験では、外部環境からの細菌汚染ではなく、子宮内の細菌抗原が胎児のT細胞の膨張と記憶の活性化を誘導することが確認されました。これらの結果は、子宮内に生存可能な微生物が存在し、そのような低バイオマスのコミュニティであっても、胎児の免疫系を教育し、出生前後の胎児や乳児の発達を促進できることを強く示唆しています。この2つの研究は、出生前のマイクロバイオームの存在に関する強力な証拠を提供した。しかし、胎盤、子宮、胎児組織などの低バイオマス試料における汚染は、依然として対処すべき難しい問題である134。次に、この問題について説明し、利用可能な解決策を提案したい。
問題点と解決策
子宮内コロニー形成に関する証拠が蓄積されているにもかかわらず、多くの研究者が出生前のマイクロバイオームの存在に反対している。最も懸念される理由のひとつは、実験操作中の汚染の可能性である。潜在的な汚染源としては、陣痛や分娩時の生殖器や会陰、生検採取時の実験室由来の細菌DNA、サンプル処理、ライブラリー調製、配列決定などがある148 168 169 子宮内の微生物は（存在したとしても）通常検出限界以下であるため、生物量が少ないと偽信号から本物の生物的特徴を識別する妨げとなる。ほぼすべての研究が、サンプル採取、DNA抽出、および下流工程で厳格な無菌手順が実施されたと主張しているが、微生物の混入が排除されることはほとんどない。
この課題に対処するためには、分析においてポジティブコントロールとネガティブコントロールを考慮する必要があります。de Goffauらは、細菌コロニー形成の同定において、症例サンプルと対照サンプルの間のバッチ効果の影響を強調した131。このため、バッチ効果を避けるために、すべてのサンプルで実験手順が同一であることを確認する必要がある。
また、症例群と対照群間の微生物シグナルの検出には、培養非依存的手法と培養依存的手法を含む複数の手法を並行して使用することが強く推奨される。培養に依存しない手法としては、16S rRNAやショットガンメタゲノムシーケンス、FISHなどの分子生物学的手法、H&E、Warthin-Starry、グラム染色などの組織学的手法、SEMなどの画像的手法などが挙げられる。これらの方法は効率的であることが長所であるが、短所として細菌の生物学的活性を判断できないことが挙げられる。培養依存法は、主に生体試料から直接細菌を臨床培養することを指します。この方法は、汚染の可能性はあるものの、組織内に生存可能なマイクロバイオームが存在することを示す確かな証拠となります。培養非依存法と培養依存法の両方が同じ結果をもたらす場合、検出されたシグナルが生物学的に有意である可能性は高い。最も重要なことは、これらの方法はすべて、細菌汚染の追加的な導入を避けるために、実験中に非常に慎重に適用する必要があるということです。
2つ目の問題は、様々な方法で検出された子宮内マイクロバイオームの本当の発生源に対応するものです。いくつかの研究によると、子宮内膜炎や細菌性膣炎などの疾患によって細菌が子宮内に入り込み、胎児の発育に深刻な影響を与える可能性が指摘されています135 148 一方、母親の血液や口腔内の細菌が、母親の循環を通じて子宮や胎児に移行することがあり、これは深刻な血液疾患、歯周炎、または妊娠中の軽い炎症や感染によって引き起こされると考えられます136 152 子宮や胎児の組織から細菌が検出されても、種々の異常状態が発生することが考えられます。母体の他の場所からの病原体は、明らかに細菌のコロニー形成の悪い例であり、子宮内の安定したコミュニティを強く支持することはできない。マイクロバイオームのコロニー形成が、疾患や炎症状態にある他の臓器や組織からの一過性の常在移動ではなく、子宮内で本当に起こることを証明するためのさらなる証拠が必要である。
ほとんどの研究で培養に依存した方法がとられていないため、これらの実験で検出された細菌は、生存可能な微生物ではなく、細菌の断片である可能性が高いという疑問がある。このような断片や低バイオマスの微生物が安定したコミュニティを形成せず、生物学的機能も発揮しないのであれば、生前・生後の発達に違いはないのではないかとの疑問もある。これまでの数多くの研究では、検出されたマイクロバイオームの機能性を証明することはできなかったが、最近の研究では、免疫調節効果に子宮内の生きた細菌の存在は必要なく、一部の細菌分子は母親の抗体で子孫に移行できることが実証されている120 126 127 133。
子宮内で細菌のコロニー形成が起こるかどうかは未解決のままであり、現在の証拠は無菌子宮仮説を完全に否定するのに十分ではない。もし子宮にマイクロバイオームが存在しないのであれば、完全に無菌の環境を離れ、出産時に細菌に満ちた複雑な環境にさらされた乳児は、どのようにして生き残り、すぐに適応できるのでしょうか？もしマイクロバイオームが本当に存在し、子宮内で分裂し、コロニーを形成するとしたら、実際にはどのような機能があるのでしょうか？これらの細菌はどこから来て、いつコロニー化するのか？これらはすべて、慎重に扱わなければならない問題です。
この議論が完全に解決されるまでには、まだ長い道のりがあります。一方で、新しいアイデアや観察は、私たちの心を開き、見解を変え、この分野を前進させるために大いに奨励されます。同時に、仮説を支持または反対するためのより多くの証拠を探すために、厳密で適切に設計された実験が強く求められています。一方、低バイオマスサンプルの分析における感度と精度を向上させ、シーケンスデータに基づくバイオインフォマティクス戦略を改善するために、新しい技術が早急に必要とされています。
出産時および出産後の微生物感染
新生児のマイクロバイオームは、胎内で獲得したかどうかにかかわらず、出産後に急速な成長を遂げ、柔軟なコミュニティを形成し、数年のうちに急速に成熟します。
出産形態
このプロセスの初期において、出産形態は幼少期のマイクロバイオームの確立と発達に重要な役割を果たす。出産時のマイクロバイオームの世代間伝播に焦点を当てた研究は数多くあり、そのほとんどが、経膣分娩の新生児の微生物群集は高い多様性を示し、Bacteroides、Bifidobacterium、Parabacteroides、Escherichiaに支配されているという同じ結論に達している。逆に、帝王切開で出産した新生児は、Klebsiella、Clostridia、Enterobacter、Staphylococcus、およびいくつかの日和見病原体の種を多く保有している（図4A）5 12 170-174
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図4
分娩時および分娩後の微生物感染。(A）経膣分娩と帝王切開分娩で異なる伝播パターン。母親の腸からのマイクロバイオームは、他のソースからのものよりも乳児の腸にずっと長く持続する。異なる出産様式間の微生物の分岐は、乳児の成長とともに減少する。(B）母乳育児中の伝播。母親の母乳に含まれる微生物は、乳児の腸内コミュニティの確立に有益である。その他、HMO、抗体、免疫細胞、サイトカインなどの生理活性成分が新生児免疫系の調節に大きく関与している。(C). 身体的接触時の感染。異なる供給源からの微生物が、生後間もない新生児マイクロバイオームのコロニー形成に寄与している。より幅広い微生物への曝露（例：農場での生活）は、炎症の減少や自己免疫疾患の低リスクと関連している。HMOs、ヒトミルクオリゴ糖。
出産時、乳児は母体の膣、糞便、皮膚、病院環境など、豊富な細菌が存在する複雑な共同体にさらされる。この重要な時点での感染経路をさらに明らかにするため、Dominguez-Belloらは、微生物の感染パターンを探る最初の研究を行いました。経膣分娩児は、ラクトバチルス属、プレボテラ属、スネアチア属などの母親の膣由来の微生物を多く保有していた。対照的に、帝王切開分娩児のマイクロバイオームは、母親の皮膚表面に多く見られるブドウ球菌、コリネバクテリウム、プロピオンバクテリウム属によって特徴づけられていた170。
この研究に続き、いくつかの研究により、このプロセスにおける伝播がさらに明らかにされた。母親の口腔と膣から部分的に細菌が移行するものの、経膣分娩児の微生物群集の主な供給源は母親の腸であり、エシェリシアだけでなくバクテロイデスやビフィドバクテリウムの株が、母親から新生児に最も頻繁に感染する細菌である。一方、帝王切開で出産した新生児は、主に母親の皮膚や病院環境からマイクロバイオームを獲得していた5 172 174-176
これらの細菌の持続パターンも、最初の数日間の初期獲得量の違いを除けば、経膣分娩と帝王切開の乳児の間で異なっている（図4A）。ビフィドバクテリウム・ロンガム、ビフィドバクテリウム・ビフィダム、パラバクテロイデス・ディアストニスなどの細菌は、経膣分娩児で濃縮されているが、母親の腸から来たものでコロニー形成に適しているのかもしれない、 が、Streptococcus salivarius、Staphylococcus hominis、Staphylococcus massiliensis、Veillonella parvulaなどは外部環境（母親の皮膚や病院環境）に由来し、一過性の乗客となる傾向があります。 174 175 考えられるのは、母親から伝達される存在量の多い細菌は、腸内環境への適応力が高いため、乳児のマイクロバイオームの発達においてより強い競争力を持つということである。初期段階ではばらつきが大きいものの、経腟分娩と帝王切開分娩では、乳児の成長とともに微生物の収束が観察される（図4A）。
摂食
母乳は、初期細菌群を提供する最も重要な供給源の1つとして、乳児にとって最適な食物であるが、給餌ガイドラインは地域によって異なる。ヒトミルクオリゴ糖（HMO）、免疫細胞、ラクトフェリン、サイトカイン、抗体、抗菌タンパク質およびペプチドを含むこれらの生理活性成分は、小児期に喘息、肥満、T2Dおよびアレルギーなどの複数の疾患の発生を効果的に回避するために、乳児に強い保護を与えます11 177 182母乳は免疫システムが未熟である特徴を持つ新生児の抗体および免疫細胞の主要な供給源です11。母乳中の抗体にはIgA、IgG、IgMがあり、その割合は泌乳期間や集団によって異なります。11 これらの抗体のうち、最も多く含まれているのは分泌性免疫グロブリンA（SIgA）で、微生物群のコロニー形成と免疫制御の橋渡し役として機能しています120。180 多くの研究により、母親のSIgAは、細菌付着、病原体除去、腸内ホメオスタシスにおいて重要な役割を果たし、ウイルス感染から保護し、母親から乳児への微生物移行を促進することが示されている180 183-185 さらに、母乳栄養は、母親の代謝過程を変化させて、高血圧、高脂血症と心血管疾患のリスクを大幅に減少させることが示唆されている186。多くの研究が母乳と乳児のアレルギーリスク低減を関連付けているが、中にはアレルギー予防における母乳の効果は不十分で、固形食の導入時期や種類に大きく関係していると指摘する研究もある179 187-189 こうした相反する証拠については、さらなる検討が必要である。
母乳のみで育った乳児は、Bifidobacterium、Lactobacillus、Streptococcus、Staphylococcusの保有量が増加している。190 これらのうち、ビフィドバクテリウムの菌株が最も多く、B. breve、B. longum、B. dentium、B. infantis、B. pseudocatenulatumが全体の70％以上を占めている191。 -194 ビフィズス菌、特にB. bifidusとB. longum subsp. Infantisは、人乳に含まれ、腸管粘膜に保護作用を与え、免疫系の成熟を促進する糖鎖群、HMOの消化能力が高い。195 196 ひいては、HMOもビフィドバクテリウムを増やすことを後押しする。182 196
母乳はかつて無菌の液体と考えられていましたが、近年、母乳には複雑な微生物群が存在し、そのほとんどがファーミキューテス、プロテオバクテリア、アクチノバクテリアに属していることが証明されつつあります182。197 母乳が異なる集団間で大きなばらつきを示すことがいくつかの研究で示唆されているが、StreptococcusとStaphylococcusがほとんどの授乳婦の中核属として同定され、次いでLactobacillus、Bifidobacterium、Propionibacterium、Corynebacterium、Enterococcus、Rothiaなどのいくつかの細菌が地域、食事、妊娠期間、出産様式によって異なる182．197-199 興味深いことに、StreptococcusとStaphylococcusは、口腔粘膜と皮膚表面の代表的な細菌である。200 大規模な集団分析でも、生後間もないころ、Bifidobacteriumと同様に、この2属がほとんどの新生児の腸内環境を構成するパイオニア菌として働くことが確認された194。201 最近では、1ヶ月目に微生物の豊富さが低下した母乳を摂取することがアレルギー発症と関連することを示した研究もあり、生後間もない時期におけるマイクロバイオームの垂直伝播と組織的コロニー形成の重要性が示唆されています202 203 直接排他的母乳栄養とは対照的に、母乳ポンプやミルクミルクを使って採取した母乳を与えると、いくつかの重要細菌の枯渇につながり、母親と乳児間の微生物の伝播が中断されると示した研究もあります204。 -207 このエビデンスは、授乳期における母親と乳児の間のマイクロバイオームコミュニケーションを示唆しており、幼少期に直接母乳を与えることの重要性を強調するものである。
接触およびその他の情報源
分娩や授乳による伝播とは別に、新生児と両親、兄弟、ペットなどの家族との日常的な接触もマイクロバイオームの生後伝播に寄与し、乳児の細菌群集の早期確立に役立っている（図4C）。日常生活では、母親からの身体的接触を介した垂直感染が依然として主要な原因となっています。母親の口腔や皮膚に存在するParabacteroides distasonis、Alistipes onderdonkii、Bacteroides faecis、Bacteroides caccae、Bacteroides salyersiaeなどの細菌は、キス、タッチ、ハグを通じて乳児に頻繁に移行します208。 -210 ある研究では、初期の微生物播種に着目し、父親も新生児マイクロバイオームの確立に不可欠な役割を果たすことが示唆された。8 出産当初の母親による播種とは異なり、父親は主に新規菌株を提供し、人生の後半に乳児をコロニー化させる。さらに、兄弟姉妹やペットと一緒に育ったり、農場で暮らしたりしている乳児は、腸内細菌叢に関連する多様性が高く、より成熟した機能を示し、同居者間で水平伝播と呼ばれる微生物叢の頻繁な伝達が観察されます5 16 211 212 衛生仮説213 214 または代替の「古い友人」仮説215 216は、より豊富な微生物叢への環境曝露によって乳児の免疫システムが成熟し、したがって、ぜん息やアレルギーなどの初期の病気のリスクが減少するとする理由を説明しています 16。
乳児の生後発達
最近、私たちは、初期段階での微生物の継承を探るため、乳児の縦断的研究を行いました。201 17カ国の乳児の1万以上の糞便サンプルの分析により、出生から3歳までに腸内細菌叢にかなりの、しかし予測できる変化があることが確認されました。微生物の継代に加え、新生児の免疫系もこの重要な時期に徐々に発達し、マイクロバイオームと免疫系の間の共進性を示しています219 220。
マイクロバイオームのコロニー形成と免疫応答は密接に関連しています。微生物が介在する免疫応答は、腸の完全性を維持する上で非常に重要な役割を担っています。出生前にクリプトパッチとリンパ組織が発達し始め、胎児が子宮外の世界にさらされる準備をするのに役立ちます（図5A）221 222 いくつかの研究では、出生前のマイクロバイオームがこの重要なプロセスに関与していることが指摘されています133。221 出産後、新生児の腸内にはさまざまな細菌が存在し、免疫系のさらなる発達を促します（図5B）。16 成体組織で抗菌物質の主要な供給源であるパネス細胞は新生児粘膜では未熟であり、新生児腸は外部の摂動に対して非常に敏感です。221 代わりに、この段階でカテリジン関連抗菌ペプチドが発現し、細菌感染予防に役立ちます。（図5C）221。
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図5
生後3年間の微生物と免疫の発達。(A）出生前、免疫系の先天性は、母体因子による刺激で始まる。最近のいくつかの研究では、この時期に初期のコロニー形成が起こることが指摘されている。しかし、胎盤や子宮のサンプルのバイオマスが少ないことを考慮すると、検出されたシグナルが汚染と関連しているかどうかは、さらに調査する必要があります。(B）出産後、腸内細菌叢は通性嫌気性叢から義務性嫌気性叢に移行する。それに伴い、新生児の免疫系は寛容性反応から抗菌性反応に切り替わる。(C）ビフィズス菌は、授乳期、特に母乳を与えられた乳児の腸内で最も豊富な分類群になる。母乳はまた、免疫系を刺激して急速に成熟させ、新生児の腸粘膜を病原体のコロニー形成から保護する。(D）離乳期には、腸内生態系はバクテロイデーテスとファーミキューテスが優勢となり、個体間の細菌の分岐は減少し始める。離乳反応が起こり、腸内細菌叢の拡大とともに免疫細胞の変異が誘発される。AMP、抗菌ペプチド、CRAMP、カテリシジン関連抗菌ペプチド、PAMPs、病原体関連分子パターン、Treg、制御性T細胞。
生後間もない頃の免疫の発達は、生後の様々な要因によって左右される。帝王切開による出産は、小児期の喘息や多くの免疫関連疾患と関連している223。早産や出産時の抗生物質の使用を伴うことが多く、帝王切開で生まれた乳児は、微生物群集が乱れているだけでなく、免疫系も遅れている16 224。微生物の多様性が低下し、血中のTh1関連ケモカインCXCL10およびCXCL11のレベルが著しく低下している225。特に、1歳の時点で微生物群集が正常に回復していない子どもでは、腫瘍壊死因子α、インターロイキン4（IL-4）、IL-3、IL-1βなどの免疫メディエーターのレベルがかなり低くなります。226 227 ロッドモデルでも、帝王切開による出産は子孫の免疫不全につながる可能性が示唆されていますが、これは出生後の時期にプレバイオティクスで一部回復することができます228 229.
出生後数日間は、パイオニアとして通性嫌気性細菌が乳児の腸内を支配し、Enterobacteriaceae、Staphylococcus、Streptococcusの種が最も多く存在する（図5B）194 201 230 酸素が減少すると、通性嫌気性微生物に代わって義務的嫌気性細菌群が存在する。これらの微生物のうち、主にHMOの代謝に関与するBifidobacteriumの菌株は、母乳育児の開始とともに生態学的ニッチを支配する（図5B）194 母乳を与えられた乳児は、早産児に最も多い壊死に至る疾患であり、高い病的率と死亡率を引き起こす壊死性腸炎のリスクが低下する11 197。
一方、牛乳や大豆の粉ミルクを与えられた乳児は、専ら母乳で育てられた乳児と比較して、Bacteroides、Clostridium、RuminococcusなどのBacteroidetesやFirmicutesに属する細菌が多く、高いα多様性とより成熟した微生物パターンを示す197 206。微生物の多様性が低下するとアレルギーやアトピー性湿疹が発症するため231 233、この差が生じる理由はまだ分かっておらず、母乳栄養の自己免疫疾患に対する保護効果はさらなる研究を要する187 187。
ほとんどの乳児は、ビフィドバクテリウムが著しく減少し、バクテロイデスが盛んになる生後6ヶ月から18ヶ月の間に離乳した（図5C、D）194 195 201 出生から離乳までの期間は「機会の窓」であると考えられ、その間に宿主と微生物のクロストークが頻繁に起こり、バランスのとれた免疫系の発達につながり、その後の病的刻印を防ぐ226。234 235 離乳期には、腸内細菌叢の組成だけでなく、免疫細胞の集団も大きく変化し、「離乳反応」と呼ばれる活発な免疫反応を誘導し、免疫系の成熟を促進します234。
乳児が成長するにつれて、腸内細菌叢は移行期に入り、194はBacteroides、Lachnoclostridium、Faecalibacterium、LachnospiraceaeおよびRuminococcusが多く存在することを特徴とする（図5D）230。これに続いて、生後18ヶ月頃に、成人で最も頻繁に見られる腸型の一つで優勢分類群となっているプレボテラが出現し、増加が続く236。この時期になると、乳児の腸内細菌叢は成人に似た微生物叢に変化し、安定した状態を保つようになります。マイクロバイオームの成熟に伴い、複雑な多糖類代謝の経路に関連する機能性が著しく上昇し、成人のような生活様式に適応しやすくなります201 217。
まとめと今後の展望
現在、母親のマイクロバイオームは、乳児の初期微生物群集のコロニー形成に最も寄与していると考えられています。本総説では、異なる妊娠期間と異なる母体部位における母親と乳児の間の垂直的な微生物伝播についてまとめた。また、新生児のマイクロバイオームと免疫系の発達には、出生前のライフスタイルと出生後のケアが非常に重要であることを強調しました。妊娠期から乳児期にかけての微生物の伝播、コロニー形成、継承に関する包括的な洞察は、母体および新生児のマイクロバイオーム研究の成功を大きく促進するでしょう。
倫理に関する記述
掲載に関する患者さんの同意
適用外です。
参考資料
↵
ソルバラMT 、
パーマーEG
. 微生物に基づく治療薬. Nat Rev Microbiol 2022;20:365-80. doi:10.1038/s41579-021-00667-9
Google Scholar
↵
ホールAB 、
トロネンAC 、
ザビエルRJ
. ヒトの遺伝的変異と疾患における腸内細菌叢. Nat Rev Genet 2017;18:690-9. doi:10.1038/nrg.2017.63
クロスリーフPubMedGoogleスカラー
↵
Wang J 、
ジアZ 、
Zhang B , et al
. in vivoヒト口腔内細菌叢の蓄積を追跡することで、Gi管への入り口における微生物群集の動態を解明した。Gut 2020;69:1355-6. doi:10.1136/gutjnl-2019-318977
FREE Full TextGoogle Scholar
↵
Yu Y 、
Zhang B 、
Ji P , et al
. ASD様行動のchd8+/-マウスモデルにおけるE/I比の増加に関連する腸内アミノ酸トランスポーターとマイクロバイオームの変化. Nat Commun 2022;13:1151. doi:10.1038/s41467-022-28746-2
Google Scholar
↵
エ ナ ブ H 、
Bäckhed F 、
レイRE
. 発達中の乳児の腸内細菌叢：菌株レベルの視点. Cell Host Microbe 2022;30:627-38.:S1931-3128(22)00215-3 doi:10.1016/j.chom.2022.04.009
Google Scholar
↵
Bäckhed F 、
ロスウォールJ 、
Peng Y , et al
. 生後1年間のヒト腸内細菌叢の動態と安定化. Cell Host Microbe 2015;17:690-703.:S1931-3128(15)00162-6 doi:10.1016/j.chom.2015.04.004
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ヤスール M 、
ジェイソンE 、
Hogstrom LJ , et al
. 生後数ヶ月間の母子間細菌伝播の菌株レベル解析。Cell Host & Microbe 2018;24:146-154.e4 doi:10.1016/j.chom.2018.06.007
CrossRefGoogle Scholar
↵
Korpela K 、
コステアP 、
Coelho LP , et al
. 選択的母体播種と環境がヒト腸内細菌叢を形成する。ゲノム・レズ 2018;28:561-8. doi:10.1101/gr.233940.117
要旨・全文無料Google Scholar
↵
Yang L 、
Sakandar HA 、
Sun Z , et al
. 母親から乳児への腸内細菌叢伝達の最近の進歩. ジャーナル・オブ・ファンクショナル・フーズ 2021;87:104719. doi:10.1016/j.jff.2021.104719.
グーグルシュラー
↵
Wang S 、
ライアンCA 、
ボヤヴァルP 、他
. 幼少期の微生物叢の発達に影響を与える母親の垂直感染. Trends Microbiol 2020;28:28-45.:S0966-842X(19)30208-2 doi:10.1016/j.tim.2019.07.010
CrossRefGoogle Scholar
↵
Langel SN 、
ブラジ M 、
ペルマーSR
. 感染症に対する母体免疫の保護. Cell Host Microbe 2022;30:660-74.:S1931-3128(22)00213-X doi:10.1016/j.chom.2022.04.007
グーグルシュラー
↵
ボルテ EE 、
ムーアスヘッドD 、
アーガルドKM
. 母体および幼少期の曝露とマイクロバイオームの発達に影響を及ぼす可能性. ゲノムメッド 2022;14:4. doi:10.1186/s13073-021-01005-7
Google Scholar
↵
ホーリガンSK 、
ドミンゲス-ベロMG 、
ミューラーNT
. 母子微生物播種介入は帝王切開で出産した乳児の健康状態を改善できるか？Cell Host Microbe 2022;30:607-11.:S1931-3128(22)00100-7 doi:10.1016/j.chom.2022.02.014
Google Scholar
↵
パタンギアDV 、
ライアンCA 、
デンプシー E 、他
. 母子軸を越えた抗生物質と抗生物質耐性株の垂直移動. Trends Microbiol 2022;30:47-56.:S0966-842X(21)00128-1 doi:10.1016/j.tim.2021.05.006
Google Scholar
↵
グッツァルディMA 、
Ederveen THA 、
Rizzo F , et al
. 母親の妊娠前の過体重と新生児の腸内細菌コロニー形成は、就学前児童の認知発達と腸内細菌叢組成と関連している。Brain Behav Immun 2022;100:311-20.:S0889-1591(21)00640-1. doi:10.1016/j.bbi.2021.12.009.
Google Scholar
↵
ブロディン・P
. 生後早期の免疫-微生物相互作用： 健康や病気の長期的な決定要因. サイエンス 2022;376:945-50. doi:10.1126/science.abk2189
CrossRefGoogle Scholar
↵
ホン X 、
Zhao J 、
Yin J , et al
. 妊娠前の膣マイクロバイオームと妊娠までの時間の関連：中国人の妊娠計画コホート研究. BMC Med 2022;20:246. doi:10.1186/s12916-022-02437-7
Google Scholar
↵
グプタVK 、
ポールS 、
ダッタC
. ヒトのマイクロバイオームの組成と多様性における地理的、民族的、または生業に特化した変動 フロント・マイクロバイオル 2017;8:1162. doi:10.3389/fmicb.2017.01162
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ブレッサC 、
Bailén-Andrino M 、
Pérez-Santiago J , et al.
. アクティブなライフスタイルを持つ女性と座りがちな女性との腸内細菌叢プロファイルの違い PLoS ONE 2017;12:e0171352. doi:10.1371/journal.pone.0171352.
Google Scholar
↵
ガセサR 、
クリルシコフ A 、
Vich Vila A , et al
. オランダ人集団の腸内細菌叢を形成する環境要因。ネイチャー 2022;604:732-9. doi:10.1038/s41586-022-04567-7
CrossRefGoogle Scholar
↵
Dwiyanto J 、
Hussain MH 、
Reidpath D , et al
. 民族性は地理的な場所を共有する個人の腸内細菌叢に影響を与える：中所得国からの横断的な研究。サイ・レップ 2021;11:2618. doi:10.1038/s41598-021-82311-3
Google Scholar
↵
ブレクマンR 、
グッドリッチJK 、
Huang K , et al
. 宿主の遺伝子変異は、ヒトの身体部位にまたがるマイクロバイオーム組成に影響を与える。ゲノムバイオル 2015;16:191.:191 doi:10.1186/s13059-015-0759-1
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
シン J-H 、
シムエム．
Lee J-Y , et al
. 2つの異なる地理的位置から来た高齢女性の異なる腸内細菌叢に対するライフスタイルと地理的な洞察。J Physiol Anthropol 2016;35:31. doi:10.1186/s40101-016-0121-7
Google Scholar
↵
Lennard K 、
ダビー S 、
Barnabas SL , et al
. 膣内細菌叢は南アフリカン女性の地理的な場所によって異なる。南アフリカ科学技術ジャーナル 2019;38
グーグル・スカラー
↵
Pasolli E 、
アスニカーF 、
マナラ S 、他
. 年齢、地理、ライフスタイルにまたがるメタゲノムから15万以上のゲノムを抽出し、未踏のヒトマイクロバイオームの広範な多様性を明らかにした。Cell 2019;176:649–662.S0092-8674(19)30001-7 doi:10.1016/j.cell.2019.01.001
PubMedGoogle Scholar
↵
デ・フィリッポ C 、
カヴァリエリD 、
ディパオラM 、他
. 腸内細菌叢の形成における食事の影響は、ヨーロッパとアフリカの農村部の子供を対象とした比較研究によって明らかになった。Proc Natl Acad Sci USA 2010;107:14691-6. doi:10.1073/pnas.1005963107
要旨・全文無料Google Scholar
↵
Ou J 、
カルボネロF 、
Zoetendal EG , et al.
. アフリカ農村部とアフリカ系アメリカ人の結腸がんリスクにおける食事、微生物叢、微生物代謝物. Am J Clin Nutr 2013;98:111-20. doi:10.3945/ajcn.112.056689
要旨・全文無料Google Scholar
↵
シュナーSL 、
カンデラ M 、
Rampelli S , et al
. ハッザ族の狩猟採集民の腸内細菌. Nat Commun 2014;5:3654. doi:10.1038/ncomms4654
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
スズキ TA 、
ワロベーM
. ヒト腸内細菌組成の地理的変動. バイオル・レット 2014;10 doi:10.1098/rsbl.2013.1037
Google Scholar
↵
テット A 、
Huang KD 、
アスニカーF、他
. Prevotella copri complexは、欧米化した集団に代表されない4つの異なるクレードから構成される。Cell Host & Microbe 2019;26:666-679.e7 doi:10.1016/j.chom.2019.08.018
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Tyakht AV 、
アレクセーエフDG 、
Popenko AS , et al
. 農村と都市の微生物叢：なるようになるかならないか？腸内細菌 2014;5:351-6. doi:10.4161/gmic.28685
Google Scholar
↵
Li J 、
Quinque D 、
Horz H-P , et al
. 異なる気候帯のヒト唾液マイクロバイオームの比較解析： アラスカ、ドイツ、アフリカ. BMC Microbiol 2014;14 doi:10.1186/s12866-014-0316-1
Google Scholar
↵
メイソンMR．
ナガラジャHN 、
カメルレンゴT 、他
. ディープシーケンスにより口腔マイクロバイオームの民族特異的な細菌シグネチャーを特定 PLoS One 2013;8:e77287 doi:10.1371/journal.pone.0077287
Google Scholar
↵
周 X 、
ハンスマンMA．
デイビスCC、他
. 日本人女性の膣内細菌群集は、他の人種グループの女性と類似している。FEMS Immunol Med Microbiol 2010;58:169-81. doi:10.1111/j.1574-695X.2009.00618.x.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
↵
ラヴェル J 、
ガジャーP 、
Abdo Z , et al
. 生殖年齢にある女性の膣内細菌叢. Proc Natl Acad Sci U S A 2011;108 Suppl 1:4680-7. doi:10.1073/pnas.1002611107
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Verstraelen H 、
ビルチェス-バルガスR 、
デシンペルF 、他
. 16S rRNA遺伝子のV1-2領域のディープシーケンスによる非妊娠女性におけるヒト子宮マイクロバイオームの特性評価。PeerJ 2016;4:e1602 doi:10.7717/peerj.1602
Google Scholar
↵
Zhou X 、
ブラウンCJ 、
Abdo Z , et al
. 健康な白人女性と黒人女性に見られる膣内微生物群集の組成の違い. ISME J 2007;1:121-33. doi:10.1038/ismej.2007.12
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogleスカラー
↵
ハイマンRW 、
フクシマ エム．
Diamond L , et al
. ヒト膣上皮上の微生物。Proc Natl Acad Sci USA 2005;102:7952-7. doi:10.1073/pnas.0503236102
要旨・全文無料Google Scholar
↵
Fettweis JM 、
ブルックスJP．
セラーノMG , et al
. アフリカ系アメリカ人女性とヨーロッパ系祖先の女性における膣内マイクロバイオームの違い. 微生物学（リーディング） 2014;160(Pt 10):2272-82. doi:10.1099/mic.0.081034-0
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ドライスバッハC 、
プレスコットS 、
アルフセンJ
. 母親の妊娠前肥満と妊娠中の過度の体重増加が母子の消化管マイクロバイオーム組成に与える影響：システマティックレビュー. Biol Res Nurs 2020;22:114-25. doi:10.1177/1099800419880615.
Google Scholar
↵
ダンロップAL 、
ムルJG 、
フェランチEP , et al
. 乳児の健康に影響を与える母親のマイクロバイオームと妊娠のアウトカム：レビュー. アドバンス・ネオネイタル・ケア 2015;15:377-85. doi:10.1097/ANC.000000000218
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Stanislawski MA 、
Dabelea D 、
ワグナーBD 、他
. 妊娠前の体重、妊娠中の体重増加、母親とその乳児の腸内細菌叢. マイクロバイオーム 2017;5:113.:113. doi:10.1186/s40168-017-0332-0
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ミューラーNT 、
Shin H 、
Pizoni A , et al
. 妊娠前の母親の体重状態と新生児腸内細菌叢の出生様式依存的な関連性. サイ・レップ 2016;6:23133.:23133. doi:10.1038/srep23133.
グーグルシュラー
↵
シンSB 、
マダンJ 、
Coker M , et al
. 出生形態は、母親の妊娠前のBMIと妊娠中の体重増加と乳児の腸内細菌叢との関連性を修正するか？Int J Obes (Lond) 2020;44:23-32. doi:10.1038/s41366-018-0273-0
グーグルシュラー
↵
ギャレーJD 、
ベイリーM 、
Kamp Dush C , et al
. 母親の肥満は、幼児の腸内細菌叢の変化と関連している。PLoS One 2014;9:e113026 doi:10.1371/journal.pone.0113026
グーグルシュラー
↵
ヌリエル・オハヨン M 、
ノイマンH 、
コレンオー
. 妊娠・出産・乳幼児期の微生物変化. Front Microbiol 2016;7:1031.:1031. doi:10.3389/fmicb.2016.01031
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
アミールM 、
ブラウンJA 、
Rager SL , et al
. 母体マイクロバイオームと妊娠中の感染症. Microorganisms 2020;8:1996. doi:10.3390/microorganisms8121996
グーグルシュラー
↵
メサMD 、
ルーレイロ B 、
イグレシア I , et al
. 妊娠から乳児期初期まで進化するマイクロバイオーム：包括的レビュー. ニュートリエンツ 2020;12:133. doi:10.3390/nu12010133
Google Scholar
↵
フジワラ・エヌ．
鶴田 圭一 、
岩本陽一、他
. 日本人女性の妊娠初期における口腔内細菌の有意な増加. J Investig Clin Dent 2017;8:e12189. doi:10.1111/jicd.12189.
Google Scholar
↵
クマールPS
. セックスと歯肉縁下マイクロバイオーム：女性性ステロイドは歯周病菌に影響するか？歯周病学2000 2013;61:103-24. doi:10.1111/j.1600-0757.2011.00398.x
グーグル スカラー
↵
コレンオー．
グッドリッチJK 、
カレンダーTC , et al
. 妊娠中の腸内細菌叢の宿主リモデリングと代謝の変化. Cell 2012;150:470-80. doi:10.1016/j.cell.2012.07.008
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogleスカラー
↵
ヌリエル・オハヨン M 、
ノイマンH 、
Ziv O , et al
. プロゲステロンは妊娠後期にビフィドバクテリウムの相対存在量を増加させる。セルレップ 2019;27:730-736.S2211-1247(19)30405-X doi:10.1016/j.celrep.2019.03.075
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
フランス M 、
Alizadeh M 、
ブラウン・S , et al
. 膣内細菌叢の深い理解に向けて. Nat Microbiol 2022;7:367-78. doi:10.1038/s41564-022-01083-2
Google Scholar
↵
Zhang X 、
Zhai Q 、
Wang J , et al
. 中国人女性の妊娠中と妊娠後の膣内マイクロバイオームの変動. ゲノミクス・プロテオミクス・バイオインフォマティクス 2022;20:322-33.:S1672-0229(22)00009-2 doi:10.1016/j.gpb.2021.08.013
Google Scholar
↵
ロメロ R 、
ハッサンSS．
Gajer P , et al
. 膣の組成と安定性. マイクロバイオーム 2014;2 doi:10.1186/2049-2618-2-4
Google Scholar
↵
アーガルド K 、
Riehle K 、
Ma J , et al
. 妊娠中の膣内細菌叢シグネチャーの特徴付けのためのメタゲノム的アプローチ。PLoS ONE 2012;7:e36466. doi:10.1371/journal.pone.0036466
Google Scholar
↵
スタウト MJ 、
Zhou Y 、
Wylie KM , et al
. 妊娠初期の膣マイクロバイオームの傾向と早産. Am J Obstet Gynecol 2017;217:356.:S0002-9378(17)30641-5. doi:10.1016/j.ajog.2017.05.030.
CrossRefGoogle Scholar
↵
ストヤンチェヴァG 、
Marzotto M 、
Dellaglio F , et al
. 膣内乳酸菌株からのバクテリオシン産生と遺伝子配列解析. Arch Microbiol 2014;196:645-53. doi:10.1007/s00203-014-1003-1
CrossRefGoogle Scholar
↵
スミスSB 、
ラヴェルJ
. 膣内細菌叢、宿主防御、生殖生理. J Physiol 2017;595:451-63. doi:10.1113/JP271694.
CrossRefGoogle Scholar
↵
オハンロンDE 、
Moench TR 、
コーンRA , et al
. 乳酸菌が微生物相を支配しているときの膣内pHと殺菌性乳酸 PLoS ONE 2013;8:e80074. doi:10.1371/journal.pone.0080074
Google Scholar
↵
Fettweis JM 、
セラーノMG 、
ブルックス JP , 他
. 膣マイクロバイオームと早産. ナットメッド 2019;25:1012-21. doi:10.1038/s41591-019-0450-2
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
キャラハンBJ 、
ディギューリオDB 、
ゴルツマンDSA 、他
. 米国女性の2つの人種的に異なるコホートにおける早産の膣内微生物シグネチャーの再現と精密化。Proc Natl Acad Sci U S A 2017;114:9966-71. doi:10.1073/pnas.1705899114
要旨・全文無料Google Scholar
↵
Liu ZZ 、
Sun JH 、
ワンWJ
. 妊娠中の消化器疾患における腸内細菌叢. World J Clin Cases 2022;10:2976-89. doi:10.12998/wjcc.v10.i10.2976.
Google Scholar
↵
フューラーGM
. 妊娠中の免疫系とマイクロバイオーム. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2020;44-45:101671.:S1521-6918(20)30006-8. doi:10.1016/j.bpg.2020.101671.
Google Scholar
↵
van Deuren T 、
Blaak EE 、
カンフォーラ EE
. 肥満と肥満に関連する代謝障害に対抗する酪酸：現状と今後の治療的使用への影響. Obes Rev 2022;23:e13498. doi:10.1111/obr.13498.
Google Scholar
↵
Zhang M 、
Zhou Q 、
Dorfman RG , et al
. 酪酸はインターロイキン17を抑制し、トレグを生成してラットの大腸大腸炎を改善する. BMC Gastroenterol 2016;16:84.:84. doi:10.1186/s12876-016-0500-x
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
バルビアンME 、
オーエンスJA 、
Naudin CR , et al
. 妊娠マウスへの酪酸補給は、子孫の大腸傷害に対する細胞保護作用を引き出す. Pediatr Res 2022;92:125-34. doi:10.1038/s41390-021-01767-1
Google Scholar
↵
ピーターセンC 、
ラウンドJL
. ディスバイオシスの定義と宿主免疫と疾患への影響. Cell Microbiol 2014;16:1024-33. doi:10.1111/cmi.12308.
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Bodnar TS 、
リーC 、
Wong A , et al
. 出生前アルコール曝露に伴う糞便微生物叢の長期的な変化の証拠. アルコール・クリン・エクスプレス・レズ 2022;46:542-55. doi:10.1111/acer.14784
Google Scholar
↵
マクリーンC 、
Jun S 、
Kozyrskyj A
. 母親の喫煙が乳児の腸内細菌叢に与える影響と子どもの過体重との関連：スコープレビュー．World J Pediatr 2019;15:341-9. doi:10.1007/s12519-019-00278-8.
Google Scholar
↵
Ma J 、
プリンスAL 、
バーダーD 、他
. 妊娠中の高脂肪母体食は、霊長類モデルにおいて子孫のマイクロバイオームを持続的に変化させる。Nat Commun 2014;5:3889. doi:10.1038/ncomms4889
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
チューDM．
Antony KM 、
Ma J , et al
. 初期乳児の腸内細菌叢は、母親の高脂肪食との関連で変化する。ゲノムメッド 2016;8:77. doi:10.1186/s13073-016-0330-z
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Bhagavata Srinivasan SP 、
ライプリアM 、
バハリ H , et al
. n.d. 母親の腸内細菌叢に対する食事と運動の影響は、子孫に伝達される。フロントエンドクリノール9号 doi:10.3389/fendo.2018.00716
Google Scholar
↵
Lundgren SN 、
マダンJC．
Emond JA , et al
. 妊娠中の母親の食事は、分娩様式依存的に乳児の便のマイクロバイオームと関連している。マイクロバイオーム 2018;6:109. doi:10.1186/s40168-018-0490-8
CrossRefGoogle Scholar
↵
Dierikx TH 、
Visser DH 、
Benninga MA , et al
. 出生前および分娩中の抗生物質が乳児の腸内細菌叢コロニー形成に及ぼす影響：システマティックレビュー. 感染ジャーナル 2020;81:190-204. doi:10.1016/j.jinf.2020.05.002
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Mirzaei S 、
オ ー ル ミ エ イ N 、
ナカイーN
. 生後1000日と将来の薬物摂取リスク. Int J High Risk Behav Addict 2022;11 doi:10.5812/ijhrba-123294
Google Scholar
↵
クリサニッツB 、
ランディーズJF 、
Burton CE , et al
. 乳がん格差の " 感受性窓 " としての思春期乳腺発達. Adv Cancer Res 2020;146:57-82.:S0065-230X(20)30004-X doi:10.1016/bs.acr.2020.01.004
Google Scholar
↵
ゴヒールW 、
ラトクリフEM 、
スロボダDM
. 私たちを形作る虫のうち：母親の肥満、腸内細菌叢、および長期的な疾患リスク。ペディアトル・レズ 2015;77:196-204. doi:10.1038/pr.2014.169
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ロミュウI 、
トレントM 、
ガルシア-エステバンR 、他
. 妊娠中の母親の魚の摂取量と乳児期のアトピーや喘息. Clin Exp Allergy 2007;37:518-25. doi:10.1111/j.1365-2222.2007.02685.x
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
↵
メンニッティLV 、
オリベイラJL 、
モライスCA , et al
. 妊娠中および/または授乳中の母親の食事に含まれる脂肪酸の種類と、子孫の代謝的影響. J Nutr Biochem 2015;26:99-111.:S0955-2863(14)00203-4 doi:10.1016/j.jnutbio.2014.10.001
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Li D 、
ウー・エム
. 健康と病気におけるパターン認識受容体. シグナル・トランスダクト・ターゲット・サー 2021;6:291. doi:10.1038/s41392-021-00687-0
グーグルシュラー
↵
ロバートソンSA 、
ハッチンソンMR．
ライスKC 、他
. 早産と胎児の炎症性傷害に取り組むToll様受容体-4の標的化. クリン・トランスル・イムノロジー 2020;9:e1121 doi:10.1002/cti2.1121
Google Scholar
↵
マーフィー EA 、
ベラスケス KT 、
ハーバートKM
. 高脂肪食が腸内細菌叢に与える影響：慢性疾患リスクの原動力. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2015;18:515-20. doi:10.1097/MCO.000000000209
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
モレイラAPB 、
テシェイラTFS 、
フェレイラAB、他
. 高脂肪食が腸内細菌叢、腸管透過性、代謝性内毒素血症に与える影響. Br J Nutr 2012;108:801-9. doi:10.1017/S0007114512001213
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
カニPD 、
ビビローニR 、
Knauf C , et al
. 高脂肪食誘発肥満・糖尿病マウスにおいて、腸内細菌叢の変化が代謝性エンドトキシン血症誘発性炎症を制御する。糖尿病 2008;57:1470-81. doi:10.2337/db07-1403
要旨・全文無料Google Scholar
↵
de Vos WM 、
ティルグH 、
ヴァンヒュルM , et al
. 腸内細菌叢と健康：メカニズム的洞察. ガット 2022;71:1020-32. doi:10.1136/gutjnl-2021-326789
要旨・全文無料Google Scholar
↵
エドワーズ SM 、
カニンガムSA 、
ダンロップAL , 他
. 妊娠中の母親の腸内細菌叢. MCN Am J Matern Child Nurs 2017;42:310-7. doi:10.1097/NMC.000000000372
PubMedGoogle Scholar
↵
カミレリ M
. リーキーガット：ヒトにおけるメカニズム、測定、臨床的意義。ガット 2019;68:1516-26. doi:10.1136/gutjnl-2019-318427
要旨・全文無料Google Scholar
↵
Xie R 、
スン Y 、
Wu J , et al
. 母親の高脂肪食は子孫の腸内細菌叢を変化させ、成人期のDSS誘発大腸炎を悪化させる。Front Immunol 2018;9:2608. doi:10.3389/fimmu.2018.02608.
Google Scholar
↵
ミルプリ・J
. 母親の食事が介在する子孫のマイクロバイオームと免疫への影響の証拠：公衆衛生の取り組みへの影響. Pediatr Res 2021;89:301-6. doi:10.1038/s41390-020-01121-x
Google Scholar
↵
Wang J 、
Zheng J 、
Shi W , et al
. 妊娠糖尿病に関連する母体および新生児の微生物叢のディスバイオシス。ガット 2018;67:1614-25. doi:10.1136/gutjnl-2018-315988
要旨・全文無料Google Scholar
↵
Kuperman AA 、
コレンオー
. 妊娠中の抗生物質使用：どのくらい悪いのか？BMC Med 2016;14:91. doi:10.1186/s12916-016-0636-0
Google Scholar
↵
ウォンWSW 、
Sabu P 、
Deopujari V , et al
. 産前産後の抗生物質への曝露と帝王切開分娩は、乳児メコニウム微生物群の多様性と組成の違いに関連する。マイクロオーガニズムズ 2020;8:179 doi:10.3390/microorganisms8020179
Google Scholar
↵
Li J 、
Zhao F 、
Wang Y , et al
. 腸内細菌叢のディスバイオシスは高血圧の発症に寄与する。マイクロバイオーム 2017;5:14. doi:10.1186/s40168-016-0222-x
Google Scholar
↵
Yu Y 、
ザオ・ファー
. 自閉症スペクトラム障害における微生物叢-腸-脳軸. J Genet Genomics 2021;48:755-62.:S1673-8527(21)00206-X doi:10.1016/j.jgg.2021.07.001
Google Scholar
↵
ハンペCS 、
ロートCL
. 2型糖尿病治療のためのプロバイオティクス菌株とメカニズム的洞察. エンドクリン 2017;58:207-27. doi:10.1007/s12020-017-1433-z
Google Scholar
↵
de Brito Alves JL 、
デ・オリベイラ Y 、
カルヴァーリョNNC、他
. 心代謝疾患を持つ妊婦の有望な治療法としての腸内細菌叢とプロバイオティクス介入：現在と将来の方向性. ファーマコロジカル・リサーチ 2019;145:104252. doi:10.1016/j.phrs.2019.104252.
Google Scholar
↵
Abbasi A 、
アゲバティ・マレキ A 、
Yousefi M , et al
. 妊娠障害の管理と妊娠転帰の改善のための潜在的な治療法としてのプロバイオティクス介入。ジャーナル・オブ・リプロダクティブ・イミュノロジー 2021;143:103244. doi:10.1016/j.j.jri.2020.103244.
PubMedGoogle Scholar
↵
リ ン ネ M 、
Kalliomäki M 、
サルミネン S 、他
. 生後数ヶ月のプロバイオティクス介入：消化器症状に対する短期的効果および腸内細菌叢に対する長期的効果. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:200-5. doi:10.1097/01.mpg.0000228106.91240.5b
CrossRefPubMedGoogle Scholar
↵
ゴメス・アランゴ LF 、
Barrett HL 、
Callaway LK , et al
. プロバイオティクスと妊娠. Curr Diab Rep 2015;15:567. doi:10.1007/s11892-014-0567-0
Google Scholar
↵
イルモネン J 、
イソラウリ E 、
Poussa T , et al
. 妊娠中および妊娠後の母親の身体測定値に対する食事カウンセリングおよびプロバイオティクス介入の影響：無作為化プラセボ対照試験. Clin Nutr 2011;30:156-64. doi:10.1016/j.clnu.2010.09.009
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ルオトR 、
Laitinen K 、
Nermes M , et al
. 母親のプロバイオティクスを補充した食事カウンセリングの妊娠転帰と出生前・出生後の成長への影響：二重盲検プラセボ対照試験. Br J Nutr 2010;103:1792-9. doi:10.1017/S0007114509993898
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ルオトR 、
Kalliomäki M 、
Laitinen K , et al
. 10歳時点の正常体重児と過体重児では、初期の食事環境と微生物環境が乖離している。J Pediatr Gastroenterol Nutr 2011;52:90-5. doi:10.1097/MPG.0b013e3181f3457f
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ルオトR 、
Kalliomäki M 、
Laitinen K , et al
. 過体重・肥満の発症に対する周産期プロバイオティクス介入の影響：出生から10年までの追跡調査. Int J Obes (Lond) 2010;34:1531-7. doi:10.1038/ijo.2010.50
CrossRefPubMedGoogle Scholar
↵
オブチョウスカ A 、
Gorczyca K 、
Standyło A , et al
. 妊娠中のプロバイオティクス補給が将来の母親のメタボリックシンドロームリスクに及ぼす影響. Int J Mol Sci 2022;23:8253 doi:10.3390/ijms23158253
Google Scholar
↵
ベルムデス-ブリトーM 、
Plaza-Díaz J 、
ムニョス-ケサダ S , 他
. プロバイオティクスの作用機序. Ann Nutr Metab 2012;61:160-74. doi:10.1159/000342079.
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
サンダースME 、
ベンソンA 、
Lebeer S , et al
. プロバイオティクス分類群間の共有メカニズム：一般的なプロバイオティクス主張のための含意。バイオテクノロジーにおける現在の意見 2018;49:207-16. doi:10.1016/j.copbio.2017.09.007
CrossRefGoogle Scholar
↵
サイモンE 、
Călinoiu LF 、
Mitrea L , et al
. プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクス：過敏性腸症候群に対する意味合いと有益な効果. ニュートリエンツ 2021;13:2112. doi:10.3390/nu13062112
Google Scholar
↵
プーデルR 、
ユムポネン A 、
Schlatter DC , et al
. マイクロバイオームネットワーク：病害管理のための候補微生物集合体を特定するためのシステムフレームワーク. Phytopathology® 2016;106:1083–96. doi:10.1094/PHYTO-02-16-0058-FI
Google Scholar
↵
グリーンバウム S 、
グリーンバウムG 、
Moran-Gilad J , et al
. 健康と疾患に関連する膣マイクロバイオームの生態学的ダイナミクス. Am J Obstet Gynecol 2019;220:324-35.:S0002-9378(18)32114-8. doi:10.1016/j.ajog.2018.11.1089.
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Li Z 、
Zhang B 、
Wang N , et al
. 新規ペプチドが食欲抑制と腸内細菌叢の調節により食事誘発性肥満を予防する. ガット 2022;gutjnl-2022-328035 doi:10.1136/gutjnl-2022-328035
Google Scholar
↵
シャオ・L 、
Zhang F 、
ザオ・ファー
. 大規模マイクロバイオームデータ統合により、ロバストなバイオマーカー同定が可能に。Nat Comput Sci 2022;2:307-16. doi:10.1038/s43588-022-00247-8
Google Scholar
↵
キンシャラM-LW 、
オマール S 、
Scherbinsky K , et al
. 胎盤合併症に対する母親の栄養補助食品と食事介入の効果：アンブレラレビュー、メタアナリシス、エビデンスマップ. ニュートリエンツ 2021;13:472. doi:10.3390/nu13020472
Google Scholar
↵
Zhao Z 、
ジー・エックス．
Zhang T , et al
. 洗浄微生物叢移植は炎症性腸疾患患者の生殖能力を向上させる。Chin Med J (Engl) 2022;135:1489-91. doi:10.1097/CM9.000000002284
Google Scholar
↵
グレシャム E 、
ビスケラ A 、
Byles JE , et al
. 食事介入による妊娠アウトカムへの効果：システマティックレビューとメタアナリシス. Matern Child Nutr 2016;12:5-23. doi:10.1111/mcn.12142.
PubMedGoogle Scholar
↵
彼はR 、
Li P 、
Wang J , et al
. ドナーとレシピエントの腸内細菌叢の相互作用が糞便微生物移植の有効性を決定する。腸内細菌 2022;14:2100197 doi:10.1080/19490976.2022.2100197
グーグルシュラー
↵
Wei S 、
Jespersen ML 、
Baunwall SMD , et al
. 妊娠中の患者への糞便微生物叢移植後の乳児への世代を超えた細菌株移行：症例報告. マイクロバイオーム 2022;10:193. doi:10.1186/s40168-022-01394-w
Google Scholar
↵
Yu J 、
リュウ・エックス 、
Li Y , et al
. 母親の農業環境への暴露は、新生児TLR-tregs-th軸を調節することにより、アレルギー疾患から子孫を保護する。Clin Transl Allergy 2018;8:34. doi:10.1186/s13601-018-0220-0
Google Scholar
↵
ダルジェニオV
. 出生前マイクロバイオーム：ヒトの健康のための新しいプレーヤー。ハイスループット 2018;7:38. doi:10.3390/ht7040038
Google Scholar
↵
ジェンマルムMC
. 母親と子供のダイアド：微生物伝播、免疫相互作用、アレルギー発症. J Intern Med 2017;282:484-95. doi:10.1111/joim.12652.
Google Scholar
↵
シミスターNE
. 免疫グロブリンGの胎盤輸送について。
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogleスカラー
↵
クレメンツT 、
ライスTF 、
Vamvakas G , et al
. iggサブクラスの経胎盤移行に関する最新情報：母体および胎児要因の影響. Front Immunol 2020;11:1920. doi:10.3389/fimmu.2020.01920
Google Scholar
↵
ホールJM 、
リンゲンフェルターP 、
アダムズSL , et al
. 蛍光in situハイブリダイゼーションを用いたヒト臍帯血中の母体細胞の検出. 血液 1995;86:2829-32. doi:10.1182/blood.V86.7.2829.2829
要旨・全文無料Google Scholar
↵
カナーンSB 、
ガミル高校 、
ハリントンWE、他
. 母体マイクロキメリズムは、メモリーT細胞や他の細胞サブセットにおいて臍帯血に蔓延し、移植後も持続する。Oncoimmunology 2017;6:e1311436 doi:10.1080/2162402X.2017.1311436
Google Scholar
↵
金型 JE 、
ミハエルソンJ 、
バートTD、他
. 母体アロ抗原は子宮内で寛容な胎児制御性T細胞の発生を促進する。サイエンス 2008;322:1562-5. doi:10.1126/science.1164511
要旨・全文無料Google Scholar
↵
ガオ Y 、
ナナン R 、
Macia L , et al
. 妊娠中の母親の腸内細菌叢と子孫のアレルギーや喘息. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2021;148:669-78. doi:10.1016/j.j.jaci.2021.07.011.
Google Scholar
↵
ゴメス・デ・アグエロ M 、
ガナル・ヴォナールブルグSC 、
Fuhrer T , et al
. 母親の微生物叢が生後早期の自然免疫発達を駆動する。サイエンス 2016;351:1296-302. doi:10.1126/science.aad2571
要旨・全文無料Google Scholar
↵
メグリCJ 、
コインCB
. 母体-胎児界面における感染症：病因と防御の概要. Nat Rev Microbiol 2022;20:67-82. doi:10.1038/s41579-021-00610-y
Google Scholar
↵
Yang J 、
Hou L 、
Wang J , et al
. 不利な子宮内環境は双子の腸内細菌叢とメタボロームの異常に寄与する。Gut 2022;71:2451-62. doi:10.1136/gutjnl-2021-326482
要旨・全文無料Google Scholar
↵
ウォルター J 、
ホーネフMW
. 出生前の子宮内マイクロバイオーム論争に対する哲学的視点. マイクロバイオーム 2021;9:5. doi:10.1186/s40168-020-00979-7
Google Scholar
↵
de Goffau MC 、
Charnock-Jones DS 、
スミスGCS 、他
. 子宮内ヒト腸内細菌コロニー形成研究の主な知見はバッチ効果で説明される。マイクロバイオーム 2021;9:6. doi:10.1186/s40168-020-00949-z
Google Scholar
↵
ラカイティテ E 、
ハルキアスJ 、
福井EM、他
. 子宮内のヒト腸内では、有効な細菌のコロニー形成が高度に制限されている。Nat Med 2020;26:599-607. doi:10.1038/s41591-020-0761-3
Google Scholar
↵
ミシュラ A 、
ライGC．
Yao LJ , et al
. ヒトの初期発生における微生物曝露は、胎児の免疫細胞をプライミングする。Cell 2021;184:3394–3409.S0092-8674(21)00574-2 doi:10.1016/j.cell.2021.04.039
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ケネディ KM 、
ベリッシモ CJ 、
Breznik JA , et al
. 胎児の微生物曝露を過大評価する。Cell 2021;184:5839–41.:S0092-8674(21)01281-2 doi:10.1016/j.cell.2021.10.026
Google Scholar
↵
Wang J 、
Li Z 、
Ma X , et al
. 膣内細菌叢のトランスロケーションは、子宮の健康の障害と保護に関与する。Nat Commun 2021;12:4191. doi:10.1038/s41467-021-24516-8
Google Scholar
↵
オラニイ KS 、
ムードリーJ 、
Mahabeer Y , et al
. 胎盤の微生物コロニー形成と子癇前症との関連. Front Cell Infect Microbiol 2020;10:413. doi:10.3389/fcimb.2020.00413
Google Scholar
↵
ゴメス-アランゴLF 、
Barrett HL 、
McIntyre HD , et al
. 過体重および肥満の妊婦における胎盤の微生物コロニー形成に対する母親の口腔および腸内細菌叢の寄与. サイ・レップ 2017;7:2860. doi:10.1038/s41598-017-03066-4
Google Scholar
↵
ペルザー E 、
ゴメス-アランゴLF 、
Barrett HL , et al
. 総説：母体の健康と胎盤マイクロバイオーム Placenta 2017;54:30–7.:S0143-4004(16)30649-X doi:10.1016/j.placenta.2016.12.003
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Zheng J 、
シャオX 、
Zhang Q , et al
. 胎盤マイクロバイオームは、満期新生児の低出生体重との関連で変化する。ニュートリエンツ 2015;7:6924-37. doi:10.3390/nu7085315
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ロメロ R 、
ミランダ J 、
Kusanovic JP , et al
. 期臨床絨毛膜羊膜炎Ⅰ：培養法および分子生物学的手法を用いた羊水腔の微生物学. J Perinat Med 2015;43:19-36. doi:10.1515/jpm-2014-0249.
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
アーガルド K 、
Ma J 、
Antony KM , et al
. 胎盤はユニークなマイクロバイオームを保有する。サイ・トランスル・メッド 2014;6:237ra65 doi:10.1126/scitranslmed.3008599
Google Scholar
↵
ラノンSMR 、
アダムスウォルドーフKM 、
フィードラーT 、他
. 正期産妊婦の絨毛膜と膣における乳酸菌と細菌性膣炎関連細菌DNAの並列検出。J Matern Fetal Neonatal Med 2019;32:2702-10. doi:10.1080/14767058.2018.1446208
Google Scholar
↵
Amarasekara R 、
ジャヤセカラRW 、
Senanayake H , et al
. 子癇前症における胎盤のマイクロバイオームは、子癇前症の多因子性原因におけるバクテリアの役割を支持する。J Obstet Gynaecol Res 2015;41:662-9. doi:10.1111/jog.12619.
CrossRefGoogle Scholar
↵
ヒメネス E 、
Marín ML 、
マルティンR 、他
. 健康な新生児のメコニウムは実は無菌なのか？Res Microbiol 2008;159:187-93. doi:10.1016/j.resmic.2007.12.007
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogleスカラー
↵
Mshvildadze M 、
Neu J 、
Shuster J , et al
. 非培養法で評価した未熟児の腸内細菌生態. J Pediatr 2010;156:20-5. doi:10.1016/j.jpeds.2009.06.063
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogleスカラー
↵
Perez-Muñoz ME 、
アリエッタ M-C 、
Ramer-Tait AE , et al
. 無菌子宮」と「子宮内コロニー形成」仮説の批判的評価：パイオニア乳児マイクロバイオームに関する研究への示唆. マイクロバイオーム 2017;5:48.:48. doi:10.1186/s40168-017-0268-4
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ラウダAP 、
ロシュ AM 、
Sherrill-Mix S , et al
. プラセンタサンプルとコンタミネーションコントロールの比較は、別個のプラセンタマイクロバイオタの証拠を提供しない。マイクロバイオーム 2016;4:29.:29. doi:10.1186/s40168-016-0172-3
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
de Goffau MC 、
ラガーS 、
ソビオU , et al
. ヒト胎盤にはマイクロバイオームが存在しないが、潜在的な病原体を含むことができる。ネイチャー 2019;572:329-34. doi:10.1038/s41586-019-1451-5
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
リムES．
ロドリゲス C 、
ホルツLR
. 健康な正期産妊娠の羊水は、検出可能な微生物コミュニティを保持していない。マイクロバイオーム 2018;6:87.:87. doi:10.1186/s40168-018-0475-7
CrossRefGoogle Scholar
↵
Olomu IN 、
ペナ＝コルテスLC 、
Long RA , et al
. kitome」「splashome」汚染の排除により、固有の胎盤マイクロバイオームが検出されない。BMC Microbiol 2020;20:157.:157. doi:10.1186/s12866-020-01839-y
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
テイスKR 、
ロメロ R 、
Winters AD , et al
. 正期産のヒト胎盤は微生物叢を持つか？ 培養、定量リアルタイムPCR、16S rrna遺伝子配列、メタゲノミクスの結果。Am J Obstet Gynecol 2019;220:267.:S0002-9378(18)30900-1. doi:10.1016/j.ajog.2018.10.018.
Google Scholar
↵
テイスKR 、
ロメロ R 、
Winters AD , et al
. アカゲザルの胎盤および胎児組織における微生物群の証拠の欠如。MSphere 2020;5:e00210-20. doi:10.1128/mSphere.00210-20
Google Scholar
↵
レオンLJ 、
ド イ ル R 、
Diez-Benavente E , et al.
. 英国における大規模妊娠コホートにおける自然早産胎盤の臨床関連菌の濃縮と全臨床グループにわたる試薬汚染 Appl Environ Microbiol 2018;84 doi:10.1128/AEM.00483-18
Google Scholar
↵
ステルプーI 、
フランソン E 、
Hugerth LW , et al
. ヒトの正期産妊娠における胎盤マイクロバイオームの証拠はない。アメリカ産科婦人科学会誌 2021;224:296. doi:10.1016/j.ajog.2020.08.103.
Google Scholar
↵
ラガーS 、
de Goffau MC 、
ソビオU , et al
. ヒト組織におけるシングルセル感度で真核微生物叢を検出する。マイクロバイオーム 2018;6:151. doi:10.1186/s40168-018-0529-x
CrossRefGoogle Scholar
↵
Kuperman AA 、
ジマーマン A 、
Hamadia S , et al
. 複数の胎盤の深部微生物分析では、胎盤マイクロバイオームの証拠はない。BJOG 2020;127:159-69. doi:10.1111/1471-0528.15896.
PubMedGoogle Scholar
↵
ケネディ KM 、
ゲルラッハMJ 、
Adam T , et al
. 胎児のメコニウムは、出生前に検出可能な微生物相を持たない。Nat Microbiol 2021;6:865-73. doi:10.1038/s41564-021-00904-0
Google Scholar
↵
スタウト MJ 、
コンロンB 、
Landeau M , et al
. 妊娠中期および早期のヒト胎盤の基底板における細胞内細菌の同定. アメリカ産科婦人科学会誌 2013;208:226. doi:10.1016/j.ajog.2013.01.018
PubMedGoogle Scholar
↵
Antony KM 、
Ma J 、
Mitchell KB , et al
. 早産性胎盤マイクロバイオームは、母親の妊娠期体重増加過多と関連して変化する。アメリカ産科婦人科学会誌 2015;212:653. doi:10.1016/j.ajog.2014.12.041
CrossRefGoogle Scholar
↵
パーネルLA 、
ブリッグスCM．
Cao B , et al
. 正期産正常妊娠の胎盤の微生物コミュニティは空間的に変化するプロファイルを示す。サイ・レップ 2017;7:11200. doi:10.1038/s41598-017-11514-4
Google Scholar
↵
Liu C-J 、
Liang X 、
Niu Z-Y , et al
. 出産形態はメコニウム中の微生物コミュニティにとって重要な要因か？EBioMedicine 2019;49:354–63.:S2352-3964(19)30715-7 doi:10.1016/j.ebiom.2019.10.045
Google Scholar
↵
Tuominen H 、
コラードMC 、
Rautava J , 他
. 新生児口腔微生物叢の組成と母体由来. J Oral Microbiol 2019;11:1663084. doi:10.1080/20002297.2019.1663084.
Google Scholar
↵
セフェロビッチMD 、
ペースRM 、
キャロル・M , 他
. 羊膜内感染のない期産・早産胎盤における16S in situハイブリダイゼーションによる微生物の可視化。アメリカ産科婦人科学会誌 2019;221:146. doi:10.1016/j.ajog.2019.04.036
Google Scholar
↵
レオーニ C 、
セシオー．
Manzari C , et al
. 正常妊娠期におけるヒトの子宮内膜微生物叢. Genes (Basel) 2019;10:971. doi:10.3390/genes10120971.
Google Scholar
↵
Zhu L 、
ルオ F 、
Hu W , et al
. 健康な妊娠中の子宮内細菌群集. フロント・マイクロバイオル 2018;9:2163.:2163 doi:10.3389/fmicb.2018.02163
CrossRefGoogle Scholar
↵
スティンソンLF 、
ボイスMC 、
ペインMS , 他
. The not-so-sterile womb: evidence that the human fetus is exposed to bacteria prior to birth. Front Microbiol 2019;10:1124. doi:10.3389/fmicb.2019.01124.
Google Scholar
↵
Younge N 、
マッキャンJR．
バラード・J , et al
. ヒトとマウスにおける母体微生物叢への胎児曝露。JCI Insight 2019;4 doi:10.1172/jci.insight.127806
Google Scholar
↵
ウォーカーAW
. A lot on your plate? well-to-well contamination as an additional confounder in microbiome sequence analyses. MSystems 2019;4:e00362-19. doi:10.1128/mSystems.00362-19
Google Scholar
↵
アイゼンホーファーR 、
Minich JJ 、
マロッツC 、他
. 低微生物バイオマスのマイクロバイオーム研究における汚染：問題と提言. Trends Microbiol 2019;27:105-17. doi:10.1016/j.tim.2018.11.003.
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ドミンゲス-ベロMG 、
コステロEK 、
Contreras M , et al
. 新生児の複数の体内生息域にまたがる初期微生物叢の獲得と構造を、出産形態が形成する。Proc Natl Acad Sci U S A 2010;107:11971-5. doi:10.1073/pnas.1002601107
要旨・全文無料Google Scholar
↵
ルタイシレE 、
Huang K 、
Liu Y , et al
. 分娩形態は乳児の生後1年間の腸内細菌叢の多様性とコロニー形成パターンに影響を与える：システマティックレビュー. BMC Gastroenterol 2016;16:86.:86 doi:10.1186/s12876-016-0498-0
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
チューDM．
Ma J 、
プリンスAL , 他
. 複数の身体部位にわたる乳児マイクロバイオームコミュニティの構造と機能の成熟、および分娩様式との関連. ナットメッド 2017;23:314-26. doi:10.1038/nm.4272
PubMedGoogle Scholar
↵
レイマンM 、
van Houten MA 、
van Baarle D , et al
. 出産モードに関連する腸内細菌叢の動態が生後1年の健康に与える影響。Nat Commun 2019;10:4997.:4997 doi:10.1038/s41467-019-13014-7
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
シャオ Y 、
フォースターSC 、
Tsaliki E , et al
. 帝王切開出産における微生物叢の発育不全と日和見病原体のコロニー形成。ネイチャー 2019;574:117-21. doi:10.1038/s41586-019-1560-1
PubMedGoogle Scholar
↵
フェレッティP 、
Pasolli E 、
Tett A , et al
. 異なる身体部位からの母子間微生物伝播は、発達中の乳児腸内細菌叢を形成する。Cell Host & Microbe 2018;24:133-145. doi:10.1016/j.chom.2018.06.005
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
彼はQ 、
Kwok L-Y 、
Xi X , et al
. メコニウムの微生物群は、母親の糞便や膣の微生物群よりも羊水の微生物群と多くの特徴を共有しています。腸内細菌 2020;12:1794266. doi:10.1080/19490976.2020.1794266.
Google Scholar
↵
グランジャーCL 、
エンブルトン ND 、
パーマーJM 、他
. 母親の母乳、乳児の腸内細菌叢、早産児の健康への影響. Acta Paediatr 2021;110:450-7. doi:10.1111/apa.15534
Google Scholar
↵
Nuzzi G 、
ディ・チッコ ME 、
ペローニDG
. 母乳育児とアレルギー疾患：What's new? チルドレン（バーゼル） 2021;8:330. doi:10.3390/children8050330
Google Scholar
↵
マクウィリアムV 、
ベンターC 、
Greenhawt M , et al
. 食物アレルギー予防のための乳児給食の実際的アプローチ. 小児アレルギー免疫学 2022;33:e13849 doi:10.1111/pai.13849
Google Scholar
↵
ドナルド・K 、
ピーターセンC 、
Turvey SE , et al
. 分泌型イガ：ヒトのミルクを通して微生物、母体の健康、乳児の健康をつなぐ。Cell Host Microbe 2022;30:650-9. doi:10.1016/j.chom.2022.02.005
Google Scholar
↵
Gołębiewski M 、
Łoś-Rycharska E 、
Sikora M , et al
. 食物アレルギーとアトピー性皮膚炎を持つ乳児の糞便と皮膚マイクロバイオータを形成する母乳マイクロバイオーム：パイロット分析. ニュートリエンツ 2021;13:3600 doi:10.3390/nu13103600
Google Scholar
↵
ゴパラクリシュナKP 、
ハンドTW
. 母乳が新生児腸内細菌叢に与える影響. ニュートリエンツ 2020;12:823 doi:10.3390/nu12030823
Google Scholar
↵
Huus KE 、
ピーターセンC 、
フィンレイBB
. iga-microbiota相互作用の多様性とダイナミズム. Nat Rev Immunol 2021;21:514-25. doi:10.1038/s41577-021-00506-1
CrossRefGoogle Scholar
↵
ブータンRCT 、
スビヒ H 、
Dsouza M , et al
. アトピーに対する治療標的のための乳児腸内細菌叢をマイニングする。アレルギー 2020;75:2065-8. doi:10.1111/all.14244.
PubMedGoogle Scholar
↵
Orndorff PE 、
デバパリA 、
Palestrant S , et al
. 大腸菌K-12による免疫グロブリンを介した凝集とバイオフィルム形成には、タイプ1ピラスファイバーを必要とする。Infect Immun 2004;72:1929-38. doi:10.1128/IAI.72.4.1929-1938.2004.
要旨・全文無料Google Scholar
↵
ディーターリッヒCM 、
フェリーチェJP 、
O'Sullivan E , et al.
. 母乳育児と母子手帳の健康アウトカム. Pediatr Clin North Am 2013;60:31-48.:S0031-3955(12)00157-5. doi:10.1016/j.pcl.2012.09.010.
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
メンニーニ M 、
Arasi S 、
フィオッキAG
. 母乳育児によるアレルギー予防. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2021;21:216-21. doi:10.1097/ACI.000000000718
Google Scholar
↵
ガルシア＝ラーセン V 、
イエロディアコノウ D 、
Jarrold K , et al
. 妊娠中・乳児期の食事とアレルギー性疾患・自己免疫疾患のリスク： システマティックレビューとメタアナリシス. PLoS Med 2018;15:e1002507. doi:10.1371/journal.pmed.1002507.
Google Scholar
↵
リンB 、
Dai R 、
Lu L , et al
. 母乳育児とアトピー性皮膚炎リスク： 前向きコホート研究のシステマティックレビューとメタアナリシス. 皮膚科学 2020;236:345-60. doi:10.1159/000503781.
Google Scholar
↵
デイビスEC．
Wang M 、
ドノバンSM
. 消化管微生物の組成と機能の確立における初期生命栄養の役割. 腸内細菌 2017;8:143-71. doi:10.1080/19490976.2016.1278104.
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ヨスト T 、
ラクロワ C 、
Braegger CP , et al
. 健康な母乳栄養の新生児における腸内細菌叢の確立に関する新しい知見。PLoS One 2012;7:e44595 doi:10.1371/journal.pone.0044595
Google Scholar
↵
ヴォレアデス N 、
コジルA 、
ウィアーTL
. 食事とヒト腸内細菌叢の発達. フロント・マイクロバイオル 2014;5:494.:494 doi:10.3389/fmicb.2014.00494
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
タンブリーニ S 、
シェン N 、
Wu HC , et al
. 早世のマイクロバイオーム：健康アウトカムへの影響. ナットメッド 2016;22:713-22. doi:10.1038/nm.4142
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
スチュワートCJ 、
アジャミNJ 、
O'Brien JL , et al.
. TEDDY研究からの幼児期における腸内細菌叢の時間的発達。ネイチャー 2018;562:583-8. doi:10.1038/s41586-018-0617-x
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ムーアRE 、
タウンゼントSD
. 乳児の腸内細菌叢の時間的発達. オープンバイオル 2019;9:190128.:190128 doi:10.1098/rsob.190128
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ウィチンスキー M 、
サヴィッカ E 、
Gębalski J , et al
. 人乳オリゴ糖：健康上の利点、乳児用ミルクへの応用の可能性、および薬理学. ニュートリエンツ 2020;12:266 doi:10.3390/nu12010266
Google Scholar
↵
ベゲッティI 、
Biagi E 、
マルティーニ S 、他
. ヒトミルクの隠された贈り物：早産児の健康に対するミルクマイクロバイオームの意味。ニュートリエンツ 2019;11:2944 doi:10.3390/nu11122944
グーグルシュラー
↵
Lackey KA 、
ウィリアムズJE 、
Meehan CL , et al
. 何が正常か？ ヒトミルクと乳児の糞便のマイクロバイオームは互いに関連しているが、地理的に異なる：INSPIRE研究。Front Nutr 2019;6:45.:45 doi:10.3389/fnut.2019.00045
グーグルシュラー
↵
トーゴ A 、
デュフール J-C 、
Lagier J-C , et al
. ヒトの乳房とミルクの微生物群のレパートリー：システマティックレビュー. Future Microbiol 2019;14:623-41. doi:10.2217/fmb-2018-0317.
グーグルシュラー
↵
Dwyer LR 、
シャルシュミットTC
. 皮膚における早期の宿主-微生物相互作用. Cell Host Microbe 2022;30:684-95.:S1931-3128(22)00102-0 doi:10.1016/j.chom.2022.02.016
グーグルシュラー
↵
シャオ・L 、
Wang J 、
Zheng J , et al
. エンテロタイプの決定論的な移行が幼少期の乳児腸内細菌叢を形成する. ゲノムバイオル 2021;22:243.:243 doi:10.1186/s13059-021-02463-3
PubMedGoogle Scholar
↵
Dzidic M 、
ミラ A 、
Artacho A , et al
. アレルギー発症は、生後1ヶ月の微生物濃度が低下した母乳の摂取と関連している。小児科アレルギー免疫学 2020;31:250-7. doi:10.1111/pai.13176
Google Scholar
↵
Wang S 、
Wei Y 、
Liu L , et al
. 母乳微生物叢と乳児の食物アレルギーの関連性. Front Cell Infect Microbiol 2021;11:770913.:770913 doi:10.3389/fcimb.2021.770913
Google Scholar
↵
Fehr K 、
ムーサビS 、
Sbihi H , et al
. 母乳育児の実践は母乳と乳児の腸内細菌の共起と関連する：Child cohort study. Cell Host Microbe 2020;28:285-297.S1931-3128(20)30350-4 doi:10.1016/j.chom.2020.06.009
CrossRefGoogle Scholar
↵
ムーサビS 、
セペフリS 、
ロバートソンB 、他
. ヒト乳汁微生物叢の組成と変動は、母親と早世の要因によって影響される。Cell Host Microbe 2019;25:324-335.S1931-3128(19)30049-6 doi:10.1016/j.chom.2019.01.011
CrossRefGoogle Scholar
↵
バウマン＝ドゥーデンヘッファーAM 、
D'Souza AW 、
Tarr PI , et al
. 乳児の食事と母親の妊娠中の体重増加は、腸内細菌叢の早期代謝成熟を予測する。ナットメッド 2018;24:1822-9. doi:10.1038/s41591-018-0216-2
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
デイビスKL 、
マークスSN
. 幼児期のエンテロウイルス感染とアトピー性疾患のリスク-ネステッドケースコントロール研究. 小児科 2014;134 Suppl 3:S135-6. doi:10.1542/peds.2014-1817F.
Google Scholar
↵
バジェス-コロマーM 、
バシガルペR 、
Vieira-Silva S , et al.
. 複数の家族世代にまたがるヒト腸内細菌叢の変動と伝達 Nat Microbiol 2022;7:87-96. doi:10.1038/s41564-021-01021-8
Google Scholar
↵
ローゼンバーグ E 、
ジルバー＝ローゼンバーグI
. 腸内細菌叢とその遺伝子の世代間再構成と伝達. マイクロオーガニズムズ 2021;10:70 doi:10.3390/microorganisms10010070
Google Scholar
↵
栃谷 聡
. 腸内細菌叢の垂直伝播：脳の発達に影響を与える環境因子の作用点. Neurosci Res 2021;168:83-94.:S0168-0102(20)30490-9 doi:10.1016/j.neures.2020.11.006
Google Scholar
↵
CHILD Study Investigatorsのメンバーです、
チュン・エイチエム．
紺谷 毅 , 他
. 家庭の毛皮付きペットへの曝露は、様々な出生シナリオ後の3-4ヶ月の乳児の腸内細菌叢に影響を与える。マイクロバイオーム 2017;5:40. doi:10.1186/s40168-017-0254-x
PubMedGoogle Scholar
↵
PASTURE研究会です、
デプナー M 、
タフトDH 、他
. 生後1年間の腸内細菌叢の成熟は、小児喘息に対する保護的な農場効果に寄与している。ナットメッド2020;26:1766-75. doi:10.1038/s41591-020-1095-x
Google Scholar
↵
ストラチャンDP
. 花粉症、衛生状態、世帯人数。BMJ 1989;299:1259-60. doi:10.1136/bmj.299.6710.1259
FREE Full TextGoogle Scholar
↵
岡田 肇 、
クーンC 、
Feillet H , et al
. 自己免疫疾患とアレルギー疾患に対する「衛生仮説」：最新情報。Clin Exp Immunol 2010;160:1-9. doi:10.1111/j.1365-2249.2010.04139.x.
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogleスカラー
↵
ルックGAW 、
マルティネリ R 、
ブルネLR
. マイコバクテリアに対する自然免疫応答とアトピー応答のダウンレギュレーション. アレルギーと臨床免疫学の現在の意見 2003;3:337-42. doi:10.1097/00130832-200310000-00003
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ルックGAW 、
ローリーCA 、
レゾンCL
. 微生物''ld friends''の免疫制御とストレスレジリエンス. Evol Med Public Health 2013;2013:46-64. doi:10.1093/emph/eot004
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
デリアンM 、
アルバレス A-S 、
ドボスWM
. 人生の最初の10年間における腸内細菌叢. トレンド イン マイクロバイオロジー 2019;27:997-1010. doi:10.1016/j.tim.2019.08.001
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ロバートソンRC 、
Manges AR 、
Finlay BB , et al
. ヒトマイクロバイオームと子どもの成長-最初の1000日とその先. トレンド・イン・マイクロバイオロジー 2019;27:131-47. doi:10.1016/j.tim.2018.09.008
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ドグラ S 、
チョンC 、
Wang D , et al
. 長期的な健康のために、生後間もない腸内細菌叢と免疫の成熟を育む. Microorganisms 2021;9:2110. doi:10.3390/microorganisms9102110
グーグルシュラー
↵
オリンA 、
ヘンケル E 、
Chen Y , et al
. 新生児における定型的な免疫系の発達. Cell 2018;174:1277–92.:S0092-8674(18)30848-1. doi:10.1016/j.cell.2018.06.045
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
トロウN 、
マースランドBJ 、
Hornef MW , et al
. 新生児粘膜免疫学. 粘膜免疫学 2017;10:5-17. doi:10.1038/mi.2016.81
グーグル スカラー
↵
ヴォープレイス H 、
ウーゼアR 、
Knipping K , et al
. 最初の千日 - 幼児期の腸内細菌学：共生の確立. 小児アレルギー免疫学 2014;25:428-38. doi:10.1111/pai.12232
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
Sassin AM 、
ジョンソンGJ 、
Goulding AN , et al
. 新生児マイクロバイオームと帝王切開分娩の（誤った）関連性を理解するための重要なニュアンス. 分子医学の動向 2022;28:806-22. doi:10.1016/j.molmed.2022.07.005
Google Scholar
↵
ワンパクL 、
ハインツ＝ブシャートA 、
Fritz JV , et al
. 出生様式は、最も早い系統に付与された腸内細菌叢の機能と免疫賦活能と関連している。Nat Commun 2018;9:5091. doi:10.1038/s41467-018-07631-x
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
ヤコブソンHE 、
Abrahamsson TR 、
Jenmalm MC , et al
. 帝王切開で出産した乳児における腸内細菌叢の多様性の低下、Bacteroidetesのコロニー形成の遅延、Th1反応の低下. ガット 2014;63:559-66. doi:10.1136/gutjnl-2012-303249
要旨・全文無料Google Scholar
↵
カルベルマッターC 、
フェルナンデス・トリゴ N 、
クリステンセン S 、他
. 母体微生物叢、生後間もないコロニー形成、母乳が新生児の免疫発達を促進する。フロント・イミュノール 2021;12:683022.:683022 doi:10.3389/fimmu.2021.683022
Google Scholar
↵
ストークホルムJ 、
ト ー セ ン J 、
Blaser MJ , et al
. デリバリーモードと腸内細菌の変化は、小児喘息のリスク上昇と相関している。サイ・トランスル・メッド2020;12 doi:10.1126/scitranslmed.aax9929
Google Scholar
↵
ハンセンCHF 、
アンデルセンLSF 、
Krych L , et al
. 送達様式はマウスの腸内コロニー形成パターンを形成し、制御免疫を調節する。J Immunol 2014;193:1213-22. doi:10.4049/jimmunol.1400085.
要旨・全文無料Google Scholar
↵
ザッカリアッセンLF 、
ハンセンAK 、
Krych L , et al
. 帝王切開はC57BL/6マウスのオキサゾロン誘発性大腸炎に対する感受性を高める. 粘膜免疫学 2019;12:1348-57. doi:10.1038/s41385-019-0207-8.
Google Scholar
↵
ロスウォールJ 、
Olsson LM 、
Kovatcheva-Datchary P , et al.
. 生後5年間の健康なヒト腸内細菌叢の発達軌跡. Cell Host Microbe 2021;29:765-776.S1931-3128(21)00100-1 doi:10.1016/j.chom.2021.02.021
PubMedGoogle Scholar
↵
ビズガードH 、
Li N 、
Bonnelykke K , et al
. 乳幼児期の腸内細菌叢の多様性の低下は、学童期のアレルギー疾患のリスク上昇と関連する。J Allergy Clin Immunol 2011;128:646-52. doi:10.1016/j.j.jaci.2011.04.060
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogleスカラー
↵
Abrahamsson TR 、
ヤコブソンHE 、
アンデルソンAF , et al
. アトピー性湿疹の乳児における腸内細菌叢の多様性の低さ. J Allergy Clin Immunol 2012;129:434-40, doi:10.1016/j.j.jaci.2011.10.025
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogleスカラー
↵
Azad MB 、
コンヤT 、
ガットマンDS 、他
. 乳児の腸内細菌叢と食物感作：生後1年での関連性. クリン・エクスプレス・アレルギー 2015;45:632-43. doi:10.1111/cea.12487
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
アル・ナバニZ 、
デュラロワS 、
Marques R , et al
. 成人における免疫病理に対する抵抗性には、微生物叢に対する離乳反応が必要である。Immunity 2019;50:1276–1288.S1074-7613(19)30081-0 doi:10.1016/j.immuni.2019.02.014
CrossRefPubMedGoogleスカラー
↵
アル・ナバニZ 、
エバールG
. 生後早期の微生物叢による免疫系の刷り込み. Mucosal Immunol 2020;13:183-9. doi:10.1038/s41385-020-0257-y
グーグルシュラー
↵
ベルグストロム A 、
Skov TH 、
Bahl MI , et al
. 生後間もない頃の腸内細菌叢の確立：デンマーク乳児の大規模コホートの縦断的・探索的研究. Appl Environ Microbiol 2014;80:2889-900. doi:10.1128/AEM.00342-14
要旨・全文無料Google Scholar
フットノーツ
寄稿者 FZは、保証人として全体のコンテンツに責任を持ちます。FZはプロジェクトの構想を練った。LXとFZは、文献検索、データ統合、執筆に貢献した。
資金提供 この研究は、中国の国家重点研究開発プログラム（2022YFA1303900、2021YFA1301000、2022YFC2704702）、中国国家自然科学基金（32025009）、中国科学アカデミー戦略重点研究プログラム（XDB38020300）からの助成を受けている。
競合利益 なし。
証明と査読 委託ではなく、外部からの査読を受けた。
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文献からのGIハイライト
フィリップ・J・スミス、ガット、2021年
IBDの母親から生まれた乳児は腸内細菌叢に変化があり、適応免疫系の異常が無菌マウスに移行することが判明
ジョアナ・トレス他、ガット、2020年
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出典はこちら DiscoverCholesterolEfflux.com｜CMD-MY-0033 I 2022年11月号
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出典はこちら DiscoverCholesterolEfflux.com｜CMD-MY-0033 I 2022年11月号
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