黄色ブドウ球菌のフィブロネクチン結合タンパク質による女性生殖器官への感染機構

細菌学
研究論文
2022年12月13日
黄色ブドウ球菌のフィブロネクチン結合タンパク質による女性生殖器官への感染機構
著者紹介 Laurie M. Lyon https://orcid.org/0000-0002-6361-4427, Kelly S. Doran https://orcid.org/0000-0003-4232-6837, Alexander R. Horswill https://orcid.org/0000-0002-5568-0096 alexander.horswill@cuanschutz.eduAUTHORS INFO & AFFILIATIONS
DOI: https://doi.org/10.1128/iai.00460-22
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参考文献
ABSTRACT
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）は日和見病原体で、膣を含むヒトの皮膚や粘膜に頻繁に定着し、一部の妊娠集団では膣への定着率が25％近くに達している。MRSAが膣内に定着すると好気性膣炎（AV）を引き起こし、妊娠中は生殖器上部への菌の侵入により、出生時の不利益をもたらす可能性があります。MRSAの中で最も顕著に妊娠者に定着するUSA300は、強固なバイオフィルムを形成し、侵襲性感染症の原因菌であるが、女性の生殖管（FRT）にどのように定着・上昇するかについてはほとんど分かっていない。我々はこれまでの研究で、7つのフィブリノーゲン結合アドヘシン変異体がFRT上皮への接着とコロニー形成を阻害することを明らかにした。我々は、単層および多層の気液界面細胞培養モデルを用いて、これらのアドヘシンの1つであるフィブロネクチン結合タンパク質（FnBPAおよびFnBPB）が、α5β1 integrinとの相互作用を通じてヒト膣上皮細胞（hVEC）との結合およびhVECの侵入に不可欠であることを決定した。我々は、fnbABの単一変異体および二重変異体がhVEC上でのバイオフィルム形成を減少させることから、両方のFnBPがバイオフィルム形成に重要であることを観察している。また、Staphylococcus carnosusにfnbAとfnbBを異種発現させると、FnBPはhVECの細胞結合、浸潤、バイオフィルム形成に十分であることがわかった。さらに、ΔfnbAB変異体は、マウス膣コロニー形成モデルにおいて、上昇力が減弱することを見出した。MRSAのFRTコロニー形成と上昇に関する理解を深めることは、最終的には、特に妊娠中やAV傾向のある人のMRSA膣負担を制限し、上昇を予防する治療戦略に役立つと思われる。

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