健康な中高年日本人における卵黄コリン摂取が認知機能と血漿コリン濃度に及ぼす影響：無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験

オープンアクセス
公開日：2023年6月20日
健康な中高年日本人における卵黄コリン摂取が認知機能と血漿コリン濃度に及ぼす影響：無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験

https://lipidworld.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12944-023-01844-w

山下そよぐ
川田直樹
...
松岡 良輔
著者を表示する
Lipids in Health and Disease 22巻 記事番号：75 (2023) この記事を引用する
55 アクセス数
9 Altmetric
指標詳細
要旨
背景
神経伝達物質のアセチルコリン前駆体であるコリンは、認知機能と関連することが報告されている。コリンを含む食品と認知機能に関するコホート研究や動物研究はいくつかあるが、介入研究はわずかしか報告されていない。卵黄は、ホスファチジルコリン（PC）、リゾホスファチジルコリン（LPC）、α-グリセロホスホコリン（α-GPC）など、さまざまなコリン含有化学形態を豊富に含んでいる。本研究では、日本人成人の認知機能に対する1日300mgの卵黄コリンの摂取効果を検討することを目的とした。
方法
認知症のない60歳以上80歳未満の中高年男女41名（女性43.9％）を対象に、12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験を行った。参加者はプラセボ群とコリン群に無作為に割り付けられた。コリン群には卵黄コリン（300mg/日）を含むサプリメントが投与され、プラセボ群にはコリンを含まない卵黄サプリメントが12週間投与された。Cognitrax、Trail Making Tests (TMT) part A and B、MOS 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36)、WHO-Five Well-Being Index (WHO-5)簡易日本語版、血漿コリン濃度の評価を、サプリメント摂取前、摂取6週後、12週後に行った。本研究では、19名（プラセボ群9名、コリン群10名）を摂取中止基準違反または参加者のコンプライアンス違反により除外し、41名を解析対象とした。
結果
ベースライン-6週およびベースライン-12週における言語記憶スコアおよび言語記憶テスト正答率（遅延）の変化量は、プラセボ群よりもコリン群で有意に高かった。血漿中の遊離コリン濃度は、6週時点でプラセボ群と比較してコリン群で有意に高かった。逆に、プラセボ群に比べコリン群では、Cognitrax処理速度得点、記号数字コーディングテスト正答率、SF-36身体的QOL要約得点が6週時点で有意に低かった。
結論
卵黄コリンを300mg/日摂取し続けると、認知機能の一部である言語記憶が改善することが示唆された。観察された卵黄コリンの効果を確認するためには、より綿密にデザインされた大規模な研究が必要である。
試験登録
研究プロトコルは、臨床試験登録システム（UMIN-CTR）に事前登録された（UMIN 000045050）。
背景
近年、世界的に高齢化が進んでいる。60歳以上の人口は2050年までに20億人増加すると予想されている[1]。このような高齢人口の急激な増加に伴い、認知症に罹患する人の数も現在増加しており、2050年には全世界で1億3,200万人になると推定されている[2]。認知症ではないが軽度の認知機能低下がある状態を軽度認知障害（MCI）と呼ぶ。MCIは認知症に移行する危険性がある一方、正常な認知機能に回復することが知られている。一度認知症の認知状態になると正常な認知機能への回復は不可能であるため、認知症になる前のMCIの段階で認知症を予防することが重要である[3,4,5,6]。
認知症発症のリスクを減らすために、運動習慣化、禁煙、栄養介入、社会的活動が推奨されている［7］。日本で行われた研究では、認知症予防に効果が期待される食品の一つに鶏卵が挙げられており、高齢期に摂取を増やすことが推奨されている [8]。フィンランドで行われた前向きコホート研究では、卵の摂取量が多い人は少ない人に比べて認知機能が高いことが報告されており[9]、卵の摂取量と認知機能との関連が示唆されている。
卵黄に含まれるコリン化合物のひとつであるPCは、神経伝達物質であるアセチルコリンの前駆体であるコリンの一般的な供給源であり、認知機能の維持に役立つと考えられている[10, 11]。脳内のアセチルコリン量は、コリンをアセチルコリンに変換する酵素の不足により、加齢とともに減少し、その結果、記憶力が低下する。アセチルコリンの減少は、認知症の一種であるアルツハイマー病の原因にもなる[12]。動物実験では、遊離コリン欠乏食を与えたマウスと遊離コリン強化食を与えたマウスとの間で、記憶力と学習能力に有意差があることが報告されている[13]。さらに、鶏卵由来のPCを投与すると、脳のアセチルコリン濃度が上昇し、記憶・学習能力が向上した [14, 15]。対照的に、アルツハイマー型認知症が進行した後にレシチンを摂取しても、認知機能に対する改善効果は認められなかったことから、認知機能の低下が進行する前にコリン化合物を摂取することの重要性が仮定されている［16］。
卵黄に含まれるコリン化合物は、主にPCとその代謝産物であるLPCおよびα-GPCで構成されている。これらを総称して卵黄コリンと呼ぶ。コリンの化学形態には様々なものがあるが、食品中のリン脂質形態であるPCの割合が高いことから、卵黄コリンに注目した。
そこで、卵黄コリンの継続摂取が認知機能に及ぼす影響を調べるため、12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験を行った。対象は、認知症のない健康な60～80歳の日本人中高年男女で、物忘れが気になる、または他人から指摘されたことがある人である。
方法
対象者
認知症のない60～80歳の日本人中高年男女60名で、物忘れが気になる、または他人から指摘されたことがある人。さらに、治験責任医師により病気ではないと判断され、MMSE-J（Mini-Mental State Examination-Japanese）スクリーニング検査で26点以上の者であった[17, 18]。除外基準は以下の通りであった： 精神疾患、脳血管疾患、その他の重篤な疾患の既往歴；スクリーニング検査でGDS-S-J（Geriatric Depression Scale Short Version-Japanese）が6点以上［19］；中枢神経系に影響を及ぼす可能性のある医薬品、認知機能改善を謳った食品、検査結果に影響を及ぼす可能性のあるその他の医薬品の使用； 血流改善や抗酸化作用を謳った食品の常用、認知機能改善に寄与する可能性のある食品の常用、視力や聴力の低下、日常生活動作の障害、過度の喫煙や飲酒、極端に不規則な食生活、サプリメント成分に対するアレルギー、他の研究への参加、研究者が参加者として不適切と判断した者。
サンプルサイズは、以前のパイロット研究[20]に従って決定された。第1種の危険度αが0.05、検出力1-βが80％の場合、必要なサンプル数は≧39であった。本研究では、この人数を確保するため、1群30人、60人とした。サンプルサイズの計算は、Cancer research and biostatistics statistical tools（https://stattools.crab.org/）に従った。治験責任医師は、本研究の目的と内容を参加者に十分に説明し、参加者の自由意思に基づく同意書を提出した上で、本研究を実施した。
研究デザイン
本試験は、2021年8月から12月にかけて株式会社KSO（東京、日本）において、岩間由紀夫を研究責任者とし、医師、臨床検査技師、管理栄養士からなるプロジェクトチームの支援のもと実施された。この12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験は、ブロック無作為化法により参加者をプラセボ群とコリン群に分けた。
認知機能の評価にはCognitrax test [21] とTrail Making Tests (TMT) part A and B [22] が行われた。参加者の生活の質（QOL）を評価するために、MOS 36-Item Short-Form Health Survey（SF-36）[23、24]およびWHO-Five Well-Being Index（WHO-5）簡易日本語版[25]をカプセル摂取前および摂取6週後、12週後に実施した。認知機能検査は、参加者1人につき臨床心理士1人が付き、個室で行われ、他の干渉はなかった。さらに、各時点で血漿コリン濃度を分析するために採血を行った。簡易型自記式食事歴調査票（BDHQs）による食事調査が行われ [26, 27]、摂取前と摂取12週間後に安全性評価のための血液と尿が採取された。
研究期間中の脱落者はいなかったが、研究期間中の生活環境の大幅な変化、研究制限の違反、信頼性の欠如により5人の参加者が除外された。また、1名は体調不良のため当日の12週テストを受けることができず、6日後に安全性評価のみが行われた。さらに、摂取前後で認知機能との関連が報告されている臨床検査[28, 29]で10％以上の変化があり、1つ以上の基準（収縮期血圧140mmHg未満、拡張期血圧90mmHg未満、脈拍数100bpm未満、LDL-コレステロール140mg/dL未満）を逸脱していたため、14名の被験者を除外した。こうして、プラセボ群20人、コリン群21人の計41人が解析の対象となった。研究の詳細な流れ図を図1に示す。
図1
フロー図
原寸大画像
サプリメント
本研究で使用したサプリメントは、アリメント工業株式会社（山梨県山梨市）製のソフトカプセル状のものである。(山梨県）で製造されたソフトカプセル状のサプリメントを用いた。以前の研究では、1日あたり300mgの卵黄コリンが、代表的な認知機能のひとつである言語記憶を維持することが報告されている[20]。そこで、コリン群には300mgの卵黄コリンを含む卵黄油（キユーピー株式会社、東京）を、プラセボ群にはレシチンを含まない卵黄油（キユーピー株式会社、東京）をサプリメントに配合した。表1に各サプリメントの栄養組成を示す。参加者は1日7カプセルを朝食後に摂取した。卵黄コリンはPC換算値と理論値で示した。コリン値は卵黄コリンから算出した。
表1 各カプセルの栄養素組成（/7カプセル）
原寸大表
主要評価項目
主要評価項目として、CNS Vital Signs, LLC.[21]（米国）が開発した日本語版のコンピュータベースの認知機能検査であるCognitrax検査（株式会社ヘルスソリューション、東京、日本）を実施した。(USA)[21]により開発された日本語版である。Cognitraxは7つの検査項目（言語記憶[VBM]、視覚記憶[VIM]、フィンガータッピング[FTT]、シンボルデジットコーディング[SDC]、ストループテスト[ST]、シフティングアテンション[SAT]、連続パフォーマンス[CPT]）で構成され、結果は11のドメインスコア（複合記憶、VBM、VIM、精神運動速度、反応時間、複合注意、認知的柔軟性、処理速度、実行機能、単純注意、運動速度）で示された。
副次的評価項目
副次的評価項目として、5つの試験が実施された。安全性評価以外のすべての試験は、試験前と摂取6週後および12週後に実施された。安全性評価は試験前と摂取12週後に行われた。
トレイルメイキング試験
TMTパートA（TMT-A）とパートB（TMT-B）は、注意と実行機能を評価するために実施された。参加者は、TMT-Aでは1から25までの数字を、TMT-Bでは1から13までの数字と12文字の日本語を交互にできるだけ早くつなげるよう求められた。テストに要した時間とエラーの数が評価された。
SF-36
SF-36は、8つの健康概念下位尺度（身体機能、身体的役割、身体的痛み、一般的健康、活力、社会的機能、感情的役割、精神的健康）を測定する36の質問から構成される。さらに、身体的要素要約得点（PCS）、精神的要素要約得点、役割/社会的要素要約得点が8つの下位尺度から算出された。
WHO-5
WHO-5は、過去2週間の状態を評価するための5つの質問（明るく元気、落ち着いてリラックス、活動的で元気、新鮮で休息した気分で目覚める、興味のあること）で構成され、各スコアと合計スコアが算出された。
血漿コリン値
血漿中の遊離コリン値と脂溶性コリン値をそれぞれ分析した。血漿100μLをメタノール900μLと混合した。10分間の超音波処理後、15,000rpm、10分間、4℃で遠心分離し、上清を分取した。分析の直前にフィルターろ過を行い、血漿中の遊離コリン濃度をLC/MS/MS定量分析（Waters, QTRAP4500, 40℃、A:アセトニトリル /B:5mM酢酸アンモニウム[pH4.0]）で測定し、脂溶性コリン濃度もLC/MS/MS定量分析（BRUKER, micrOTOF-QII, 30℃、A:アセトニトリル /B:5mM酢酸アンモニウム[pH4.0]）で測定した。分析はキユーピー株式会社（東京、日本）の分析担当専門家が行った。
BDHQによる食事調査
これは、被験者が機能性食品の効果評価に悪影響を及ぼす過食や不摂生をしていないことを確認するために実施した。
安全性評価
安全性評価として、身体計測（身長、体重、肥満度）、身体検査（収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍）、血液学的検査（白血球数、赤血球数、ヘマトクリット値、血小板数）、血液生化学的検査（総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、間接ビリルビン、 アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ、L-乳酸デヒドロゲナーゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、総コレステロール、トリグリセロール、高密度リポ蛋白コレステロール、尿素窒素、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、塩化物、血糖、ヘモグロビンA1C）、尿検査（蛋白、ブドウ糖、潜血反応）、問診。血液と尿の分析は株式会社ビー・エム・エル（埼玉県さいたま市）で行った。採血は4時間以上の絶食後に行った。参加者は、サプリメントの摂取状況や有害事象の有無を調査するために、日常生活日誌を記入した。
倫理的承認
本研究は、世界医師会のヘルシンキ宣言および文部科学省、厚生労働省、経済産業省のヒトを対象とする生物科学的・医学的研究に関する倫理指針に基づき、日本橋循環器内科クリニック施設審査委員会（承認番号：NJI-021-07-01、承認日：2021年7月27日）の承認を得て実施した。本試験の実施計画書は、臨床試験登録システム（UMIN-CTR）に事前登録された（UMIN 000045050）。
統計解析
割り付け調整因子は、年齢、性別、卵摂取量、血漿遊離コリン値、Cognitrax short version total and verbal memory score、MMSE-J score、GDS-S-J scoreとした。言語性記憶スコアを調整因子に加えたのは、先行研究 [20] でその機能が確認されていたからである。割り付けは、臨床検査に関与していない統計解析部長が行った。
検査結果は、変化量の平均±標準誤差で示した。統計的有意水準はP <0.05とした。統計解析は、コンピューターソフトIBM Statistical Package for the Social Sciences version 28.0（IBM Japan Co. (東京、日本））を用いて行った。Cognitrax、TMT-AおよびB、ならびに血漿コリン濃度の変化量は、Student's t-testにより、異なる時点におけるコリン群とプラセボ群との間で比較した。Mann-WhitneyのU検定は、SF-36およびWHO-5を、異なる時点におけるコリン群とプラセボ群の間で比較するために行われた。安全性評価のために、群内ではpaired t-testを、群間ではstudent t-testを行った。
結果
被験者の特徴
被験者の特徴を表2に示す。2群間に有意差は認められなかった。また、サンプル消費率は99％であった。
表2 参加者の特徴
フルサイズ表
コグニトラックス
認知機能スコアおよび各テストスコアの結果をそれぞれ表3および表4に示す。摂取6週後および12週後において、言語記憶テストの言語記憶スコアおよび正答数（遅延）は、プラセボ群よりもコリン群で有意に高かった。逆に、摂取後6週目では、SDCテストの処理速度スコアと正答数は、プラセボ群よりもコリン群で有意に低かった。
表3 被験者における⊿Cognitraxスコアに対する卵黄コリンの効果
原寸表
表4 卵黄コリンの⊿Cognitraxテストスコアへの影響（被験者
原寸大表
TMT
TMTスコアの結果を表5に示す。試験期間中のどの時点においても、有意差は確認できなかった。
表5 被験者における⊿TMTテストスコアに対する卵黄コリンの効果
原寸大表
血漿コリン濃度
血漿コリン濃度の結果を表6に示す。摂取後6週間の時点で、遊離コリン濃度はプラセボ群と比較してコリン群で有意に高かった。摂取12週後も、有意ではないものの、コリン群は高値を維持した。脂溶性コリン濃度には群間で有意な変化は認められなかった。
表6 卵黄コリンが被験者の血漿コリン濃度に及ぼす影響
原寸大表
QOL調査
SF-36では、摂取12週後のPCSがプラセボ群と比較してコリン群で有意に低かった（1.88±1.1vs-1.76±1.19；P = 0.029）。WHO-5では、すべてのパラメータに有意差は認められなかった（データは示さず）。
BDHQによる食事調査
BDHQsを用いた食事調査の結果を表7に示す。0週目では、プラセボ群はコリン群より有意にタンパク質摂取量が少なかった。12週時点では、プラセボ群の脂肪摂取量は0週時点より有意に少なかった。
表7 BDHQによる食事調査
フルサイズの表
安全性評価
血液と尿の分析結果を表8に示す。いくつかのパラメータで有意な変化が認められたが、いずれの変化も正常範囲内であった。身体計測では、有意な変化は認められなかった（Date not shown）。以上より、卵黄コリン300mgを12週間継続摂取しても安全性に問題はないと判断した。
表8 血液および尿の分析項目
原寸大表
考察
本研究では、認知症ではないが健忘の自覚がある、または他者から物忘れの指摘を受けている中高年者を対象に、卵黄コリン300mgの継続摂取が認知機能に及ぼす影響を評価した。その結果、認知機能の一部である言語記憶能力において、プラセボ群と比較してコリン群で有意な改善が認められた。
この試験では、血漿コリン濃度が測定された。これまでの研究で、ホスファチジルコリンを摂取すると血漿遊離コリンと脳内アセチルコリン濃度が上昇することが明らかにされている[14, 15]。逆に、血漿遊離コリン濃度の低さは認知機能の低さと関連しており、血漿遊離コリン濃度と認知機能は密接に関連していることが示唆された [30]。本研究では、卵黄コリンの摂取により血漿遊離コリン値も上昇したことから、言語記憶の改善への寄与が示唆された。さらに、血液サンプルが限られていたため、他の神経伝達物質を調べることは困難であった。作用機序の可能性、例えば血漿中の濃度を明らかにするためには、今後のさらなる調査が必要である。
摂取された卵黄コリンは、複雑なメカニズムによって小腸でよく吸収される。PCは小腸で膵ホスホリパーゼA2によってLPCに分解され[31]、LPCの一部はさらにリゾホスホリパーゼによってα-GPCに分解される[32]。LPCの大部分は小腸で吸収され、PCに再合成され、カイロミクロンとして輸送された後、リンパ管を経由して肝臓に導かれる[33]。逆に、α-GPCも小腸で吸収され、門脈を経由して肝臓に運ばれる[34]。肝臓に運ばれた卵黄コリンは遊離コリンとして血液中に放出され、脳に運ばれる[34]。また、経口摂取された卵黄コリンの一部は、小腸で加水分解されて遊離コリンになることが報告されている[35]。遊離コリンはナトリウム依存性トランスポーターによって吸収され、循環に移行すると考えられている［36］。脳に運ばれたコリンは血液脳関門を通過し、コリン輸送体CHT1またはCHT2を介して脳細胞に到達すると考えられている [33]。神経細胞に到達したコリンとアセチル-CoAは、コリンアセチルトランスフェラーゼ（アセチル-CoA：コリンO-アセチルトランスフェラーゼ；ChAT、EC 2.3.1.6）によって神経伝達物質のアセチルコリンに変換される。神経終末で細胞外に放出されたアセチルコリンは、ムスカリン性およびニコチン性アセチルコリン受容体を刺激することにより、脳における記憶および学習機能に関与している[37, 38]。本研究では、卵黄コリン含有PC、LPC、α-GPCを摂取し、血漿中遊離コリン濃度の上昇が確認されたことから、卵黄コリンが脳内でアセチルコリン前駆体として機能し、アセチルコリン濃度の上昇、アセチルコリン受容体が関与する言語記憶能力の維持・向上が示唆された。血中リン脂質の変動に強く影響されると考えられる血漿脂溶性コリン濃度には変化は見られなかった。しかし、血漿中の遊離コリンと脂溶性コリンの薬物動態はまだ明らかにされていない。
処理効率率を算出するために使用される処理速度スコアとSDCテストは、6週間後にプラセボ群で有意に高かったが、これらのパラメータはコリン作動性神経に関連する機能であることが報告されている[39]。しかし、この効果は12週後には消失したため、一時的な要因による変動の可能性が示唆された。SF-36のPCSスコアは、プラセボ群よりもコリン群で低かった。この点については、本研究がCOVID-19感染拡大期に実施されたことから、身体活動量の減少が結果に影響した可能性が考えられる[40]。食事調査、血液分析、尿分析については、いくつかの項目で有意差が認められた。しかし、これらの平均スコアは1日の推奨摂取量または正常範囲内であった。さらに、試験期間中、サプリメント摂取に起因する有害事象は見られなかった。
大豆もリン脂質の供給源としてよく知られているが、卵黄リン脂質は、大豆の約30％に対し、約80％という高いPCレベルを有する[41]。さらに、大豆リン脂質は卵黄リン脂質よりもホスファチジルエタノールアミンとホスファチジルイノシトールを多く含む。ホスファチジルエタノールアミンの分解産物であるエタノールアミンがコリンの血液脳関門通過を阻害することから[42]、卵黄リン脂質としてコリンを摂取する方が認知機能に効果的である[43]。さらに、遊離コリンはPCと比較して吸収前に小腸上部で腸内細菌によりトリメチルアミンに容易に分解されるため、ホスファチジルコリンとしてのコリンの投与が推奨される［44, 45］。
長所と限界
VBMスコア（6週時：P = 0.003、12週時：P = 0.043）およびVBMテストの正解数（遅延）に有意差が認められたこと（6週時：P = 0.015、12週時：P = 0.046）は、本研究の長所であった。しかし、本研究にはいくつかの限界がある。第1は、VBM以外の認知機能には有意差が認められなかったことである。第二に、被験者は世界的に見ても健康的な食生活を送っている日本人の高齢者であったことである。日本人以外の集団を対象とした研究でも同様の観察結果が報告されているが[46]、摂取するコリン源と卵黄の割合は、異なる国の集団間で異なっている[47]。日本では、食事摂取基準にコリンが記載されておらず、日本の食品表にもコリンのデータはない。さらに、コリン要求量を調節する一塩基多型があり、この遺伝子の発現は人種によって異なることが知られている[48]。しかし、この遺伝子の発現によるコリン要求量の変化は臓器機能障害に関係するものであり、認知機能への影響は報告されていない。したがって、卵黄コリンの摂取は人種に関係なく認知機能の維持に有効であると考えられた。最後に、認知症やうつ病の人は参加しておらず、認知症やうつ病への効果は不明のままである。
今後、コリン摂取の効果をより正確に評価するためには、日本での食事性コリン摂取量を調査するか、食事摂取基準情報にコリンが記載されている地域で介入試験を行う必要がある。また、異なる年齢層や日本人以外の集団に対する影響については、まだ解明されていない。
結論
本研究により、日本人の中高年男女において、卵黄コリン300mg/日の摂取が血漿遊離コリン濃度を上昇させ、認知機能の一部である言語記憶を改善することが示された。卵黄コリンの摂取は、認知症でない人の認知機能を維持する可能性があると提唱されている。しかし、卵黄コリンの摂取が認知症の予防や発症の抑制につながるかどうかはまだ不明である。とはいえ、卵黄コリンを定期的に食事に取り入れることは、認知症のない成人の脳機能を維持するための効果的な戦略であることが示唆されている。
データおよび資料の入手可能性
本論文の結論を裏付けるデータセットは、論文中に含まれている。
略語
MCI：
軽度認知障害
PC ：
ホスファチジルコリン
LPC ：
リゾホスファチジルコリン
MMSE-J ：
ミニメンタルステート検査-日本語
GDS-S-J ：
老年期抑うつ尺度日本語版
TMT
トレイルメイキングテスト
SF-36
36項目の短形式健康調査
WHO-5
WHO-5幸福度指数
QOL ：
生活の質
BDHQs ：
簡易型自記式食事歴調査票
VBM ：
言語記憶
PCS
身体成分要約スコア
QOL
生活の質
SDC：
シンボルデジットコーディング
参考文献
国連. 世界人口見通し2022年。New York, department of economic and social affairs population division. United Nations; 2022.
世界保健機関（WHO）. 認知症への公衆衛生的対応に関する世界行動計画2017-2025。ジュネーブ、精神保健と物質使用。世界保健機関；2017年。
Gabryelewicz T, Styczynska M, Luczywek E, Barczak A, Pfeffer A, Androsiuk W, et al. The rate of conversion of mild cognitive impairment to dementia: predictive role of depression. Int J Geriatr Psychiatry. 2007;22:563-7.
論文 CAS PubMed Google Scholar
Brodaty H, Heffernan M, Kochan NA, Draper B, Trollor JN, Reppermund S, et al. コミュニティサンプルにおける軽度認知障害：Sydney memory and aging study。Alzheimers Dement. 2013;9:310-7.
論文 PubMed Google Scholar
軽度認知障害の認知症への進行率-41の頑健な初期コホート研究のメタ解析。Acta Psychiatr Scand. 2009;119:252-65.
論文 CAS PubMed Google Scholar
Roberts R, Knopman DS. MCIの分類と疫学。Clin Geriatr Med. 2013;29:753-72.
論文 PubMed Google Scholar
世界保健機関（WHO）。認知機能低下と認知症のリスク軽減［WHOガイドライン］。ジュネーブ： 精神保健・物質使用局; 世界保健機関; 2019.
Google Scholar
日本人の高齢者集団における食事パターンと認知症リスク：久山町研究。Am J Clin Nutr.
論文 CAS PubMed Google Scholar
Ylilauri MP, Voutilainen S, Lönnroos E, Mursu J, Virtanen HE, Koskinen TT, et al. 食事からのコレステロールおよび卵の摂取と認知症またはアルツハイマー病の発症リスクとの関連：Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study. Am J Clin Nutr. 2017;105:476-84.
論文 CAS PubMed Google Scholar
コリン化合物の重要性と運動機能への影響．オレオサイエンス. 2020;20:157-62.
論文 Google Scholar
ロペス-ソボラーAM、ロレンソ-モラAM。Salas González MªD, Peral Suárez Á, Aparicio A, Ortega RMª. 認知機能におけるコリンの重要性]。2021;37:18-23。
Bartus RT、ディーンRL 3rd、ビールB、リッパAS。老人性記憶機能障害のコリン作動性仮説。科学。1982;217:408-14.
論文 CAS PubMed Google Scholar
Bartus RT, Dean RL, Goas JA, Lippa AS. 受動的回避保持における加齢性変化：食事性コリンによる調節。科学。1980;209:301-3.
論文 CAS PubMed Google Scholar
鶏卵ホスファチジルコリンとビタミンB12の併用で脳の記憶障害が改善した。日本水産学会誌. 2002;68:719-22.
論文 CAS Google Scholar
ホスファチジルコリンの投与は脳アセチルコリン濃度を増加させ、認知症マウスの記憶力を改善する。J Nutr. 1995;125:1484-9.
CAS PubMed Google Scholar
認知症および認知機能障害に対するレシチン。Cochrane Database Syst Rev. 2003;3:CD001015.
Google Scholar
杉下正樹、辺見勇夫、竹内達夫。日本語版Mini-Mental State Examination（MMSE-J）の妥当性と信頼性の再検討。Jpn J Cogn Neurosci. 2016;18:168-83.
Google Scholar
注意・計算課題（2001年）を用いた日本版MMSE-Jの妥当性と信頼性. Jpn J Cogn Neurosci. 2018;20:91-110.
Google Scholar
老年期抑うつ尺度（GDS-S-J）の開発．J Cogn Neurosci. 2009;11:87-90.
Google Scholar
卵黄コリンの認知機能改善に対する最小有効量の検討：無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット試験。(インプレス)
Gualtieri CT, Johnson LG. コンピュータ化神経認知検査バッテリーの信頼性と妥当性。CNS Vital Signs Arch Clin Neuropsychol. 2006;21:623-43.
論文 PubMed Google Scholar
地域在住高齢者におけるTrail Making Testと移動関連機能との関連に関する横断的研究．日本老年医学雑誌. 2008;45:647-54.
論文 PubMed Google Scholar
日本におけるSF-36健康調査の翻訳、適応、検証。J Clin Epidemiol. 1998;51:1037-44.
論文 CAS PubMed Google Scholar
日本におけるSF-36健康調査票の妥当性に関する心理学的および臨床的検証。J Clin Epidemiol. 1998;51:1045-53.
論文 CAS PubMed Google Scholar
糖尿病患者のうつ病検出におけるWHO-Five Well-Being Index日本語版の信頼性と妥当性. Psychiatry Clin Neurosci. 2007;61:112-9.
論文 PubMed Google Scholar
日本人成人における16日間の食事記録と包括的食事歴質問票および簡易型食事歴質問票による食品群別摂取量の相対的妥当性の比較。2011:14:1200-11。
論文 PubMed Google Scholar
小林聡, 本田聡, 村上和彦, 佐々木聡, 大久保秀之, 廣田直樹, 他. 日本人成人において、包括的食事歴質問票と簡易型食事歴質問票の両方で栄養摂取量の順位付けが可能であった。J Epidemiol. 2012;22:151-9.
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Kivipelto M, Helkala EL, Laakso MP, Hänninen T, Hallikainen M, Alhainen K, et al. Midlife vascular risk factors and Alzheimer's disease in later life: longitudinal, population-based study. BMJ. 2001;322:1447-51.
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
岩上正彦、Qizilbash N、Gregson J、Douglas I、Johnson M、Pearce N、他：20年間にわたる100-800万人以上における血中コレステロールと痴呆リスク：レトロスペクティブ・コホート研究。Lancet Healthy Longev. 2021;2:e498-506.
論文 PubMed Google Scholar
血漿遊離コリン、ベタインと認知能力：Hordaland Health Study。Br J Nutr.
論文 CAS PubMed Google Scholar
腸管コレステロール吸収のメカニズム オレオサイエンス. 2012;12:107-14.
CAS Google Scholar
ホスホリパーゼA2スーパーファミリーの生物学的役割に関する新たな知見. Jpn Biochem Soc. 2018;90:348-60.
CAS Google Scholar
Li Z, Vance DE. ホスファチジルコリンとコリンの恒常性。J Lipid Res. 2008;49:1187-94.
論文 CAS PubMed Google Scholar
脱アシル化リン脂質の調製：グリセロホスホコリンと中枢神経系活性化機能開発．オレオサイエンス. 2007;7:399-411.
論文 CAS Google Scholar
小腸における脂質の吸収と輸送。Brain Res Bull. 1991;27:477-82.
論文 CAS PubMed Google Scholar
血液脳関門におけるコリン輸送体の機能発現．Nutrients. 2019;11:2265.
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
リベイロFM、ブラックSA、プラドVF、ライレットRJ、ファーガソンSS、プラドMA。高親和性コリン輸送体CHT1の「内」と「外」。J Neurochem. 2006;97:1-12.
論文 CAS PubMed Google Scholar
フェレイラ-ヴィエイラTH、ギマラエスIM、シルバFR、リベイロFM。アルツハイマー病：コリン作動性システムを標的とする。Curr Neuropharmacol. 2016;14:101-15.
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Caudill MA, Strupp BJ, Muscalu L, Nevins JEH, Canfield RL. 妊娠第3期における母親のコリン補充は乳児の情報処理速度を改善する：無作為化二重盲検比較摂食試験。FASEB J. 2018;32:2172-80.
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
COVID-19の流行が地域在住高齢者の身体活動に及ぼす影響：横断的オンライン調査。J Nutr Health Aging. 2020;24:948-50.
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
リン脂質の商業的製造と今後の方向性．日本油化学会1992:41:897-902.
論文 CAS Google Scholar
Zelinski TA, Choy PC. エタノールアミンは単離ハムスター心臓におけるコリン取り込みを阻害する。Biochim Biophys Acta. 1984;794:326-32.
論文 CAS PubMed Google Scholar
Wurtman RJ, Hirsch MJ, Growdon JH. レシチン摂取は血清遊離コリン濃度を上昇させる。Lancet. 1977;2:68-9.
記事CAS PubMed Googleのスカラー
卵とコレステロールの栄養学的視点。食品。2021;10:494.
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
ホスファチジルコリンはグリセロホスホコリンや塩化コリンと異なり、血漿中のトリメチルアミン-n-オキシド濃度を上昇させない。Metabolites. 2022;12:64.
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Buchman AL, Sohel M, Brown M, Jenden DJ, Ahn C, Roch M, et al. 長期完全非経口栄養におけるコリン補給後の言語記憶および視覚記憶の改善：パイロット試験。JPEN J Parenter Enteral Nutr.
論文 CAS PubMed Google Scholar
韓国および諸外国におけるコリン摂取量と食事摂取基準値：レビュー。Nutr Res Pract. 2022;16:S126-33.
論文CAS PubMed PubMedセントラルGoogleスカラー
ダ・コスタKA、コービンKD、ニクレスクMD、ガランコJA、ザイゼルSH。コリンの食事要求量を変化させ，民族・人種間で分布が異なる新たな遺伝子多型を同定。FASEB J. 2014;28:2970-8.
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
参考文献のダウンロード
謝辞
本試験にご協力いただいた方々に感謝いたします。また、英文校閲をしていただいたエナゴ（www.enago.jp）に感謝する。
資金提供
本研究は、キユーピー株式会社（東京、日本）から資金提供を受けた。
著者情報
著者および所属
182-0002 東京都調布市仙川町2-5-7 キユーピー株式会社 研究開発本部
山下そよぐ、川田直樹、王偉、須崎健太、武田由美、木村守、松岡亮介
日本橋循環器内科クリニック 〒103-0001 東京都中央区日本橋小伝馬町13-4
岩間 義隆
東京農工大学 〒183-8538 東京都府中市晴見町3-8-1
三浦 豊
九州大学名誉教授、熊本県立大学名誉教授
菅野 道弘
寄稿
S.Y.、N.K.、W.W.、K.S.、M.K.、Y.T.、R.M.が研究のコンセプトとデザインを考案した。研究責任者であるM.K.、Y.T.、R.M.は研究のロジスティックスとデータ取得を担当した。原稿はY.S.とN.K.が作成した。S.Y.、N.K.、K.S.、Y.T.、Y.I.が試験の実施、データ収集にあたった。S.Y.、N.K.、Y.T.、R.M.が統計解析を行った。Y.I.は治験責任医師として試験に貢献した。Y.M.とM.S.は試験デザインを監修し、原稿にコメントした。著者全員が原稿を査読した。
責任著者
松岡亮介宛。
倫理申告
倫理承認と参加同意
本研究は、日本橋循環器内科クリニック施設審査委員会の承認（承認番号：NJI-021-07-01、承認日：2021年7月27日）および大学病院医療情報ネットワーク（UMIN）センターへの登録（UMIN 000045050、登録日：2021年8月4日）を得て実施した： ヘルシンキ宣言（世界医師会）およびヒトを対象とするバイオサイエンス・医学系研究に関する倫理指針（文部科学省、厚生労働省、経済産業省）に従い、2021年8月4日に登録した。）
掲載の同意
該当なし。
利益相反
S.Y.、N.K.、W.W.、K.S.、Y.T.、M.K.、R.M.はキユーピー株式会社の社員である。それ以外の著者は、本研究に関して報告すべき利益相反はない。
その他の情報
出版社ノート
シュプリンガー・ネイチャーは、出版された地図の管轄権の主張および所属機関に関して中立を保っています。
権利と許可
オープンアクセス この記事は、クリエイティブ・コモンズ表示4.0国際ライセンスの下でライセンスされています。このライセンスは、原著者および出典に適切なクレジットを与え、クリエイティブ・コモンズ・ライセンスへのリンクを提供し、変更が加えられた場合にその旨を示す限り、いかなる媒体または形式においても、使用、共有、翻案、配布、複製を許可するものです。この記事に掲載されている画像やその他の第三者の素材は、その素材へのクレジット表記に別段の記載がない限り、記事のクリエイティブ・コモンズ・ライセンスに含まれています。この記事のクリエイティブ・コモンズ・ライセンスに含まれていない素材で、あなたの意図する利用が法的規制によって許可されていない場合、あるいは許可された利用を超える場合は、著作権者から直接許可を得る必要があります。このライセンスのコピーを閲覧するには、http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。クリエイティブ・コモンズ・パブリック・ドメインの権利放棄（http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/）は、データへのクレジット表記に別段の記載がない限り、この記事で利用可能となったデータに適用されます。
転載と許可
この記事について
この記事の引用
卵黄コリン摂取が健康な中高年日本人の認知機能と血漿コリン濃度に及ぼす影響：無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験. Lipids Health Dis 22, 75 (2023). https://doi.org/10.1186/s12944-023-01844-w
引用文献ダウンロード
2023年1月17日受領
受理2023年06月08日
2023年6月20日発行
DOIhttps://doi.org/10.1186/s12944-023-01844-w
この記事を共有する
以下のリンクをシェアすると、誰でもこのコンテンツを読むことができます：
共有リンクを取得
コンテンツ共有イニシアチブSpringer Nature SharedItにより提供されています。
キーワード
ホスファチジルコリン
卵黄
認知機能
言語記憶
臨床試験
健康と病気における脂質
ISBN: 1476-511x
お問い合わせ
投稿に関するお問い合わせ: kenneth.sayson@springernature.com
一般的なお問い合わせ: info@biomedcentral.com
ブログを読む
BMCニュースレターを受け取る
記事アラートの管理
言語校正
著者のための科学的校正
ポリシー
アクセシビリティ
プレスセンター
サポートとお問い合わせ
フィードバックを残す
採用情報
BMCをフォローする
BMCツイッターページ
BMC Facebookページ
BMC微博ページ
このウェブサイトを使用することで、当社の利用規約、お客様の米国におけるプライバシー権、プライバシーステートメント、およびクッキーポリシーに同意したものとみなされます。あなたのプライバシーに関する選択/プリファレンスセンターで私たちが使用するクッキーを管理します。
特に明記されていない限り、© 2023 BioMed Central Ltd. シュプリンガー・ネイチャーの一部です。