子癇前症：母親の口腔内、膣内、腸内細菌叢の役割
子癇前症：母親の口腔内、膣内、腸内細菌叢の役割
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ルドヴィカ・ティンペリ
子癇前症か妊娠症か？何の話ですか？
子癇前症は、妊娠20週以降に発症し、女性の2～8％が罹患する重篤な妊娠合併症として知られています。高血圧やタンパク尿（尿中のタンパク濃度が高い）を伴い、母体や胎児に致命的な影響を与える可能性があります。危険因子は複数あり、妊娠そのもの、糖尿病、肥満、高血圧などが関係しています。子癇前症の病因はまだ解明されていませんが、母体の微生物叢の異常が子癇の発症を助長している可能性があると考えられています。
妊娠における母体内細菌叢の重要性
妊娠中の女性の身体は、代謝、免疫、ホルモンの変化が起こります。この時期には、口腔、膣、腸などさまざまな解剖学的部位において、母体の微生物叢に大きな変化が生じる。このような変化に体が対応することで、お母さんと赤ちゃんの健康を支え、子癇前症などの妊娠合併症から身を守ることができるのです。
母体の微生物叢は、妊娠中の母体と胎児を結びつける架け橋である
図1-妊娠中の母親の微生物叢 [wsj.com].
口腔内細菌叢：子癇前症に歯周炎は伴うか？
口腔内細菌叢のケアは、私たちの健康維持に欠かせません。しかし、妊娠中は、歯周炎を併発していることが多いので、特に注意が必要です。 最も重症の場合、深刻な組織損傷が起こり、その後細菌や炎症メディエーターが放出されることがあります。歯周炎の存在は、特にPorphyromonas gingivalisの存在によって、子癇前症の発症と有意な相関があると仮定している。歯周炎が子癇前症の発症に関与している可能性を示唆する科学的証拠はあるが、この関連を完全に理解するためにはさらなる分析が必要である。
腸内細菌叢（ちょうないさいきんそう
腸内細菌叢は非常に複雑で、多くの研究がなされています。妊娠中は、腸内細菌叢が大きく変化します。第1期はバクテロイデット類とファーミキューテス類が多いが、第3期はアクチノバクテリアとプロテオバクテリアが濃縮される。子癇前症では、このバランスが崩れ、産後6週間まで影響が続くことがあります。子癇前症は、Proteobacteria、Bacteroidetes、Actinobacteriaの増加とFirmicutesの減少に関連していることが示唆されています。一方、子癇前症に伴う高血圧は、Firmicutes/Bacteroidetesの比率の上昇によって特徴付けられるようである。子癇前症時には、フソバクテリウムが細胞増殖、DNA修復機構、炎症反応の活性化などに影響を与えるような制御作用が働く可能性があります。
膣内細菌叢（Vaginal microbiota
膣内細菌叢は、女性の生殖管の健康に重要な役割を担っています。その中のディスバイオーシスは、膣炎、HPV感染症、子宮頸部腫瘍などの病的状態を助長する可能性があります。生活の中で、個人の衛生状態やホルモンの変動などの外的要因によって、膣内細菌叢が変化することがあります。さらに、重要な保護作用を持ち、膣の健康に欠かせない乳酸菌を高濃度に含んでいます。子癇前症の女性の膣粘膜では、Lactobacillusが著しく減少し、Staphylococcus haemolyticusとStaphylococcus aureusが増加しているという仮説があります。
子癇前症の発症における母親の口腔内、腸内、膣内細菌叢の影響の可能性を模式的に可視化したもの。
図2-子癇前症における母親の口腔内、腸内、膣内の微生物叢の関与の仮説。[スマートセルヴィエ・メディカルアート】。］
プラセンタ：微生物叢か、それとも微生物叢なし？それがジレンマです
パセンタは長い間、無菌環境と考えられてきました。微生物叢が生体の健康に及ぼす影響は、現在に至るまで否定できない。実際、子癇前症の原因のひとつは、胎盤そのものに感染症が存在することだと推測されている。しかし、胎盤における微生物叢の存在については、医学研究において熱い議論が交わされているテーマである。この研究は、その分析に多くの技術的困難を伴うため、非常に野心的な挑戦です。胎盤に存在するマイクロバイオームは、Firmicutes、Tenericutes、Proteobacteria、Bacteroidetes、Fusobacteriaなどの非病原性の常在菌によって特徴づけられていると仮定されている。また、感染症、肥満、歯周炎、糖尿病、抗生物質の使用などの外的要因により、その組成が変化する可能性があります。胎盤の微生物相の研究では、その存在を確認し、場合によってはその特徴付けを進めるために、さらなる分析が必要である。
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結論
ヒトの微生物相は、非常に興味深いテーマであり、個別化医療に向けた新たな道を切り開く可能性を秘めています。妊娠は母体の生体が大きく変化する時期であり、マイクロバイオータは母体の健康維持と胎児の発育・保護に重要な役割を担っています。子癇前症は、妊娠の合併症で、その結果は非常に深刻なものになります。発症の原因はまだ確定していませんが、母体の微生物叢と子癇前症が関連しているのではないかと推測されています。しかし、この重要な問題を確認し、調査するためには、さらなる研究が必要である。
情報源
Kehinde S. Olaniyi et al, Placental Microbial Colonization and Its Association With Pre-eclampsia, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2020年
Jonah Bardos et al, Immunological Role of Maternal Uterine Microbiome in Pregnancy: Pregnancies Pathologies and Altered Microbiota, Front. 免疫学, 2019
ElhamAhmadianら、Pre-Eclampsia: Microbiota possibly playing the role、Pharmacological Research、2020年
David Ríos-Covianら、From Short-Term Effects of C-Section Delivery on Microbiome Establishment and Host Health（帝王切開によるマイクロバイオームの確立と宿主の健康に対する短期から長期の効果）。微生物、2021年
Cristina Kalbermatterら、Maternal Microbiota, Early Life Colonization and Breast Milk Drive Immune Development in Newborn , Frontiers in Immunology, 2021.
Quynh-Anh Leら、妊娠中の歯周炎と子癇前症：系統的レビューとメタ分析、Maternal and Child Health Journal,2022年
A. Ishimwe ,Maternal microbiome in preeclampsia pathophysiology and implications on offspring health ジャンヌ、Physiological Reports. 2021
Kjersti Aagaardら、The Placenta Harbors a Unique Microbiome、Sci Transl Med、2014年
厚労省、周産期、口腔保健の推進に関する提言、2015年 https://www.salute.gov.it/portale/news/p3_2_1_1_1.jsp?lingua=italiano&menu=notizie&p=null&id=1953
画像クレジット
特集画像：https://www.wsj.com/articles/positive-microbes-microbiome-11615410244
図1： https://www.wsj.com/articles/positive-microbes-microbiome-11615410244
図2： https://smart.servier.com/
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写真は筆者撮影
ルドヴィカ・ティンペリ
私の名前はLudovica Timperi、メディカルバイオテクノロジーの学位を持っており、現在ドイツに住んでいます。科学は非常に情熱的なもので、私の主な関心分野は、皮膚科学、毛包の研究、そして特に妊娠に関連するヒトマイクロバイオームの研究です。
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