IL-9はアトピー性皮膚炎における炎症性IL-18シグナルに対してヒトTh2細胞を感作する

哉百名

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渾身の論文報道記事2024年11月07日オープンアクセス

IL-9はアトピー性皮膚炎における炎症性IL-18シグナルに対してヒトTh2細胞を感作する

https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(24)01171-0/fulltext

Stefanie Schärli, MSc∙Fabian Luther, PhD∙Jeremy Di Domizio, PhD∙ ... ∙Michel Gilliet, MD∙Nicole L. Bertschi, PhD∙Christoph Schlapbach, MD PhDchristoph.schlapbach@insel.ch ... Show more


抄録

要旨

背景

ヘルパー2（Th2）細胞は、IL-13とIL-22を大量に分泌することにより、アトピー性皮膚炎（AD）の病因に大きく関与している。しかし、アトピー性皮膚炎皮膚においてTh2細胞を活性化する上流の制御因子は不明である。L-18は、AD発症に関与し、T細胞を活性化する能力を有することから、Th2細胞の上流制御因子と推定される。

目的

AD患者の血液および皮膚におけるTh2反応におけるIL-18の役割を明らかにすること。

方法

AD患者と健常人ドナーのBMCと皮膚生検を用いた。刺激実験またはブロッキング実験を用いて、生体外で機能的アッセイを行った。フローサイトメトリー、ビーズベースのマルチプレックスアッセイ、RT-qPCR、RNA-seq、ウェスタンブロッティング、空間シークエンシングを用いて解析を行った。

結果

L-18Rα+Th2細胞は、AD患者の血液と病変皮膚に濃縮されていた。Th2細胞が受容体を発現するすべてのサイトカインの中で、IL-9のみがIL-9R-JAK1/JAK3-STAT1シグナル伝達経路を介してIL-18Rを誘導することができた。機能的には、IL-18で循環Th2細胞を刺激するとIL-13とIL-22の分泌が誘導され、この効果はIL-9との共刺激によって増強された。メカニズム的には、IL-18はTh2細胞においてIRAK4、NF-κB、AP-1シグナルの活性化を介してTh2サイトカインを誘導し、IL-18の中和はAD皮膚病変の培養摘出物においてこれらのサイトカインを阻害した。さらに、IL-18蛋白レベルはAD皮膚病変の重症度と正の相関を示した。

結論

我々のデータは、ADにおけるTh2反応に寄与する新規のIL-9-IL-18軸を同定した。この結果は、IL-9とIL-18の両方が、将来のAD治療の上流ターゲットになる可能性を示唆している。

この論文はPDFでのみご覧いただけます。

キーワード

  1. トピック性皮膚炎（AD）

  2. インターロイキン-9（IL-9）

  3. L-9受容体（IL-9R）

  4. インターロイキン-18（IL-18）

  5. インターロイキン-18受容体（IL-18R）

  6. インターロイキン-1受容体関連キナーゼ4（IRAK4）

  7. 非原因性Th2細胞（pTh2）

  8. Th2細胞のpstream制御因子

出血

  1. D（アトピー性皮膚炎）

  2. P-1(activator protein-1)

  3. PCs（抗原提示細胞）

  4. CL17（C-Cモチーフケモカインリガンド17）

  5. RTh2(Th2細胞に発現する化学吸引性受容体-相同分子)

  6. D（健常人ドナー）

  7. FN（インターフェロン- IL-インターロイキン- IL-18BPインターロイキン-18結合タンパク質）

  8. L-18R（インターロイキン-18受容体）

  9. LCs（自然リンパ球）

  10. RAK4（インターロイキン-1受容体関連キナーゼ4）

  11. SG（タイプI IFN刺激遺伝子）

  12. AK（ヤヌスキナーゼ）

  13. Cs（ランゲルハンス細胞）

  14. F-κB（核因子κB）

  15. K（ナチュラルキラー細胞）

  16. BMC（末梢血単核球）

  17. SO（乾癬）

  18. TGDR2（プロスタグランジンD2受容体2）

  19. Th（病原性Th細胞）

  20. cRNA（単一細胞RNA）

  21. TAT（シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子）

  22. CR（T細胞受容体）

  23. GF-β（トランスフォーミング増殖因子β）

  24. h（Tヘルパー細胞）

  25. LSS（標的病変重症度スコア）

  26. SLP（胸腺間質リンパポエチン）

  27. YK（チロシンキナーゼ）

  28. c（共通γ鎖）

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