ヒトIL-23はIFN-γ依存的なマイコバクテリアに対する免疫に必須である

ヒトIL-23はIFN-γ依存的なマイコバクテリアに対する免疫に必須である

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abq5204

QUENTIN PHILIPPOT HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-3429-9605, MASATO OGISHI HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-2421-7389, [...], AND ANNE PUEL HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-2603-0323 +55著者情報・所属団体名
サイエンス 免疫学
2023年2月10日
第8巻 第80号
DOI: 10.1126/sciimmunol.abq5204
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IL-23は自然免疫系様T細胞によるIFN-γ産生をサポートする
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ヒトIL-23はIFN-γ依存的なマイコバクテリアに対する免疫に必須である。
Quentin Philippot 大岸正人 et al.
CD4結合部位の免疫原はトランスジェニック動物および野生型動物に異種抗HIV-1中和抗体を誘発する
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IL-23は自然免疫系様T細胞によるIFN-γ産生をサポートする
ヒトのマイコバクテリアに対する有効な免疫には、リンパ球によるIFN-γの産生が必要である。IL-12とIL-23は、IFN-γ産生リンパ球の誘導に貢献する関連サイトカインである。Philippotらは、多様な感染症と診断された患者の大規模コホートをスクリーニングし、IL-23受容体（IL-23R）の機能喪失対立遺伝子をホモ接合で有し、マイコバクテリア病の病歴を有する4家族から6人の患者を特定した。これらのIL-23R欠損患者と健常対照者の血液リンパ球を用いたin vitro活性化試験により、IL-23R欠損者ではナチュラルキラー細胞によるIFN-γ産生と2種類の自然型適応T細胞サブセットの顕著な欠損が明らかにされた。これらの新しい知見は、IL-23が、マイコバクテリア病からの宿主保護に貢献する複数の自然免疫系リンパ球サブセットによるIFN-γ合成の必須ドライバーであることを明らかにした-IRW
要旨
常染色体劣性遺伝のIL-12p40あるいはIL-12Rβ1欠損症の患者は、IFN-γ産生障害によるマイコバクテリア病（MSMD）、およびIL-17A/F産生障害による慢性粘膜皮膚カンジダ症（CMC）にメンデル性感受性がある。我々は、4つの血統からなる6人のAR IL-23R欠損症患者を報告する。これらの患者は4つの異なる機能喪失型IL23Rバリアントのうちの1つをホモ接合体として持っている。6人全員にMSMDの病歴があるが、CMCに罹患したのは2人だけであった。IL-23はMAIT細胞でのみIL-17Aを誘導し、おそらくIL-23に反応しない患者のCMCの不完全な浸透に寄与していることが示された。一方、IL-23はVδ2+γδT細胞とMAIT細胞の両方でベースラインとマイコバクテリウム誘導性IFN-γ免疫の両方に必要であり、おそらくこれらの患者におけるMSMDの高い浸透性に寄与していると思われる。ヒト IL-23 は，単一のリンパ球サブセットではカンジダに対する IL-17A/F 依存性免疫に寄与しているが，少なくとも 2 つのリンパ球サブセットではマイコバクテリウムに対する IFN-γ 依存性免疫に必要であるようである．
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参考文献と注釈
1
S. G. Tangye, W. Al-Herz, A. Bousfiha, C. Cunningham-Rundles, J. L. Franco, S. M. Holland, C. Klein, T. Morio, E. Oksenhendler, C. Picard, A. Puel, J. Puck, M. R. J. Seppänen, R. Somech, H. C. Su, K. E. Sullivan, T. R. Torgerson, I. Meyts, The ever-incoming array of new inborn errors of immunity（増え続ける先天性免疫異常）: IUIS 委員会による中間報告。J. Clin. Immunol. 41, 666-679 (2021).
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S. また、このような場合、「臓器移植」を行うことが望ましい。このような場合、「先天性免疫異常」と呼ばれる。J. Clin. Immunol. 42, 1473-1507 (2022).
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4
J.-L. Casanova, L. Abel, 「先天性免疫異常としての致死性感染症」: として，先天性免疫異常による致死性感染症：生殖説と遺伝説の統合に向けて. Annu. Rev. Pathol. 16, 23-50 (2021).
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