Bat ASC2が炎症性疾患を改善する。

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記事｜186巻10号 p2144-2159.e22, 2023年5月11日発行
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Bat ASC2が炎症性疾患を改善する。

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マタエ・アン 11
ビビアン・チーウェイ・チェン 11
プリティシャ・ロザリオ
ナイ・ヤン・フー
アーロン・T・アーヴィング
リンファ・ワン 12
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DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.036
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ハイライト

ASC2は、コウモリに普遍的に存在し、高発現している。

コウモリのASC2は、ASCを介しインフラマソームを抑制する強力な機能を持つ。

Bat ASC2は、マウスモデルにおいて、無菌状態およびウイルス誘発性炎症を抑制する

ヒトASC2の4残基を変異させると、バットASC2的な機能を獲得できる
概要
コウモリは、長生きで多くの新興ウイルスを宿すという特殊な存在である。私たちのこれまでの研究で、コウモリは老化や感染症の中心的なプレーヤーであるインフラマソームが変化していることがわかりました。しかし、炎症性疾患と闘う上でインフラマソームシグナルが果たす役割については、まだ十分に解明されていません。今回、我々はコウモリのASC2が炎症マソームの強力なネガティブレギュレーターであることを報告した。bat ASC2はmRNAとタンパク質の両レベルで高発現しており、ヒトとマウスのインフラマソームを強力に抑制することができる。マウスにバットASC2をトランスジェニックで発現させると、痛風結晶やASC粒子によって引き起こされる腹膜炎の重症度が軽減された。また、Bat ASC2は、複数のウイルスによって誘発される炎症を抑制し、インフルエンザAウイルス感染による死亡率を低下させた。重要なことは、SARS-CoV-2-免疫複合体によって誘発されるインフラマソームの活性化も抑制することである。コウモリASC2の機能獲得に重要な4つの残基が同定された。この結果は、bat ASC2が炎症性疾患における治療可能性を持つ、重要なインフラマソームのネガティブレギュレーターであることを示している。

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キーワード
コウモリ
炎症
インフラマソーム
炎症性疾患
疾病抵抗性
長寿
ウイルスリザーバー
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掲載されました： 2023年5月11日発行
受理されました： 2023年3月31日
改訂版受理 2022年12月12日
受理された： 2021年11月22日
識別情報
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.036
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