脳機能の季節性：精神疾患における役割
掲載：2023年2月22日
脳機能の季節性：精神疾患における役割
https://www.nature.com/articles/s41398-023-02365-x
張 睿＆ノラ D. ボルコウ
Translational Psychiatry 13巻 記事番号：65 (2023) この記事を引用する
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指標詳細
概要
様々な精神疾患において季節性のパターンが報告されている。本論文では、季節の変化に伴う脳の適応、個人差の要因、精神疾患との関連についての知見をまとめたものである。光は体内時計を強く変化させ、脳機能を変化させるため、概日リズムの変化が季節の変化に大きく関与している可能性が高い。季節の変化に対応できない概日リズムは、気分や行動の問題を引き起こし、精神疾患の臨床転帰を悪化させる可能性があります。季節性の個人差を説明するメカニズムを理解することは、精神疾患の個人別予防・治療法の開発に関連する。有望な知見があるにもかかわらず、季節の影響はまだ十分に研究されておらず、ほとんどの脳研究において共変量としてコントロールされているに過ぎない。年齢、性別、地理的緯度による脳の季節適応を理解し、精神疾患における季節適応の変化の根底にあるメカニズムを調べるためには、環境を深く理解した上で、綿密な実験デザイン、十分なサンプルサイズ、高い時間分解能を持つ厳格な神経画像研究が必要である。
はじめに
明暗周期などの環境変化への適応は、ヒトを含む多くの生物種の生存に不可欠である[1]。現代人は、昼と夜が同じように長く（12時間/12時間パターン）、年間を通して一定である赤道付近で誕生した [2]。アフリカからの初期の移動の間に、現代人は光周期の季節変化が大きい高緯度地域を含む大陸を横断して広がった。地理的に明確なモデルは、日長の緯度変化に対するヒトの概日時計の遺伝的適応が、気分障害への感受性に関係している可能性を示唆している[3]。実際、季節性感情障害（SAD） [4, 5]、大うつ病 [6]、統合失調症 [7]、双極性障害における自殺企図などの精神疾患の有病率は緯度とともに増加する [8]。高緯度地域では赤道に近い国よりも抑うつ症状の季節性が大きいことが報告されている[9]。高緯度地域における顕著な光の変化など、環境的な課題に対する生物学的適応の誤作動は、特定の精神疾患に対する脆弱性を高めるかもしれない [3]。
光以外にも、気温の変化、紫外線やアレルゲン、ウイルスへの曝露など、多くの環境変数が緯度によって変化する。しかし、光周期の変化がこれらの遺伝的適応の主要な要因であることが示唆されている [3]。人間は光に対して非常に敏感であり、薄明の時間帯のような低い強度の光にも敏感である [10]。よく制御された実験室でのヒトの研究から、体内時計が日長の変化に適応していることが裏付けられた。具体的には、実験室で人工的に作られた昼夜のサイクルに慢性的にさらされた後、内因性の概日リズムは実験条件に適応した [11]。1964年から1979年にかけて行われた初期の研究では、外的な合図から隔離された男性において、概日リズムの季節パターンが維持されていることが報告されている。このことは、概日リズムが日長の季節変化に同調し、生体時計が以前にさらされた明暗周期に刷り込まれていることを示唆している[12]。
精神疾患を患う患者は、行動、感情、認知の機能不全を示し、社会的、職業的、対人的な機能を著しく損なう [13]。気分と行動の季節的パターンは通常、神経心理学的（気分、エネルギー、社会的活動、睡眠）および代謝的（食欲、体重）要因をスクリーニングする質問票によって評価されます [14] 。精神疾患では，季節性が観察され（双極性障害については系統的レビューGeoffroyら, 2014，自殺企図についてはGoimbraら, 2016参照）［15，16］，より強いグローバル季節性スコアはより重症の表現型と関連していた［14］。季節に関連した社会的要因やストレス要因、例えば学校のスケジュール、休日が症状に影響を与える可能性がある一方で、生物学的プロセスが観察される季節性に重要な役割を果たすことを示唆する説得力のある証拠がある。
季節は、遺伝子転写、神経伝達物質、神経ペプチド、免疫 [17]、代謝、神経内分泌プロセスなど様々な生物学的経路に影響を与える [18, 19]。しかし、生物学的適応が気分や行動の季節パターンにどのように影響するか、季節の変化に対する生物学的反応の強さが気分の安定に有益な効果をもたらすか、なぜある人は他の人より大きな季節感を経験し、日常生活や機能に否定的な影響を及ぼすのかについてはまだ分かっていない。そこで、我々は既存の研究をレビューし、精神症状の季節性を説明しうるメカニズムや今後の研究の方向性を明らかにする。ここでは、組織横断的に脳がトランスクリプトームで最も高い季節性を示したものの一つであることから、主に脳の適応に焦点を当てる[20]。次に、神経伝達物質の季節変動、脳の機能と構造に関する証拠を要約し、免疫機能の季節変動に関する強力な証拠 [17, 20] に基づいて、免疫系がどのように脳に影響を与え、感情に影響を与えることができるかを議論する。次に、光が概日リズムに与える影響が大きいことから、概日リズムの季節調節における役割の証拠をまとめ、季節変動の個人差に寄与する要因を検討した。最後に、現在の研究ギャップと今後の方向性について議論した。
精神疾患における季節性
日長と日長変化の速度は、いくつかの精神症状の季節変動の根底にあることが提唱されている。例えば、北半球では、6月の夏至に最も日が長く、12月の冬至に最も日が短くなり、日長の増加率は3月/春分の日に、日長の減少率は9月/秋分の日にピークを迎える（図1）。
図1: 日長と一日の日長増減の関係における精神症状のピーク。
図1
青い曲線：北半球における年間を通した日長変化。赤の曲線：北半球の1年を通しての日長差の変化。赤の破線: 前日と比較して日長に変化がないことを示す閾値。赤の破線より上の曲線は、前日より日長が長い日、下の曲線は前日より日長が短い日を示す。3月下旬頃がピークで、日長増加量が最も多い日、9月下旬頃が直下で、日長減少量が最も多い日である。混合型：双極性障害における混合症状、SCZ：統合失調症の入院と初回エピソードの発症。
フルサイズ画像
感情障害（大うつ病、双極I型・II型）では、（低）躁病エピソードは通常春・夏にピークを迎え、秋にマイナーピークを迎えるが、うつ病エピソードは冬に、混合エピソードは早春または中・晩夏にピークを迎える [15, 21, 22]。患者の約10-22％が季節的な症状の出現/増悪を示し、SADに分類されると推定されています。しかし、季節性が評価されないことが非常に多いため、有病率はおそらく過小評価されています [23] 。注目すべきは、症状の季節性が高いほど、より重度のうつ病や躁病、より高い再発回数と関連していることである [14, 24] 。季節性の強いパターンを示す大うつ病や双極I型障害の患者は、自殺念慮や自殺未遂のレベルが高いことを報告している [25, 26] 。過眠、食欲不振、精神運動遅延、疲労、身体活動の低下などの非定型うつ病および身体症状は、SADの患者ではそうでない患者よりも頻繁にみられます [27] 。精神分裂病では、季節性は感情障害と比較してあまり広く研究されていない。南半球［28, 29］と北半球［30, 31］のいくつかの研究では、統合失調症の入院または初発の時期と短い光周期との関連（冬にピーク）が一貫して示されており、ある研究ではさらに6月にピークがあると報告されている。しかし、幻覚や妄想などの陽性症状や、感情の平板化、意欲の喪失、社会的引きこもりなどの陰性症状が、これらの入院を促すかどうかは不明である [32] 。
季節的なパターンをもつ精神疾患は、自殺行動のリスクが高いと考えられている [15, 33, 34]。自殺および自殺未遂は春／夏の数ヵ月間にピークに達し [16, 35]、気分障害のある人の方がない人より顕著で [35] 、赤道までの距離が遠くなるほど増加することから、日照時間の変化が重要な役割を担っていることが示唆される [16] 。米国では、意図的な薬物の過剰摂取による死亡は、日長と正 の線形関係を示している [36, 37]。さらに、長い日長だけでなく、日長の急激な変化も自殺率を増加させる可能性があり、これは繰り返し観察される春のピークを説明できるかもしれない。あるクロスナショナル・スタディーでは、冬から夏にかけての日射量の顕著な変化が、双極性I型障害における自殺企図の有意な危険因子であるようだと報告している［8］。興味深いことに、スウェーデンの研究では、アルコール使用障害患者では自殺のピークが春であり [38] 、一方、重症うつ病患者では秋であることが示されている [39] 。自殺予防のために、自殺企図の季節性が精神疾患間で異なるかどうかを調査することは、今後の研究にとって重要であろう。さらに、春夏にピークを迎えるという全体的なパターンにもかかわらず、社会的・文化的影響の寄与を示す季節性の程度は国によって異なる [40]。
新しい研究では、インターネット上の大規模なデータセットを活用して、集団における精神問題の季節性を調査しています。5年間にわたりGoogleで様々な精神疾患を検索したキーワードは、北半球と南半球の両方で冬にピークを示した[41]。世界中で、気分の季節的なリズムはソーシャルメディアの投稿からも見られ、日長の変化と関連している。陽性の感情は日が長くなるにつれて高くなり、日長の変化が最も大きいときに最も高くなるが、陰性の感情の季節的変化は見られなかった[42]。これと一致して、スイスの代表的な人口サンプルでは、季節基準を満たさない人々の間では、季節リズムは秋冬よりも春夏の方が幸福感／心理的症状（気分、社会的接触、エネルギー）がよく、植物的症状（睡眠、食欲、体重）は少ないが基準を満たす人々よりは程度が低かった [43]．
まとめると、ほとんどの研究はレトロスペクティブで横断的であるが。集団に対する調査から得られるサンプルサイズは、臨床研究よりも大きい。ほとんどの調査研究は、季節の分類を暦に基づいて行っているが、将来的には、日長の変化を考慮し、より時間をかけて測定する天文暦を使用することで、昼夜のサイクルと精神症状の関係を研究するための感度を上げることができるかもしれない。一般に、精神疾患の季節的パターンは国を超えて一貫して観察され、これは社会的・文化的要素に駆動される以上の根本的なメカニズムを示唆している。次のセクションでは、季節による脳の変化と精神症状との関係について、知見をまとめる。
神経伝達物質の季節的変化
複数の神経伝達物質系で季節変動が報告されている。セロトニン作動性（5-HT）系 [44, 45] とドーパミン作動性（DA）系 [46, 47, 48] は、気分、認知、報酬に不可欠な役割を果たすことから、最も研究が進んでいる2つの系である [49, 50, 51, 52, 53] 。
ドーパミン
死後の研究で、冬と夏に死亡した人の中脳DAニューロンを調べ、ニューロンにおけるチロシン水酸化酵素（TH、DA合成の律速酵素）およびDAトランスポーター（DAT、DAシグナルを制限するシナプス前末端へのDA再取込に関与）の免疫反応が、夏よりも冬に定性的に低いことを発見した[46]。また、ポジトロン断層法（PET）による研究では、SADの症候性うつ病患者の線条体のDAT利用率が健常対照者よりも[123I]β-CITで測定して低いことが示された [54]．THおよびDATは、DA系の恒常性を動的に調節している。THの発現低下によるDA合成量の低下は、DATのダウンレギュレーションによって細胞外空間におけるDAの持続時間が増加することで補われる可能性があり、逆もまたしかりである。ある剖検研究では、健常対照者の視床下部組織および統合失調症患者の腹側線条体組織において、春夏に比べて秋冬にDAまたはDA代謝物のレベルが高いことが報告された[55]。これと同様に、健常成人、統合失調症患者、アルツハイマー病患者のCSF所見では、春夏と比較して秋冬にDA代謝物濃度が増加することが記録されている [56, 57]。PET研究は、冬に[18 F]-DOPAで測定した線条体シナプス前DAレベルが高く [47, 58]、[123I]-IBZMで測定した線条体D2/D3受容体の利用率が低いことを記録しており [48] 、これは [123I]-IBZMとの結合を競合するDAレベルの増加またはD2/D3受容体のレベルの減少のどちらかを反映していると思われた。日長の短い冬にはメラトニン放出が延長されるため[59]、この一見相反する知見を説明するのに役立つ可能性がある。具体的には、前臨床研究では、メラトニンがシナプス後線条体DAシグナルを阻害する一方で [60] 、シナプス前DAニューロン整合性を促進することが報告されている [60, 61]。PETの知見とは対照的に、DAシグナルの間接的な指標として自発的なまばたき数を用いた研究では、健常者 [62] と統合失調症患者 [55] の両方で、春／夏の方が秋／冬よりもまばたき数が多いことが示されている。しかし、脳内DA活性のバイオマーカーとしてベースラインの眼瞼挙動のエビデンスは一貫していない[63, 64]。
セロトニン
死後のヒトの脳において、視床下部の5-HT濃度は冬に最も低くなった [65] 。101人の健康な男性の血液サンプルを測定した研究では、冬に5-HTの回転が最も低く、明るい光に長時間さらされると上昇することが報告されている[44]。PETを用いて、前頭、側頭、島、帯状皮質の5-HT投射領域、および5-HT1A受容体が主に後シナプスである扁桃体や海馬で[11C]-WAY-100635を用いて測定した5-HT1A受容体の高い利用率は、日長が長いこと［45］および総光量［67］と関連していた。一方、前頭前野、線条体、視床、中脳で[11C]-DASBを用いて測定したセロトニントランスポーター（SERT、シナプス前細胞への5-HT再取込みを担う）の高い利用率は、健常者において日長が短く、秋/冬にピークとなった [68]．しかし、この観察は、[123I]ADAMを用いた被験者内デザインのSPECT研究においては確認されなかった[69]。抗うつ剤は、SERT をブロックし、シナプス後 5-HT1A シグナルを増加させることにより、部分的に治療効果を発揮すると考えられているため、5-HT1A シグナル及び SERT における変動は、季節による気分の変化に関連しうる [70, 71]。SAD患者の場合、脳内（前頭前野及び前帯状皮質を含む）のSERT利用率は、健常対照者よりも冬に上昇し [72, 73] 、SAD患者の冬における抑うつ症状の発現は、SERTのダウンレギュレーションの失敗を反映しているかもしれないと提案された [72] 。SADに回復力のある個人は冬にSERTを低下させ、これはシナプス5-HTレベルの安定維持に有益であると考えられた[74]。SAD回復者の皮質領域でSERTレベルの季節調整を示したのは、右後部内側、左下側頭、後頭部皮質、角回であった [74]．最近のPET研究は、DA、5-HTを含むアミン神経伝達物質を分解する酵素であるモノアミン酸化酵素A（MAO-A）を、秋/冬と春/夏の反復測定で健常対照者とSAD患者において調べた。SAD患者の脳内MAO-Aは健常対照者と差がなかったが、MAO-Aの季節動態が低下していた[75]。健常対照者では、MAO-Aは秋冬から春夏にかけて減少するが、SAD患者では見られなかった[75]。興味深いことに、3週間の明るい光療法は、SAD患者の脳内のMAO-Aレベルを有意に減少させ、MAO-Aの調節における光の重要な役割を示唆した[75]。
まとめると、健常対照者とSAD患者の脳における5-HTと皮質下DAシグナルの季節的変動が強く支持されることになる。しかし、様々な研究により、異なる測定方法（直接的対間接的）、標的（代謝物、合成、受容体、輸送体）、部位（CSF、皮質、皮質下）が評価されていることを考えると、知見を解釈するのは難しいです。さらに、5-HTとDAは独立した系ではなく、互いに強い相互作用がある。例えば、動物実験では、5HT1A受容体の活性化は、前頭前野のDA放出を刺激する一方で、線条体のDA放出を抑制することが示されている[76]。ヒトの研究によると、皮質SERTおよび線条体DATは、一見、反対の季節パターンを示し、それは両方ともSADうつ病症状と関連している [46、54、68、73]。したがって、DAと5-HTの比率およびバランスは、精神医学的症状の提示および重症度に関連する可能性が高い。さらに、SAD患者において、SERTおよびMAO-Aなどの神経伝達物質系の季節的調節が鈍化しているという証拠がある [72、75]。5-HTおよびDA系の調節障害は、様々な精神疾患の根底にあると想定されている [77, 78]。しかし、気分障害以外の精神疾患における5-HTおよびDAの季節的変動は、まだ検討される必要がある。5-HTとDA以外にも、他の神経伝達物質系における季節変動を支持する証拠が蓄積されている。最近の研究では、ヒトにおける日長とミューオピオイド受容体の利用可能性の間にU字型の関係があることが報告された [79] 。動物実験ではさらに、日長とノルエピネフリン [80] およびアセチルコリン [81] との間にそれぞれ正と負の相関があることが明らかにされているが、ヒトでの検討はされていない。
脳機能および構造の季節的変化
生化学レベルでの季節性に関する広範な研究とは対照的に、神経伝 達物質によって強く調節される脳活動への季節的影響を調査し た研究は非常に少ない。ベルギーで行われたある横断的研究では、28人の若い健常者 が4.5日間季節の手がかりなしに生活した後、認知的脳反応の季節 変動が示された。著者らは、様々な認知要素について異なる季節パターンを報告し た。基本的な注意のプロセスは日長と関連していたが、より高次の実行脳の反応 は日々の日長の変動と共役であった [82]。米国の若年成人では、評価や意思決定といった高次の認知に関与するプロセスを反映するP300事象関連脳電位の振幅は、秋冬よりも春夏に検査した被験者で大きかった[83, 84]。精神疾患患者は健常対照者と比較して様々な認知領域でパフォーマンスの低下を示すが [85, 86]、彼らの認知障害が季節によって異なるかどうかは依然として不明である。さらに、情動制御や報酬機能の季節変動に関連する脳活性化に関する神経画像研究はまだ不足している。
もう一つの有望な研究領域は、研究固有の要因に影響されにくく、研究間の比較が可能な安静時fMRIの季節変動に関するものである。特に、安静時機能的結合度（RSFC）は、課題遂行中の脳賦活パターンと高い相関がある[87]。14人の健康な男性ボランティアを対象としたドイツの最近の研究では、両側の視覚、体性感覚、右聴覚皮質を含む感覚領域において、夜明けや夕暮れに一致する時間帯に安静時のfMRI信号分散が内因的に（すなわち、外部の合図によって誘発されない）低下した [88]。感覚運動ネットワーク（SMN）は、外部刺激の局所的処理と一致する強い再帰的結合を示す[89]。したがって、SMNは体内時計からの情報を受け取り、日長情報を脳の残りの部分に伝える皮質の中核的なネットワークである可能性がある。脳内ネットワークの動態と異なる情動状態との関連については、すでにいくつかの観察がなされている。双極性障害では、うつ病相と躁病相の移行は、デフォルトモードネットワーク（DMN）とSMNのバランスに関係することが示唆されている。内的思考や反芻を特徴とするうつ病相ではDMNに、外的環境刺激への過度の集中や精神運動過多を特徴とする躁病相ではSMNに、それぞれ固有の脳活動がシフトしていた [91, 92] 。さらに、双極性障害における軽躁期には間受容-感覚運動が、うつ病期にはDMNが関与していることを縦断的証拠が裏付けている [93] 。しかし、これらの研究では季節的な影響は考慮されておらず、双極性障害患者において季節的なパターンは評価されていない。季節性パターンを持つ患者が非季節性患者と同等のネットワークダイナミクスを示したかどうかは、まだ確認する必要がある。
季節効果を研究したBain構造研究では、大規模なデータセットを用いて感情調節に関連する皮質下領域に焦点を当てた。英国と米国の健康な成人を対象とした横断的研究では、海馬 [94, 95]、扁桃体 [96] 、脳幹 [97] といった皮質下領域の体積と日長との正の関連が記録されており、これらは5-HTシグナルの季節変動を示す領域である [45]．前臨床研究 [98] からの証拠によると、皮質領域も体積的な季節変化を示すかもしれないが、これは反復測定による前向き臨床研究においてさらに調査する必要がある。これまでのところ、我々の知る限り、ヒトの脳の構造的・機能的結合性に対する季節的影響を検討した研究はない。
精神疾患患者における脳機能と脳構造の季節変化に関する神経画像研究を含め、複数の研究ギャップが存在する。この目的のためには、日長と日長変化の割合を調べ、患者と健常対照者を比較するために、十分なサンプルサイズと高い時間分解能を有する縦断的デザインが必要である。
脳の適応に対する免疫系の寄与
脳と生殖腺の遺伝子は、932人のドナーの死後組織のトランスクリプトーム解析に基づく46組織の中で最も強い季節発現プロファイルを示し、免疫関連遺伝子は季節発現プロファイルを示した遺伝子に富んでおり、これまでの知見と一致した[20, 99]。免疫系は、ヨーロッパとオセアニアの冬季に深い炎症性トランスクリプトームプロファイルを有し、可溶性IL-6受容体とC反応性タンパク質のレベルが上昇する[17]。興味深いことに、精神疾患における免疫機能障害と脳の構造および機能の変化との関連性を示唆する新たな証拠が得られている。認知や感情制御に関与する前頭葉や側頭葉の領域に関連性があることが報告されている [100,101,102] 。行動学的に、炎症性バイオマーカーと認知能力の低下との相関が観察されている[103,104]。神経炎症は精神疾患の季節性を助長する1つの潜在的なメカニズムである可能性がある。しかし、現在のところ、患者における免疫機能の季節的変化と健康な参加者との違いについて調べた研究はない。精神疾患における免疫と脳の関係を考えると、今後の研究では、前頭側頭部に報告されている季節的な影響への免疫機能の関与や、認知・情動症状との関連性を評価する必要がある。さらに、精神疾患の季節性発現に関与している可能性のある特定の免疫過程を調べることで、治療的介入の可能性が出てくるかもしれない。
季節制御における概日リズムの役割
ヒトは24時間よりやや長い（約24.2時間）固有の概日リズムを持ち、光に対して絶妙な感度を持つ[105,106,107]。24時間に近い振動は、人間の脳と身体のほとんどすべての生物学的・生理学的プロセスに見出すことができる。光は内因性概日リズムを1日24時間に同調させる最も顕著な環境的手がかりである。脳内の概日リズムのマスターである視交叉上核（SCN）は、光入力を受け、神経活動、体温、ホルモン信号を調節することによってタイミング情報を伝達する[108]。ヒトの脳の死後研究は、SCNが24時間近い概日過程の時間的組織化だけでなく、季節の制御にも関与していることを示唆している。光情報を脳に伝達するSCNのバソプレシンニューロンの量と数は一日を通して変化し、若い被験者では薄明かりの頃に2つのピークがあることがわかった[109]。オランダのこの同じグループは、6-91歳の被験者における季節変化も報告している。バソプレシンニューロンの量と数は、日長が短くなり日長の減少率が大きくなる10月に最も多く、日長が最も長く日長の変動が小さい6月頃に最も少なくなる[109, 110]。10月のピークに加えて、日長の増加が加速する3月頃にも小さなピークがある[110]。春分と秋分の頃に2つのピークがある年間パターンは、若い被験者だけを含めるとより顕著であった[109]。SCNにおける神経細胞の量と数の増加は、黄昏時や春分時の劇的な光変化への最適な対応に役立つ可能性があり、これは日常生活や年間活動の調節に重要である。
メラトニンと体温は、ヒトの内因性概日リズムを測定するために用いられてきた。驚くべきことに、中核体温の周期の季節変動は、SCNの形態のパターンを反映していた。周期は夏や冬よりも春と秋のお彼岸の頃（春が最も短い）に短くなっていた[12]。リズムのタイミングに関しては、口腔温のピーク時間は3月や6月よりも12月の方が早かった[111]。後者の方が時間分解能が低く、口腔温は必ずしも体芯温の評価として正確ではないため、2つの体芯温研究の直接比較は困難である[112]。意外なことに、季節をまたいだメラトニンの変動を調べた研究はほとんどない。1月、3月、6月、10月の4回測定したフランスの研究では、若い男性では1月よりも6月の方が血漿メラトニン濃度が高いことが報告されている。一方、実験的な設定では、若い男性で「夏」の光周 期にさらされた後、睡眠時間の短縮とともにメラトニン分泌の 持続時間が短くなった[59]。北極のような極端な環境では、メラトニン分泌の持続時 間よりもタイミングの季節変化が観察された[113]。冬には概日リズムの遅れが報告され、睡眠のタイミングが遅くなり、睡眠の質が低下することが報告された [113,114,115] 。しかし、これらの研究はサンプル数が非常に少なく（各研究で5-7人）、再現する必要があるため、限界がある [116]。コア体温やメラトニン放出などの様々な概日リズムのプロセ スは、季節によって異なるプロフィールを示すかもしれない。概日過程の異なるパターンが1年の異なる時期の精神症状の出現に寄与しているのか、様々な生物学的季節過程と気分や他の行動の症状の季節性との間にずれがあるのか、という疑問が残っている。具体的には、春と秋の春分に対するSCNの応答が、夏と冬に出現する精神症状に影響を与えるかどうかである。これらの疑問に答えるためには、より厳密な研究が必要である。リズムの周期とタイミングの両方が、サーカディアン過程が季節適応にどのように関与しているかを理解する上で重要であり、冬と夏という2時点の測定から、複雑な季節動態を捉えるためのより高い時間測定への拡張が必要である。
概日リズムの季節的同調は、神経伝達を調節することによって脳機能に影響を及ぼす可能性がある。前臨床研究では、SCN、背側皮質核（5-HTの主要なハブ）、腹側被蓋野および側坐核（DAの主要なハブ）間の相互接続が記録されている [117,118,119,120,121,122] 。動物のDAと5-HTの活動にはサーカディアン（概日）パターンが見られる。DA活性は活動期に高くなる一方で [123]、5-HTの律速生合成酵素であるトリプトファン水酸化酵素のmRNAレベルは光遷移の頃にピークに達する [124]。5-HTニューロンに対する光周期の劇的かつ持続的な影響は、メラトニンシグナリングに依存している [80]。したがって、SCNは5-HTおよびDAシグナルを光周期に同調させることができ、それによって環境変化に対する調節機能を調整することができる。5-HTとDAの求心性神経はまた、SCNに情報を伝達し、その活動を調節する。5-HTとDAはともに、ネズミの光による概日リズムの変化を調節することができる。5-HTは活性化された受容体サブタイプおよび場所（例えば、シナプス前とシナプス後）に応じて、光によって誘発される概日リズムの位相シフトを増加または減少させるが、DAアゴニストは光によって誘発される位相シフトの効果を減少させる [125] 。したがって、精神疾患患者における神経伝達システムの障害や不均衡は、季節の変化に対する概日リズムの適応に影響を与える可能性がある [125]。興味深いことに、免疫因子は概日時計の位相を調節するため、季節の変化に対する概日適応に寄与している可能性がある [126]。いくつかの精神疾患で報告されているような免疫機能不全の人々は、季節によって異なる明暗周期に概日リズムを適応させることが困難である可能性がある。最後に、概日リズムが調整されないと、休息-活動リズムが乱れ、光照射が減少し、概日リズムがさらに不安定になる可能性がある。
季節同調の適応的な利点はあるのだろうか？
多くの不明な点があるが、現在の知見では、神経伝達物質の季節的な調節が進むと、年間を通じて安定した気分を維持するのに有益である可能性が高いという考えが支持されている。これは、SAD患者よりも健常対照者で観察されたSERT [72] および大脳MAO-A [75] の季節動態の大きさと一致している。さらに、生体リズムの季節性 [127] と睡眠覚醒サイクル [128,129,130] を抑制し、SADのリスクを増加させるかもしれない人工光への曝露に関する研究からの間接的な証拠も存在する。非工業化社会では、個人は自然の太陽光にのみ曝され、朝方 に最大に曝され、睡眠開始は季節によって異なり、日没後 平均3.3時間であった [131]。一方、1日平均3.5時間明るい日光に曝される都市生活者 [132] の場合、光メラトニン開始時刻（DLMO）と睡眠のタイミングは日の出や日没に関連せず、冬と夏で異なる [128,129,130]。この点で、電灯のない田舎暮らしをするペンシルバニアのオールド・オーダー・アーミッシュは、メリーランド州の近隣の人口よりもSAD有病率がはるかに低いことは興味深い [133] が、自然の昼夜サイクルへの生物学的適応が健康に利益をもたらす可能性を示唆している [134]。何百万年もの進化を通して、生物学的プロセスは季節の変化に適応するように進化してきたと思われる。1700年代初期に初めて導入された人工光は、生物学的プロセスの季節同調を妨げ、気分や行動の機能不全につながる可能性がある。しかし、精神疾患患者において季節同調がうまくいかないことが、季節感の強さの背景にあるかどうかを調べるには、さらなる研究が必要である。
個人差
集団レベルでの季節性の影響の研究は最初のステップであるが、個人間の差異をより詳しく調べ、理解することは、精神疾患への個別的な介入を開発する上で極めて重要である。さらに、気分や行動、精神疾患における季節性が大きくなる危険因子が共有されている。季節変化に対する脆弱性に影響を与える外的要因および内的要因について考察する（図2）。
図2：気分や行動の季節的変動に寄与する要因
図2
年間を通じての光への曝露は、光の量を決定する地域環境（緯度、都市と農村）、および社会的・文化的要因（ライフスタイル、オフィスワークと屋外ワークなど）といった外的要因によって決まり、これらは実際の日々の光曝露パターンに影響を与える。さらに、生物学的な要因によって、光に対する脳の反応が個人間で異なる可能性があります。季節による脳への影響は、概日リズムの変化によってもたらされる可能性が高い。概日リズムの変化は、ひいては私たちの行動や睡眠覚醒サイクルに影響を与え、さらに光照射のタイミングや量に影響を与える可能性があります。季節による脳の変化は、感情や認知の結果に変化をもたらすが、季節に関連した社会的相互作用（例：夏休み、クリスマスシーズン）により、破壊的要因（例：ストレス、アルコール、その他の薬物）および保護的要因（例：社会支援）の両方にさらされる可能性や、光の照射パターンの変化が調節されると思われる。また、気温や空気の質など、季節によって変化する環境因子も、季節による脳への影響に寄与している可能性があります。内的要因と外的要因の相互作用が、気分と行動の季節パターンに寄与している。青：季節によって影響を受ける外的要因、オレンジ：生物学的要因。
フルサイズ画像
光照射
個人の年間太陽光照射パターンは、その地域環境に影響を受けます。地理的には、冬と夏の日長差は赤道付近よりも極地付近で大きくなります。一方、明暗サイクルの大きな変化は、体内のサーカディアンリズムに大きな課題をもたらし、心身の健康に影響を与える。高緯度の国々では、気分や行動に季節性が強く [9] 、SADの有病率が高い [4, 5] ことが報告されている。双極性障害の早期発症は、発症した場所での日射量の月別最大増加率が大きいことと関連している [135] 。しかし、参加者が日照時間の長い場所で生まれた場合、この関連は弱められるかもしれない [136] 。早期の光曝露は、外界の概日リズムの変化に柔軟に適応できる体内時計の発達に有益であることが示唆されており [136] 、出生時期の精神疾患への影響に関するいくつかの報告の説明に部分的に役立つ可能性がある。このように、光は主要な季節的課題として機能するだけでなく、光の変化に適応する能力にも影響を及ぼしているのである [137]。さらに、グローバル化に伴い、生まれた場所から遠く離れた場所で生活する人が増え始めている。体内時計は幼少期の光への曝露によって訓練されるた め、特に季節の変化が大きい新しい環境への移動はより大きな生 体系適応を必要とし、季節同調がうまくいかない可能性を高 めるかもしれない [138]。
クロノタイプ
夕方の多さは自己申告の季節性スコアの高さと関連し ており [139,140,141]、これは電灯の使用や緯度とは無関係 である [139,140,141] 。遅いクロノタイプの個体では、位相差刺激／夕方の光が朝 の光よりも重要な役割を果たすと予想される。したがって、これらの個体では、日長が長ければ概日リズムがさらに遅れ、逆に日長が短ければリズム位相が進むことになる。実際、顕著な位相遅れを特徴とする発達段階にある青年では、冬に比べ春に概日リズムの遅れが観察された[142]。この研究はまた、青年が冬よりも春の夕方の時間帯に多くの光を浴びている一方で、日中の光曝露、特に位相の前進に重要な朝の光曝露は季節間で同等であったことを示した[142]。夕方の多さが精神的健康の低下 [143]やうつ病のリスクの高さと関連し ているという証拠がある [144]。1つのよく知られた仮説は、遅いクロノタイプでは内因 性の概日リズムと強制された学校・仕事のスケジュールとの 間に強いミスマッチがあり、そのことが有害な結果をもた らしているということである。もし、このミスマッチが原因であれば、秋冬よりも春夏の方が、日長が長くなり位相の遅れが生じるため、より高い抑うつ度などの悪い結果が予想されるが、これはまだ検証の必要がある。また、生涯を通じての気分障害への脆弱性におけるクロノタイプのより良い理解は、思春期における就学時間に関するより健全な政策の目標となり、気分障害のリスクのある人々の夕方のクロノタイプを段階的に進める個別戦略を設計するのに役立つだろう。
年齢と性別
自己報告された季節性は、高齢者よりも若年者、男性よりも女性で高い [139, 140] 。女性は季節に関連した気分変動のリスクが1.5倍高く [145] 、基本的な認知過程では男性に比べてより大きな季節変動を示す [84] 。南極の冬の間、女性は男性よりも自己報告された感情的な問題を示した [113, 146] 。精神疾患については、SADは若者および女性でより一般的である [147, 148]。双極性障害の発症年齢は15～24歳でピークを迎え、男性よりも女性の方が双極性II型障害の有病率が高い [149] 。双極性障害患者のうち、女性は男性に比べ季節変動に対してより脆弱性を示すようである [15] 。他にも、双極性障害の女性と男性では季節的パターンが異なる可能性を示唆する知見がいくつかある。躁病エピソードの季節的パターンは女性にも男性にも認められ、春夏にピークを示すのに対して、うつ病エピソードと混合エピソードの季節的パターンは女性でのみ観察された。さらに、若い年齢（15-35歳）は、女性では躁病エピソードと混合エピソードの季節的パターンの可能性を高めるが、男性ではそうではないという、年齢による性別の相互作用があるようである [150] 。同様に、精神病性うつ病では、有意な季節性パターンが女性にのみ存在し、若い女性患者に比べ高齢の女性患者では顕著でなかった [151] 。冬から春にかけての出生が精神分裂病のリスク上昇と関連する出生季節効果は、主に女性にみられた [152,153,154] 。また、春から夏にかけてピークとなるむちゃ飲み [155, 156]、春にピークとなる意図的なオピオイド過剰摂取の季節変動は、男性よりも女性で大きかった [37]。合わせて、年齢が若い女性ほど季節変動が大きく、季節に関連した精神症状に対して脆弱であることが示された。女性の季節に対する脆弱性が大きいのは、男性よりも概日リズムの変調に対する感受性が高いためかもしれない[157]。季節の影響における性差は、神経画像研究でも報告されている。男性と比較して、健康な女性は、SERT [74] と関連する5-HT投射領域である海馬体積において、より大きな季節変動を示した [94]。しかし、精神疾患患者が同様の性差を示すかどうかは調査されていない。若年成人は高齢者に比べて概日リズムの位相が遅れていることから、年齢の影響はクロノタイプと相互に関連している可能性がある [158] 。
光感受性
健常対照者と比較して、光に対する概日リズムの過敏性は、SADや双極性障害の患者、および双極性障害を発症するリスクのある個人で観察される [159] 。一方、大うつ病患者 [160] や真性双極性障害患者 [161, 162] では、過敏性はみられなかった。SADの場合、光感受性は冬に過敏になり、夏に過敏になるという季節依存性も報告されている[163]。光に対する概日感受性の上昇は、双極性障害とSADの両方で報告された位相の遅れに関係するかもしれない[164, 165]。さらに、夕方の青色遮光眼鏡の着用、明るい光治療への曝露、メラトニン治療などのクロノセラピー治療は、躁病患者 [166, 167] およびSAD患者 [168] の治療に対する有望な介入である。健康な成人では、概日リズムの光感受性に大きな個人間差があり、最も感受性の低い個人と最も高い個人の間で50倍以上の差があった [169]。非臨床集団では、光に対する過敏性は双極性障害に関連する気分特性（閾値下症状）、特に軽躁と関連していたが、うつ病とは関連がなかった [170]。光感受性はまた、上述の季節性に対する年齢の影響を部分的に説明する可能性がある。様々な精神疾患を発症する臨界期である青年期は、成人よりも短波長に対する光感受性が高く、これがリズム位相の遅れに寄与しているかもしれない [171, 172]。
遺伝子型
自己申告による季節性と双極性障害、統合失調症には重複する遺伝的危険因子が存在するが、大うつ病には存在しない [173] 。5-HT遺伝子と概日リズム遺伝子は、季節性の遺伝的要素を説明するために最も広範囲に研究されている [174, 175]。SERT連鎖多型5-HTTLPRのショートアレルは、気分、行動におけるより大きな季節性、およびSADのリスク上昇と関連していた [176, 177]。5-HTレベルは光に対する概日感受性の影響を与える可能性がある。選択的セロトニン再取り込み阻害剤であるシタロプラムの急性投与は、光によるメラトニン抑制を47％増加させた [178]。5-HT遺伝子とは別に、CLOCK、ARNTL、NPAS2、PER2遺伝子多型を含むコアクロック遺伝子も、気分、行動、SAD発症のリスクにおける季節変動に関与している [179, 180]。日周性嗜好に関連する概日時計遺伝子PER3の多型は[181]、最近、トランスジェニックマウスにおける季節性気分形質と関連した[182]。DA遺伝子と季節性との関連はあまり調べられていない。マウスでは、光周期が長いと網膜の光感受性が上昇するが、これは眼球のDAシグナルによって制御されている[183]。したがって、DA系の遺伝的差異は、光感受性を調節することによって、部分的に季節性の個人間差異を引き起こすと考えられる。
さらに、メラノプシン遺伝子の変異は、SAD [184] および健常者における休息-活動リズムのタイミングの変化と関連していた [185] 。メラノプシンは網膜に発現する光色素であり、環境光に対する非画像形成反応に関与し、それによって概日リズムの同調に影響を及ぼす。SAD患者は、ミスセンス変異体rs2675703（P10L）のホモ接合性マイナー遺伝子型（T/T）の頻度が健常対照者より高かった[184]。気分障害のない個人では、P10LのTT遺伝子型を持つ人の睡眠開始は、長い日では遅く、短い日では早く、朝型が大きいことは、短い日長と関連していた[185]。この知見は、TT遺伝子型を持つ個人の数が少ないため、慎重に解釈する必要があるが、TT遺伝子型を持つ参加者は、遅いコロノタイプで予想されるのと同様の睡眠覚醒パターンを示した [142]。
季節に関連した社会的相互作用
休日、例えば、夏休み、クリスマスシーズンは、一般的に社会的相互作用の変化をもたらす。社会的相互作用におけるこれらの季節に関連した 変化は、光照射パターンに影響を与えるだけでなく、破壊 的要因（例：薬物、ストレス）と保護的要因（例：社会 的支援）の両方にさらされる可能性を高め、それによって気分 と行動を調節する可能性がある。季節に関連した社会的相互作用は国や文化によって異なる可能性があるため、季節の影響に関する多地点調査を実施する際には考慮する必要がある。
結論と今後の課題
我々は、まず、関連する神経伝達物質、内在する脳ネットワーク、脳構造、課題誘発性脳活性化に関する神経画像所見を要約し、ヒトの脳における季節効果をレビューした。発表された研究結果の多くは、精神症状の季節変動にDAと5HT系が重要な役割を担っていることを指摘している。5-HTとDA以外にも、他の神経伝達物質系や神経ペプチドの季節的パターンについては、ヒトでの研究が残されている。脳機能と脳構造の季節変動に関する研究は非常に少なく、そのほとんどはサンプルサイズが小さい、横断的な研究デザイン、あるいは少数の関心領域の調査によって制限されている。しかしながら、健常者において、日長に対して感受性の高い脳領域やネットワーク（SMN、皮質下5-HT投射領域、持続的注意に関与する領域など）が同定されている。これらの領域は認知や情動に関与していると考えられるので、その季節変動は精神科患者と健常者で異なり、精神科患者で観察される季節性の強さを説明できると予想される。しかし、この仮説はまだ検証される必要がある。季節の影響に関する研究の多くは、日長について調べたり、秋冬と春夏を比較したりしているが、日長変動の影響についてはほとんど調べられていない。最近の研究では、日長差と複雑な認知過程における脳活 性化との関連が強調されている[82]。日長変化との関連を研究することで、春や秋にピークを迎える症状や行動に対する洞察が深まり、季節の影響に対する理解が深まる可能性がある。したがって、将来的には、高い時間分解能と年間を通じての複数回の測定を含む厳密なデザインによる研究が必要である。
私たちの概日リズムは光に非常に敏感であり、季節同調に関与している可能性が高い。(1)脳機能および構造の季節変化が、個人の光曝露（時間、強度、タイミング）および光曝露の日内変動とどのように関連しているか、(2)季節変動のある脳領域がサーカディアン変化と関連しているか、すなわち、(3)光曝露とサーカディアンリズムの関連について、大規模サンプルサイズで光曝露、概日リズム、マルチモーダル脳指標を組み合せた経時研究が必要である。3）概日リズムの変動が大きい被験者ほど脳機能の変化が大きいか、体内時計の季節調整（ひいては脳機能）が強ければ年間を通じてより一貫した気分や行動が得られるか、（4）精神疾患患者が健康な対照群と比較して光曝露パターン、季節変化に対する概日リズムや脳の適応に違いがあるか、またどのような違いがあるか、。最後に、光は季節効果の主要な要因であると考えられているが、気温、アレルゲンを含む空気の質、湿度などの他の環境要因の影響を調べることは、この重要なテーマに対する我々の理解を深めるのに役立つだろう。
参考文献
Bartness TJ, Goldman BD. 哺乳類の松果体メラトニン：すべての季節のための時計。Experientia. 1989;45:939-45.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
ホワイトTD、アスファウB、デグスタD、ギルバートH、リチャーズGD、諏訪G、他 エチオピア、ミドル・アワシュの更新世ホモ・サピエンス。Nature. 2003;423:742-7.
論文
CAS
パブコメ
グーグル・スカラー
Forni D, Pozzoli U, Cagliani R, Tresoldi C, Menozzi G, Riva S, et al. Genetic adaptation of the human circadian clock to day-length latitudinal variations and relevance for affective disorders.ヒト概日時計の日長緯度変動に対する遺伝的適応と感情障害との関連性。Genome Biol. 2014;15:499.
論文
PubMed
PubMed Central
グーグル・スカラー
Kegel M, Dam H, Ali F, Bjerregaard P. The prevalence of seasonal affective disorder (SAD) in Greenland is related to latitude.グリーンランドにおける季節性情動障害（SAD）の有病率は、緯度に関連している。ノルドJ精神医学。2009;63:331-5.
記事
PubMed
Googleのスカラー
Rosen LN, Targum SD, Terman M, Bryant MJ, Hoffman H, Kasper SF, et al.4つの緯度における季節性情動障害の有病率。精神医学研究1990;31:131-44。
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Patten SB, Williams JVA, Lavorato DH, Wang JL, Bulloch AGM. カナダにおける大うつ病の有病率は緯度とともに増加する。Can J Psychiatry. 2017;62:62-66.
論文
PubMed
グーグル・スカラー
Kinney DK, Teixeira P, Hsu D, Napoleon SC, Crowley DJ, Miller A, et al. 統合失調症有病率と緯度、気候、魚消費、乳児死亡率、肌の色の関係：出生前のビタミンd欠乏と感染症の役割か？Schizophr Bull. 2009;35:582-95.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Bauer M, Glenn T, Alda M, Andreassen OA, Angelopoulos E, Ardau R, et al. 双極I型障害における太陽日射量と自殺未遂歴の関連性. J Psychiatr Res. 2019;113:1-9.
論文
PubMed
Google Scholar
倉田陽子、井澤聡、野村慎一郎：高緯度地域に住む日本人の気分と行動の季節性：トランスナショナルクロスセクション研究. Biopsychosoc Med. 2016;10:33.
論文
PubMed
PubMed Central
グーグル・スカラー
Danilenko KV, Wirz-Justice A, Kräuchi K, Cajochen C, Weber JM, Fairhurst S, et al. ヒトにおける1回または3回の夜明けシミュレーション後の位相の進み具合. Chronobiol Int.2000;17:659-68。
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
ヒトにおける光周期応答機構の保存。1993;265:R846-857。
CAS
PubMed
Google Scholar
ヒトのフリーランニング概日リズムにおける季節性。Naturwissenschaften。1984;71:316-9.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Arbanas G. Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders (DSM-5)。Alcohol Psychiatry Res; Zagreb. 2015;51:61-64.
グーグル スカラー
Reynaud E, Berna F, Haffen E, Weiner L, Maruani J, Lejoyeux M, et al. うつ病、双極性障害および対照者のフランス集団における季節パターン評価アンケート（SPAQ）の妥当性と使用率。J Clin Med. 2021;10:1897.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Geoffroy PA, Bellivier F, Scott J, Etain B. Seasonality and bipolar disorder: a systematic review, from admission rates to seasonality of symptoms. J Affect Disord. 2014;168:210-23.
論文
PubMed
グーグルスカラー
Coimbra DG, Pereira e Silva AC, de Sousa-Rodrigues CF, Barbosa FT, de Siqueira Figueredo D, Araújo Santos JL, et al. 春も自殺企図が頻発するか? システマティックレビューとリズムの分析。J Affect Disord. 2016;196:125-37.
論文
PubMed
グーグルスカラー
Dopico XC, Evangelou M, Ferreira RC, Guo H, Pekalski ML, Smyth DJ, et al. Widespread seasonal gene expression reveals annual differences in human immunity and physiology.（広範な季節性遺伝子発現は、人間の免疫と生理の年差を明らかにする）。Nat Commun. 2015;6:7000.
論文
キャス
PubMed
グーグル・スカラー
ウェールTA. 日長の季節変化がヒトの神経内分泌機能に及ぼす影響。HRP。1998;49:118-24.
CAS
Google Scholar
LaDage LD. 性腺ホルモン、空間認知、海馬の属性における季節変動。答えより多くの質問。ホルモンの行動。2022;141:105151.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Wucher V, Sodaei R, Amador R, Irimia M, Guigó R. ヒト遺伝子発現の組織間における昼夜および季節変動 bioRxiv 2022; https://doi.org/10.1101/2021.02.28.433266.
Rosenthal SJ, Josephs T, Kovtun O, McCarty R. Seasonal Effect on Bipolar Disorder: a closer look（双極性障害における季節的影響：詳しく見る）。Neurosci Biobehav Rev. 2020;115:199-219.
論文
PubMed
グーグル奨学生
Partonen T, Lönnqvist J. Seasonal affective disorder（季節性情動障害）。ランセット。1998;352:1369-74.
記事
CAS
パブコメ
Google Scholar
Cassidy F, Carroll BJ. 双極性障害の混合エピソードと純粋なエピソードの季節変動。J感情Disord。2002;68:25-31.
記事
PubMed
Googleスカラー
Fico G, Anmella G, Sagué-Villavella M, Gomez-Ramiro M, Hidalgo-Mazzei D, Vieta E, et al. 双極性障害の患者集団における優勢極性の未判定。有病率、重症度、見落とし。J Affect Disord. 2022;303:223-9.
記事
PubMed
Google Scholar
バークY-C、ハンE、リーS-H。大うつ病性障害患者における生体リズムの違いと自殺念慮。J Affect Disord. 2014;168:294-7.
論文
PubMed
グーグルスカラー
Kim JS, Ha TH, Chang JS, Park YS, Huh I, Kim J, et al. 双極II型障害における季節性とその明確な臨床的相関関係. Psychiatry Res. 2015;225:540-4.
論文
PubMed
グーグル奨学生
Roecklein KA, Rohan KJ, Postolache TT. 季節性情動障害は双極性障害の変種か？Curr Psychiatrの2010年9月42から54。
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Davies G, Ahmad F, Chant D, Welham J, McGrath J. Seasonality of first admissions for schizophrenia in the Southern Hemisphere（南半球における精神分裂病の初回入院患者の季節性）. 2000;41:457-62.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Owens N, McGorry PD. 初回エピソード精神分裂病における症状発現の季節性。Psycholメッド。2003;33:163-7.
記事
PubMed
グーグル奨学生
中国寧波における太陽光と精神分裂病の暴露-遅延-反応関係。Environ Pollut. 2019;247:285-92.
論文
キャス
PubMed
Google Scholar
Hinterbuchinger B, König D, Gmeiner A, Listabarth S, Fellinger M, Thenius C, et al. Seasonality in schizophrenia-An analysis of a nationwide registry with 110,735 hospital admissions.統合失調症の季節性-全国規模の入院患者の分析。Eur Psychiatry. 2020;63:e55.
論文
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
シュルツSK、アンドレアセンNC。精神分裂病。ランセット。1999;353:1425-30.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Postolache TT, Mortensen PB, Tonelli LH, Jiao X, Frangakis C, Soriano JJ, et al. 気分障害による入院歴のある被害者とない被害者における春の自殺の季節的なピーク. J Affect Disord. 2010;121:88-93.
記事
パブコメ
Google Scholar
ホートン、K、ヴァンHeeringen Kの自殺。ランセット。2009;373:1372-81.
記事
PubMed
グーグルスカラー
Woo J-M、Okusaga O、Postolache TT. 自殺行動の季節性。Int J Environ Res Public Health. 2012;9:531-47.
論文
パブメド
PubMed Central
Google Scholar
Han B, Compton WM, Einstein EB, Cotto J, Hobin JA, Stein JB, et al. 米国における意図的な薬物過剰摂取による死亡例。AJP. 2022;179:163-5.
論文
Google Scholar
Davis JM, Searles VB, Severtson SG, Dart RC, Bucher-Bartelson B. Seasonal variation in suicidal behavior with prescription opioid medication（処方箋薬による自殺行動の季節変化）。J Affect Disord. 2014;158:30-36.
論文
PubMed
グーグルスカラー
Brådvik L, Berglund M. アルコール依存症における自殺の季節的な分布。アクタPsychiatr Scandinavica。2002;106:299-302.
記事
Googleのスカラー
Brådvik L. The occurrence of suicide in severe depression related to the months of the year and the days of the week.重篤なうつ病における自殺の発生は、1年の月と曜日が関係している。Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci。2002;252:28-32.
記事
PubMed
Google Scholar
Chew KSY, McCleary R. 春の自殺のピーク：クロスナショナル・アナリシス。ソサイエティメッド。1995;40:223-30.
記事
CAS
パブコメ
Google Scholar
Ayers JW, Althouse BM, Allem J-P, Rosenquist JN, Ford DE. Googleでメンタルヘルスの情報を求める際の季節性。Am J Preventive Med. 2013;44:520-5.
論文
Google Scholar
ゴルダーSA、メイシーMW。日中および季節の気分は、多様な文化圏で、仕事、睡眠、日長によって異なる。Science. 2011;333:1878-81.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Wirz-Justice A, Graw P, Kräuchi K, Wacker HR. スイスにおける感情障害の季節性。アクタPsychiatr Scandinavica、Suppl。2003;108:92-95.
論文
Google Scholar
ランバートG、リードC、ケイD、ジェニングスG、エスラーM.脳内のセロトニン回転に日光と季節の影響。ランセット。2002;360:1840-2.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Matheson GJ, Schain M, Almeida R, Lundberg J, Cselényi Z, Borg J, et al. 健常男性における脳内セロトニン系の日内変動と季節変動. NeuroImage. 2015;112:225-31.
論文
キャス
PubMed
Google Scholar
Aumann TD, Raabus M, Tomas D, Prijanto A, Churilov L, Spitzer NC, et al. ヒトにおける夏と冬の光周期に関連する中脳ドーパミンニューロンの数の違い。PLoS ONE. 2016;11:e0158847.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Eisenberg DP, Kohn PD, Baller EB, Bronstein JA, Masdeu JC, Berman KF. ヒト線条体シナプス前ドーパミン合成における季節的影響。J Neurosci. 2010;30:14691-4.
論文
CAS
パブコメ
PubMed Central
Google Scholar
Tsai H-Y, Chen KC, Yang YK, Chen PS, Yeh TL, Chiu NT, et al. 健康なボランティアにおけるヒト線条体ドーパミンD2/D3受容体の利用率の日照暴露による変動。Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35:107-10.
論文
CAS
Google Scholar
Dunlop BW, Nemeroff CB. うつ病の病態生理におけるドーパミンの役割。Arch Gen Psychiatry. 2007;64:327-37.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Ryding E、リンドストロムM、Träskman -ベンズLの自殺行動と侵略でドーパミンとセロトニンの役割。で。ディジョバンG、ディマッテオV、エスポシトE、（EDS）。脳研究の進歩。エルゼビア; 2008。
Googleのスカラー
ロスマンRB、ブロウBE、バウマンMH。ドーパミン・セロトニンの二重放出剤：覚せい剤中毒の潜在的治療薬。Exp Clin Psychopharmacol. 2008;16:458-74.
論文
CAS
パブコメ
PubMed Central
Google Scholar
ダリーJW、ロイザーJP。ドーパミン、セロトニン、衝動性。神経科学。2012;215:42-58.
論文
CAS
パブコメ
Googleスカラー
Kapur S, Remington G. Serotonin-dopamine interaction and its relevance to schizophrenia（セロトニンとドーパミンの相互作用と統合失調症との関連性）。アムJ精神医学。1996;153:466-76.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Neumeister A, Willeit M, Praschak-Rieder N, Asenbaum S, Stastny J, Hilger E, et al. Dopamine transporter availability in symptomatic depressed patients with seasonal affective disorder and healthy controls.季節性感情障害と健常対照者のドーパミントランスポーターの利用状況。Psycholメッド。2001;31:1467-73.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Karson CN, Berman KF, Kleinman J, Karoum F. ヒトの中枢性ドーパミン活性の季節的変動。1984;11:111-7。
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Hartikainen P, Soininen H, Reinikainen KJ, Sirviö J, Soikkeli R, Riekkinen PJ.健常者の脳脊髄液中の神経伝達物質マーカーの加齢とその他の交絡因子による影響。健常者の脳脊髄液中の神経伝達物質マーカーは、加齢やその他の交絡因子の影響を受けている。J神経伝達。1991;84:103-17.
論文
CAS
Google Scholar
Losonczy MF, Mohs RC, Davis KL. ヒト腰部CSF神経伝達物質代謝物濃度の季節的変動。Psychiatry Res.1984;12:79-87。
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Kaasinen V, Jokinen P, Joutsa J, Eskola O, Rinne JO. パーキンソン病における線条体ドーパミン合成能の季節性。Neurosci Lett.2012;530:80-84。
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
ウェールTA. ヒトのメラトニン分泌と睡眠の持続時間は、日長（光周期）の変化に対応する。Jの臨床Endocrinol Metab。1991;73:1276-80.
論文
CAS
パブコメ
Googleのスカラー
メラトニンとドーパミンの相互作用：基礎的な神経化学から臨床的な設定まで。細胞モルNeurobiol。2001;21:605-16.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Naskar A, Prabhakar V, Singh R, Dutta D, Mohanakumar KP. メラトニンは、マウスの1-メチル-4-フェニル-1，2，3，6-テトラヒドロピリジン誘発性パーキンソニズムにおけるL-DOPA治療効果を高め、その投与量を減らすのに役立ち、ドーパミン作動性ニューロンを保護します。J Pineal Res. 2015;58:262-74.
論文
キャス
PubMed
Google Scholar
Barbato G, Cirace F, Monteforte E, Costanzo A. Spontaneous Blink Rate and beta EEG activityの季節的変動. Psychiatry Res. 2018;270:126-33.
論文
PubMed
グーグル奨学生
Sescousse G, Ligneul R, van Holst RJ, Janssen LK, de Boer F, Janssen M, et al. 自発的な目の瞬き速度とドーパミン合成能力：正の相関がないことを示す予備的な証拠。Eur J Neurosci. 2018;47:1081-6.
論文
PubMed
PubMed Central
グーグル・スカラー
Demiral ŞB, Manza P, Biesecker E, Wiers C, Shokri-Kojori E, McPherson K, et al. Striatal D1 and D2 receptor availability are selectively associated with eye-blink rates after methylphenidate treatment.メチルフェニデート投与後、線条体のD1およびD2受容体の利用可能性は、メチルフェニデート投与後のまばたき回数と選択的に関連する。2022;5:1-10.
論文
Google Scholar
Carlsson A, Svennerholm L, Winblad B. Seasonal and Circadian Monoamine Variations in Human Brains Examined Post Mortem（死後検査したヒトの脳におけるモノアミンの季節変動と概日変化）。Acta Psychiatr Scandinavica. 1980;61:75-85.
論文
CAS
Google Scholar
Stiedl O, Pappa E, Konradsson-Geuken Å, Ögren SO 感情学習と記憶におけるセロトニン受容体サブタイプ5-HT1Aと5-HT7およびその相互作用の役割。フロント。Pharmacol. 2015; 6. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2015.00162 (accessed 10 Aug 2022).
Spindelegger C, Stein P, Wadsak W, Fink M, Mitterhauser M, Moser U, et al. ヒト脳の皮質および皮質下辺縁系領域におけるセロトニン1A受容体結合の光依存性変化.日本精神医学会雑誌. World J Biol Psychiatry. 2012;13:413-22.
記事
PubMed
Googleスカラー
Praschak-Rieder N, Willeit M, Wilson AA, Houle S, Meyer JH. ヒト脳内セロトニントランスポーター結合の季節的変動。アーチジェン精神医学。2008;65:1072-8.
記事
PubMed
グーグル奨学生
Koskela A, Kauppinen T, Keski-Rahkonen A, Sihvola E, Kaprio J, Rissanen A, et al. 脳内セロトニン輸送体結合と [123I]ADAM: 夏と冬のデータにおける被験者内変動. Chronobiol Int.2008;25:657-65。
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Savitz J, Lucki I, Drevets WC. 大うつ病性障害における5-HT（1A）受容体の機能。プログNeurobiol。2009;88:17-31.
論文
CAS
パブコメ
PubMed Central
Google Scholar
フランプトンJE。Vilazodone：大うつ病性障害で。CNSの薬物。2011;25:615-27.
記事
CAS
パブコメ
Google Scholar
Mc Mahon B, Andersen SB, Madsen MK, Hjordt LV, Hageman I, Dam H, et al. 脳内セロトニントランスポーター結合の季節差は季節性感情障害患者の症状の重症度を予測する. Brain. 2016;139:1605-14.
論文
Google Scholar
Tyrer AE, Levitan RD, Houle S, Wilson AA, Nobrega JN, Meyer JH. 季節性情動障害におけるセロトニントランスポーター結合の季節変動の増加。Neuropsychopharmacology. 2016;41:2447-54.
論文
キャス
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Mc Mahon B, Nørgaard M, Svarer C, Andersen SB, Madsen MK, Baaré WFC, et al. 季節変動に強い人は冬に脳内5-HTトランスポーター結合を低下させる-11C-DASBと11C-BB207145 PETによる長期研究-. Eur Neuropsychopharmacol. 2018;28:1151-60.
記事
グーグル・スカラー
Spies M, James GM, Vraka C, Philippe C, Hienert M, Gryglewski G, et al. Brain monoamine oxidase A in seasonal affective disorder and treatment with bright light therapy.季節性情動障害における脳内モノアミン酸化酵素Aと明るい光療法による治療。Transl Psychiatry. 2018;8:198.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
De Deurwaerdère P, Chagraoui A, Di Giovanni G. Serotonin/dopamine interaction: electrophysiological and neurochemical evidence.セロトニン/ドーパミン相互作用：電気生理学的および神経化学的証拠。2021;261:161-264をプログ脳研究。
論文
PubMed
グーグルスカラー
ニューマン-タンクレディA、クレーベンMS. ドパミンD2およびセロトニン5-HT1A受容体の複合作用を有する抗精神病薬の比較薬理学的研究。Psychopharmacol (Berl). 2011;216:451-73.
論文
CAS
Google Scholar
安静時ネットワークにおけるドーパミンとセロトニンの相反する効果：レビューと精神疾患への示唆。Mol Psychiatry. 2020;25:82-93.
記事
PubMed
グーグルスカラー
Sun L, Tang J, Liljenbäck H, Honkaniemi A, Virta J, Isojärvi J, et al. Seasonal variation in the brain μ-opioid receptor availability. J Neurosci. 2021;41:1265-73.
論文
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Green NH, Jackson CR, Iwamoto H, Tackenberg MC, McMahon DG. Photoperiod programs dorsal raphe serotonergic neurons and affective behaviors. Curr Biol. 2015;25:1389-94.
論文
キャス
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Cope ZA, Lavadia ML, Joosen AJM, van de Cappelle CJA, Lara JC, Huval A, et al. 短時間作用型光周期が海馬のアセチルコリンシグナルを増加させるという収束した証拠。Cogn Affect Behav Neurosci. 2020;20:1173-83.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Meyer C, Muto V, Jaspar M, Kussé C, Lambot E, Chellappa SL, et al. ヒトの認知脳反応における季節性(Seasonality). Proc Natl Acad Sci. 2016;113:3066-71.
論文
キャス
パブメド
PubMed Central
Google Scholar
ポリッチJ、ガイズラーMW。P300の季節変動。生物学的心理学。1991;32:173-9.
論文
CAS
パブコメ
グーグル・スカラー
Kosmidis MH, Duncan CC, Mirsky AF. P300の季節変動における性差。Biol Psychol。1998;49:249-68.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Lai S, Zhong S, Wang Y, Zhang Y, Xue Y, Zhao H, et al. 薬物療法を受けていない双極II型うつ病および大うつ病性障害患者におけるMCCB認知障害の有病率と特徴について. J Affect Disord. 2022;310:369-76.
論文
PubMed
グーグルスカラー
Flaaten CB, Melle I, Bjella T, Engen MJ, Åsbø G, Wold KF, et al. 統合失調症における領域特異的な認知経過。10年間における集団および個人レベルの変化。Schizophr Res Cogn. 2022;30:100263.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Tambini A、Ketz N、Davachi L.休息中に強化された脳の相関は、最近の経験のためのメモリに関連しています。ニューロン。2010;65:280-90.
論文
CAS
パブメド
パブメドセントラル
Google Scholar
Cordani L, Tagliazucchi E, Vetter C, Hassemer C, Roenneberg T, Stehle JH, et al. ヒト視覚野の内因性調節は薄明かりの知覚を改善する。Nat Commun. 2018;9:1274.
論文
PubMed
PubMed Central
グーグル・スカラー
Wang P, Kong R, Kong X, Liégeois R, Orban C, Deco G, et al. Inversion of a large-scale circuit model reveals a cortical hierarchy in the dynamic resting human brain.大規模回路モデルの逆解析により、動的な安静時ヒト脳における皮質階層が明らかになった。Sci Adv. 2019;5:eaat7854.
論文
PubMed
PubMed Central
グーグル・スカラー
Zhang R、Volkow ND。中毒の脳のデフォルトモードネットワークの機能不全。NeuroImage. 2019;200:313-31.
論文
キャス
PubMed
グーグル・スカラー
Martino M, Magioncalda P, Huang Z, Conio B, Piaggio N, Duncan NW, et al. 双極性うつ病と躁病におけるデフォルトモードと感覚運動ネットワークのバランスにおける対照的な変動パターンを示す。Proc Natl Acad Sci USA. 2016;113:4824-9.
論文
キャス
パブメド
PubMed Central
Google Scholar
Russo D, Martino M, Magioncalda P, Inglese M, Amore M, Northoff G.双極性躁病とうつ病における大規模ネットワークの機能的構築の相反する変化。双極性躁病とうつ病における大規模ネットワークの機能的構築の相反する変化。Schizophr Bull. 2020;46:971-80.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Rey G, Bolton TAW, Gaviria J, Piguet C, Preti MG, Favre S, et al. 双極性障害における扁桃体結合の動態：気分状態を横断する縦断的研究. Neuropsychopharmacology. 2021;46:1693-701.
記事
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Majrashi NA, Ahearn TS, Williams JHG, Waiter GD. 高齢者における海馬亜野体積と光周期の関連における性差。英国バイオバンクコホートにおける横断的研究。Brain Behav. 2020;10:e01593.
論文
PubMed
PubMed Central
グーグル・スカラー
Miller MA, Leckie RL, Donofry SD, Gianaros PJ, Erickson KI, Manuck SB, et al. 日周期は大規模コミュニティサンプルにおける海馬の体積と関連している。Hippocampus. 2015;25:534-43.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Majrashi NA, Alyami AS, Shubayr NA, Alenezi MM, Waiter GD. 扁桃体と小領域の体積は、光周期と季節性うつ病の症状と関連している。英国バイオバンクコホートにおける横断的研究。Eur J Neurosci. 2022;55:1388-404.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Majrashi NA, Ahearn TS, Waiter GD. 脳幹体積は、抑うつ症状の季節変動を媒介する。英国バイオバンクコホートにおける横断的研究。サイ・レップ 2020;10:3592.
論文
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
成人の体性感覚皮質における季節的な可塑性。Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117:32136-44.
論文
CAS
パブメド
PubMed Central
Google Scholar
Goldinger A, Shakhbazov K, Henders AK, McRae AF, Montgomery GW, Powell JE. 遺伝子発現の季節的な影響。PLOS ONE. 2015;10:e0126995.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Vai B, Palladini M, Lorenzi C, Zanardi R, Poletti S, Aggio V, et al. Interleukin 6 associates with reduced grey matter volume and rest-state connectivity in the anterior cingulate cortex in bipolar patients.（インターロイキン6は、双極性障害患者の前帯状皮質における灰白質体積および安静時連結性の減少と関連している。脳行動免疫健康。2022;26:100522.
論文
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Aronica R, Enrico P, Squarcina L, Brambilla P, Delvecchio G. Association between diffusion tensor imaging, inflammation and immunological alterations in unipolar and bipolar depression: a review.単極性および双極性うつ病における拡散テンソル画像と炎症および免疫学的変化の関連性。Neurosci Biobehav Rev. 2022;143:104922.
論文
CAS
PubMed
Google Scholar
ボンドDJ、アンドレアッツァAC、トーレスIJ、ホナーWG、ラムRW、ヤサムLN. 早期双極性障害における全末梢性炎症と前頭葉および側頭葉体積の低下との関連：概念実証研究（POC）。J Affect Disord. 2022;319:229-34.
論文
CAS
PubMed
Google Scholar
Patlola SR, Donohoe G, McKernan DP. 統合失調症患者における炎症性バイオマーカーと認知機能障害との関係。システマティックレビューとメタアナリシス。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2023;121:110668.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Huang M-H, Chan Y-LE, Chen M-H, Hsu J-W, Huang K-L, Li C-T, et al. 双極性障害および大うつ病患者における炎症性サイトカインと認知機能不全の関係。Psychiatry Clin Neurosci. 2022;76:450-8.
論文
CAS
PubMed
Google Scholar
Rahman SA, St Hilaire MA, Chang A-M, Santhi N, Duffy JF, Kronauer RE, et al. 一回の短時間光照射による概日リズムのリセット。JCI Insight. 2017;2:e89494.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, et al. Human circadian pacemakerの安定性、精度、24時間近い周期。Science. 1999;284:2177-81.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Czeisler CA, Kronauer RE, Allan JS, Duffy JF, Jewett ME, Brown EN, et al. 明るい光によるヒト概日リズムの強い（タイプ0）リセットの誘導。Science. 1989;244:1328-33.
論文
CAS
PubMed
Google Scholar
コルウェルCS. SCNにおける神経活動と分子振動の関連性。Nat Rev Neurosci. 2011;12:553-69.
論文
CAS
パブメド
パブメドセントラル
Google Scholar
Hofman MA, Swaab DF. ヒトの視交叉上核におけるニューロン活動の日周リズムと季節リズム。J Biol Rhythms。1993;8:283-95.
論文
CAS
パブコメ
グーグルスカラー
Hofman MA, Purba JS, Swaab DF. ヒト視交叉上核のバソプレシンニューロン集団における年変化。神経科学。1993;53:1103-12.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Horne JA, Coyne I. 覚醒時の口腔温の概日変化における季節的変化。Experientia。1975;31:1296-8.
論文
CAS
PubMed
Google Scholar
Moran DS, Mendal L. Core temperature measurement: methods and current insights. スポーツ医学。2002;32:879-85.
記事
PubMed
Google Scholar
南極大陸（ハレー，南緯75度）におけるヒトの季節および概日リズムの研究：Arendt J, Middleton B.．Gen Comp Endocrinol. 2018;258:250-8.
論文
キャス
PubMed
グーグルスカラー
Friborg O, Bjorvatn B, Amponsah B, Pallesen S. Associations between seasonal variations in day length (photoperiod), sleep timing, sleep quality and mood: a comparison between Ghana (5°) and Norway (69°). J Sleep Res.2012;21:176-84。
論文
パブコメ
Google Scholar
北極圏の緯度（北緯69度）における睡眠タイミング、クロノタイプ、気分、行動。Sleep Med. 2014;15:798-807.
記事
パブコメ
グーグル・スカラー
Touitou Y, Fèvre M, Bogdan A, Reinberg A, De Prins J, Beck H, et al. Patterns of plasma melatonin with ageing and mental condition: stability of nyctohemeral rhythms and differences in seasonal variation.血漿メラトニンの加齢と精神状態のパターン：ニクトヘマルリズムの安定性と季節変動の違い。アクタEndocrinol（コペンハーゲン）。1984;106:145-51.
CAS
PubMed
Google Scholar
Morin LP. 拡張概日リズム系の神経解剖学。Exp Neurol. 2013;243:4-20.
論文
PubMed
グーグル奨学生
パウルスEV, ミンツEM. セロトニン系の発達の乱れは、概日リズムを変化させる。Physiol Behav。2012;105:257-63.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Vertes RP, Linley SB. 背側および正中側被蓋核の投射の比較、およびいくつかの機能的考察。2007;1304:98-120。
論文
Google Scholar
Grippo RM, Purohit AM, Zhang Q, Zweifel LS, Güler AD. 視交叉上核への中脳ドーパミンの直接入力は、概日リズムの同調を加速させる。Curr Biol. 2017;27:2465-2475. e3
論文
キャス
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
視交叉上核から腹側被蓋野への回路投射：新しい概日リズムの出力経路。Eur J Neurosci. 2009;29:748-60.
記事
PubMed
グーグル奨学生
視交叉上核と中脳ラペ核の相互結合。行動状態の概日制御における推定上の役割。で。モンティJM、パンディペルマルSR、ジェイコブスBL、ナットDJ、（eds）。セロトニンと睡眠。セロトニンと睡眠：分子的、機能的、臨床的側面。Basel: Birkhäuser; 2008. p. 103-31.
章
Google Scholar
Pradel K、Drwięga G、Chrobok L、Błasiak T.報酬系におけるレースとペーシング：ドーパミン作動性シグナルに対するマルチクロックの概日制御。2022;13:932378。
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Caputo R, Poirel V-J, Challet E, Meijer JH, Raison S. Bimodal serotonin synthesis in the diurnal rodent, Arvicanthis ansorgei. FASEB J. 2022;36:e22255.
論文
CAS
PubMed
Google Scholar
Lee R, McGee A, Fernandez F-X. 光照射に対する概日システムの位相シフト反応を修正する薬剤の系統的レビュー。Neuropsychopharmacology. 2022;47:866-79.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Logan RW, Sarkar DK. 免疫機能のサーカディアン性。Mol Cell Endocrinol。2012;349:82-90.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Wehr TA, Giesen HA, Moul DE, Turner EH, Schwartz PJ. 現代の人工照明による日長の季節変化に対する男性の反応の抑制。Am J Physiol.1995;269:R173-178。
CAS
パブコメ
Googleスカラー
スケルドンAC、ダイクD-J。ヒトの概日リズムにおける週単位および季節単位の変動。ローカルクロック時間、社会的時間、光照射、または太陽時間に拘束される？J Pineal Res. 2021;71:e12746.
論文
CAS
パブコメ
グーグル・スカラー
ゼルビーニG、ウィネベックEC. Merrow M.薄明かりのメラトニン発症の週、季節、およびクロノタイプに依存した変動。J Pineal Res.2021;70:e12723。
論文
CAS
PubMed
Google Scholar
Crowley SJ, Molina TA, Burgess HJ. フルタイムオフィスワーカーの1週間：夏と冬における勤務日と週末の光照射。Appl Erg. 2015;46 Pt A:193-200.
論文
Google Scholar
Yetish G, Kaplan H, Gurven M, Wood B, Pontzer H, Manger PR, et al. Natural sleep and its seasonal variations in three preindustrial societies.産業革命以前の3つの社会における自然睡眠とその季節変動。Curr Biol. 2015;25:2862-8.
論文
キャス
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Refinetti R.クロノタイプの変動と米国居住者の大規模なコホートの光暴露のパターン。イェールJバイオメッド。2019;92:179-86.
PubMed
PubMed Central
グーグル・スカラー
Kasper S、Wehr TA、Bartko JJ、Gaist PA、Rosenthal NE. 気分と行動の季節変化に関する疫学的所見：メリーランド州モンゴメリー郡の電話調査。Arch Gen Psychiatry。1989;46:823-33.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Raheja UK, Stephens SH, Mitchell BD, Rohan KJ, Vaswani D, Balis TG, et al. Old Order Amishにおける気分と行動の季節性。J Affect Disord. 2013;147:112-7.
記事
パブコメ
Googleスカラー
Bauer M, Glenn T, Alda M, Andreassen OA, Ardau R, Bellivier F, et al. 双極性障害の発症年齢に対する太陽光の影響。Bipolar Disord. 2012;14:654-63.
記事
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Bauer M, Glenn T, Alda M, Andreassen OA, Angelopoulos E, Ardau R, et al. 幼少期の光曝露が双極性障害の発症年齢に与える影響。J Psychiatr Res. 2015;64:1-8.
論文
PubMed
グーグルスカラー
フェレイラFR、デ・パウラGC、デ・カルヴァーリョRJV、リベイロ・バルボサER、スピニVBMG. ブラジルのケッペン・トロピカル・サバンナ地域の集団における精神疾患感受性および薬物乱用発生率に対する出生時期の影響。Neuropsychobiology. 2020;79:131-40.
記事
PubMed
グーグル奨学生
Seto B, Kodama K, Griffin D, Seto J, Obana K, Taira D. Effect of homeown seasonality on undergraduate students' risk of developing seasonal affective disorder.故郷の季節性が大学生の季節性情動障害発症リスクに及ぼす影響. Hawaii J Health Soc Welf. 2021;80:298-303.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Höller Y、Gudjónsdottir BE、Valgeirsdóttir SK、Heimisson GT。季節性、睡眠問題、気分に対する年齢とクロノタイプの影響。Psychiatry Res.2021;297:113722。
論文
PubMed
グーグル奨学生
Bjorvatn B, Saxvig IW, Waage S, Pallesen S. Self-reported seasonality is strongly associated with chronotype and weakly associated with latitude.自己報告された季節性はクロノタイプに強く関連し、緯度に弱く関連する。2021;38:278-85。
論文
CAS
PubMed
グーグルスカラー
Zhang L, Evans DS, Raheja UK, Stephens SH, Stiller JW, Reeves GM, et al. Chronotype and seasonality: 朝型と季節性：朝型は、オールドオーダーアーミッシュにおける低い季節の気分と行動の変化と関連している。J Affect Disord. 2015;174:209-14.
論文
PubMed
グーグルスカラー
フィゲイロMG、レアMS。夕方の日照は、冬よりも春に青少年の睡眠を少なくする可能性があります。Chronobiolイント2010;27:1242-58。
記事
PubMed
パブメドセントラル
Googleのスカラー
Jones SE, Lane JM, Wood AR, van Hees VT, Tyrrell J, Beaumont RN, et al. 697,828人におけるクロノタイプに関するゲノムワイド関連解析から、概日リズムに関する知見が得られた。Nat Commun. 2019;10:343.
論文
キャス
PubMed
PubMedセントラル
Google Scholar
Daghlas I、レーンJM、Saxena R、Vetter Cは、遺伝的に日中の好み、睡眠のタイミング、および大うつ病性障害のリスクをproxied。JAMA Psychiatry. 2021;78:903-10.
論文
PubMed
グーグルスカラー
Chotai J, Smedh K, Johansson C, Nilsson L, Adolfsson R. An epidemiological study on gender differences in self-reported seasonal changes in mood and behaviour in a general population of northern Sweden.スウェーデン北部の一般集団における気分と行動の自己申告による季節変化の性差に関する疫学的研究。Nord J精神医学。2004;58:429-37.
記事
パブコメ
Googleのスカラー
Mottram V、ミドルトンB、ウィリアムズP、アレントJ.極冬の間に睡眠と概日リズム上の明るい人工白と '青濃縮'光の影響。JスリープRes.2011;20:154-61。
記事
パブコメ
グーグル奨学生
季節性感情障害の診断、症状、および疫学。CNS Spectrの2005;10:625-34。
論文
PubMed
Google Scholar
Wirz-Justice A, Ajdacic V, Rössler W, Steinhausen H-C, Angst J. 前向きコホート研究での季節性うつ病の有病率。Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2019;269:833-9.
論文
PubMed
グーグル・スカラー
Müller-Oerlinghausen B, Berghöfer A, Bauer M. 双極性障害. Lancet. 2002;359:241-7.
記事
PubMed
Google Scholar
Fellinger M, Waldhoer T, König D, Hinterbuchinger B, Pruckner N, Baumgartner J, et al. 双極性障害における季節性：性別と年齢の効果. J Affect Disord. 2019;243:322-6.
論文
PubMed
グーグル・スカラー
Fellinger M, Waldhör T, Serretti A, Hinterbuchinger B, Pruckner N, König D, et al. Seasonality in major depressive disorder: effect of sex and age.大うつ病性障害における季節性：性と年齢の効果. J Affect Disord。2022;296:111-6.
記事
PubMed
Googleスカラー
Cheng C, Loh E-W, Lin C-H, Chan C-H, Lan T-H. 統合失調症における出産の季節性：ジェンダーと所得状況の影響。Psychiatry Clin Neurosci. 2013;67:426-33.
論文
PubMed
Google Scholar
Wang C, Zhang Y. Season of birth and schizophrenia: evidence from China.（出産の季節と統合失調症：中国からのエビデンス）。精神医学研究.2017;253:189-96.
記事
PubMed
グーグル・スカラー
Dassa D, Azorin JM, Ledoray V, Sambuc R, Giudicelli S. Season of birth and schizophrenia: sex difference.出産の季節と統合失調症：性差。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。1996;20:243-51.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Knudsen AK, Skogen JC. 時間指定および典型的なアルコール使用に関する自己申告の月別変動。Nord-Trøndelag健康調査（HUNT3）。BMC Public Health. 2015;15:172.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
レメンスPH、クニッベRA. アルコール消費量の調査および販売推定における季節的変動。Jスタッドアルコール。1993;54:157-63.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Santhi N, Lazar AS, McCabe PJ, Lo JC, Groeger JA, Dijk D-J. ヒトにおける睡眠と覚醒時の認知の概日リズムにおける性差。PNAS. 2016;113:E2730–E2739.
論文
キャス
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
ヒトの概日時計のエントレーンメント（Entrainment of the human circadian clock）。コールドスプリングハーブシンポジウム量子生物学2007;72:293-9。
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Cho C-H, Moon J-H, Yoon H-K, Kang S-G, Geum D, Son G-H, et al. 就寝前の明るい光照射による分子的概日リズムシフトは、閾下双極性障害と関連している. Sci Rep. 2016;6:31846.
論文
CAS
パブメド
PubMed Central
Google Scholar
ネイサンPJ、バローズGD、ノーマンTR。感情障害における薄暗い白色光に対するメラトニン感受性。Neuropsychopharmacology。1999;21:408-13.
論文
CAS
パブコメ
Googleのスカラー
Whalley LJ, Perini T, Shering A, Bennie J. 薬物を使用せず回復した双極性障害患者における明るい光に対するメラトニン応答。精神医学研究1991;38:13-19。
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Nurnberger JI Jr, Adkins S, Lahiri DK, Mayeda A, Hu K, Lewy A, et al. 真性双極性および単極性患者における光によるメラトニン抑制作用。Arch Gen Psychiatry。2000;57:572-9.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
トンプソンC、スティンソンD、スミスA.季節性情動障害と光によるメラトニン抑制の季節に依存した異常。ランセット。1990;336:703-6.
記事
CAS
パブコメ
Google Scholar
Lee H-J, Rex KM, Nievergelt CM, Kelsoe JR, Kripke DF. 睡眠相遅延症候群は、季節性情動障害に関連している。J感情障害。2011;133:573-9.
記事
PubMed
パブメド・セントラル
Google Scholar
Talih F, Gebara NY, Andary FS, Mondello S, Kobeissy F, Ferri R. 睡眠相後退症候群と双極性障害。病態と利用可能な共通バイオマーカー。Sleep Med Rev. 2018;41:133-40.
論文
PubMed
グーグルスカラー
Hester L, Dang D, Barker CJ, Heath M, Mesiya S, Tienabeso T, et al. 睡眠および気分障害のための青色遮蔽眼鏡の夕方の着用：系統的レビュー。Chronobiol Int.2021;38:1375-83。
論文
PubMed
グーグルスカラー
McGowan NM、Kim DS、de Andres Crespo M、Bisdounis L、Kyle SD、Saunders KEA. 双極性障害における催眠術とメラトニン／メラトニン受容体アゴニスト治療：系統的レビューとメタ分析。CNS Drugs. 2022;36:345-63.
論文
CAS
PubMed
Google Scholar
Terman JS, Terman M, Lo ES, Cooper TB. 冬季うつ病における朝の光投与と治療効果の概日数。Arch Gen Psychiatry。2001;58:69-75.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Phillips AJK, Vidafar P, Burns AC, McGlashan EM, Anderson C, Rajaratnam SMW, et al. Human circadian system to evening lightの反応における高感度と個人間変動性. Proc Natl Acad Sci. 2019;116:12019-24.
論文
キャス
パブメド
PubMed Central
Google Scholar
Bullock B, McGlashan EM, Burns AC, Lu BS, Cain SW. 双極性障害に関連する特性は、照明後瞳孔反応の増加と関連している。Psychiatry Res.2019;278:35-41。
論文
PubMed
グーグル・スカラー
ナガレ・R、プリトニック・B、フィゲイロ・MG. 青年および成人における夜間のメラトニン抑制に対する曝露期間と光スペクトルの影響。Light Res Technol. 2019;51:530-43.
論文
キャス
PubMed
グーグル・スカラー
Herljevic M、Middleton B、Thapan K、Skene DJ. 光によるメラトニンの抑制：短波長の光に対する反応の加齢に伴う減少。Exp Gerontol。2005;40:237-42.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Byrne EM, Psychiatric Genetics Consortium Major Depressive Disorder Working Group, Raheja UK, Stephens SH, Heath AC, Madden PAF, et al. Seasonality shows evidence for polygenic architecture and genetic correlation with schizophrenia and bipolar disorder.精神疾患と双極性障害における季節性の多因子構造の証拠。J Clin Psychiatry. 2015;76:128-34.
論文
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
シャー・L、ゴールドマン・D、尾崎N、ローゼンタールNE. 季節性感情障害と季節性の病因における遺伝的要因の役割。J感情Disord。1999;53:203-10.
論文
CAS
パブコメ
Googleのスカラー
Garbazza C, Benedetti F. 季節性、気分、および概日時計に影響を与える遺伝的要因。Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:481.
論文
PubMed
グーグルスカラー
Rosenthal NE, Mazzanti CM, Barnett RL, Hardin TA, Turner EH, Lam GK, et al. 季節性と季節性情動障害におけるセロトニン輸送体プロモーター反復長多型（5-HTTLPR）の役割. Mol Psychiatry. 1998;3:175-7.
論文
CAS
PubMed
Google Scholar
Willeit M, Praschak-Rieder N, Neumeister A, Zill P, Leisch F, Stastny J, et al. セロトニントランスポータープロモーター遺伝子の多型（5-HTTLPR）は季節性感情障害におけるDSM-IVうつ病サブタイプに関連している。Mol Psychiatry. 2003;8:942-6.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
McGlashan EM, Nandam LS, Vidafar P, Mansfield DR, Rajaratnam SMW, Cain SW. SSRIシタロプラムは急性投与でヒトの概日リズム系の光に対する感度を上昇させる。Psychopharmacol (Berl). 2018;235:3201-9.
論文
キャス
Google Scholar
Kim H-I, Lee H-J, Cho C-H, Kang S-G, Yoon H-K, Park Y-M, et al. CLOCK, ARNTL, and NPAS2遺伝子多型と気分や行動の季節変動の関連性. Chronobiol Int. 2015;32:785-91.
論文
キャス
PubMed
Google Scholar
Partonen T, Treutlein J, Alpman A, Frank J, Johansson C, Depner M, et al. 3つの概日時計遺伝子Per2、Arntl、Npas2が冬季うつに寄与していること。アンメッド。2007;39:229-38.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Johansson C, Willeit M, Smedh C, Ekholm J, Paunio T, Kieseppä T, et al. 季節性感情障害における概日時計関連多型と日内嗜好との関連性. Neuropsychopharmacol。2003;28:734-9.
記事
CAS
Google Scholar
PERIOD3の変異は、概日リズムの表現型を引き起こし、季節的な気分の特徴に関連する。Proc Natl Acad Sci USA. 2016;113:E1536-1544.
キャス
PubMed
PubMedセントラル
Google Scholar
沖村和彦、中根優子、西脇大河、吉村崇. ドーパミンシグナルの光周期制御は、マウスの網膜光感受性の季節変化を制御する. Sci Rep. 2021;11:1843.
論文
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Roecklein KA, Rohan KJ, Duncan WC, Rollag MD, Rosenthal NE, Lipsky RH, et al. 季節性情動障害におけるメラノプシン（OPN4）遺伝子のミスセンス変異（P10L）. J Affect Disord. 2009;114:279-85.
論文
CAS
パブコメ
Google Scholar
Roecklein KA, Wong PM, Franzen PL, Hasler BP, Wood-Vasey WM, Nimgaonkar VL, et al. メラノプシン遺伝子変異は季節と相互作用して睡眠開始時刻とクロノタイプを予測する。2012;29:1036-47.
論文
CAS
パブメド
PubMed Central
Google Scholar
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謝辞
この研究は、米国国立アルコール乱用・アルコール依存症研究所（ZIAAA000550、主任研究者：Nora D. Volkow）の支援を受けて行われました。
資金提供
米国国立衛生研究所（NIH）よりオープンアクセスの資金提供を受けた。
著者情報
著者名および所属
米国国立衛生研究所アルコール乱用・アルコール依存症研究所神経画像研究室（メリーランド州ベセスダ、20892-1013、米国
Rui Zhang & Nora D. Volkow
貢献
RZ：データ調査および第一稿の執筆。RZとNDVは内容についての議論に大きく貢献した。投稿前に全著者が原稿を確認し、編集を行った。
対応する著者
Rui ZhangまたはNora D. Volkowに連絡すること。
倫理的宣言
利益相反
著者らは、競合する利益を宣言していない。
追加情報
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この記事の引用
Zhang, R., Volkow, N.D. Seasonality of brain function: role in psychiatric disorders（脳機能の季節性：精神疾患における役割）. Transl Psychiatry 13, 65 (2023). https://doi.org/10.1038/s41398-023-02365-x
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受領日
2022年10月03日
改訂版
2023年2月7日
受理
2023年2月9日
発行日
2023年2月22日
DOI
https://doi.org/10.1038/s41398-023-02365-x
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神経科学
精神疾患
トランスレーショナル・サイキアトリー（トランス・サイキアトリー） ISSN 2158-3188（オンライン版）
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