高オメガアラキドン酸／ドコサヘキサエン酸比は、ヒト肝細胞においてミトコンドリア機能障害と脂質代謝の変化を誘導する

高オメガアラキドン酸／ドコサヘキサエン酸比は、ヒト肝細胞においてミトコンドリア機能障害と脂質代謝の変化を誘導する

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32231762/

Reem Ghazali et al. 2020.
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要旨
背景 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は、世界的に一般的な肝疾患の原因であり、増加傾向にある。食事中のオメガ6脂肪酸とオメガ3脂肪酸の比率が高いことがNAFLDの発症に関与している。しかし、どのような細胞病態が引き起こされているのかは不明である。高い比率は、脂肪生成経路を促進し、活性酸素種（ROS）を介した損傷を助長し、おそらくミトコンドリア機能障害を引き起こす可能性がある。そこで、NAFLD発症への寄与を理解するために、これらのパラメーターを調査した。
目的：ミトコンドリア機能と脂質代謝メディエーターに対するオメガ6：3脂肪酸の比率の増加の影響を調べる。
方法：HepG2由来VL-17A細胞を、通常（1：1、4：1）および高比率（15：1、25：1）のオメガ6：オメガ3脂肪酸［アラキドン酸（AA）：ドコサヘキサエン酸（DHA）］で様々な時点で処理した。ミトコンドリア活性と機能は、それぞれMTTアッセイとSeahorse XF24アナライザーを用いて調べた。トリグリセリドの蓄積はEnzyChrom™を用いて測定し、活性酸素のレベルは蛍光強度によって測定した。脂肪生成経路、脂肪分解経路、エンドカンナビノイド経路のメディエーターのタンパク質発現は、ウェスタンブロッティングにより評価した。
結果 高AA:DHA比はミトコンドリア活性を低下させ（P < 0.01；最大80％）、細胞内トリグリセリド蓄積を促進した（P < 0.05；40％～70％）。メカニズム的には、脂質代謝のメディエーターを変化させ、ステアロイル-CoAデサチュラーゼの発現を増加させ（P < 0.05；22％～35％）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αの発現を減少させ（P < 0.05；30％～40％）、カンナビノイド受容体1の発現を増加させた（P < 0.05；31％）。さらに、高比率は活性酸素産生を増加させ（P < 0.01；74％-115％）、基礎呼吸および最大呼吸、ATP産生、予備呼吸容量、プロトンリークなどのミトコンドリア呼吸機能を低下させた（P < 0.01；35％-68％）。
結論 高AA：DHA比はトリグリセリド蓄積を誘導し、酸化ストレスを増加させ、ミトコンドリア機能を破壊した。脂肪生成およびステロイド転写因子の刺激は、これらの作用の一部を媒介し、NAFLD発症の一因となる可能性がある。
キーワード 脂肪生成、ミトコンドリア機能障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、オメガ脂肪酸、酸化ストレス、活性酸素種。
著者2020年。白水堂出版グループ株式会社発行。無断複写・転載を禁じます。
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アラキドン酸の効果：ドコサヘキサエン酸...

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アラキドン酸の効果：ドコサヘキサエン酸...

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アラキドン酸の効果：ドコサヘキサエン酸...

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アラキドン酸の効果：ドコサヘキサエン酸...

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