ベルベリンは腸内細菌叢を調節することにより、コンカナバリンA誘発自己免疫性肝炎マウスを緩和する

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ベルベリンは腸内細菌叢を調節することにより、コンカナバリンA誘発自己免疫性肝炎マウスを緩和する

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466881/

Hao Yangら、Hepatol Commun. 2024.
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引用

要旨
背景 自己免疫性肝炎（AIH）は原因不明の免疫介在性肝疾患であり、腸内細菌異常症と腸管バリアの損傷を伴う。ベルベリン（BBR）は伝統的な抗菌薬であり、さまざまな薬理学的特性を有する。BBRがAIHを緩和することが報告されているが、関連する機序はまだ十分に解明されていない。

方法 コンカナバリンA誘発AIHモデル確立前に、BBRを100 mg・kg-1・d-1の用量で7日間マウスに経口投与した。病理組織学的、免疫組織化学的、免疫蛍光学的、ウェスタンブロッティング、ELISA、16S rRNA分析、フローサイトメトリー、リアルタイム定量PCR、および糞便微生物叢移植試験を実施し、AIHマウスにおけるBBRの効果と機序を確認した。

結果 その結果、BBR投与により肝壊死およびアポトーシスが減少し、血清トランスアミナーゼ、血清リポ多糖、肝炎症性因子TNF-α、インターフェロン-γ、IL-1βおよびIL-17Aのレベル、ならびに脾臓細胞におけるTh17細胞の割合がすべて減少し、抗炎症性因子IL-10および制御性T細胞の割合が増加した。さらに、BBR処置は腸内の有益な細菌を増加させ、有害な細菌を減少させた。BBRはまた、タイトジャンクションタンパク質であるzonula occludens-1とoccludinの発現を増加させることによって回腸バリア機能を強化し、それによってリポ多糖の移動を阻止し、リポ多糖／トール様受容体4（TLR4）／NF-κB経路の活性化を防ぎ、肝臓における炎症因子の産生を抑制した。また、BBRからモデルマウスへの糞便微生物叢移植により、BBRが腸内細菌叢を変化させることによりAIHを緩和する可能性が示された。

結論 BBRは、腸内細菌叢および関連する免疫調節を調節することにより、コンカナバリンA誘発AIHを緩和した。これらの結果は、AIHに対するBBR治療戦略の可能性に光を当てるものである。

著作権 © 2024 The Author(s). 米国肝臓病学会の委託によりWolters Kluwer Health, Inc.が発行。

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参考文献
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腸内細菌異常症はアセトアミノフェン誘発急性肝障害を増幅する。Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;11:909-33.
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