虫垂腺癌における生殖細胞系列の変化の影響について

2023年5月19日 12:22

研究論文|2023年5月18日
虫垂腺癌における生殖細胞系列の変化の影響について

https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-3956/726499/The-impact-of-germline-alterations-in-appendiceal?redirectedFrom=fulltext

マイケル・B・フート
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ヘンリー・ウォルヒ
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イエレナ・ケメル
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エフセビア・ヴァキアーニ
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ポール・ヨハネ
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マーガレット・シーハン
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ワリード・チャティラ
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セバスチャン・チュン
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ギャレットナッシュ
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アンナ・マイオ
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シャ・ジンル
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ダイアナ・マンデルカー
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マイケル・バーガー
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ニコラウス・シュルツ
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ルイス・A・ディアス
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アンドレア・チェルチェク
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Zsofia K. Stadler
著者・論文情報
Clin Cancer Res CCR-22-3956.
https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-3956
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要旨
目的：虫垂腺癌（AC）患者の10％以上が、リンチ症候群などの遺伝性消化器癌症候群に関与する遺伝子を含む、病原性（P）または病原性の可能性が高い（LP）生殖細胞系列変異を有すると評価されている。我々は、LP/P生殖細胞系列変異体を有する患者における専用の盲腸スクリーニングおよび予防戦略の必要性を評価するために、ACにおける遺伝性変異の臨床的および分子的影響を定義した。実験デザイン ACが確認された患者に対して、生殖細胞系列と体細胞系列の統合的な分子解析を実施した。患者は、最大90の遺伝性がんリスク遺伝子と体細胞変異プロファイリングのための505遺伝子について、腫瘍と正常のペアシーケンス解析を受けた。LP/P生殖細胞系列変異と2番目にヒットした病原性体細胞変異の共起を定義した。また、生殖細胞系列変異と患者の臨床病理学的特徴との関連も評価した。結果は以下の通りである： 237人中25人（10.5%）が、がん感受性遺伝子に病原性または病原性の可能性が高い生殖細胞変異を有していた。臨床病理学的特徴およびAC特異的生存期間は、生殖細胞変異の有無にかかわらず同様であった。生殖細胞系列変異を持つ患者のほとんど（92％、N=23/25）は、ヘテロ接合性の喪失を含む二次ヒットする体細胞変化を示さなかった。生殖細胞系列のAPC I1307K低ペネトランス創始者変異体を持つ2人の患者は、APCの二次的な体細胞病変を示した。しかし、APCを介したWNTシグナル伝達異常を示したのは1人の患者のみであり、生殖細胞系列の変異が寄与していない複数のAPC体細胞変異のもっともな結果であったと考えられる。4人の患者は、リンチ症候群に関連するPMS2またはMSH2の生殖細胞系列変異を有していたが、彼らのがんはマイクロサテライトで安定であった。結論生殖細胞系列変異は、ACに寄与するドライバーとしての役割を持たず、偶発的なものである可能性が高い。生殖細胞変異を有する患者におけるACスクリーニングは、明確なメリットはない。
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オンライン ISSN 1557-3265

印刷物 ISSN 1078-0432
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