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腸内細菌叢によって修飾された胆汁酸は、CD8+ T細胞のエフェクター機能を抑制することで大腸がんの増殖を促進する

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腸内細菌叢によって修飾された胆汁酸は、CD8+ T細胞のエフェクター機能を抑制することで大腸がんの増殖を促進する

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00090-6?rss=yes




コン・ジンジン 11
劉 培培 11
ジリ・ハン 11
孫林峰
潘 文
シュウ・チュウ 12
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脚注を表示掲載:2024年3月12日DOI:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.02.014

ハイライト

DCAは抗腫瘍CD8+T細胞免疫応答を抑制する

DCAはPMCA活性を増強することでCa2+-NFAT2シグナルを減少させる

DCA濃度はCRC患者のCD8+ T細胞機能と負の相関を示す。

微生物のDCA代謝を標的とすることで、マウスのCRC発症が抑制される
まとめ
大腸癌(CRC)患者では、二次胆汁酸であるデオキシコール酸(DCA)の濃度が異常に上昇しているが、その結果についてはまだ十分に理解されていない。我々は、腸内細菌叢由来の代謝産物ライブラリーをスクリーニングし、DCAがCD8+T細胞のエフェクター機能の負の制御因子であることを同定した。DCAは、細胞膜Ca2+ ATPase(PMCA)を標的とし、Ca2+-活性化T細胞核因子(NFAT)2シグナル伝達を阻害することにより、CD8+ T細胞の応答を抑制する。CRC患者において、CD8+ T細胞のエフェクター機能は、DCA濃度および細菌のDCA生合成遺伝子の発現の両方と負の相関を示した。DCA生合成遺伝子を保有する細菌は、マウスにおいてCD8+ T細胞のエフェクター機能を抑制し、腫瘍増殖を促進した。この効果は、胆汁酸キレートによる胆汁酸代謝の阻害、細菌のDCA生合成経路の遺伝子破壊、あるいは特異的バクテリオファージによって消失した。本研究は、CRCにおける微生物DCA代謝と抗腫瘍CD8+T細胞応答との因果関係を証明し、抗腫瘍治療の方向性の可能性を示唆した。
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CD8+ T細胞
エフェクター機能
抗腫瘍免疫
デオキシコール酸
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筑波大学
PubMed
クロスリファレンス
グーグル奨学生
論文情報
出版履歴
出版 2024年3月12日
受理 受理:2024年2月15日
改訂版受理 2023年12月10日
受理:2023年12月10日 受理日:2023年2月24日
出版段階
インプレス、修正校正
識別
DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.02.014

著作権
© 2024 Elsevier Inc.
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