ループス再燃は腸内細菌の過剰増殖と関連している
ループス再燃は腸内細菌の過剰増殖と関連している
https://www.medscape.com/viewarticle/994060
クリスティン・キルゴア
2023年7月11日
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全身性エリテマトーデス（SLE）の再燃、特に重篤な腎障害を伴う再燃は、腸内細菌Ruminococcus blautia gnavusの増殖急増と関連していることが、4年間の小規模観察研究によって明らかになった。
グレッグ・シルバーマン博士
ニューヨーク大学グロスマン医科大学のGregg J. Silverman医学博士と共同研究者らは、ニューヨークのAnnals of the Rheumatic Diseases誌に、日常診療とモニタリングを行っていたSLE患者16人のうち5人にR.
R.gnavusブルームがフレアに関連した5人の患者のうち4人はループス腎炎（LN）であり、もう1人は複数の関節の炎症を伴うフレアであった。LNとR.グナバスのスパイクを同時に認めた4人の患者は、研究期間中にLN疾患のフレアを起こした患者のほぼ半数（9人中4人）を占めていた。腎臓病変を有する9人の患者とR.gnavusのスパイクと再燃を併発した4人の患者は、人種も民族も異なっていた。
今回の研究結果は、ニューヨーク大学の研究グループが数年前に発表した、SLE患者では非罹患患者に比べて腸内にR.gnavusが多く存在し、また、再燃はR.gnavusの増殖と密接に関連していることを示すものである。現在、SLE患者におけるR. gnavusの増殖を示す証拠は、米国内のいくつかのコホートと欧州および中国のコホートから得られている、と研究者らは新しい論文で指摘している。
根底にある不安定なマイクロバイオーム
ニューヨーク大学での新しい研究は、これまでの研究よりも「深く掘り下げた」もので、より長期間にわたって個人を調査した、とニューヨーク大学ランゴン・ヘルス校リウマチ科副部長のシルバーマン博士はインタビューで語った。16人の患者の血液と合計44の便サンプル、22人の健康な対照ボランティアの合計72の便サンプルが分析された。
重要なことは、SLE患者の腸内細菌叢は、対照群の細菌叢と比較して、経時的に不安定であるということである。「ループス患者では）マイクロバイオームが不安定であり、動的な構成が変化していた。... 健康な患者では、経時的な変化が少なくバランスがとれており、R. gnavusの存在量も低く安定していました」とシルバーマン博士は述べた。
いくつかの病原性菌種の一過性の増殖はループス患者の一部で見られたが（対照群では見られなかった）、R. gnavusの増殖が最も一般的であった。研究者らは論文の中で、「R. gnavusのブルーム時の特定の臨床症状に対する感受性は、患者の遺伝的感受性の違いを反映していると推測される」と述べている。
細胞毒性薬剤や抗生物質を投与されている患者はこの研究から除外されたが、この研究は食事や抗生物質への曝露歴の潜在的影響を除外するようにはデザインされていない、と研究者らは指摘している。Silverman博士は、より頻繁に評価を行う、より大規模な研究が必要であると付け加えた。
確実な関連と考えられる原因
「R.gnavusは）ループス腎炎と特別な関係があるようです。ループス腎炎は疾患の重要なサブセットです」とミュンスター大学（ドイツ）のリウマチ学・臨床免疫学主任のMartin Kriegel医学博士が述べた。Kriegel博士はループスにおける腸内細菌叢の研究も行っており、NYUの新しい知見についてコメントを求められた。
マーティン・クリーゲル博士
難しい問題は、（NYUの論文が提唱しているように）バグがフレアを引き起こしているのか、それともループス腎炎が過剰増殖を引き起こしているのか、ということです。
R.gnavusを重要な病原体とするマイクロバイオームが、腎炎を促進するのに役立っていることは「おそらく事実」であろう、と博士は述べた。クリーゲル博士は、イェール大学（コネチカット州ニューヘイブン）の免疫生物学と医学の非常勤准教授でもある。
マイクロバイオーム分野の研究者たちは、より菌株レベルでの解析、すなわち「そこにどのような生物が存在するかを測定するだけでなく、培養して塩基配列を決定する」方向に向かっており、今回の研究はまさにそれを実践したものである、とKriegel博士は指摘する。
狼瘡の再燃時に分離されたR. gnavus株は、健康な人に見られる株とも、他の研究者が炎症性腸疾患患者で見つけた株とも、新しいタイプの細胞膜関連リポグリカンを共通して発現していることで区別できた。このリポグリカンは特異的な血清IgG2抗体によって認識され、R. gnavusのブルームとループスの再燃と同時に検出された、とSilverman博士らは報告した。
Silverman博士とKriegel博士は、病原性細菌が腸管透過性を引き起こし、炎症や免疫反応の引き金となる細菌の漏出を可能にするという腸管バリア破壊のパラダイムを研究している。SLEにおける別の潜在的病原性細菌Enterococcus gallinarumの役割について研究しているKriegel博士は、「ループスや関節リウマチなどのリウマチ性疾患では、胃腸症状がないにもかかわらず、腸管バリアの漏れが重要なメカニズムであると考えています」と語った。
腸管バリアの強化は、個人のマイクロバイオームを標的としたより個別化されたアプローチが開発されるまでは、SLEやRAのような疾患の重症度を軽減するための一般的なアプローチとして妥当であろう、と同博士は指摘した。
腸内細菌叢の不均衡を防ぐ抗菌剤、プロバイオティクス、あるいは食事療法を含む将来の治療法は、現在使用されている免疫抑制薬と比較して「良性」であろうとSilverman博士は述べた。
ニューヨーク大学の研究の一部は、国立衛生研究所とループス研究同盟からの助成金によって行われた。シルバーマン博士は、NYUがR. gnavusの一部の株が作るリポグリカンに対する血清抗体を検出する抗体検査の特許を申請したことを明らかにした。Kriegel博士は、彼が研究している腸球菌に関する特許をイェール大学で取得していること、またRoche社、Enterome社、Eligo Biosciences社のコンサルタントをしていることを明らかにした。
この記事はMedscape Professional Networkの一部であるMDedge.comに掲載された。
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