大規模なCOVIDワクチン接種試験で、血栓症や血小板減少症は非常にまれな合併症であることが判明
大規模なCOVIDワクチン接種試験で、血栓症や血小板減少症は非常にまれな合併症であることが判明
Neha Mathur（ネーハ・マトゥール
By Neha Mathur2022 年 11 月 28 日
レビュー：Benedette Cuffari, M.Sc.
最近のNature Communications誌の論文で、研究者は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）のワクチン接種および感染後の血栓症、血小板減少症、血小板減少症を伴う血栓症の発症率を明らかにしています。これらの率は，英国の一般集団で評価された背景（予想）率と比較した。
研究内容 英国におけるSARS-CoV-2のワクチン接種および感染後の血栓症および血小板減少症。画像引用元：Rost9 / Shutterstock.com
研究内容 英国におけるSARS-CoV-2ワクチン接種および感染後の血栓症および血小板減少症。画像引用元：Rost9 / Shutterstock.com
背景
科学的努力により、いくつかのプラットフォームを用いたコロナウイルス病2019（COVID-19）ワクチンが急速に開発されましたが、最も成功したのはメッセンジャーリボ核酸（mRNA）ベースのワクチンでした。その後、アデノウイルスベースの「ChAdOx1 nCoV-19」が2020年12月8日に、mRNAワクチンの「BNT162b2」が2020年12月31日にそれぞれ英国で使用承認を取得しました。実際のデータでは、これらのワクチンは症候性COVID-19、重症化、入院に対して高い有効性が確認されました。
しかし、予防接種プログラムにおいて、接種後に血栓症などの稀な有害事象が報告されています。2021年5月26日現在、英国ではChAdOx1 nCoV-19とBNT162b2を用いた一次接種後に血小板減少症を伴う血栓塞栓事象が報告されています。重要なことは、BNT162b2の安全性に関する懸念が少なく、BNT162b2のレシピエントの間で免疫性血小板減少症の事例がまれに残っていることです。
本試験について
本研究では、COVID-19ワクチン接種の効果を検討するために、英国の一般集団から6つのコホートを評価しました。4つのワクチン接種済みコホートには、ChAdOx1またはBNT162b2ワクチン接種者が含まれていました。これらの人々は、2020年12月8日から2021年5月2日の間に1回目または2回目の投与を受け、指標日から28日まで追跡調査された。
第5のコホートは、2020年9月1日から2021年5月2日の間にCOVID-19に感染し、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査で確認されたワクチン未接種者で構成されています。このコホートにおけるすべての研究参加者は、最初の診断から90日まで追跡調査されました。
6番目のコホートは、一般集団背景コホートとして知られており、2017年1月1日時点のClinical Practice Research Datalink（CPRD）AURUMの人々が含まれていた。研究チームは、このコホートで2019年12月31日までフォローアップを行った。
20歳以上の研究参加者を一次解析の対象とし、少なくとも1年間の既往歴を提供した。
診断コードを用いて、脳静脈洞血栓症（CVST）、肺塞栓症（PE）、脾静脈血栓症（SVT）、深部静脈血栓症（DVT）、およびDVTとPEを包含する複合イベント静脈血栓塞栓症（VTE）の5つの静脈血栓塞栓事象を同定した。また、心筋梗塞と虚血性脳卒中を含む2つの動脈血栓塞栓症イベント（ATE）も同定された。
Brightonとの共同研究の定義に合致するすべての症例を血小板減少症の症例とした。さらに、血小板減少症患者は、血小板数が1マイクロリットルあたり10,000から150,000の間であることを確認した。血小板減少症が血栓症の前後10日以内に発生した場合、これらの症例は血小板減少症症候群（TTS）を伴う血栓症とみなされた。
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イベント数、10万人年当たりの発生率（IR）、粗発生率は、絶対リスクの指標に加えて、95％信頼区間（CI）付きで報告された。さらに、標準化罹患率（SIR）は、観察率と期待率を比較して95％CIで計算された。すべての解析は、10歳階級と性別で層別化し、ワクチン接種群については暦月で層別化した。
研究結果
本研究では、SARS-CoV-2感染者401,691人、一般市民9,414,403人に加え、ChAdOx1、BNT162b2をそれぞれ接種した3,768,517人、1,832,841人が対象であった。ワクチン接種集団からなるコホートでは、女性が多く、高齢で、合併症の有病率が高かったが、SARS-CoV-2感染者は一般集団より若かった。
血栓塞栓症および血小板減少症の年齢別発症率比（IRR）。
すべての試験コホートにおいて、ChAdOx1およびBNT162b2の初回投与後、および患者の年齢によるVTEリスクの増加が報告されました。ChAdOx1およびBNT162b2の初回投与後のVTEイベントの期待値と実測値は、それぞれ771件と866件、533件と595件で、SIRは1.12となりました。逆に、どちらのワクチンも2回目の投与後、期待値対観察値の割合は増加しませんでした。
両ワクチンの初回接種者では，IRRは若い年齢層で増加し，SARS-CoV-2 RT-PCR陽性コホートではIRRはすべての年齢層で1に達していた．このコホートでは、観察されたVTEが1090件、予想されたVTEが150件であり、SIRは7.27であった。
ChAdOx1およびBNT162b2の初回投与後のVTE発生率は、DVTイベントではなくPEによって予想より高くなりました。SARS-CoV-2 RT-PCRのコホートでは、PEイベントよりもDVTイベントの方が高い割合で発生しました。さらに、SARS-CoV-2 RT-PCR陽性検査後のPEのSIRは12.77であった。
同様に、CVSTの発生率は、ChAdOx1の初回投与後、SARS-CoV-2 RT-PCR陽性で16対4、5対1で高く、それぞれのSIRは4.14および3.74であった。SARS-CoV-2 RT-PCR検査陽性のSVT観察率対期待値は、8と3であった。
ワクチン接種後のATEは予想より高くはなかったが、SARS-CoV-2 RT-PCR検査が陽性になった後に増加した。特に、予想されるATEは134であったが、SARS-CoV-2 RT-PCR検査が陽性になると186に増加した。このリスクの増加は50歳から79歳においてより顕著であり、主に心筋梗塞のリスクによってもたらされた。
すべての試験集団において、血小板減少症は予想以上に多く、BNT162b2初回投与とChAdOx1第2回投与のSIRは、それぞれ1.27と1.47でした。研究者らは、血小板減少症を併発したVTEイベントが、ATEよりも多いことを指摘しています。
VTE発生率は、ChAdOx1初回投与後に16 vs. 12となり、SIR CIは1.38で、観察 vs. 予想と比較して高くなりました。血小板減少を伴うVTE発生率は、SARS-CoV-2 RT-PCR検査が陽性になった後の予想値よりも比較的高かった。
結論
これまでの研究で、インフルエンザ、麻疹、流行性耳下腺炎、および風疹のワクチン接種後の血小板減少症が報告されている。また、症例シリーズでは、COVID-19ワクチン、特にアデノウイルスベースのワクチンは、単独または併用で、血栓症および血小板減少症のリスクを強調することが示唆されている。
今回の研究では、研究者らは、COVID-19ワクチン接種者の間で動脈イベントの発生率が同程度であることを確認しました。しかし、さらに特徴を調べると、そのような人々は概して高齢で、関連する疾患や薬剤の既往があることが多いことがわかりました。
それでも、COVID-19ワクチン接種者におけるすべての有害事象の発生率はまれであったため、COVID-19ワクチンの利点はリスクを上回ります。
雑誌の参考文献
Burn, E., Li, X., Delmestri, A.ら（2022）。英国におけるSARS-CoV-2ワクチン接種後および感染後の血栓症および血小板減少症。ネイチャーコミュニケーションズ 13(7167). doi:10.1038/s41467-022-34668-w
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投稿者 医学研究ニュース｜病態ニュース｜疾患・感染症ニュース｜医薬ニュース
タグ アデノウイルス, コロナウイルス, コロナウイルス病 COVID-19, 深部静脈血栓症, 診断, 塞栓症, 免疫性血小板減少症, 免疫, インフルエンザ, 虚血性脳卒中, 麻疹, おたふく風邪, 心筋梗塞, 血小板, ポリメラーゼ, ポリメラーゼチェーン反応, 肺塞栓症, 研究, 呼吸器, リボ核酸, 風疹, SARS, SARS-CoV-2, 重症急性呼吸器, 重症急性呼吸器症候群, 脳卒中, 症候群, 血小板減少, 血栓塞栓, 転写, ワクチン, 静脈血栓塞栓症
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ネーハーマトゥール
執筆者
Neha Mathur
Nehaはグルグラム、インドに拠点を置くデジタルマーケティングの専門家です。彼女は2008年にラジャスタン大学でバイオテクノロジーを専攻し、修士号を取得しました。インドのラクナウにある有名な中央医薬品研究所（CDRI）の毒性学部門で研究プロジェクトの一環として、前臨床研究の経験がある。また、C++プログラミングの資格も持っています。