IgA欠乏症は腸内微生物に対するホメオスタシスを不安定化させ、全身の免疫異常を増加させる

VOL. 8, NO. 83
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研究論文
腸内細菌叢
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IgA欠乏症は腸内微生物に対するホメオスタシスを不安定化させ、全身の免疫異常を増加させる

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2335

PEYTON E. CONREY HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-7766-9878, LIDIYA DENU, [...], AND MICHAEL A. SILVERMAN +16著者著者情報&所属
科学免疫学
2023年5月26日
8巻 83号
DOI: 10.1126/sciimmunol.ade2335
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編集者要約
選択的免疫グロビンA（IgA）欠乏症（SIgAD）は最も一般的なヒトの原発性免疫不全症であるが、多くの患者においてSIgADは一見無症状であることから、IgAが常在腸内細菌叢の恒常的制御にどの程度必要であるかについては不明であった。Conreyらは、細菌フローサイトメトリーと16S rRNAシークエンシングの組み合わせを用いて、SIgADの小児患者とその兄弟姉妹のコントロールのコホートにおいて、糞便細菌に対する分泌性抗体と全身性抗体の結合を解析した。血清IgAと糞便中IgAの両方を欠くSIgAD患者は、糞便中IgAをある程度保持しているSIgAD患者よりも、腸内細菌と反応する血清IgGの濃度が高かった。これらの所見は、全身性IgAと分泌性IgAの複合的な喪失が腸内細菌への全身的な曝露を増幅し、全身性の免疫異常の高い発生率につながることを示している。-R・ウィリアムズ
要旨
選択的免疫グロブリンA（IgA）欠乏症（SIgAD）のほとんどの患者が見かけ上健康でいられることは、臨床上の難問である。IgMを含む代償機序が提唱されているが、分泌型IgAとIgMが粘膜系でどのように協働しているのか、また、より大きなスケールでは、全身性と粘膜性の抗共和反応が重複しているのか、あるいは独自の特徴を有しているのかについては、依然として不明である。この知識のギャップに対処するため、我々は、微生物フローサイトメトリーとメタゲノムシークエンシング（mFLOW-Seq）を組み合わせた統合的な宿主-共線性アプローチを開発し、どの微生物が粘膜抗体と全身性抗体を誘導するかを包括的に定義した。我々は、このアプローチと高次元免疫プロファイリングを組み合わせ、SIgADの小児患者コホートと対照の兄弟姉妹を調査した。その結果、粘膜抗体ネットワークと全身抗体ネットワークは、共通の常在微生物のサブセットを標的とすることによって、恒常性を維持するために協調していることがわかった。IgA欠損症では、糞便微生物叢を標的とする全身性IgGレベルの上昇に関連して、特定の細菌分類群の転座が増加していることがわかった。IgA欠損マウスおよびヒトにおける免疫系調節異常の関連した特徴としては、炎症性サイトカインレベルの上昇、濾胞性CD4 Tヘルパー細胞の頻度および活性化の亢進、CD8 T細胞の活性化状態の変化が挙げられる。SIgADは臨床的には血清IgAがないことで定義されるが、症状と免疫調節異常は、糞便中IgA欠乏でもあるSIgAD参加者に集中していた。これらの知見から、粘膜IgAの欠乏は、常在微生物に対する異常な全身曝露と免疫応答を引き起こし、IgA欠乏症患者における体液性および細胞性免疫調節異常と症候性疾患の可能性を高めることが明らかになった。
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1
G. H. Jorgensen, A. Gardulf, M. I. Sigurdsson, S. T. Sigurdardottir, I. Thorsteinsdottir, S. Gudmundsson, L. Hammarström, B. R. Ludviksson, 選択的IgA欠損症の成人における臨床症状： 症例対照研究。J. Clin. Immunol. 33, 742-747 (2013).
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2
L. 選択的IgA欠損症。J. Clin. Immunol. 30, 10-16 (2010).
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3
V. ルガリス, ソルリーニ, モンフレディーニ, イングラッシオッタ, カラヴァッジョ, ロレンツィーニ, バロニオ, カッタリーニ, メイニ, ルッジェーリ, サルピエトロ, ピロッタ, グラッツァーニ, プランディ, フェラッピ, グアルディ, A. Fabiano、M. Fuoti、A. Ravelli、V. Villanacci、A. Soresina、R. Badolato、A. Plebani、選択的IgA欠乏症（SIgAD）に罹患したイタリアの小児患者184人の臨床的および検査的特徴： 縦断的単一施設研究。J. Clin. Immunol. 39, 470-475 (2019).
CROSSREF
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4
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