食物不耐症に関する神話と事実： ナラティブレビュー
MDPIオープンアクセスジャーナル
zoom_out_map検索メニュー
ジャーナル Nutrients 15巻 23号 10.3390/nu15234969
設定論文別刷り注文
オープンアクセス総説
食物不耐症に関する神話と事実： ナラティブレビュー
https://www.mdpi.com/2072-6643/15/23/4969
Fabiana Zingone 1,2,*,†ORCID,Luisa Bertin 1,2,†,Daria Maniero 1,Michela Palo 1,Greta Lorenzon 1ORCID,Brigida Barberio 2,Carolina Ciacci 3ORCID andEdoardo Vincenzo Savarino 1,2ORCID
1
パドヴァ大学外科・腫瘍学・消化器内科、35124パドヴァ、イタリア
2
パドヴァ大学消化器内科、35128パドヴァ、イタリア
3
サレルノ大学サレルニターナ医学部医学・外科・歯学部、84081サレルノ、イタリア
*
Author who correspondence should be addressed.
†
これらの著者は本研究に等しく貢献した。
Nutrients 2023, 15(23), 4969; https://doi.org/10.3390/nu15234969
投稿を受理した： 2023年11月1日／改訂：2023年11月21日／受理：2023年11月22日／発行：2023年11月30日
(この論文は、特集「消化器疾患における食物不耐性の役割」に属しています。）
Downloadkeyboard_arrow_down 図の閲覧 レビューレポート バージョン ノート
要旨
食物に対する有害反応の多くは患者の自己申告によるものであり、有効な検査に基づくものではないが、それにもかかわらず食事制限につながり、患者はその制限によって症状やQOLが改善すると信じている。我々は、一般的な食物不耐症の神話と現実を明らかにし、臨床医にこれらの症例の診断と治療の指針を与えることを目的とした。我々は、患者から報告された広範な食物不耐症に関する最新のエビデンスを叙述的にレビューし、臨床症状、可能性のある検査、食事療法の提案について示唆を与え、神話と現実を強調した。乳糖不耐症と遺伝性果糖不耐症は明確に定義されたメカニズムに基づいており、有効な診断テストがある一方、非セリアックグルテン過敏症と発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、ポリオール（FODMAP）不耐症は主に患者の報告に基づいている。その他、非遺伝性の果糖、ソルビトール、ヒスタミン不耐症などは、より多くのエビデンスが必要であり、しばしば不必要な食事制限を引き起こしている。最後に、本総説の主な成果は、医療界は、患者管理に問題を引き起こす主な原因である、妥当性のない検査の普及を減らす努力をすべきであるということである。
キーワード FODMAP食；食物不耐症；果糖不耐症；スクラーゼ・イソマルターゼ複合体；小麦過敏症；乳糖不耐症
はじめに
過去20年間で、食物に対する有害反応の症例は著しく増加しており、欧米人の20～35％がさまざまな種類の食物を摂取した後に症状を報告している [1,2,3,4,5] 。しかし、食物アレルギーや不耐症は、人口の約3.6％しか報告されていない [6]。これらの特定不能な反応は、しばしば長期にわたる食事制限を引き起こし、QOLの悪化、摂食障害、生体機能不全を引き起こす [7] 。このような食物反応のほとんどは、アレルギーによるものではなく、食物不耐症、薬理学的反応、毒性反応に関連したものである [7] 。とはいえ、機能性消化管障害（FGID）患者のほとんどが、食物に関連すると思われる症状を訴えていることを念頭に置くことは重要である。場合によっては、食事制限によって症状が改善することもある [8] 。臨床医は、食物に対する有害反応の可能性がある患者を評価する際、食物アレルギーが原因であるか、その反応が他のいくつかの非免疫介在性反応のいずれかによるものか、あるいはノセボ効果（図1）によるものかを判断するために、疑いのレベルを高く保つ必要がある。
栄養素 15 04969 g001図1. 不耐症患者における特定の食物摂取に対する反応の主な原因。BioRender.comで作成（2023年11月1日アクセス）。
先行研究では、自己申告による食物不耐症と心理的症状との関連や、生活の質（QOL）への影響が明らかにされている。Bohnらは、食物不耐症が症状の顕著な負担およびQOLの低下に関連していることを明らかにした [9] 。Claire L.Jansson-Knodellらによる最近の研究では、食物不耐症と不安や抑うつなどの症状との関連性がさらに支持され、健康関連のQOL低下との関連性が強化された [10] 。さらに、有害な食物反応を訴える患者は、医学的または食事療法的な相談を求めることなく、自己診断に基づく治療的介入に頼ることが多い [11,12] 。この叙述的レビューでは、神話と現実を明らかにし、臨床医にこれらの症例の管理方法の指針を与えることを目的として、最も一般的な食物不耐症に関する利用可能な文献の包括的な改訂を行った。非コエリアックグルテン/小麦過敏症-NCGWS
食物不耐症の1つにグルテンの摂取があり、セリアック病（CeD）、小麦アレルギー（WA）、グルテン失調症（GA）など、グルテンに関連するすべての疾患を指す、いわゆるグルテン関連疾患がある[13]。セリアック病と小麦アレルギーは、独特の免疫反応を引き起こす病態として知られている。セリアック病では、主に消化管を標的とした自己抗体が産生され、小麦アレルギーでは、IgEを介した反応が引き起こされる [14]。しかし、グルテンを摂取した後に腸管や腸管外の症状を経験するものの、セリアック病特異的抗体やアレルギーバイオマーカーを示さないサブグループが存在する[14]。このような人は、非セリアックグルテン過敏症（NCGS）に分類される。この病態は、1980年代に43歳の患者が下痢を呈したが、CeDのバイオマーカーを示さなかったことから初めて報告された。驚くべきことに、この患者はグルテンフリー食（GFD）を摂取することで著しい改善を示した [15]。
2.1. 疫学と診断
NCGSは、発症率の増加により21世紀に再発見された。NCGSの有病率は、全人口の0.6％～10％と推定され、女性に多い傾向がある [16]。現在のところ、この疾患の診断に利用できる特異的な検査法やバイオマーカーはない。グルテン過敏症の患者を特定する唯一の信頼できる方法は、サレルノ基準 [17] に基づく除外診断である。
2014年、第3回グルテン関連疾患国際専門家会議がNCGSの診断基準を確立した[17]：
グルテンを含む食事を摂っている間、腸および腸外の症状が持続する。
血清学的検査が陰性で、絨毛萎縮がないことからCDを除外する。
プリックテスト陰性およびIgE値陰性による小麦アレルギーの除外。
6週間GFDを開始した後の症状の改善。
二重盲検無作為化プラセボ対照試験によるグルテン負荷試験で、グルテンを摂取した場合は症状が再発するが、プラセボを摂取した場合は症状が再発しないこと（観察期間の50%において、特徴的な症状の少なくとも1つが30%減少すること）。
NCGSの誤診につながる重要な要因は、まず典型的な自己抗体の検査が行われていないこと、さらにまれに血清陰性のセリアック病があることである。
最近問題となっているのは、NCGSの自己診断である。実際、多くの人が、特定のグルテン関連疾患の検査を受けることなく、食事からグルテンを含む食品を除去している。このような自己診断により、CeDと診断されない人が2～42％存在し、誤った治療が行われる危険性があると推定されている[18]。その代わりに、血清陰性セリアック病が疑われる場合には、グルテンを含む食事を摂りながら十二指腸障害の有無を調べることが重要である [19]。NCGSとCeD患者では、HLA DQ2/8ハプロタイプの50％が共通であるため、遺伝的素因はNCGSの診断には役に立たない [20]。さらに、GFDは健康的なライフスタイルであるという誤解から、脂肪分の増加、食物繊維の減少、食物ミネラルやビタミンの欠乏といった副作用があるにもかかわらず、グルテン含有食品を避ける傾向がある [21]。
2.2. 臨床的特徴と病態
NCGSは、グルテン摂取後に起こる腸および腸外症状を特徴とする [22]。典型的な腸症状は、腹部膨満感、腹痛または心窩部痛、下痢、吐き気などである。腸管外症状には、疲労、頭痛、精神的なぼんやり感、抑うつなどがある [22]。多くのNCGS患者は、CeDまたは食物アレルギーの家族歴があり、橋本甲状腺炎や糖尿病などの他の自己免疫疾患とも関連している。症状は通常、グルテン摂取後数時間から数日以内に現れ、食事からグルテンを除去すると消失する[22]。GFDに反応しない患者は、過敏性腸症候群（IBS）様の症状など、他の潜在的な原因がないか調査する必要がある。
病因に関しては、適応免疫反応よりもむしろ自然免疫反応が主要な役割を果たしていることを示唆する証拠がある [17] 。病原微生物に反応して、上皮レベルのToll様受容体（TLR 2-4）が活性化する [17] 。さらに、腸内細菌叢の関与が報告されており、NCGS患者では病原性バクテロイデーテス（Bacteroidetes）が増加し、腐生菌（Firmicutes）が減少している [22] 。この腸内細菌叢異常は、発酵の亢進に起因する可能性があり、患者が経験する腹部膨満感の一因となっている可能性がある。分子レベルでは、細胞間透過性を担うタイトジャンクションの不可欠な構成要素であるクローディン-4の増加が観察されている [24] 。従って、CeDと同様に、NCGSでも腸管バリアの障害を示唆する「リーキーガット」仮説が提唱されている [25] 。
組織学的な観点からは、十二指腸レベルでは正常な絨毛構造が維持されているため、健常人と比較して大きな違いはない [26] 。上皮内リンパ球（IEL）≦25/100腸球というカットオフ値が、正常な十二指腸組織学的状態を定義するのに使用されており、マーシュ0に相当する［26］。しかし、NCGSに分類された患者では、十二指腸IEL数が増加し（25/100腸球以上）、Marsh I病変に相当する。最近の多施設共同研究では、NCGSの十二指腸粘膜は、絨毛構築のMarsh 0の段階であっても、管腔抗原に対する腸管反応と一致する特徴的な変化を示すことが観察された。最近の研究では、NCGS患者の固有層レベルでの好酸球の存在も見つかっており、食物アレルギーに近い状態であることが示唆されている [28,29,30] 。
NCGSに対する血清ゾヌリン投与は、現在も進行中の研究課題であり、標準的な診断法または治療法として確立されていない [31] 。ゾヌリンは、腸管バリアの透過性を調節する役割を果たすタンパク質である [32]。HLA-DQ2/8陽性者のNCGSでは、ゾヌリンの増加がGFDにより低下し、IBS-Dとの鑑別診断に使用できる可能性が示唆されている [31]。
2.3. グルテンかグルテン以外か、それが問題だ
NCGSの用語については、現在も議論が続いている。小麦に含まれる他のタンパク質が不耐性の症状を引き起こす可能性があることが最近の研究で明らかになったため、多くの著者は「非セリア性小麦過敏症」（NCWS）という用語を好んで使用している [33]。小麦、大麦、ライ麦はグルテンを含む穀物であり、特に小麦は世界的に最も一般的で広く栽培されている穀物の一つである [34]。小麦は様々な環境で生育する能力を持ち、高い栄養価を持つことから、世界中で基本的な食品となっている。小麦には様々なタンパク質が含まれており、その機能によって構造タンパク質、機能タンパク質、貯蔵タンパク質に分類される。このうち80％は貯蔵タンパク質で、グリアジンやグルテニンがグルテンの形成に寄与している。これらの貯蔵タンパク質にはプロリンというアミノ酸が豊富に含まれているため、腸のタンパク質分解酵素に対して耐性がある[35]。プロリンを多く含むため、免疫原性ペプチドが生成され、炎症や酸化ストレス反応を引き起こす可能性がある[36]。
しかし、不耐症の原因としてのグルテンの正確な役割は、完全には解明されていない。小麦には、アミラーゼ・トリプシン阻害物質（ATI）が2～4％含まれている。これらのタンパク質は、昆虫や寄生虫に対する植物の自然防御に一役買っているが、デンプンの分解に関与するα-アミラーゼやタンパク質の分解に関与するトリプシンなど、栄養素を分解する酵素活性も持っている[37]。
ATIは、特にHLA/DQ8ハプロタイプを持つ人において、腸の免疫反応を悪化させ、炎症を増加させる可能性があることが実験的に示されている [38]。
もう一つの化合物群は、発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、ポリオール（FODMAPs）であり、フルクタンやガラクトオリゴ糖（GOS）を含む短鎖炭水化物で、小麦を含む様々な食品に含まれている。FODMAPは小腸でゆっくりと吸収され、腸内細菌によって急速な発酵を受けるため、ガス産生と腹部膨満感を引き起こす [39,40] 。FODMAPは、NCGSを含む様々な胃腸疾患の症状の引き金となることが示唆されている [41] 。Biesiekierski JR.は、自己申告によるNCGSのグループにおいて、低FODMAP食のポジティブな効果を初めて観察した [42] 。
Skodjeらは、グルテンとフルクタンがNCGSを自己申告した人に与える影響を調べるため、二重盲検クロスオーバー・チャレンジを実施した。その結果、このグループでは、グルテンよりもむしろフルクタンが、より重大な胃腸症状を引き起こすようであることが明らかになった [43]。
ある観察研究では、NCGS患者は健常人とは異なる食品を摂取していることが明らかになった。NCGS患者は、タンパク質、炭水化物、食物繊維、多価不飽和脂肪酸の摂取量が少ないことから、栄養の不均衡を避けるためには、しばしば食事のアドバイスが必要であることが示唆される [44]。
2.4. 結論
要約すると、NCG/WSはまだ十分に解明されていない病態であり、IBSと重複することもあるさまざまな症状のために診断が困難である。現在、NCG/WSの診断には除外診断が主に用いられている。CeDやWAを除外するには、グルテンを含む食品を除去していた場合、グルテンを含む食品を適切に再導入した後に、血清検査で除外することが重要である[17]。CeD/WSの引き金となるのはグルテンだけではな いことを示す証拠があることも重要である。小麦には、ATIやFODMAPなど、NCG/WSの典型的な症状の一因となる他のタンパク質が含まれている [38,39]。この食事療法を示唆する正式な医学的診断がなくても、すでにGFDを実施している人に注意が必要である [18]。食物アレルギーの家族歴やCeD予防のために、グルテ ンが症状の原因であると考え、食事からグルテンを除去して いる人もいる[45]。FODMAP不耐症
FODMAPは短鎖炭水化物で、果物、野菜、シリアル、乳製品、甘味料など多くの食品に自然に含まれる、乳糖、ブドウ糖を超える場合の果糖、糖ポリオール（ソルビトールおよびマンニトール）、フルクタン、GOS（スタキオースおよびラフィノース）を含む [39,40]（図2）。高FODMAP食品とは、4g以上の乳糖、0.3g以上のマンニトール、ソルビトール、ガラクトオリゴ糖、またはフルクタンを含む食品である。そのため、FODMAP量を考慮して食品を分類することが可能である[46]。
栄養素 15 04969 g002 図2. FODMAPを含む食品。BioRender.comで作成（2023年11月29日アクセス）。
FODMAPは吸収率が低く、腸内細菌によって発酵される。このようにして、FODMAPを多量に摂取すると、短鎖脂肪酸（SCFA）の過剰産生と、二酸化炭素、水素、メタンなどの大量のガスが発生し、管腔の膨張と管腔の水分貯留の原因となる [47] 。こうして、膨満感、腹痛、鼓腸、下痢などの胃腸（GI）症状が、特にIBSに罹患している患者など、影響を受けやすい人に起こる [47,48] 。
3.1. 臨床における低FODMAP食の使用法
IBSは機能性消化器疾患であり、世界中で最大20％の人が罹患している [49] 。消化器症状は、心理社会的領域、生理的機能、それらの相互作用（腸脳軸）など、さまざまな要因に影響される [50] 。IBSは、内臓運動および感受性の異常、免疫機能および微生物叢組成の異常を特徴とする；したがって、様々な消化器症状および生活の質（QoL）の低下と関連している [51] 。ローマIV診断基準では、IBS患者を症状に応じて3つのカテゴリーに分類することができる： 下痢を伴うIBS（IBS-D）、便秘を伴うIBS（IBS-C）、混合性食習慣を伴うIBS（IBS-M）である [49] 。
現在、IBSの病因はまだ完全には解明されていないが、さまざまな研究から、食事が症状管理に重要な役割を果たすことが明らかになっている [46] 。最もエビデンスに基づく食事療法は、低FODMAP食（LFD）であり、IBS治療に有効であることが明らかにされている [49,52] 。特に、Halmosらによるランダム化比較研究では、IBS患者に対するLFDとオーストラリア式食事の効果が比較され、LFDが視覚的アナログスケールで測定した機能性消化器症状の軽減に有効であることが示された [53] 。さらに、Morariuらによる最近のレビューでは、7つの研究が含まれ、LFDのポジティブな効果が確認され、IBS重症度スコアリングシステム（IBS-SSS）がLFD後に有意に減少したことが示された。同様に、QoLも標準的な食事療法を行った患者と比較して改善した。最後に、LFDの有効性は、IBS-C患者と比較して、IBS-DおよびIBS-M患者においてより高いようであることが、Algeraらのランダム化比較試験で証明されている。
3.2. 低FODMAP食のアプローチ
LFDの特徴に注目すると、「トップダウン」アプローチで適用することができ、次の3つのステップに分けられる：制限、次いで再導入、長期維持のための個別化（図3）。
Nutrients 15 04969 g003Figure 3. トップダウン・アプローチの低FODMAP食。Biorender.comで作成。(2023年11月24日アクセス）。
第1段階では、通常4～6週間、食事からすべての高FODMAP食品を除去する必要がある [55] 。これは最も重要な段階であり、GI症状の発現におけるFODMAPの役割を患者に説明し、FODMAP含有量の多い食品とその回避方法に関するカウンセリングを行うことが重要である。さらに、食事療法、そのスケジュール、食事療法に期待することを明確にすることが、食事療法のアドヒアランスを実施するために必要である [56] 。
第2段階は、FODMAPを再導入し、各患者の耐容性を評価し、長期的な維持のために食事療法を調整することを目的とする [55] 。この段階では、食事のコンプライアンスと臨床反応を評価することも重要である。各食品について3日間を考慮した個別化された再投入により、患者の症状の特定の誘因を同定することができる [57] 。
第3段階では、患者のFODMAP耐性に合わせてカスタマイズした長期的な食事療法を実施する [55] 。重要な点は、多様性と栄養の適切性を維持し、IBS症状をコントロールするために、柔軟性のある食事を構成することである。実際、適切な「修正LFD」に従っている患者の高い割合が、6～18ヵ月後もその恩恵を受け続けている [57,58] 。
食事制限に対処できない患者には、「ボトムアップ」と定義される別のアプローチが可能である [55] 。これは、食事から高FODMAP食物の1つまたは2つのサブグループを除外し、反応を評価しながら、緩やかなLFDを行うものである。症状が持続する場合は、さらに制限を加える必要がある。この方法に関するデータは限られているため、その有効性を理解するにはさらなる研究が必要である [55,58] 。
3.3. LFDの結果
3.3.1. 栄養面での影響
近年、さまざまな著者が LFD の栄養的妥当性について調査している。栄養不足の主な原因は、適切な食事カウンセリングの欠如と自己制限食である。食事摂取量に関する研究は不一致である。食物繊維の欠乏が最も多く、これは炭水化物の摂取量の減少によるものである。さらに、乳製品の過剰摂取を避けるとカルシウムの摂取量が少なくなる。ビタミンの摂取に関しては、欠乏症のリスクは食事中の野菜と果物の厳格な減少と関連している [56,59] 。最後に、LFDによりエネルギー消費量が減少すると、体重が減少する可能性がある [59]。
LFDの長期的な影響に関するデータは不足しているが、患者が食事療法中に医療専門家によって適切にモニターされていれば、栄養欠乏のリスクは非常に低いことを強調しておくことが重要である [46,57] 。
3.3.2. 便秘
LFDのもう一つの潜在的な限界は、食物繊維の消費量が少ないことであり、特にIBS-C患者では便秘を悪化させる可能性がある [60] 。Belliniらは、LFD後の患者では食物繊維の欠乏がかなり一般的であると報告しているが、Sultanらによるレビューでは、これまでに実施された研究は不一致であることが証明されている [57,59] 。Soらが最近実施したランダム化比較クロスオーバー試験では、LFD中に食物繊維を補給しても患者の便通知覚は変化しなかったが、水様便の含有量と結腸通過は正常化したことが実証された [61] 。
栄養リスクについて以前に報告したように、食事管理と食物繊維摂取を改善するためには、適切な栄養フォローアップと患者教育が必要である [57] 。
3.3.3. 摂食障害
LFDの最初のステップで適用される制限は、患者の情緒状態に悪影響を及ぼす可能性がある。実際、Reiらが行った最近の研究では、LFD後のIBS患者は食に関するQoLが低いことが証明されている[62]。さらに、LFD、IBS症状の悪化に対する不安、その結果としての食事制限は、摂食障害の発症と相関しているようである [57] 。特に、回避性制限性摂食障害と神経性食欲不振症は、LFDと関連する最も一般的な摂食障害である [57,59] 。これらの理由から、LFDを開始する前に摂食障害評価のスクリーニングを行うことが推奨される [63] 。
3.3.4. 微生物叢
現在では、IBS患者は健常者と比較して腸内細菌叢に変化を示すことが知られている [64] 。そのため、最近の研究では、LFD後の微生物叢の変化、特に組成と機能の面での変化を検出することに焦点が当てられている [65]。Soらによるメタアナリシスでは、ビフィズス菌の減少のみが報告され、van Lanenらによるメタアナリシスでも同様の結果が報告されたが、微生物叢の機能には変化がみられなかった[65,66]。最近の研究では、LFDの反応を予測する微生物叢バイオマーカーの同定も試みられている。IBSの微生物叢には2つの異なるサブタイプがあり、LFDに対する異なる反応と関連している [64,66]。結論として、LFDの恩恵を受けられるIBS患者を特定し、その管理を改善するためには、この新しい分野でのさらなる研究が必要である。乳糖不耐症
乳糖不耐症(LI)は、乳糖吸収不良症(LM)の患者において、乳糖を摂取することによって引き起こされる腹痛、腹部膨満感、下痢などの特異的な徴候や症状を特徴とする臨床症候群である。通常、二糖類である乳糖は、小腸の刷子縁に存在するラクターゼ酵素によってグルコースとガラクトースに分解される。ラクターゼの欠乏は健康な人によくみられ、牛乳や乳糖を含む食品を摂取すると乳糖症になる。乳糖欠乏症は一次的、二次的な原因があり、LIの必要条件である。しかし、LM の症例で常に LI が存在するわけではないので、LM は必要十分条件ではない。
正式な検査を行わずにLIの症状を訴える人は、自己申告による乳糖不耐症とみなされ、LMの検査で陰性の人は、機能性乳糖不耐症と分類される[67]。しかしながら、症状とLI検査陽性との間には対応関係がないことに注意しなければならない [68]。
LMの主な原因はラクターゼ非存在（LNP）であり、生後20年の間に腸内のラクターゼの発現が減少する。最近の知見によると、LNPは通常のメンデル遺伝に従う祖先型であり、ラクターゼ持続性（LP）は特異的な突然変異によって生じることが示唆されている [69] 。LNPの有病率は地域の遺伝的背景によって異なり、南米系、アジア系、アフリカ系では高く、北欧系や北西インド系では低い [70] 。
LMの世界的な有病率は約68％であり、水素呼気試験（H2BT）と比較して遺伝子検査での有病率が高いことが報告されている。LMの有病率は北欧諸国で最も低く、韓国人と漢民族で最も高い [71]。検査や診断が複雑なため、LIの有病率は現在のところ不明である [67] 。
4.1. ラクターゼ欠乏症の原因
4つの主要な原因がある。
一次性ラクターゼ欠乏症またはラクターゼ非存在症
ラクターゼ欠乏症は、加齢に伴うラクターゼ酵素活性の漸減を特徴とする。低下は乳児期に始まり、症状は一般的に青年期または成人期早期に現れる [69] 。白人集団では、LPは2番染色体上の機能獲得型変異（LCT-13′910:C→T、寛容を表す'T'と呼ばれる）に起因し [69] 、この遺伝子変異は優性遺伝子型と考えられている（LCT-13′910： CTとLCT-13′910:TT）、LCT-13′910:C（LCT-13′910:CC）の対立遺伝子を2つ持つ個体のみがLNPとして分類される［69］。重要なことは、LNPは疾患ではなく、むしろ遺伝的野生型であるということである [69]。LPもLNPも健常人によく見られる表現型である [69]。
二次性ラクターゼ欠乏症
二次性ラクターゼ欠乏症は、腸上皮の損傷から生じ、胃腸炎、化学療法、抗生物質の使用、セリアック病、炎症性腸疾患、AIDS、栄養失調、短腸症候群のような吸収面を減少させる疾患など、様々な状態で起こりうる [72]。ラクターゼ活性の低下は一時的で可逆的であり、根本的な腸管障害が治療または解決されれば、通常は改善する [73] 。
先天性ラクターゼ欠乏症
先天性ラクターゼ欠乏症は、極めてまれな小児疾患であり、乳児に重篤な症状と発育不全をもたらす [74] 。この疾患は、常染色体劣性遺伝として知られる遺伝パターンに起因し、出生時からラクターゼ酵素活性が低下または欠損する [75] 。
発達性ラクターゼ欠損症
発達性ラクターゼ欠損症は、妊娠28週から37週の間に生まれた未熟児にみられる。この場合、乳児の腸が未発達であるため、乳糖を分解することができない。しかし、この状態は、腸が成熟するにつれて、また哺乳、特に母乳育児によって、一般的に年齢とともに改善する [76] 。
4.2. 臨床的特徴
LMは、一次性ラクターゼ欠乏症、二次性ラクターゼ欠乏症にかかわらず、未消化の乳糖が腸内細菌叢と相互作用する [77] 。乳糖の細菌発酵により、短鎖脂肪酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸）とガス（水素、二酸化炭素、場合によってはメタン）が産生される [78] 。下痢は、乳糖の量が大腸の微生物叢の発酵能力を超えるか、短鎖脂肪酸の負荷が大腸の再吸収能力を超えると起こる [71] 。水の浸透圧トラップは結腸内の浸透圧負荷をさらに増加させ、効果を増幅させる。しかし、ラクターゼ欠乏症であっても症状がない場合もある。臨床症状の場合、症状には腹部膨満感、腹痛、鼓腸、下痢、時には吐き気などがある。症状の重症度は様々で、ほとんどの人は比較的少量の乳糖であれば不快感なく耐えられる [80] 。乳糖摂取後に症状が発現する可能性は、様々な要因に影響される [67] 。外在的要因には、摂取した乳糖の量や、腸管通過や大腸への乳糖送達速度に影響を及ぼす他の食品と一緒に乳製品を摂取したかどうかが含まれる [81] 。内因性因子には、小腸におけるラクターゼの発現、消化管障害や腹部手術の既往歴、腸内細菌叢の構成、内臓過敏症、不安、腸脳相互作用障害（DGBI）の有無が含まれる [82] 。
腸内細菌叢は通常、乳製品の摂取を容易にするように自らを適応させるため、定期的な乳糖摂取により乳糖不耐症状が軽減し、ビフィズス菌や乳酸菌などの腸内細菌叢の健康的な構成要素が増加する [81] 。さらに、LCT-13′910:C/T SNPとビフィズス菌の存在量との関連など、ヒト遺伝子と微生物叢との相互作用も観察されている [83]。
IBS患者では、乳糖によって誘発される症状の重症度が、特に通常の食事でみられる低用量から中用量の乳糖で顕著に増加する [84] 。2018年にVarjúらによって実施されたメタアナリシスでは、自己報告によるLIは確認されたが、LMは確認されず、IBS患者では健常対照群よりも頻度が高いことが確認され、LIとLMの違いがさらに強調されている [85]。
4.3. 診断
LM の診断には、遺伝子検査、酵素検査、呼気検査など様々な方法がある [86,87,88]。これらの方法の中で、小腸生検におけるラクターゼ酵素活性の測定が最も特異的であると考えられている [89]。しかし、乳糖呼気水素検査は、乳糖消化および関連症状を評価するための非侵襲的手法として好まれている [90] [表S1]。
これらの診断検査には大きな限界がある。先に述べたように、LM は健常人、すなわち乳糖摂取後に胃腸症状を訴えない人によく認められるため、検査結果が陽性であったとしても、症状が必ずしも LM によるものであるとは限らないのである [91]。この限界は、水素呼気試験中に標準化された症状質問票を用いたり、盲検試験を行うことで解決されている [92]。特に、LI の自己申告による症状と LM の検査における客観的所見との相関が低いことから [86,93]、盲検下での検査は、このような場合に貴重な知見をもたらす可能性がある。この相関性の欠如は、健常人よりもIBS患者においてより顕著である [93]。最も重要なことは、乳糖呼気中水素濃度検査は、一般的に標準的な投与量である1mg/kg（通常20gから25gの乳糖）を用いて一回で行われることであり、これは500mL以上の牛乳に含まれる量に相当する[86]。乳糖の分解に必要な酵素量は50％程度であることが知られており、標準的な呼気中水素濃度試験では、LIが証明された人が耐えられる1日の乳糖量、特に1日を通して分割して耐えられる乳糖量を示すことはできない［94］。盲検下での複数回投与チャレンジ」は、乳糖消化を理解し、個人が「安全に」摂取できる乳糖の量を特定するのに役立つであろう[94]。
4.4. 治療
乳糖症に対する治療法には、低乳糖食の摂取、ラクターゼ酵素の経口補充、大腸内細菌のラクターゼ産生を刺激するプレバイオティクスの使用、大腸内細菌叢を変化させるプレバイオティクスの使用など、様々なアプローチがある [95]。乳糖制限食は不耐症の患者にのみ必要であるため、LMとLIを区別することが重要である [96]。
4.4.1. 食事療法
ほとんどのLI患者では、食事から乳糖を完全に除去するのではなく、摂取量を減らすことで十分である [96]。少量の乳糖（例えば、牛乳200-250mLに相当する12gの乳糖）を他の食品と一緒に摂取することは、多くの場合忍容性が高く、厳格な乳糖除去食よりも利点がある可能性がある [97]。
症状が出る可能性を低く抑えるには、他の食品と一緒に乳糖を摂取して、胃排出と小腸通過を遅らせ、乳糖が分解・吸収される時間を長くして、症状が出る可能性を低くするのが1つの解決策かもしれない。フレッシュチーズとは異なり、乳糖をほとんど含まない熟成チーズの摂取を奨励することも有効であろう。実際、熟成の過程で、バクテリアは存在するすべての乳糖を消費する。
乳糖による腹部不快感を引き起こすことなく、乳製品に含まれる物質を確実に摂取するために、無乳糖食品の製造が始まった。栄養面では、乳糖を含まないという違いはあるが、古典的な乳製品と同等である[98]。ラクターゼ酵素を添加した乳糖を含まない乳製品は、容易に入手可能であり、一般的に安全であると考えられている。技術の継続的な進歩により、無乳糖乳製品の栄養価、機能性、官能的魅力、品質が継続的に改善されている [99]。これらの開発は、最適な栄養摂取と全体的な健康を確保しながら、乳糖不耐症の人々により多様で嗜好性の高い選択肢を提供することを目的としている [99]。
4.4.2. 経口ラクターゼ酵素補充
錠剤の形でラクターゼを補充することで、水素（H2）産生の減少につながる乳糖消化の改善と症状緩和の両方が示されている [100,101] 。
非ヒト由来の外因性ラクターゼを用いた酵素的統合は、実行可能な選択肢である。このラクターゼは、Kluyveromyces lactisなどの酵母や、Aspergillus oryzaeやAspergillus nigerなどの真菌から得ることができる [81] 。しかしながら、アレルギー反応の孤立例が報告されていることは注目に値する [102]。
Ibbaらは、乳糖不耐症者に対する外因性ラクターゼの有効性を評価する研究を行った。著者らが利用した酵素化合物は、Aspergillus oryzaeの発酵から得られたβ-ガラクトシダーゼであった。H2BTで測定した水素排泄量の減少は、40％の患者で達成された。一方、残りの60％では、排泄される水素の量に変化はなく、症状に対する効果もわずかで、約18％の患者が症状の軽減を経験しただけであった[101]。
4.4.3. プロバイオティクス
もう一つのアプローチは、腸内でラクターゼを産生するラクトバチルス属、ビフィドバクテリウム・ロンガム、ビフィドバクテリウム・アニマリスなどのプロバイオティクスの使用である。
2022年に発表された系統的レビューには、プロバイオティクスのビフィドバクテリウム・ビフィダム900791、リモシラクトバチルス・ロイテリDSM 17938（ラクトバチルス・ロイテリ）、ラクトバチルス・アシドフィルスDDS-1を用いた合計3つの研究が含まれ、合計117人の被験者から構成されている［103］。その結果、Limosilactobacillus reuteri DSM 17938のみが症状の有意な改善と呼気水素の減少を示し、Lactobacillus acidophilus DDS-1はLI症状の有意な改善を示した[103]。
プロバイオティクスは、発酵剤として、また食品添加物として、乳製品に添加されることが多い。しかし、いくつかの研究でその有効性が評価されているものの、治療の選択肢として提案するには十分な証拠はない[104,105]。最近のメタアナリシスでは、LI患者におけるプロバイオティクスの有効性を調査することを目的とした12件の研究が含まれ、総サンプル数は263人であったが、プロバイオティクスの投与によりLIの症状が緩和されることが明らかになった[106]。
4.4.4. プレバイオティクス
大腸内細菌叢を操作することによる乳糖耐性の改善は、プレバイオティクスの摂取によっても達成される可能性がある [107]。
最近のシステマティックレビューでは、短鎖GOS（RP-G28）の有効性が、合計462人の被験者で研究された2つの研究が含まれている。著者らは、GOS（RP-G28）は、治療期間中および治療中止後30日まで、LI症状の改善を示したことを明らかにした［103］。
377人のLI患者を対象とした無作為化プラセボ対照試験では、短鎖GOS（RP-G28）を定期的に摂取することで、プラセボと比較して全体的な評価が有意に改善し、5つのビフィズス菌分類群が有意に増加したことが報告された[107]。遺伝性果糖不耐症
遺伝性果糖不耐症（HFI）は、染色体9q22.3に位置するアルドラーゼB酵素の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患であり、果糖摂取後に重大な胃腸症状を引き起こし、特に腎臓や肝臓などの長期的な臓器障害を引き起こす可能性がある。
HFIはフルクトースを適切に代謝できないことを特徴とし、様々な代謝障害や臨床症状を引き起こす。蜂蜜、果物、多くの野菜に含まれるフルクトースは、グルコース輸送タンパク質（GLUT）5および2を通して腸から吸収される。フルクトキナーゼ、アルドラーゼB、トリオキナーゼなどの酵素は、肝臓、腎臓、小腸でフルクトースの代謝を担っている。アルドラーゼBが欠損すると、フルクトース-1-リン酸（F-1P）が異常に蓄積し、細胞内の無機リン酸とアデノシン三リン酸が枯渇する。これは、タンパク質合成の障害、アデノシン一リン酸の消費、グリコーゲン分解と糖新生の阻害につながり、低血糖を引き起こす [108]。
5.1. 臨床的特徴
HFIの症状は、本疾患の患者が直接またはスクロースやソルビトールを介して間接的に食事性果糖に暴露された場合に発現する。この疾患は、典型的には乳幼児期に診断されるが、自発的な厳格な食事制限により、小児期または成人期以降に発症することもある [108]。
果糖不耐症の患者は、果糖を多く含む食品または飲料を摂取した後に、腹痛、腹部膨満感、下痢、吐き気などの消化器症状を経験することが多い [109] 。これらの症状は、軽度から重度の不快感まであり、個人のQOLに大きな影響を及ぼすことがある [108] 。症状とその重症度は、フルクトースの投与量、患者の年齢、合併疾患、およびアルドラーゼBの残存酵素活性に依存し、非特異的であるため、症状のみからHFIを疑うことは困難である [110] 。一般的な臨床所見は、吐き気、嘔吐、腹部苦痛、成長制限/発育不全である [108] 。
スクロースを含む2種類のロタウイルスワクチン、ロタリックス®とロタテック®の投与後にも臨床症状が現れることがある。しかし、未治療のHFIは、代謝障害（低血糖、乳酸アシドーシス、低リン酸血症、高尿酸血症、高マグネシウム血症、および高アラニン血症）を特徴とする。フルクトースの慢性摂取は、肝障害または腎障害および成長障害を引き起こす可能性がある [108] 。肝障害には、肝酵素上昇、脂肪性肝炎、肝硬変、時に急性肝不全があり、腎障害には、近位尿細管性アシドーシスがしばしばみられ、慢性腎不全に至ることがある [112,113] 。アルドラーゼB活性が残存している患者の中には、微妙な症状や甘いものに対する嫌悪感を示す者もいる [114] 。
5.2. 診断
HFIの診断検査には、代謝異常および/または臨床所見からHFIが疑われる患者において、尿中のフルクトースを検出するためのベネディクト試験とグルコースディップスティック試験の関連性を含むスクリーニング試験、および血清糖質欠乏性トランスフェリン（CDT）値の上昇が含まれる [115] 。家族歴がある場合もあるが、常染色体劣性遺伝であるため、診断には必要ない [108] 。罹患家族においてALDOBの病原性変異が同定された場合、リスクのある親族に対する保因者検査、リスクの高い妊娠に対する出生前検査を実施することができる [116] 。症状が出る前から兄弟姉妹を検査することが推奨されている [117] 。遺伝子検査は、肝生検標本でアルドラーゼB活性を測定するよりも特異性が高く、感度が高く、侵襲性が低いため、それ以上の確認は必要ない [118] 。分子検査では、ALDOB遺伝子の二塩基性の病原性（または病原性の可能性が高い）変異体を見つけることが目的であるが、重要性が不確かなALDOB変異体が見つかっても、診断を下すことはできない [116] 。
あるいは、凍結肝組織を用いたフルクトース-1-リン酸アルドラーゼB酵素アッセイやフルクトースアッセイ酵素パネルは、分子遺伝学的検査でALDOBの二遺伝子変異を同定できなかったHFIの臨床的・生化学的特徴を有する個体において、診断を確定するための重要な選択肢となりうる [114]。
5.3. 治療
HFIの管理には、フルクトース、スクロース、ソルビトール（FSS）を含む食品の厳格な回避が含まれる [109] 。適切な診断とフルクトース制限食の遵守により、フルクトース不耐性の患者は、その状態を効果的に管理し、全体的な幸福を改善することができる [117] 。
急性の代謝危機では、患者はブドウ糖の静脈内投与、代謝性アシドーシスの治療、支持療法のために集中治療室への入院が必要となる [119,120,121] 。入院中は、フルクトースを含む点滴の使用を控えるとともに、フルクトースを含む乳児用ミルクや医薬品を避けるよう、特別な注意を払うことが強く推奨される [120] 。
ブドウ糖やコーンスターチなどの炭水化物の補給とともに、厳格なFSS除去食を続けると、症状が急速に回復する。患者は、経口ロタウイルス生ワクチンであるロタリックス®およびロタテック®のようなスクロースを含む薬剤およびワクチンを避けるべきである。果物や野菜の摂取量の減少が食事の必要条件であることから、微量栄養素、特に水溶性ビタミンの欠乏を予防するために、「無糖」のマルチビタミンを毎日補充することが推奨される [108] 。
長期的な食事の遵守は不可欠であり、ブレークスルーイベントを予防するためには、繰り返しカウンセリングを行い、明確な指示を与え、継続的に強化する必要がある。定期的に肝臓および肝機能を評価し、コンプライアンスを評価し、指示を強化することによってコンプライアンスを高めることが示唆されている。FSS除去食を厳守するHFI患者は、予後が良好で寿命も正常である可能性を示す研究もあるが [110,114] 、これらの患者の長期転帰に関するデータは不足している。厳格なFSSの主な欠点は、ビタミンCおよびB欠乏症などの栄養欠乏症の発症である [122] 。非遺伝性果糖不耐症
非遺伝性フルクトース不耐症は、内腔のフルクトース量に対して腸細胞へのフルクトースの取り込みが不十分なために起こることが文献に記載されている [123] 。小腸におけるフルクトースの吸収能は、グルコースの吸収能よりもはるかに低い；グルコースは用量依存的にフルクトースの吸収を刺激し、フルクトースがグルコースよりも多く存在すると吸収不良が起こる [124] 。吸収されなかった果糖は、大腸に入り、LNP患者では乳糖と同じように発酵される。フルクトース吸収不良（FM）の診断には、一般的に病歴評価、症状評価、特異的検査の組み合わせが必要である。特異的な水素呼気試験は、長年、果糖吸収不良の評価に用いられてきた。水素呼気試験およびメタン呼気試験の適応、性能、および臨床的影響に関する欧州のガイドラインでは、果糖吸収不良および不耐症の診断のための成人における果糖の投与量は、20～25gであるべきであると推奨している [125] 。しかし、フルクトースHBTの臨床的有用性については議論がある。実際、「消化器疾患におけるH2-呼気試験の方法論と適応」に関するRome Consensus ConferenceとESPGHAN Position Paper on the Use of Breath Testingの両者とも、臨床現場ではフルクトースの呼気試験は推奨されないと述べている [126,127]。同様に、慢性下痢に関する最近のガイドラインでは、診断フローチャートにおいて炭水化物の呼気試験の使用を推奨していない [128] 。このような診断上の不確実性を考慮すると、特定の期間、高フルクトース食品を食事から除去する除去食が推奨されることがある [122] 。この期間中に症状が改善し、フルクトースを含む食品を再び摂取すると症状が再発する場合は、フルクトースの吸収不良を示唆している。果糖はFODMAPであるため、特に機能障害の合併が疑われる患者では、低果糖食ではなく低FODMAP食がしばしば推奨される。先行研究では、IBSまたはFGIDと診断された患者の35％～73％というかなりの割合が、FMと一致する特徴を示すことが示されている [129] 。とはいえ、FM診断のための普遍的に認めら れるゴールドスタンダードが存在しないため、 報告された割合の正確性にばらつきがあることに 注意する必要がある [130] 。最近、炭水化物摂取後に発現する症状を評価する尺度として、優れた心理測定学的特性を有する「炭水化物知覚質問票」が提案された [92] 。キシロースイソメラーゼは、フルクトースをグルコースに変換する能力があることから、フルクトース不耐症の治療薬として提案されている。二重盲検プラセボ対照試験によると、キシロースイソメラーゼの経口投与は、フルクトース摂取後の呼気水素の有意な減少、および吐き気と腹痛の有意な改善と関連していた [131] 。現在、経験的療法としては、食事制限を取り入れ、症状を評価することが行われている。サッカロース不耐症
ショ糖（サッカロース）は、グルコース1分子とフルクトース1分子からなる。この2分子の結合は、膜結合酵素であるスクラーゼイソマルターゼによって切断される [132] 。先天性スクラーゼ-イソマルターゼ欠損症（CSID）は、染色体3q25-26にあるスクラーゼ-イソマルターゼ遺伝子の変異を伴う稀な常染色体劣性疾患である。スクラーゼ-イソマルターゼ欠損症の後天性型は、腸管感染症、セリアック病、クローン病、小腸に影響を及ぼす他の腸疾患など、腸絨毛萎縮を伴う他の慢性胃腸疾患に続発することがある。機能性スクラーゼ-イソマルトース遺伝子変異は、IBSを示唆する症状を有する患者に多くみられるようである [132] 。しかしながら、上記の報告にあるように、最近のガイドラインでは、これらの患者に対する糖質検査の使用は推奨されていない [128] 。
スクロースを加水分解するサッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）が産生する酵素であるサクロシダーゼの使用が、この不耐症の治療法の可能性として示唆されたのは、古い二重盲検試験で、この酵素を食事とともに投与すると、スクロースを含む食事を摂っている患者の不耐症状がプラセボと比較して有意に予防されることが明らかにされたためである [134] 。ヒスタミン不耐症
ヒスタミン不耐症（HIT）という用語は、乳糖不耐症と比較するために作られたものである [135,136]。HITは、食事によるヒスタミンの取り込みと摂取したヒスタミンの代謝能力の低下との間の不均衡から生じると考えられる非免疫学的な病態とみなされ、潜在的に副作用を引き起こす可能性のある血中ヒスタミン濃度の上昇をもたらす [137] 。ヒスタミン不耐症とヒスタミン中毒症を区別することは重要である。ヒスタミン中毒は、ヒスタミンを多く含む食品の摂取によって生じ、食後数分から数時間以内に症状が現れることが一般的である [136] 。集団発生するのが特徴である。症状は、体内でのヒスタミンの多様な生理学的役割と密接に関連しており、皮膚（発赤、発疹、じんましん、かゆみ、腫脹、局所的炎症などの影響をもたらす）、消化器系（吐き気、嘔吐、下痢として現れる）、および血行力学的側面（血圧低下など）および神経機能（頭痛、動悸、うずくような感覚などの症状をもたらす）に影響を及ぼす [136]。
8.1. 病因
生体アミンであるヒスタミンは、アミノ酸ヒスチジンから内因性に合成され、多くの生理学的過程に関与している。ヒスタミンは、H1、H2、H3およびH4と名付けられた4つの受容体を介して、主に局所的な作用を発揮する。ヒスタミンH1受容体は血管拡張、気道収縮、かゆみを促進する。H2受容体は胃酸分泌を調節する [138] 。H3受容体は睡眠覚醒リズムを調節する。H4受容体は免疫系に影響を及ぼす。ヒスタミンの放出と作用は、細胞レベルおよび局所レベルで厳密に制御されている。ヒスタミンは主に肥満細胞と好塩基球に貯蔵され、IgEおよび非IgE媒介免疫学的反応の主要なメディエーターとして機能する [138] 。ヒスタミンは、ほとんどの体組織に存在するヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ（HNMT）によるメチル化と、主に小腸粘膜と腎臓に存在する分泌酵素であるジアミンオキシダーゼ（DAO）による酸化分解の2つの経路で代謝される［139］。ヒスタミン利用能の亢進は、アレルギー、肥満細胞症、消化管出血による内因性ヒスタミン過剰産生、食物やアルコールからのヒスチジンやヒスタミン摂取量の増加など、様々な要因によって生じる可能性がある [140] 。しかし、ヒスタミン不耐症患者におけるヒスタミン血漿中濃度の上昇に関する現在の証拠は限られている [141,142] 。最近の提案では、HITは腸内細菌叢の変化から生じる可能性があり、ヒスタミンを分泌する細菌が腸内に多く存在することが発症につながることも示唆されている [143] 。
さらに、HITの主な原因として疑われているのは、DAO活性の不足またはそのレベルの低下である［137］。低下したDAO活性は、遺伝的遺伝または外的要因のいずれかに起因する可能性があり、特定の一塩基変異がDAO遺伝子の転写活性の低下または酵素の有効性の低下に関連している［140］。この障害は、病理学的または薬理学的な要因による二次的なものである可能性もある [136,144,145,146]。後天性のヒスタミン不耐症は一時的なもので、DAO遮断薬、例えばアセチルサリチル酸やナプロキセンの使用を中止することで回復することがある。粘膜の完全性に影響を及ぼすいくつかの小腸病変は、DAO活性の低下をもたらすことが知られており、それは粘膜損傷の重症度と相関している [144]。したがって、DAO活性は腸粘膜の完全性のマーカーとして提唱されており、炭水化物の吸収不良やNCGSと関連している [148] 。しかしながら、酵素欠乏または酵素活性の低下と、摂取したヒスタミンに対する有害反応との直接的な関連を支持する証拠や、これらの患者では実際にヒスタミンレベルが高いことを示す証拠は不足している [135,136] 。したがって、HITの有病率は不明であり、その診断のための有効な診断法もない [135] 。
8.2. 臨床的特徴
腹部膨満感、食後膨満感、下痢、腹痛、便秘などの消化器症状が最も一般的である [149,150] 。しかしながら、これらの症状は特異性に欠け、CDやDGBIなどの他の消化器疾患と重複することがある [9] 。さらに、ヒスタミン不耐症は、消化管以外の症状とも関連している [149,150] 。これには、頭痛やめまいなどの神経学的症状、頻脈、筋緊張低下、虚脱などの心血管系症状、かゆみ、湿疹、じんましん、腫脹、潮紅などの皮膚関連問題、鼻水、鼻炎、鼻づまり、呼吸困難などの呼吸器系症状が含まれる [141,151,152] 。これらの症状は、IBSの診断を超えるものである [9,136] 。これらの症状は複雑で変化しやすいため、ヒスタミン不耐症の診断基準に関するコンセンサスを確立することは困難である [141,151,152]。
8.3. 診断
症状が非特異的であり、有効な診断ツールがないため、この疾患の診断は依然として困難である。診断アルゴリズムが提案されているが、内因性ヒスタミン放出を含む症状の潜在的原因を幅広く考慮し、慢性蕁麻疹、胃腸疾患、肥満細胞症、アレルギー性疾患などの他の基礎因子を探索することが重要である [153] 。さらに、ヒスタミン不耐性を評価する際には、DAO酵素の阻害に関連する薬剤の使用を除外することが極めて重要である [154] (Table S2)。
8.4. ヒスタミン不耐症の治療法
現在のところ、低ヒスタミン食の遵守が、ヒスタミン不耐症に関連する症状を管理するための主要なアプローチである [155,156] ；しかしながら、この話題に関するエビデンスが著しく不足しているため、制限食は避けるべきである。食事療法に反応しない患者に対する補助療法として、抗ヒスタミン薬が提案されている [156] 。しかし、最近では、補完療法としての肥満細胞安定化薬や外因性DAO補充薬の可能性が指摘されている [157] 。この治療の目的は、ヒスタミン不耐症の患者において、食事性ヒスタミンの消化を改善することである。しかし、ヒスタミン不耐症患者に関する長期追跡データは、現在のところ不足している [153] 。治療の主な目的は、症状を予防し、この病態に伴う臨床症状を解決することである [155] 。
8.4.1. 食事療法
ヒスタミン不耐症を予防および管理するために提案されている主なアプローチは、低ヒスタミンまたは食物摂取からヒスタミンを除去する食事療法を実施することである [156] 。しかしながら、これらの食事療法の有効性は、ランダム化臨床試験による検証を欠いている。先に述べたように、ヒスタミンは様々な食品カテゴリーに豊富に含まれており、その濃度は複数の影響因子によって大きく変動する可能性がある [153] 。数多くの臨床研究により、低ヒスタミン食が症状の改善や緩和に有効であるという証拠が増え続けている [159,160,161,162,163,164,165,166] 。これらの研究のほとんどは、患者数や食事介入の期間という点で限界がある [156] 。しかし、さまざまな低ヒスタミン食の間には、除外すべき食品のリストに関して食い違いがあり、ヒスタミン不耐症の食事管理に関するコンセンサスが得られていない [155] 。低ヒスタミン食の設計にはいくつかの課題がある [156] 。これらの課題のひとつは、食品が低ヒスタミンとみなされるヒスタミンレベルについて合意が得られていないことであり、1mg/kgの閾値を示唆する情報源もあれば、より高い値を示す情報源もある [140] 。さらに、ナッツ類、パイナップル、ホウレンソウなどの食品の中には、ヒスタミン濃度が高くないにもかかわらず、肥満細胞からのヒスタミン放出を誘発するものがある。この潜在的な作用の正確な機序はまだ不明である [167] 。さらに、プトレシンとカダベリンを含む食品を排除する食事法もあるが、これはこれらの生体アミンが腸管レベルでのDAO酵素によるヒスタミン分解を阻害する可能性を示唆する報告によるものである。とはいえ、この仮説を支持する実験的証拠は限られている [168] 。その結果、低ヒスタミン食からこれらの食品カテゴリーを除外すると、ばらつきが大きくなる [155]。
8.4.2. 抗ヒスタミン薬
摂取したヒスタミンに対する有害反応を経験している患者におけるH1およびH2受容体遮断薬の有効性に関する二重盲検プラセボ対照プロスペクティブ試験は実施されていない。それにもかかわらず、有害事象の発生率が低いこと、作用機序から症状緩和の一翼を担っていると考えられることから、臨床現場では第二選択薬として使用されている。具体的には、潮紅症状を緩和するためにH1遮断薬を、吐き気と嘔吐に対処するためにH2遮断薬を利用することが提案されている [153] 。
8.4.3. 肥満細胞安定化薬
肥満細胞安定化薬は、肥満細胞膜を安定化させることにより、ヒスタミンのようなメディエーターの放出を阻害する [169] 。これらの製品は、食物アレルギーを予防する経口剤、アレルギー性鼻炎、喘息、アレルギー性結膜炎を予防する外用剤として販売されている。抗原にさらされる前に投与することで、最適な効果が得られる [170] 。経口肥満細胞安定化薬であるクロモリンは、100～200mgを食前20～30分前に服用するよう処方される場合もある [153] 。しかしながら、ヒスタミン不耐性の患者における肥満細胞安定化薬の使用を支持する十分な証拠はない。
8.4.4. 外因性DAOの経口補給
LIに対する現在の治療法と同様に、食事性ヒスタミンの分解を促進し、ヒスタミン含量の点で、より制限の少ない食事を可能にするために、外因性DAOの経口補給の可能性が複数の著者によって提案されている [171,172] 。
現在、ブタ腎臓抽出物を主成分とする複数の代替品が市販されているが、植物由来のDAO酵素もある [173] 。この治療法の有効性を調査するための試験が実施されている [151,157,158,174,175] 。研究デザイン、酵素の投与量、介入期間、有効性の結果を測定する方法にはばらつきがあるが、既存の研究では、DAOサプリメントが症状の頻度と重症度を減少させるのに有効であることが一貫して示唆されている [157]。一般的に、初期の知見は有望であるが、この治療法の臨床的有効性を確立するためには、しっかりとした実験デザイン、より長い治療期間、適切な大きさのサンプル数を用いて、より包括的な臨床研究を行うことが重要である [153]。その他の食物特異的不耐症
より特異的な食物不耐症も一般に報告されているが、その存在を証明する証拠は不足している [7] 。実際、食物不耐性を診断するための数多くの検査が利用可能であるにもかかわらず、そのいずれも有効性が確認されておらず、また、そのほとんどが厳密な盲検試験を欠いている [176] 。その結果、特にIBS患者では、診断された食物不耐症と個人の自己報告による経験との間に乖離が存在する [9] 。自己診断による食物不耐症では、食事から複数の食物を除去することが頻繁に行われ、その結果、栄養不足、心理的課題、消化管微生物叢の崩壊、食事の選択肢や社会活動の制限によるQOLの低下が生じる可能性がある [177] 。これらの検査の中でも、共焦点レーザー内視鏡検査は、2000年代初頭に導入されて以来、科学的に注目されている。
共焦点レーザー内視鏡検査（CLE）は、腸粘膜の変化をリアルタイムで可視化する内視鏡イメージング技術である [178] 。フルオレセインを静脈内投与することで、内視鏡検査中に組織学的評価と同様の顕微鏡レベルでの高解像度イメージングが可能となる [179] 。しかし、CLEの臨床的意義はまだ十分に確立されていない。臨床内視鏡検査では、プローブベースのCLE（pCLE）と内視鏡ベースのCLE（eCLE）の2つの異なるCLEシステムが採用されている。
病態生理の解明と新たな診断法の発見を目的として、共焦点レーザー内視鏡検査（CLE）が、IBS患者、食物不耐症患者、食物アレルギー患者、消化不良患者、IBD患者に適用された [181] 。食物不耐症患者にこの技術を適用する科学的根拠は、古典的な組織学では検出されない機能的変化を引き起こす食物に対する反応が存在する可能性があるということである [181] 。
Annette Fritscher-Ravensらによって2014年に実施された研究では、研究者らは、自己申告による食物不耐症およびIBSの患者における共焦点レーザー内視鏡検査（CLE）の役割を検討した。研究者らは、CLEを用いて、これらの患者の食物チャレンジ後の腸粘膜を観察した。その結果、IBS患者の半数以上が、食物チャレンジで使用した食物抗原に十二指腸粘膜をさらすと急激な反応を示した。感受性の高い患者の十二指腸粘膜に特定の食物懸濁液を塗布して5分後、共焦点レーザー内視鏡検査で顕著な変化が認められた。これには、上皮内リンパ球数の増加、上皮細胞の剥離とそれに続く漏出につながる断裂の形成、内腔へのフルオレセインの分泌、絨毛間隙の拡大を伴う浮腫などが含まれた [182] 。
Bojarskiらは、IBSに罹患している非セリアック病患者を対象に、二重盲検の前向き臨床研究を行った。2ヵ月間にわたり、研究者らは、GFDを遵守したIBS患者の57％で症状の改善を観察した。これらの患者のうち、CLEによって正しく分類されたのは38人だけであった。したがって、著者らは、NCWS（著者らはGFDによる症状の改善と定義）の検出に対する内視鏡ベースのeCLEの特異性および感度が低いことを報告している [183] 。
2023年、Gjiniらは、eCLEと局所十二指腸フードチャレンジを用いて、機能性腹痛と有害食物反応との関連を探る新規研究を実施した。その結果、患者の67.6％が十二指腸内腔へのフルオレセイン漏出を伴う食物チャレンジに反応し、23％が十二指腸食物チャレンジ前に自発的なフルオレセイン漏出を示し、著者らはこれをリーキーガット症候群の兆候と解釈した。IELの増加は認められなかった。全体として、CLEの結果から導かれた食物排除療法により、患者の69.5％で改善がみられた [184] 。
IgG血液検査は、症状を引き起こしている食品を特定するために代替医療で広く用いられている検査である。典型的な条件下では、少量の食物抗原が血流に入ると、健康な人は自然に、これらの特定の抗原を標的とするIgG抗体が増加し、維持される。食事を摂った後、血液中に存在する特異的IgGと食物抗原の組み合わせにより、抗体と化合物の両方が作られる。III型過敏症反応では、IgG抗体が食物中のアレルゲンと免疫複合体を形成し、体内で軽度の炎症反応を引き起こすことが示唆されている [185] 。アレルギーやその他の疾患におけるIgG抗体の役割については、数多くの研究がなされている [186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198]。その結果、食物過敏反応の誘発において原因的な役割を果たすものではなく、食物アレルギーに関する情報を提供するものでもないと判断された。学会は、食物アレルギーの検査としての評価を推奨していない［199］。
食物不耐症が疑われる場合の高価な代替診断法は、オンラインで数多く見つけることができ、医師に宣伝されたり、補完代替医療の実践者によって使用されたりすることがある [184] 。医学界では、これらの検査が広く受け入れられているわけではない [200] 。これらの方法のひとつに、メディエーター遊離試験（MRT）があり、これは食物抗原に曝露した際の白血球によるケミカルメディエーターの遊離を測定するものである [202] 。もう一つの方法はALCAT検査であり、これは食品抗原のパネルに対する免疫細胞の反応を評価するものである [203]。細胞毒性試験は、食品抗原が白血球に及ぼす影響を評価するものである [204]。皮膚電気検査は、皮膚コンダクタンスを測定し、食物不耐性に関連する変化を検出するとされる。毛髪分析は、毛髪サンプル中のミネラルまたは重金属含有量を分析することにより、食物不耐性を同定することを目的としている [205] 。虹彩学は、虹彩のパターンが食物不耐性を含む健康状態を反映することを示唆している [206] 。キネシオロジーでは、筋力検査によって食物不耐性を特定する [207]。バイオレゾナンス検査は、食物不耐性に関連するエネルギー周波数を評価すると主張する [205]。脈拍検査は、心拍数の変化が食物不耐性を示すことを示唆している [208] 。舌下または皮内挑発-中和法は、食物不耐性に対する個人の感覚を鈍らせることを目的としている [209] 。最後に、ECIS®（Electric Cell-substrate Impedance Sensing）は、細胞の挙動と相互作用を研究するために使用される科学的研究ツールであるが、食物不耐性の診断への応用は限定的であり、この目的のために臨床で使用されることは一般的ではない。結論
近年、自分が一つ以上の食物不耐症やアレルギーを持っていると考える人が増えている。本総説では、食物不耐症に関する過去の文献を分析し、既存の研究を検討、統合した。その目的は、この分野の知識の現状を概観し、そのニュアンスを明らかにし、ギャップを特定し、今後の研究の可能性のある分野を特定することである。ナラティブレビューの性質上、系統的な研究は行わず、研究の選択は著者らのこの分野における知識と専門性に基づいている。
非セリアックグルテン過敏症、乳糖不耐症、および遺伝に基づく不耐症の希少型は、疾患に関する知識の向上と診断検査の精度の向上により、現在ではより頻繁に見られるようになっている。しかし、「その他の」食物不耐症はさらに増加している。食物不耐症を自己診断する人のなかには、自分が食べた食物に起因する症状だと誤認する人や、家族や友人からの、あるいは「グーグル先生」による、しかし誤解を招くような健康アドバイスによって自己診断する人もいる。しかし、食物不耐症と診断される頻度を高めているもう一つの要因は、代替医療の医師や非医療従事者によって、検証されていない検査が広く行われていることである。その理由は、IBSに対する現在利用可能な治療法の反応が悪いこと、あるいはインターネットで簡単に見つかる魅力的なメッセージにあるのかもしれない。その結果、「その他の食物不耐症」患者の大多数は、適切な医学的助言を求めるのではなく、自分で食事療法を管理している [210] 。提供される検査の多くはエビデンスに基づくものではなく、その結果、栄養不足のリスクを高め、患者の社会生活に影響を及ぼす、不当な自己食事制限につながることも多い。患者との明確なコミュニケーションを図り、必要な場合にのみ食事制限の正しい適応を示すことが重要である。乳糖不耐症と遺伝性果糖不耐症は、病態が明確に定義されており、有効な診断テストがある。非セリアックグルテン過敏症とFODMAP不耐症は、主に患者の報告に基づいており、その存在を確認するテストがない。非遺伝性果糖不耐症、ソルビトール不耐症、ヒスタミン不耐症など、報告されているその他の不耐症は、より多くのエビデンスが必要であり、しばしば不必要な食事制限を引き起こしている。私たちの患者が行うほとんどの不耐性検査には、その妥当性を示す科学的根拠がない。したがって、医療界は、しばしば患者管理に問題を引き起こすため、これらの使用を減らすよう努力すべきである。
補足資料
https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu15234969/s1、表S1：乳糖吸収不良および/または不耐症の診断法、表S2：ヒスタミン不耐症の診断法。
著者貢献
構想、F.Z.およびE.V.S.、方法論、F.Z.、執筆-原案作成、F.Z.、D.M.、M.P.およびL.B.、執筆-校閲および編集、F.Z.、B.B.、G.L.、C.C.およびE.V.S.、監修、E.V.S. 著者全員が本原稿の出版版を読み、同意した。
資金提供
本研究は外部資金援助を受けていない。
利益相反
著者らは利益相反はないと宣言している。
参考文献
Young, E.; Stoneham, M.D.; Petruckevitch, A.; Barton, J.; Rona, R. A Population Study of Food Intolerance. ランセット1994、343、1127-1130。[Googleスカラー] [クロスリーフ] [PubMed]。
Pereira、B.; Venter、C.; Grundy、J.; Clayton、C.B.; Arshad、S.H.; Dean、T. 10代の食物アレルゲンに対する感作の有病率、食物に対する有害反応の報告、食物回避、および食物過敏症。J. Allergy Clin. Immunol. 2005, 116, 884-892. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Nwaru, B.I.; Hickstein, L.; Panesar, S.S.; Roberts, G.; Muraro, A.; Sheikh, A.; EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines Group. 欧州における一般的な食物アレルギーの有病率： 系統的レビューとメタアナリシス。アレルギー 2014, 69, 992-1007. [Google Scholar] [CrossRef].
オズボーン、N.J.；コプリン、J.J.；マーティン、P.E.；グリン、L.C.；ロウ、A.J.；マシソン、M.C.；ポンソンビー、A.-L.；ウェイク、M.；タン、M.L.K.；ダルマージ、S.C.；他。 集団ベースのサンプリングおよび乳児における所定のチャレンジ基準を用いたチャレンジ証明IgE介在性食物アレルギーの有病率。J. Allergy Clin. Immunol. 2011, 127, 668-676.e2. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Rona, R.J.; Keil, T.; Summers, C.; Gislason, D.; Zuidmeer, L.; Sodergren, E.; Sigurdardottir, S.T.; Lindner, T.; Goldhahn, K.; Dahlstrom, J.; et al. 食物アレルギーの有病率： メタアナリシス。J. Allergy Clin. Immunol. 2007, 120, 638-646. [Google Scholar] [CrossRef].
Acker, W.W.; Plasek, J.M.; Blumenthal, K.G.; Lai, K.H.; Topaz, M.; Seger, D.L.; Goss, F.R.; Slight, S.P.; Bates, D.W.; Zhou, L. 電子健康記録に記録された食物アレルギーおよび不耐性の有病率。J. Allergy Clin. Immunol. 2017, 140, 1587-1591.e1. [Google Scholar] [CrossRef].
Onyimba, F.; Crowe, S.E.; Johnson, S.; Leung, J. Food Allergies and Intolerances： 食物に対する有害反応の診断と管理に対する臨床的アプローチ。Clin. Gastroenterol. Hepatol. Off. Clin. Pract. J. Am. Gastroenterol. 2021, 19, 2230-2240.e1. [Google Scholar] [CrossRef].
Melchior, C.; Algera, J.; Colomier, E.; Törnblom, H.; Simrén, M. 食品関連症状を伴う過敏性腸症候群： 臨床管理における今後の方向性。連合Eur。Gastroenterol. J. 2022, 10, 594-600. [Google Scholar] [CrossRef].
Böhn、L.; Störsrud、S.; Törnblom、H.; Bengtsson、U.; Simrén、M. IBSにおける自己報告の食物関連胃腸症状は一般的であり、より重篤な症状および生活の質の低下と関連する。Am. J. Gastroenterol. 2013, 108, 634-641. [Google Scholar] [CrossRef].
過敏性腸症候群、心理的症状、およびQOLと食物不耐性の関連性。Clin. Gastroenterol. Hepatol. Off. Clin. Pract. J. Am. Gastroenterol. Assoc. 2022, 20, 2121-2131.e3. [Google Scholar] [CrossRef].
Skypala, I.J.; McKenzie, R. Nutritional Issues in Food Allergy. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2019, 57, 166-178. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Jakobsen, M.D.; Obstfelder, A.; Braaten, T.; Abelsen, B. The Self-Management Work of Food Hypersensitivity. PLoS ONE 2021, 16, e0248181. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Ludvigsson, J.F.; Leffler, D.A.; Bai, J.C.; Biagi, F.; Fasano, A.; Green, P.H.R.; Hadjivassiliou, M.; Kaukinen, K.; Kelly, C.P.; Leonard, J.N.; and al. The Oslo Definitions for Coeliac Disease and Related Terms. Gut 2013, 62, 43-52. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Cabanillas, B. グルテン関連疾患： セリアック病、小麦アレルギー、非セリアックグルテン過敏症。Crit. 食品科学、栄養学、2020年、60、2606-2621。[Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
エリス, A.; リネーカー, B.D. 非セリアックグルテン過敏症？ランセット1978、24、1358から1359。[Google Scholar] [CrossRef][PubMed]。
非セリアックグルテン過敏症： 総説。Medicina 2019, 55, 222. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Catassi, C.; Elli, L.; Bonaz, B.; Bouma, G.; Carroccio, A.; Castillejo, G.; Cellier, C.; Cristofori, F.; de Magistris, L.; Dolinsek, J.; et al. 非セリアックグルテン過敏症（NCGS）の診断： サレルノ専門家の基準。Nutrients 2015, 7, 4966-4977. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Catassi、C.; Alaedini、A.; Bojarski、C.; Bonaz、B.; Bouma、G.; Carroccio、A.; Castillejo、G.; De Magistris、L.; Dieterich、W.; Di Liberto、D.; et al. 非セリアックグルテン過敏症（NCGS）と小麦感受性の過敏性腸症候群（IBS）の重複領域： 最新情報。Nutrients 2017, 9, 1268. [Google Scholar] [CrossRef].
Schiepatti、A.; Sanders、D.S.; Baiardi、P.; Caio、G.; Ciacci、C.; Kaukinen、K.; Lebwohl、B.; Leffler、D.; Malamut、G.; Murray、J.A.; et al. 大人の血清反応陰性セリアック病と慢性非セリアック腸症の命名法と診断： パリコンセンサス。Gut 2022, 71, 2218-2225. [Google Scholar] [CrossRef].
Sallese、M.; Efthymakis、K.; Marchioni、M.; Neri、B.; Dufrusine、B.; Dainese、E.; Di Nicola、M.; Neri、M. セリアック病における遺伝子発現プロファイリングは、免疫系の重要な役割を確認し、非セリアックグルテン過敏症との分子的重複を明らかにした。Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 7769. [Google Scholar] [CrossRef].
Diez-Sampedro、A.; Olenick、M.; Maltseva、T.; Flowers、M. A Gluten-Free Diet, Not an Appropriate Choice without a Medical Diagnosis. J. Nutr. Metab. 2019, 2019, 2438934. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Potter, M.D.; Walker, M.M.; Talley, N.J. Non-Coeliac Gluten or Wheat Sensitivity： 新興疾患か誤診か？Med. J. Aust. 2017, 207, 211-215. [Google Scholar] [CrossRef].
Losurdo、G.; Principi、M.; Iannone、A.; Amoruso、A.; Ierardi、E.; Di Leo、A.; Barone、M. 非セリアックグルテン過敏症の腸管外症状： 拡大するパラダイム。World J. Gastroenterol. 2018, 24, 1521-1530. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Sapone, A.; Lammers, K.M.; Mazzarella, G.; Mikhailenko, I.; Cartenì, M.; Casolaro, V.; Fasano, A. 2つのグリアジン誘発性疾患における粘膜IL-17発現の違い： グルテン過敏症と自己免疫性腸疾患セリアック病。Int. Int. Arch. Allergy Immunol. 2010, 152, 75-80. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
非セリアックグルテン過敏症： 非セリアックグルテン過敏症：その腸管免疫活性化と食事管理の可能性はセリアック病とどう違うか。Mol. Nutr. Food Res. 2018, 62, e1700854. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Walker, M.M.; Murray, J.A.; Ronkainen, J.; Aro, P.; Storskrubb, T.; D'Amato, M.; Lahr, B.; Talley, N.J.; Agreus, L. Detection of Celiac Disease and Lymphocytic Enteropathy by Parallel Serology and Histopathology in a Population-Based Study. Gastroenterology 2010, 139, 112. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
グルテンは非セリアックグルテン過敏症患者の十二指腸粘膜に微妙な組織学的変化を引き起こす： 多施設共同研究。Nutrients 2022, 14, 2487. [Google Scholar] [CrossRef].
非セリアックグルテン過敏症の疑いにおける十二指腸組織学的特徴： まだ定義されていない病態に対する新たな洞察。Virchows Arch. 2018, 473, 229-234. [Google Scholar] [CrossRef].
Carroccio, A.; Giannone, G.; Mansueto, P.; Soresi, M.; La Blasca, F.; Fayer, F.; Iacobucci, R.; Porcasi, R.; Catalano, T.; Geraci, G.; et al. 非セリアック小麦過敏症患者における十二指腸および直腸粘膜の炎症。Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 17, 682-690.e3. [Google Scholar] [CrossRef].
Järbrink-Sehgal, M.E.; Talley, N.J. Duodenal and Rectal Eosinophilia Are New Biomarkers of Nonceliac Gluten Sensitivity. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 17, 613-615. [Google Scholar] [CrossRef].
Barbaro, M.R.; Cremon, C.; Morselli-Labate, A.M.; Di Sabatino, A.; Giuffrida, P.; Corazza, G.R.; Di Stefano, M.; Caio, G.; Latella, G.; Ciacci, C.; et al. Serum Zonulin and Its Diagnostic Performance in Non-Coeliac Gluten Sensitivity. Gut 2020, 69, 1966-1974. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
ヴェレス-シェケリー、A; シャーシュ、C; パップ、D; セベニ、B; ボクロシー、P; ヴァネー、Á. 微生物叢-腸-脳軸疾患における潜在的治療標的としてのゾヌリン： 有望な結果と新たな疑問。Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 7548. [このような研究は、日本ではほとんど行われていない。
非セリアック小麦過敏症： 全身症状を伴う免疫介在性疾患。Gastroenterol. Clin. N. Am. 2019, 48, 165-182. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Biesiekierski, J.R. What Is Gluten? J. Gastroenterol. Hepatol. 2017, 32 (Suppl. S1), 78-81. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Khalid, A.; Hameed, A.; Tahir, M.F. Wheat Quality： A Review on Chemical Composition, Nutritional Attributes, Grain Anatomy, Types, Classification and Function of Seed Storage Proteins in Bread Making Quality. Front. Nutr. 2023, 10, 1053196. [Google Scholar] [CrossRef].
Cebolla, Á.; Moreno Amador, M.D.L.; Coto, L.; Sousa, C. Gluten Immunogenic Peptides as Standard for the Evaluation of Potential Harmful Prolamin Content in Food and Human Specimen. Nutrients 2018, 10, 1927. [Google Scholar] [CrossRef].
Geisslitz, S.; Weegels, P.; Shewry, P.; Zevallos, V.; Masci, S.; Sorrells, M.; Gregorini, A.; Colomba, M.; Jonkers, D.; Huang, X.; et al. 小麦アミラーゼ／トリプシン阻害剤（ATI）： 小麦アミラーゼ／トリプシンインヒビター（ATI）：発生、機能、健康側面。Eur. J. Nutr. 2022, 61, 2873-2880. [Google Scholar] [CrossRef].
Caminero, A.; McCarville, J.L.; Zevallos, V.F.; Pigrau, M.; Yu, X.B.; Jury, J.; Galipeau, H.J.; Clarizio, A.V.; Casqueiro, J.; Murray, J.A.; et al. 乳酸菌は小麦アミラーゼトリプシン阻害剤を分解し、免疫原性小麦タンパク質によって誘発される腸機能障害を軽減する。Gastroenterology 2019, 156, 2266-2280. [Google Scholar] [CrossRef].
Gibson, P.R.; Shepherd, S.J. Evidence-Based Dietary Management of Functional Gastrointestinal Symptoms： FODMAPアプローチ。J. Gastroenterol. Hepatol. 2010, 25, 252-258. [Google Scholar] [CrossRef].
Ispiryan, L.; Zannini, E.; Arendt, E.K. IBSの食事療法としてのFODMAP調節： 科学と市場の展望。Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2022, 21, 1491-1516. [Google Scholar] [CrossRef].
Naseri, K.; Dabiri, H.; Rostami-Nejad, M.; Yadegar, A.; Houri, H.; Olfatifar, M.; Sadeghi, A.; Saadati, S.; Ciacci, C.; Iovino, P.; et al. 過敏性腸症候群のイラン人患者における腸内細菌叢の変化および症状の重症度に及ぼす低 FODMAP グルテンフリー食の影響。BMC Gastroenterol. 2021, 21, 292. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Biesiekierski,J.R.；Peters,S.L.；Newnham,E.D.；Rosella,O.；Muir,J.G.；Gibson,P.R.自己申告の非セリアックグルテン過敏症患者において、発酵性で吸収の悪い短鎖炭水化物を減らした食事をしてもグルテンの影響は認められなかった。Gastroenterology 2013, 145, 320-328.e3. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Skodje,G.I.、Sarna,V.K.、Minelle,I.H.、Rolfsen,K.L.、Muir,J.G.、Gibson,P.R.、Veierød,M.B.、Henriksen,C.、Lundin,K.E.A. 自称非セリアックグルテン過敏症患者ではグルテンよりもむしろフルクタンが症状を誘発する。Gastroenterology 2018, 154, 529-539.e2. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Zingone, F.; Bartalini, C.; Siniscalchi, M.; Ruotolo, M.; Bucci, C.; Morra, I.; Iovino, P.; Ciacci, C. Alterations in Diets of Patients With Nonceliac Gluten Sensitivity Compared With Healthy Individuals. 臨床。Gastroenterol. Hepatol. オフ。Clin. Pract. J. Am. Gastroenterol. Assoc. 2017, 15, 63-68.e2. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
非セリアック病患者におけるグルテンフリー食： 非セリアック患者におけるグルテンフリー食：信念、真実、利点と欠点。Minerva Gastroenterol. Dietol. 2019, 65, 153-162. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Morariu, I.-D.; Avasilcai, L.; Vieriu, M.; Lupu, V.V.; Morariu, B.-A.; Lupu, A.; Morariu, P.-C.; Pop, O.-L.; Starcea, I.M.; Trandafir, L. Effects of a Low-FODMAP Diet on Irritable Bowel Syndrome in Both Children and Adults-A Narrative Review. 栄養素2023、15、2295。[Googleスカラー] [クロスリーフ]。
Shepherd, S.J.; Lomer, M.C.E.; Gibson, P.R. 短鎖炭水化物と機能性胃腸障害。Am. J. Gastroenterol. 2013, 108, 707-717. [Google Scholar] [CrossRef].
Lenhart, A.; Chey, W.D. A Systematic Review of the Effects of Polyols on Gastrointestinal Health and Irritable Bowel Syndrome. Adv. Nutr. 2017, 8, 587-596. [Google Scholar] [CrossRef].
過敏性腸症候群のローマIIIまたはIV基準による世界的有病率： 系統的レビューとメタアナリシス。Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020, 5, 908-917. [Google Scholar] [CrossRef].
Drossman, D.A. Functional Gastrointestinal Disorders： 歴史、病態生理学、臨床的特徴とローマIV。Gastroenterology 2016, 150, 1262-1279.e2. [Google Scholar] [CrossRef].
Holtmann, G.; Shah, A.; Morrison, M. Functional Gastrointestinal Disordersの病態生理学： A Holophysiology of Functional Gastrointestinal Disorders: A Holistic Overview. Dig. Dis. 2018, 35, 5-13. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Carbone, F.; Van den Houte, K.; Besard, L.; Tack, C.; Arts, J.; Caenepeel, P.; Piessevaux, H.; Vandenberghe, A.; Matthys, C.; Biesiekierski, J.; et al. プライマリケアのIBS患者における食事療法または薬物療法： DOMINO Study-A Randomised Trial Supported by the Belgian Health Care Knowledge Centre (KCE Trials Programme) and the Rome Foundation Research Institute. 腸2022、71、2226-2232。[Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
FODMAPの少ない食事は過敏性腸症候群の症状を軽減する。胃腸病学2014、146、67-75.e5。[Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Algera、J.P.; Demir、D.; Törnblom、H.; Nybacka、S.; Simrén、M.; Störsrud、S. 低FODMAP食は過敏性腸症候群の胃腸症状を軽減し、臨床的反応は症状の重症度によって予測することができた： 無作為クロスオーバー試験。Clin. Nutr.2022, 41, 2792-2800。[Googleスカラー] [クロスリーフ] [PubMed] 。
過敏性腸症候群患者のためのFODMAPダイエットの論争と現実。J. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 34, 1134-1142. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Whelan, K.; Martin, L.D.; Staudacher, H.M.; Lomer, M.C.E. The Low FODMAP Diet in the Management of Irritable Bowel Syndrome： 臨床におけるFODMAP制限、再導入、個別化に関するエビデンスに基づくレビュー。J. Hum. Nutr. ダイエット。オフ。J. Br. Diet. Assoc. 2018, 31, 239-255. [Google Scholar] [CrossRef].
Sultan, N.; Varney, J.E.; Halmos, E.P.; Biesiekierski, J.R.; Yao, C.K.; Muir, J.G.; Gibson, P.R.; Tuck, C.J. How to Implement the 3-Phase FODMAP Diet Into Gastroenterological Practice. J. Neurogastroenterol. Motil. 2022, 28, 343-356. [Google Scholar] [CrossRef].
シン、P.; タック、C.; ギブソン、P.R.; チェイ、W.D. 腸疾患の治療における食品の役割： 過敏性腸症候群と機能性便秘を中心に。Am. J. Gastroenterol. 2022, 117, 947-957. [Google Scholar] [CrossRef].
Bellini, M.; Tonarelli, S.; Nagy, A.G.; Pancetti, A.; Costa, F.; Ricchiuti, A.; de Bortoli, N.; Mosca, M.; Marchi, S.; Rossi, A. 低FODMAP食： エビデンス、疑問、そして希望。栄養素2020、12、148。[Google Scholar] [CrossRef]。
Gibson, P.R.; Halmos, E.P.; Muir, J.G. Review Article： FODMAPS、プレバイオティクスと腸の健康-再考FODMAP仮説。Aliment. Pharmacol. Ther. 2020, 52, 233-246. [Google Scholar] [CrossRef].
過敏性腸症候群における低FODMAP食による食物繊維の補給： 無作為対照クロスオーバー試験。Clin. Gastroenterol. Hepatol. Off. Clin. Pract. J. Am. Gastroenterol. Assoc. 2022, 20, 2112-2120.e7. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Rej, A.; Shaw, C.C.; Buckle, R.L.; Trott, N.; Agrawal, A.; Mosey, K.; Sanders, K.; Allen, R.; Martin, S.; Newton, A.; et al. IBSのための低FODMAP食；長期フォローアップを評価する英国の多施設研究。Dig. Liver Dis. Off. J. Ital. Soc. Gastroenterol. Ital. Assoc. Study Liver 2021, 53, 1404-1411. [Google Scholar] [CrossRef].
Gwioździk, W.; Krupa-Kotara, K.; Całyniuk, B.; Helisz, P.; Grajek, M.; Głogowska-Ligus, J. 伝統食、ベジタリアン食、低FODMAP食と摂食障害の症状との関係： ポーランドの若い女性における横断的研究。栄養素2022、14、4125。[Google Scholar] [クロスリーフ] [PubMed].
過敏性腸症候群における低FODMAP食に対する2つの微生物叢サブタイプの同定。腸2022、71、1821-1830。[Google Scholar] [CrossRef]。
過敏性腸症候群における大腸マイクロバイオームに対する低FODMAP食の効果： A Systematic Review with Meta-Analysis. Am. J. Clin. Nutr. 2022, 116, 943-952. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
成人の過敏性腸症候群における低FODMAP食の有効性： 系統的レビューとメタアナリシス。Eur. J. Nutr. 2021, 60, 3505-3522. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
乳糖吸収不良と不耐症に関する最新情報： 病態、診断および臨床管理。Gut 2019, 68, 2080-2091. [Google Scholar] [CrossRef].
Di Stefano, M.; Veneto, G.; Malservisi, S.; Strocchi, A.; Corazza, G.R. Lactose Malabsorption and Intolerance in the Elderly. Scand. J. Gastroenterol. 2001, 36, 1274-1278. [Google Scholar] [CrossRef].
Bayless, T.M.; Brown, E.; Paige, D.M. Lactase Non-Persistence and Lactose Intolerance. Curr. Gastroenterol. Rep. 2017, 19, 23. [Google Scholar] [CrossRef].
Evershed, R.P.; Davey Smith, G.; Roffet-Salque, M.; Timpson, A.; Diekmann, Y.; Lyon, M.S.; Cramp, L.J.E.; Casanova, E.; Smyth, J.; Whelton, H.L.; et al. Dairying, Diseases and the Evolution of Lactase Persistence in Europe. Nature 2022, 608, 336-345. [Google Scholar] [CrossRef].
Storhaug, C.L.; Fosse, S.K.; Fadnes, L.T. 成人における乳糖吸収不良の国別、地域別、世界別の推定値： 系統的レビューとメタアナリシス。Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2017, 2, 738-746. [Google Scholar] [CrossRef].
Deng, Y.; Misselwitz, B.; Dai, N.; Fox, M. Lactose Intolerance in Adults： 生物学的メカニズムと食事管理。Nutrients 2015, 7, 8020-8035. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Toca, M.D.C.; Fernández, A.; Orsi, M.; Tabacco, O.; Vinderola, G. Lactose Intolerance： 神話と事実。最新情報。Arch. Argent. Pediatr. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Enattah, N.S.; Sahi, T.; Savilahti, E.; Terwilliger, J.D.; Peltonen, L.; Järvelä, I. 成人型低乳酸症に関連する変異体の同定。Nat. Genet. 2002, 30, 233-237. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Robayo-Torres, C.C.; Nichols, B.L. Molecular Differentiation of Congenital Lactase Deficiency from Adult-Type Hypolactasia. Nutr. Rev. 2007, 65, 95-98. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Mobassaleh、M.; Montgomery、R.K.; Biller、J.A.; Grand、R.J. 胎児および新生児における炭水化物吸収の発達。小児科 1985, 75, 160-166. [Google Scholar] [CrossRef].
タン、J.; マッケンジー、C.; ポタミテス、M.; ソーバーン、A.N.; マッケイ、C.R.; マシア、L. 第3章健康と病気における短鎖脂肪酸の役割。In Advances in Immunology; Alt, F.W., Ed.; Academic Press： Waltham, MA, USA, 2014; Volume 121, pp. [Google Scholar].
Misselwitz, B.; Pohl, D.; Frühauf, H.; Fried, M.; Vavricka, S.R.; Fox, M. Lactose Malabsorption and Intolerance： 病態、診断および治療。United Eur. Gastroenterol. J. 2013, 1, 151-159. [Google Scholar] [CrossRef].
重度の乳糖不耐症を自認する人々による牛乳または乳糖加水分解乳摂取後の症状の比較。N. Engl. J. Med. 1995, 333, 1-4. [Google Scholar] [CrossRef].
Micic, D.; Rao, V.L.; Rubin, D.T. Clinical Approach to Lactose Intolerance. JAMA 2019, 322, 1600-1601. [Google Scholar] [CrossRef].
Corgneau, M.; Scher, J.; Ritie-Pertusa, L.; Le, D.T.L.; Petit, J.; Nikolova, Y.; Banon, S.; Gaiani, C. Recent Advances on Lactose Intolerance： 耐性閾値と現在利用可能な回答。Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 57, 3344-3356. [Google Scholar] [CrossRef].
Di Stefano, M.; Miceli, E.; Mazzocchi, S.; Tana, P.; Moroni, F.; Corazza, G.R. Visceral Hypersensitivity and Intolerance Symptoms in Lactose Malabsorption. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 2007, 19, 887-895. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
英国双生児における腸内細菌叢の遺伝的決定因子。Cell Host Microbe 2016, 19, 731-743. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
乳糖不耐症の有病率と症状、および健康な被験者と過敏性腸症候群患者における乳製品摂取への影響。Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 11, 262-268.e1. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
乳糖不耐症はあるが乳糖の消化不良はない、過敏性腸症候群患者では健常対照群よりも頻度が高い： メタアナリシス。Neurogastroenterol. Motil. 2019, 31, e13527. [Google Scholar] [CrossRef].
Marton, A.; Xue, X.; Szilagyi, A. メタアナリシス： The Diagnostic Accuracy of Lactose Breath Hydrogen or Lactose Tolerance Tests for Predicting the North European Lactase Polymorphism C/T-13910. Aliment. Pharmacol. Ther. 2012, 35, 429-440. [Google Scholar] [CrossRef].
Domínguez-Jiménez, J.L.; Fernández-Suárez, A.; Ruiz-Tajuelos, S.; Puente-Gutiérrez, J.J.; Cerezo-Ruiz, A. 30分に短縮された乳糖負荷試験： 30分に短縮された乳糖負荷試験：その実現可能性と影響に関する探索的研究。Rev. Esp. Enferm. Dig. 2014, 106, 381-385. [Google Scholar].
Domínguez Jiménez, J.L.; Fernández Suárez, A.; Muñoz Colmenero, A.Ú.; Fatela Cantillo, D.; López Pelayo, I. 原発性低乳酸症診断： ガキシローステスト、短縮型乳糖負荷試験、およびC/T-13910多型に対応する臨床パラメータの比較。Clin. Nutr. 2017, 36, 471-476. [Google Scholar] [CrossRef].
Jo, I.H.; Paik, C.-N.; Kim, Y.-J.; Lee, J.M.; Choi, S.Y.; Hong, K.P. Lactase Deficiency Diagnosed by Endoscopic Biopsy-Based Method Is Associated With Positivity to Glucose Breath Test. J. Neurogastroenterol. Motil. 2023, 29, 85-93. [Google Scholar] [CrossRef].
Simrén, M.; Stotzer, P.-O. 水素呼気試験の使用と乱用。Gut 2006, 55, 297-303. [Google Scholar] [CrossRef].
Hertzler, S.R.; Savaiano, D.A. Colonic Adaptation to Daily Lactose Feeding in Lactose Maldigester Reduces Lactose Intolerance. Am. J. Clin. Nutr. 1996, 64, 232-236. [Google Scholar] [CrossRef].
Hammer、J.; Sonyi、M.; Engeßer、K.M.; Riedl、G.; Luong、S.; Hammer、H.F. 炭水化物が誘発する胃腸症状： 成人集団のための検査特異的症状質問票、成人炭水化物知覚質問票の開発と検証。Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2021, 32, 171-177. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
機能性胃腸症状を有する診療所患者における自己報告による乳糖不耐症： 有病率、危険因子、および食品選択への影響。Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 2015, 27, 1138-1146. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
英国アレルギー・臨床免疫学会（BSACI）の標準治療委員会（SOCC）。牛乳アレルギーの診断と管理のためのBSACIガイドライン。Clin. Exp. Allergy J. Br. Soc. Allergy Clin. Immunol. 2014, 44, 642-672. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
乳糖不耐症の病態，病態の最新情報．その病態、診断、治療に関する最新情報。Nutr. 2021, 89, 23-34. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
フェルナンデス-バニャーレス、F.炭水化物水素呼吸試験中の症状分析の信頼性。Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2012, 15, 494-498. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]。
Shaukat, A.; Levitt, M.D.; Taylor, B.C.; MacDonald, R.; Shamliyan, T.A.; Kane, R.L.; Wilt, T.J. Systematic Review： 乳糖不耐症に対する効果的な管理戦略。Ann. Intern. Med. 2010, 152, 797-803. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Facioni, M.S.; Raspini, B.; Pivari, F.; Dogliotti, E.; Cena, H. 乳糖不耐症の栄養管理： 食事と食品表示の重要性。J. Transl. Med. 2020, 18, 260. [Google Scholar] [CrossRef].
低乳糖／無乳糖乳製品とその生産の進歩。Foods 2023, 12, 2553. [Google Scholar] [CrossRef].
Ianiro, G.; Pecere, S.; Giorgio, V.; Gasbarrini, A.; Cammarota, G. 消化器疾患における消化酵素サプリメント。Curr. Drug Metab. 2016, 17, 187-193. [Google Scholar] [CrossRef].
Ibba, I.; Gilli, A.; Boi, M.F.; Usai, P. Effects of Exogenous Lactase Administration on Hydrogen Breath Excretion and Intestinal Symptoms in Patients Presenting Lactose Malabsorption and Intolerance. BioMed Res. Int. 2014, 2014, e680196. [Google Scholar] [CrossRef].
Voisin, M.R.; Borici-Mazi, R. Anaphylaxis to Supplemental Oral Lactase Enzyme. Allergy Asthma Clin. Immunol. Off. J. Can. Soc. Allergy Clin. Immunol. 2016, 12, 66. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
プロバイオティクスとプレバイオティクスの使用は乳糖不耐症者による乳製品の摂取を可能にする。Clin. Nutr. 2022, 41, 2644-2650. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Aljutaily、T.; Huarte、E.; Martinez-Monteagudo、S.; Gonzalez-Hernandez、J.L.; Rovai、M.; Sergeev、I.N. プロバイオティクス強化牛乳と乳製品は腸内細菌叢の多様性を増加させる： 比較研究。Nutr. 2020年、82、25-33。[Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
麹菌由来の酸性ラクターゼとヨーグルト菌の組み合わせは乳糖消化不良者の乳糖消化を相乗的に改善する： 無作為対照二重盲検クロスオーバー試験。Clin. Nutr. 2015, 34, 394-399. [Google Scholar] [CrossRef].
成人期の乳糖不耐症に対するプロバイオティクス投与の効果： A Meta-Analysis. J. Dairy Sci. 2023, 106, 4489-4501. [Google Scholar] [CrossRef].
ガラクトオリゴ糖RP-G28は乳糖不耐症患者の複数の臨床転帰を改善する。Nutrients 2020, 12, 1058. [Google Scholar] [CrossRef].
遺伝性果糖不耐症： 包括的レビュー。小児科。2022, 11, 321-329. [Google Scholar] [CrossRef].
Debray、F.-G.；Seyssel、K.；Fadeur、M.；Tappy、L.；Paquot、N.；Tran、C.遺伝性果糖不耐症保因者における高果糖食の代謝パラメータへの影響。Clin. Nutr. 2021, 40, 4246-4254. [Google Scholar] [CrossRef].
Yasawy、M.I.; Folsch、U.R.; Schmidt、W.E.; Schwend、M. 成人遺伝性果糖不耐症。World J. Gastroenterol. 2009, 15, 2412-2413. [Google Scholar] [CrossRef].
Gaughan, S.; Ayres, L.; Baker, P.R., II. 遺伝性果糖不耐症; Adam, M.P., Feldman, J., Mirzaa, G.M., Pagon, R.A., Wallace, S.E., Bean, L.J.H., Gripp, K.W., Amemiya, A., Eds.; GeneReviews®, [Internet]; University of Washington： Seattle, WA, USA, 1993. [Google Scholar］
Simons, N.; Debray, F.-G.; Schaper, N.C.; Feskens, E.J.M.; Hollak, C.E.M.; Bons, J.A.P.; Bierau, J.; Houben, A.J.H.M.; Schalkwijk, C.G.; Stehouwer, C.D.A.; et al. 遺伝性果糖不耐症の成人患者における腎臓および血管機能。Mol. Genet. Metab. Rep. 2020, 23, 100600. [Google Scholar] [CrossRef].
Di Dato, F.、Spadarella, S.、Puoti, M.G.、Caprio, M.G.、Pagliardini, S.、Zuppaldi, C.、Vallone, G.、Fecarotta, S.、Esposito, G.、Iorio, R.、他。 遺伝性果糖不耐症の子どもにおける毎日の果糖微量摂取と肝臓損傷。Nutrients 2019, 11, 2397. [Google Scholar] [CrossRef].
Kim, M.S.; Moon, J.S.; Kim, M.J.; Seong, M.-W.; Park, S.S.; Ko, J.S. 成人期に診断された遺伝性果糖不耐症。Gut Liver 2021, 15, 142-145. [Google Scholar] [CrossRef].
Adamowicz, M.; Płoski, R.; Rokicki, D.; Morava, E.; Gizewska, M.; Mierzewska, H.; Pollak, A.; Lefeber, D.J.; Wevers, R.A.; Pronicka, E. 遺伝性果糖不耐症におけるトランスフェリン低グリコシル化： 手がかりを利用し、落とし穴を避ける。J. Inherit. Metab. Dis. 2007, 30, 407. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
アルドラーゼB（ALDOB）変異のスペクトラムと中央ヨーロッパにおける遺伝性果糖不耐症の有病率。Hum. Mutat. 2005, 25, 594. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
スペインにおける遺伝性果糖不耐症患者の社会的・医療的ニーズ。Endocrinol. Diabetes Nutr. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Bijarnia-Mahay, S.; Movva, S.; Gupta, N.; Sharma, D.; Puri, R.D.; Kotecha, U.; Saxena, R.; Kabra, M.; Mohan, N.; Verma, I.C. 遺伝性果糖不耐症の分子診断： インドのコミュニティにおける創始者変異。JIMD Rep. 2015, 19, 85-93. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Ali, M.; Rellos, P.; Cox, T.M. 遺伝性果糖不耐症. J. Med. Genet. 1998, 35, 353-365. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Li,H.；Byers,H.M.；Diaz-Kuan,A.；Vos,M.B.；Hall,P.L.；Tortorelli,S.；Singh,R.；Wallenstein,M.B.；Allain,M.；Dimmock,D.P.；他：広く入手可能な乳児用ミルクからの暴露による未診断の遺伝性果糖不耐症の新生児における急性肝不全。Mol. Genet. Metab. 2018, 123, 428-432. [Google Scholar] [CrossRef].
Maitre, A.; Maw, A.; Ramaswami, U.; Morley, S.L. Relapsing Acute Axonal Neuropathy in Hereditary Fructose Intolerance. Pediatr. Neurol. 2016, 64, 92-93. [Google Scholar] [CrossRef].
Hedges, H.H. The Elimination Diet as a Diagnostic Tool. Am. Fam. Physician 1992, 46, 77S-84S. [Google Scholar].
Ebert, K.; Witt, H. 果糖吸収不良。Mol. Cell. Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Fernández-Bañares, F. 炭水化物の消化不良と不耐症. 栄養素2022、14、1923。[Googleスカラー] [クロスリーフ] [PubMed]。
Hammer,H.F.、Fox,M.R.、Keller,J.、Salvatore,S.、Basilisco,G.、Hammer,J.、Lopetuso,L.、Benninga,M.、Borrelli,O.、Dumitrascu,D.、他、成人および小児患者における水素およびメタン呼気試験の適応、性能、および臨床的影響に関する欧州ガイドライン： 欧州消化器内視鏡栄養学会、欧州神経消化器運動学会、欧州小児消化器肝臓栄養学会のコンセンサス。ユナイテッドEur。Gastroenterol. J. 2021, 10, 15-40. [Google Scholar] [CrossRef].
Broekaert, I.J.; Borrelli, O.; Dolinsek, J.; Martin-de-Carpi, J.; Mas, E.; Miele, E.; Pienar, C.; Ribes-Koninckx, C.; Thomassen, R.; Thomson, M.; and al. An ESPGHAN Position Paper on the Use of Breath Testing in Paediatric Gastroenterology. J. Pediatr. Gastroenterol. 2022, 74, 123-137. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Gasbarrini, A.; Corazza, G.R.; Gasbarrini, G.; Montalto, M.; Di Stefano, M.; Basilisco, G.; Parodi, A.; Usai-Satta, P.; Vernia, P.; Anania, C.; et al. 消化器疾患におけるH2-呼吸試験の方法論と適応： ローマコンセンサス会議。Aliment. Pharmacol. Ther. 2009, 29 (Suppl. S1), 1-49. [Google Scholar] [CrossRef]。
Savarino, E.; Zingone, F.; Barberio, B.; Marasco, G.; Akyuz, F.; Akpinar, H.; Barboi, O.; Bodini, G.; Bor, S.; Chiarioni, G.; et al. 下痢を伴う機能性腸疾患： United European Gastroenterology and European Society for Neurogastroenterology and Motility. United Eur. Gastroenterol. J. 2022, 10, 556-584. [Google Scholar] [CrossRef].
Gibson, P.R.; Newnham, E.; Barrett, J.S.; Shepherd, S.J.; Muir, J.G. Review Article： 果糖吸収不良と全体像。Aliment. Pharmacol. Ther. 2007, 25, 349-363. [Google Scholar] [CrossRef].
Benardout, M.; Le Gresley, A.; ElShaer, A.; Wren, S.P. Fructose Malabsorption： 原因、診断および治療。Br. J. Nutr. [Google Scholar] [CrossRef].
Komericki、P.; Akkilic-Materna、M.; Strimitzer、T.; Weyermair、K.; Hammer、H.F.; Aberer、W. 経口キシロースイソメラーゼは、フルクトース吸収不良における呼気中水素排泄を減少させ、胃腸症状を改善する-二重盲検、プラセボ対照試験。Aliment. Pharmacol. Ther. 2012, 36, 980-987. [Google Scholar] [CrossRef].
Kim, S.B.; Calmet, F.H.; Garrido, J.; Garcia-Buitrago, M.T.; Moshiree, B. Sucrase-Isomaltase Deficiency as a Potential Masquerader in Irritable Bowel Syndrome. Dig. Dig. Dis. Sci. 2020, 65, 534-540. [Google Scholar] [CrossRef].
Treem, W.R. 先天性スクラーゼ・イソマルターゼ欠損症の臨床的側面と治療。J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2012, 55 (Suppl. S2), S7-S13. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Treem、W.R.、McAdams、L.、Stanford、L.、Kastoff、G.、Justinich、C.、Hyams、J.先天性スクラーゼ-イソマルターゼ欠損症に対するサクロシダーゼ療法。J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999, 28, 137-142. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Hrubisko, M.; Danis, R.; Huorka, M.; Wawruch, M. Histamine Intolerance-The More We Know the Less We Know. 総説。栄養素2021、13、2228。[Googleスカラー] [クロスリーフ] [PubMed]。
Comas-Basté, O.; Sánchez-Pérez, S.; Veciana-Nogués, M.T.; Latorre-Moratalla, M.; Vidal-Carou, M.d.C. Histamine Intolerance： ヒスタミン不耐症の現状。Biomolecules 2020, 10, 1181. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Latorre-Moratalla, M.L.; Comas-Basté, O.; Bover-Cid, S.; Vidal-Carou, M.C. スペイン人による乾燥発酵ソーセージの摂取に関連するチラミンとヒスタミンのリスク評価。Food Chem. Toxicol. 2017, 99, 78-85. [Google Scholar] [CrossRef].
Panula, P. Histamine Receptors, Agonists, and Antagonists in Health and Disease. Handb. Clin. Neurol. 2021, 180, 377-387. [Google Scholar] [CrossRef].
ヒトジアミン酸化酵素（DAO）モノクローナル抗体の結合部位のマッピング。Inflamm. Res. 2018, 67, 245-253. [Google Scholar] [CrossRef].
Van Odijk, J.; Weisheit, A.; Arvidsson, M.; Miron, N.; Nwaru, B.; Ekerljung, L. The Use of DAO as a Marker for Histamine Intolerance： 大規模無作為集団ベースの調査における測定と決定要因。栄養素2023、15、2887。[Google Scholar] [CrossRef].
Giera, B.; Straube, S.; Konturek, P.; Hahn, E.G.; Raithel, M. Plasma Histamine Levels and Symptoms in Double Blind Placebo Controlled Histamine Provocation. Inflamm. Res. 2008, 57 (Suppl. S1), S73-S74. [Google Scholar] [CrossRef].
Pereira, A.R.; Araújo, A.N.; Montenegro, M.C.B.S.M.; Amorim, C.M.P.G. A Simpler Potentiometric Method for Histamine Assessment in Blood Sera. Anal. Bioanal. Chem. 2020, 412, 3629-3637. [Google Scholar] [CrossRef].
Mou, Z.; Yang, Y.; Hall, A.B.; Jiang, X. ヒト腸内細菌叢におけるヒスタミン分泌細菌の分類学的分布。BMC Genom. 2021, 22, 695. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
腸粘膜ジアミン酸化酵素活性はクローン病における腸の関与を反映する。Am. J. Gastroenterol. 1988, 83, 756-760. [Google Scholar] [PubMed].
血液悪性腫瘍患者における化学療法中の血清ジアミン酸化酵素活性の変化。Cancer Lett. 1999, 147, 195-198. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
血漿中ジアミン酸化酵素活性は、胃癌患者における経口フルオロウラシル抗癌剤化学療法中の消化管毒性を評価する有用なバイオマーカーである。Oncology 2012, 82, 147-152. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Kinsella, M.; Salari, H.; Chan, H.; Tse, K.S.; Chan-Yeung, M. メタコリン、アレルゲン、アスピリンチャレンジ後の血漿ヒスタミン。J. Asthma Off. J. Assoc. Care Asthma 1987, 24, 327-334. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Schnedl, W.J.; Enko, D. 機能性胃腸障害におけるヒスタミンの考察。Crit. 食品科学栄養学 2021, 61, 2960-2967. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Schnedl, W.J.; Lackner, S.; Enko, D.; Schenk, M.; Holasek, S.J.; Mangge, H. ヒスタミン不耐症における症状と症状の組み合わせの評価。Intest. Res. 2019, 17, 427-433. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Rosell-Camps, A.; Zibetti, S.; Pérez-Esteban, G.; Vila-Vidal, M.; Ferrés-Ramis, L.; García-Teresa-García, E. Histamine Intolerance as a Cause of Chronic Digestive Complaints in Pediatric Patients. Rev.Esp.Enferm。Dig. 2013, 105, 201-206. [Google Scholar] [CrossRef].
Komericki, P.; Klein, G.; Reider, N.; Hawranek, T.; Strimitzer, T.; Lang, R.; Kranzelbinder, B.; Aberer, W. ヒスタミン不耐症： ヒスタミンによる経口刺激による単一症状の再現性の欠如： 無作為二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究。Wien. Klin. Wochenschr. 2011, 123, 15-20. [Google Scholar] [CrossRef].
Wöhrl, S.; Hemmer, W.; Focke, M.; Rappersberger, K.; Jarisch, R. Histamine Intolerance-like Symptoms in Healthy Volunteers after Oral Provocation with Liquid Histamine. Allergy Asthma Proc. 2004, 25, 305-311. [Google Scholar].
Reese, I.; Ballmer-Weber, B.; Beyer, K.; Dölle-Bierke, S.; Kleine-Tebbe, J.; Klimek, L.; Lämmel, S.; Lepp, U.; Saloga, J.; Schäfer, C.; et al. ドイツアレルギー・臨床免疫学会（DGAKI）、小児アレルギー・環境医学学会（GPA）、医師会のガイドライン。Allergol. Sel. 2021, 5, 305-314. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
ヒトジアミンオキシダーゼ活性に対する各種薬剤／有効成分のin vitro阻害効果の評価。Clin. Transl. Allergy 2014, 4, P23. [Google Scholar] [CrossRef].
Sánchez-Pérez, S.; Comas-Basté, O.; Veciana-Nogués, M.T.; Latorre-Moratalla, M.L.; Vidal-Carou, M.C. 低ヒスタミン食： 低ヒスタミン食：ヒスタミン含有量による食品の除外は正当化されるか？栄養素2021、13、1395。[Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
ヒスタミン不耐症と食事管理： 完全なレビュー。Allergol. Immunopathol. 2016, 44, 475-483. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Schnedl, W.J.; Schenk, M.; Lackner, S.; Enko, D.; Mangge, H.; Forster, F. ジアミン酸化酵素の補充はヒスタミン不耐症患者の症状を改善する。Food Sci. Biotechnol. 2019, 28, 1779-1784. [Google Scholar] [CrossRef].
Izquierdo-Casas, J.; Comas-Basté, O.; Latorre-Moratalla, M.L.; Lorente-Gascón, M.; Duelo, A.; Soler-Singla, L.; Vidal-Carou, M.C. ジアミン酸化酵素（DAO）サプリメントは、DAO欠乏症のエピソード性片頭痛患者の頭痛を軽減する： 無作為二重盲検試験。Clin. Nutr. 2019, 38, 152-158. [Google Scholar] [CrossRef].
Wantke, F.; Götz, M.; Jarisch, R. Histamine-Free Diet： ヒスタミン誘発性食物不耐症に対する選択の治療法であり、慢性頭痛の治療をサポートする。Clin. Exp. アレルギー J. Br. Soc. Immunol. 1993, 23, 982-985. [Google Scholar] [CrossRef].
Lackner、S.; Malcher、V.; Enko、D.; Mangge、H.; Holasek、S.J.; Schnedl、W.J. ヒスタミン不耐症におけるヒスタミン除去食と食事遵守に相関する血清ジアミン酸化酵素の増加。Eur. J. Clin. Nutr. 2019, 73, 102-104. [Google Scholar] [CrossRef].
Son, J.H.; Chung, B.Y.; Kim, H.O.; Park, C.W. A Histamine-Free Diet Is Helpful for Treatment of Adult Patients with Chronic Spontaneous Urticaria. Ann. Dermatol. 2018, 30, 164-172. [Google Scholar] [CrossRef].
Guida, B.; De Martino, C.; De Martino, S.; Tritto, G.; Patella, V.; Trio, R.; D'Agostino, C.; Pecoraro, P.; D'Agostino, L. Histamine Plasma Levels and Elimination Diet in Chronic Idiopathic Urticaria. Eur. J. Clin. Nutr. 2000, 54, 155-158. [Google Scholar] [CrossRef].
Steinbrecher, I.; Jarisch, R. Histamin Und Kopfschmerz. Allergologie 2005, 28, 85-91. [Google Scholar] [CrossRef].
Joneja, J.M.V.; Carmona-Silva, C. チャート監査に基づくヒスタミン制限食の結果。J. Nutr. Nutr. Med. 2001, 11, 249-262. [Google Scholar] [CrossRef]。
Wagner, N.; Dirk, D.; Peveling-Oberhag, A.; Reese, I.; Rady-Pizarro, U.; Mitzel, H.; Staubach, P. A Popular Myth-Low-Histamine Diet Improves Chronic Spontaneous Urticaria-Fact or Fiction? J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2017, 31, 650-655. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Hoffmann, K.M.; Gruber, E.; Deutschmann, A.; Jahnel, J.; Hauer, A.C. Histamine Intolerance in Children with Chronic Abdominal Pain. Arch. Dis. Child. 2013, 98, 832-833. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Vlieg-Boerstra, B.J.; van der Heide, S.; Oude Elberink, J.N.G.; Kluin-Nelemans, J.C.; Dubois, A.E.J. 肥満細胞症と生体アミンおよびヒスタミン放出食品に対する有害反応： エビデンスは何か？Neth. J. Med. 2005, 63, 244-249. [Google Scholar] [PubMed].
ヒスタミンの増強と放出における脂肪族アミンの鎖長の影響。Br. J. Pharmacol. Chemother. 1957, 12, 140-148. [Google Scholar] [CrossRef].
Hasler、W.L.; Grabauskas、G.; Singh、P.; Owyang、C. 過敏性腸症候群における内臓感覚と透過性の肥満細胞媒介。Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 2022, 34, e14339. [Google Scholar] [CrossRef].
Finn, D.F.; Walsh, J.J. Twenty-First Century Mast Cell Stabilizers. Br. J. Pharmacol. 2013, 170, 23-37. [Google Scholar] [CrossRef].
Kovacova-Hanuskova, E.; Buday, T.; Gavliakova, S.; Plevkova, J. Histamine, Histamine Intoxication and Intolerance. Allergol. Immunopathol. 2015, 43, 498-506. [Google Scholar] [CrossRef].
Alkalay, M.J. Nutrition in Patients with Lactose Malabsorption, Celiac Disease, and Related Disorders. Google Scholar] [CrossRef] [Nutrients 2021, 14, 2.
Kettner, L.; Seitl, I.; Fischer, L. 食品に関連する量のヒスタミンの変換における豚ジアミン酸化酵素の評価。J. Food Sci. 2020, 85, 843-852. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Manzotti, G.; Breda, D.; Di Gioacchino, M.; Burastero, S.E. Serum Diamine Oxidase Activity in Patients with Histamine Intolerance. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2016, 29, 105-111. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Yacoub, M.-R.; Ramirez, G.A.; Berti, A.; Mercurio, G.; Breda, D.; Saporiti, N.; Burastero, S.; Dagna, L.; Colombo, G. Diamine Oxidase Supplementation in Chronic Spontaneous Urticaria: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Int. Arch. Allergy Immunol. 2018, 176, 268-271. [Google Scholar] [CrossRef].
McKenzie, Y.A.; Alder, A.; Anderson, W.; Wills, A.; Goddard, L.; Gulia, P.; Jankovich, E.; Mutch, P.; Reeves, L.B.; Singer, A.; et al. British Dietetic Association Evidence-Based Guidelines for the Dietary Management of Irritable Bowel Syndrome in Adults. J. Hum. Nutr. Diet. Off. J. Br. Diet. Assoc. 2012, 25, 260-274. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Gargano、D.; Appanna、R.; Santonicola、A.; De Bartolomeis、F.; Stellato、C.; Cianferoni、A.; Casolaro、V.; Iovino、P. 食物アレルギーと不耐症： 栄養学的懸念に関する叙述的レビュー。栄養素2021、13、1638。[Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
ホフマン、A.; ゲッツ、M.; ヴィエット、M.; ガレ、P.R.; ノイラート、M.F.; キースリッヒ、R. 共焦点レーザー内視鏡検査： 技術的現状と現在の適応。Endoscopy 2006, 38, 1275-1283. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
共焦点レーザー内視鏡検査で同定された局所バリア機能障害は炎症性腸疾患の再発を予測する。Gut 2012, 61, 1146-1153. [Google Scholar] [CrossRef].
Pilonis, N.D.; Januszewicz, W.; di Pietro, M. 胃腸内視鏡における共焦点レーザー内視鏡検査： 技術的側面と臨床応用。Transl. Gastroenterol. Hepatol. 2022, 7, 7. [Google Scholar] [CrossRef].
Frieling, T.; Gjini, B.; Melchior, I.; Euler, P.; Kreysel, C.; Kalde, S.; Krummen, B.; Kiesslich, R.; Hemmerlein, B. 機能性胃腸症状と食物不耐性を有する患者における内視鏡レーザー内視鏡検査と「リーキーガット」。Z. Gastroenterol. 2023, 61, 1465-1471. [Google Scholar] [CrossRef].
Fritscher-Ravens, A.; Schuppan, D.; Ellrichmann, M.; Schoch, S.; Röcken, C.; Brasch, J.; Bethge, J.; Böttner, M.; Klose, J.; Milla, P.J. Confocal Endomicroscopy Shows Food-Associated Changes in the Intestinal Mucosa of Patients with Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology 2014, 147, 1012-1020.e4. [Google Scholar] [CrossRef].
Bojarski、C.; Tangermann、P.; Barmeyer、C.; Buchkremer、J.; Kiesslich、R.; Ellrichmann、M.; Schreiber、S.; Schmidt、C.; Stallmach、A.; Roehle、R.; et al. 過敏性腸症候群患者における小麦感受性のための共焦点レーザー内視鏡検査の前向き二重盲検診断多施設共同研究。Gut 2022, 71, 1567-1576. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Gjini, B.; Melchior, I.; Euler, P.; Kreysel, C.; Kalde, S.; Krummen, B.; Kiesslich, R.; Hemmerlein, B.; Frieling, T. 機能性腹痛患者における食物不耐性：内視鏡的共焦点レーザー内視鏡検査による評価。Endosc. Int. Open 2023, 11, E67-E71. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
呉茂、王旭、孫玲、陳瑞。無症候性健診コホートにおける食物特異的IgGと健康転帰との関連。Nutr. Metab. 2022, 19, 22. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
過敏性腸症候群におけるIgG抗体に基づく食物除去： ランダム化比較試験。腸2004、53、1459-1464。[Googleスカラー] [クロスリーフ] [PubMed] 。
Mitchell、N.; Hewitt、C.E.; Jayakody、S.; Islam、M.; Adamson、J.; Watt、I.; Torgerson、D.J. 片頭痛様頭痛の予防のためのIgG抗体に基づく食物除去食のランダム化比較試験。Nutr. J. 2011, 10, 85. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Uzunısmaıl, H.; Cengız, M.; Uzun, H.; Ozbakir, F.; Göksel, S.; Demırdağ, F.; Can, G.; Balci, H. The Effects of Provocation by Foods with Raised IgG Antibodies and Additives on the Course of Crohn's Disease： パイロットスタディ。Turk. J. Gastroenterol. Off. J. Turk. Soc. Gastroenterol. 2012, 23, 19-27. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Cappelletti、M.; Tognon、E.; Vona、L.; Basello、K.; Costanzi、A.; Speciani、M.C.; Speciani、A.F. 過敏性腸症候群（IBS）における6週間のパーソナライズされたカロリー制限のない食事による食物特異的血清IgGと症状の軽減。栄養学。Metab. 2020, 17, 101. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
片頭痛の誘因および悪化因子としての食物. Neurol. Sci. Off. J. Ital. Neurol. イタリア神経学会。Soc. Clin. 2012, 33 (Suppl. S1), S77-S80. [Google Scholar] [CrossRef].
Geiselman、J.F. 片頭痛患者に対するIgG食品感受性検査の臨床的使用： 文献レビュー。Curr. Pain Headache Rep. 2019, 23, 79. [Google Scholar】【CrossRef
Karakula-Juchnowicz, H.; Gałęcka, M.; Rog, J.; Bartnicka, A.; Łukaszewicz, Z.; Krukow, P.; Morylowska-Topolska, J.; Skonieczna-Zydecka, K.; Krajka, T. ; Jonak, K.; et al. The Food-Specific Serum IgG Reactivity in Major Depressive Disorder Patients, Irritable Bowel Syndrome Patients and Healthy Controls. Nutrients 2018, 10, 548. [Google Scholar] [CrossRef].
Severance, E.G.; Dupont, D.; Dickerson, F.B.; Stallings, C.R.; Origoni, A.E.; Krivogorsky, B.; Yang, S.; Haasnoot, W.; Yolken, R.H. Immune Activation by Casein Dietary Antigens in Bipolar Disorder. Bipolar Disord. 2010, 12, 834-842. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Karakuła-Juchnowicz, H.; Szachta, P.; Opolska, A.; Morylowska-Topolska, J.; Gałęcka, M.; Juchnowicz, D.; Krukow, P.; Lasik, Z. The Role of IgG Hypersensitivity in the Pathogenesis and Therapy of Depressive Disorders. Nutr. Neurosci. 2017, 20, 110-118. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Bentz, S.; Hausmann, M.; Piberger, H.; Kellermeier, S.; Paul, S.; Held, L.; Falk, W.; Obermeier, F.; Fried, M.; Schölmerich, J.; et al. クローン病における食物抗原に対するIgG抗体の臨床的関連性： 二重盲検クロスオーバー食事介入研究。消化 2010, 81, 252-264. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
片頭痛と過敏性腸症候群に対するIgG除去に基づく食事療法とプロバイオティクスの併用効果。Pain Res. Manag. 2019, 2019, 7890461. [Google Scholar] [CrossRef].
Jian, L.; Anqi, H.; Gang, L.; Litian, W.; Yanyan, X.; Mengdi, W.; Tong, L. IgG抗体に基づく食物排除は潰瘍性大腸炎の症状を緩和する： 前向き研究。Inflamm. Bowel Dis. 2018, 24, 1918-1925. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Gunasekeera、V.; Mendall、M.A.; Chan、D.; Kumar、D. IgG4誘導排除食によるクローン病の治療： ランダム化比較試験。Dig. Dis. Sci. 2016, 61, 1148-1157. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Stapel, S.O.; Asero, R.; Ballmer-Weber, B.K.; Knol, E.F.; Strobel, S.; Vieths, S.; Kleine-Tebbe, J. EAACI Task Force Testing for IgG4 against Foods Is Not Recommended as a Diagnostic Tool： EAACIタスクフォース報告書。アレルギー 2008, 63, 793-796. [Google Scholar] [CrossRef].
Beyer、K.; Teuber、S.S. 食物アレルギー診断法： 科学的で証明されていない手順。Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005, 5, 261-266. [Google Scholar] [CrossRef].
Tuck, C.J.; Biesiekierski, J.R.; Schmid-Grendelmeier, P.; Pohl, D. Food Intolerances. Nutrients 2019, 11, 1684. [Google Scholar】【CrossRef
Wenger, M.; Bethanis, A.; Johnson, L.; Aglas, L. Humanized Mediator Release Assay as a Read-Out for Allergen Potency. J. Vis. Exp. JoVE 2021, 172, e62702。[Google Scholar] [CrossRef]。
Pietschmann, N. 食物不耐症： 慢性疾患における食事関連刺激による免疫活性化。Altern. Ther. Health Med. 2015, 21, 42-52. [Google Scholar] [PubMed].
Fennell、PGS、Misch、K、Downing、N.P.D. 食物不耐症の細胞毒性試験。Lancet 1983, 321, 989-990. [Google Scholar] [CrossRef].
Hammond、C.; Lieberman、J.A. 食物アレルギーの証明されていない診断テスト。Immunol. Allergy Clin. 2018, 38, 153-163. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Passalacqua, G.; Compalati, E.; Schiappoli, M.; Senna, G. Complementary and Alternative Medicine for the Treatment and Diagnosis of Asthma and Allergic Diseases. Monaldi Arch. 胸部疾患。Arch. モナルディMal. トラーチェ2005、63、47から54まで。[Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Garrow, J.S. Kinesiology and Food Allergy. Br. Med. J. Clin. Res. Ed. 1988, 296, 1573-1574. [Google Scholar] [CrossRef]。
Wüthrich, B. 食物アレルギーの歴史。Chem. Immunol. Allergy 2014, 100, 109-119. [Google Scholar] [CrossRef].
Jewett, D.L.; Fein, G.; Greenberg, M.H. A Double-Blind Study of Symptom Provocation to Determine Food Sensitivity. N. Engl. 1990, 323, 429-433. [Google Scholar] [CrossRef].
Jansson-Knodell, C.L.; White, M.; Lockett, C.; Xu, H.; Shin, A. 米国インターネットユーザーにおける食物不耐性の高い有病率。Public Health Nutr. [Google Scholar] [CrossRef].
免責事項／出版者注：すべての出版物に含まれる声明、意見およびデータは、著者および寄稿者個人のものであり、MDPIおよび／または編集者のものではない。MDPIおよび/または編集者は、コンテンツで言及されているアイデア、方法、指示、製品に起因する人または財産の損害について、一切の責任を負いません。
著者による© 2023。ライセンシー MDPI, Basel, Switzerland. 本論文は、クリエイティブ・コモンズ 表示（CC BY）ライセンス（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）の条項および条件の下で配布されるオープンアクセス論文である。
共有と引用
MDPIおよびACSスタイル
Zingone, F.; Bertin, L.; Maniero, D.; Palo, M.; Lorenzon, G.; Barberio, B.; Ciacci, C.; Savarino, E.V. 食物不耐症に関する神話と事実： 物語レビュー。栄養素2023、15、4969。https://doi.org/10.3390/nu15234969
AMAスタイル
Zingone F、Bertin L、Maniero D、Palo M、Lorenzon G、Barberio B、Ciacci C、Savarino EV。食物不耐症に関する神話と事実： 物語レビュー。栄養素。2023; 15(23):4969. https://doi.org/10.3390/nu15234969
シカゴ/トゥラビアンスタイル
Zingone, Fabiana, Luisa Bertin, Daria Maniero, Michela Palo, Greta Lorenzon, Brigida Barberio, Carolina Ciacci, and Edoardo Vincenzo Savarino. 2023. 「食物不耐性に関する神話と事実： A Narrative Review" Nutrients 15, no. 23: 4969. https://doi.org/10.3390/nu15234969.
なお、2016年創刊号より、本誌ではページ番号の代わりに論文番号を使用している。詳細はこちらをご覧ください。
論文の指標
引用
この記事の引用は見つかりませんでしたが、Google Scholarで確認することができます。
論文アクセス統計
ジャーナル統計の詳細はこちらをご覧ください。
同一IPアドレスからの複数のリクエストは1ビューとしてカウントされます。
Nutrients, EISSN 2072-6643, MDPI発行 RSSコンテンツアラート
詳細情報
論文処理料金
請求書を支払う
オープンアクセスポリシー
MDPIへのお問い合わせ
MDPIの求人
ガイドライン
著者の方へ
査読者の方へ
編集者の方へ
ライブラリアンの方へ
出版社の方へ
学会の方へ
学会主催者の方へ
MDPIの取り組み
サイフォーラム
MDPI書籍
Preprints.org
サイリット
サイプロファイルズ
百科事典
JAMS
プロシーディングスシリーズ
MDPIをフォローする
LinkedIn
フェイスブック
ツイッター
MDPIジャーナルからの発行通知やニュースレターを購読する
オプションを選択
メールアドレスを入力してください
購読する
© 1996-2024 MDPI (スイス、バーゼル) 特に断りのない限り免責事項 ご利用規約 プライバシーポリシー
この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？