Sox3欠損突然変異体における下垂体機能低下症は、正中突起のNG2-グリアの変化と相関し、アスピリンと腸内細菌叢に影響される

哉百名

2024年9月28日 17:16

研究論文

Sox3欠損突然変異体における下垂体機能低下症は、正中突起のNG2-グリアの変化と相関し、アスピリンと腸内細菌叢に影響される

クリストフ・ガリシェ、カリーヌ・リゾーティ、ロビン・ラヴェル＝バッジ

要旨
1. 正中隆起（ME）は視床下部の基底部に位置し、脳と下垂体間の情報交換に不可欠な中枢である。われわれや他の研究者は以前、転写因子SOX3/Sox3に影響を及ぼす変異や重複が下垂体機能低下症をもたらし、これは視床下部に由来する可能性が高いことを示した。われわれはここで、SOX3の発現が胎生期から始まっているにもかかわらず、Sox3の欠損が主に脳下垂体に影響を及ぼし、その表現型は幼若期に初めて生じることを示した。下垂体では、ホルモンレベルの低下は内分泌細胞の成熟の欠如と相関している。並行して、ME NG2-グリアの更新とオリゴデンドロサイト分化能が影響を受けている。さらに、NG2-グリアに影響を与えることが知られている低用量アスピリン投与や腸内細菌叢の変化が、Sox3変異体の増殖不全と下垂体機能低下症の両方を救うことも示した。本研究は、生後発達の過渡期におけるME機能におけるNG2-グリアの中心的役割を明らかにし、外因性シグナルに対するその感受性を示すものである。
2. 著者要約
3. 視床下部は腹内側脳にある複雑な構造で、下垂体からのホルモン分泌を制御するなど、多くの重要な機能を持つ。これらのホルモンは、成長、ストレス反応、生殖など多くの重要な生理機能を調節しており、その分泌量が不足すると、重大な罹患率や、治療しなければ死亡することさえある。視床下部は正中隆起（ME）を介して下垂体とつながっており、そこで情報交換が行われている。以前、我々や他の研究者たちは、視床下部-下垂体軸におけるSOX3/Sox3の重要性を強調してきた。この遺伝子の変異は、ヒトとマウスの両方において、すべての下垂体ホルモンの減少、すなわち下垂体機能低下症を引き起こすからである。ここでわれわれは、マウスにおけるSox3の欠損が、NG2-グリアと呼ばれる脳下垂体の特殊な支持細胞に影響を及ぼし、それが離乳後にのみ起こることを証明した。この欠損は、下垂体のホルモン分泌細胞の発達異常および下垂体機能低下症の発症と相関する。また、アスピリンや腸内細菌叢の変化などの外的要因によって、Sox3変異体における下垂体機能低下とME NG2-グリアの更新の両方が救済されることも示した。結論として、我々のデータは、下垂体におけるホルモン産生細胞の成熟にMEのNG2グリアが重要な役割を果たすこと、およびこれらのNG2グリアはSox3の欠損および外因性因子に対して感受性が高いことを示唆している。このことは、アスピリン、腸内細菌叢の変化、あるいはおそらく単なる食事の調節が、下垂体機能低下症の特定の症例の治療に有益である可能性を論じている。
  引用 Sox3欠損突然変異体における下垂体機能低下症は、正中突起のNG2-グリアの変化と相関し、アスピリンと腸内細菌叢に影響される。PLoS Genet 20(9): e1011395.
  編集者： ブルース・A・ハミルトン、カリフォルニア大学サンディエゴ校、アメリカ
  受理された： 2024年1月15日受理：受理：2024年1月15日；受理：2024年8月13日；発行：2024年9月26日 2024年9月26日発行
  Copyright:© 2024 Galichet et al. 本論文は、Creative Commons Attribution Licenseの条件の下で配布されたオープンアクセス論文であり、原著者および出典のクレジットがあることを条件に、いかなる媒体においても無制限の使用、配布、複製が許可されている。
  データの利用可能性 腸内細菌叢データセットはNational Library of MedicineのSequence Read Archive（SRA）で公開されている（PRJNA1113545）。その他の関連データはすべて原稿とそのSupporting informationファイル内にある。
  資金提供 本研究は、英国医学研究評議会（Medical Research Council, U.K.）（CG、KR、RLBはU117512772、CG、KR、RLBはU117562207、CG、KR、RLBはU117570590）、および英国癌研究協会（Cancer Research UK, CC2116）、英国医学研究評議会（UK Medical Research Council, CC2116）、ウェルカム・トラスト（Wellcome Trust, CC2116）の助成を受けた。資金提供者は、研究デザイン、データ収集と解析、発表の決定、原稿の作成には関与していない。
  競合利益 著者らは、競合する利害関係は存在しないと宣言している。
はじめに
結果
考察
材料と方法
サポート情報
謝辞
参考文献