ε-毒素を産生するClostridium perfringensがMS腸管をコロニー化し、ε-毒素が免疫特権に打ち勝つ

2023年3月29日 12:21

https://www.jci.org/articles/view/163239

Profaci、6 Kiel M. Telesford、1 Paige N. Winokur、7 Kareem R. Rumah、8 Susan A. Gauthier、9 Vincent A. Fischetti、8 Bruce A. McClane、10 Francisco A. Uzal、11 Lily Zexter、12 Michael Mazzucco、1 Richard Rudick、13 David Danko、14 Evan Balmuth、1 Nancy Nealon、12 Jai Perumal、 12 Ulrike W. Kaunzner、12 Ilana L. Brito、15 Zhengming Chen、16 Jenny Z. Xiang、17 Doron Betel、4 Richard Daneman、18 Gregory F. Sonnenberg、17 Christopher E. Mason、20 and Timothy Vartanian1
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アブストラクト
多発性硬化症（MS）は、中枢神経系の複雑な疾患であり、環境による引き金が必要であると考えられている。MSでは腸内細菌の異常がよくみられますが、具体的な原因菌種は不明です。この知識ギャップを解決するために、我々は高感度かつ定量的なPCR検出法を用いて、MS患者は健常対照者（HC）と比較して、腸内細菌叢にε-トキシン（ETX）産生株を保有しやすく、その存在量も高いことを明らかにした。MS患者由来の分離株は、機能的なETXを産生し、高度に共役なプラスミドに典型的な遺伝子構造を有していた。百日咳毒素（PTX）を用いて中枢神経系の免疫特権を克服する実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）の活性免疫モデルにおいて、ETXはPTXの代替となり得る。PTX誘発EAEでは炎症性脱髄が脊髄に大きく限定されるのに対し、ETX誘発EAEでは脳梁、視床、小脳、脳幹、脊髄に脱髄が見られ、MSの神経解剖学的病変分布により近いものとなっています。CNS内皮細胞の転写プロファイルから、CNSの免疫特権を克服する役割を果たすことが知られているETX誘導遺伝子が発見された。これらの結果から、ETXを産生するC. perfringens株は、循環するミエリン自己反応性リンパ球を背景に炎症性脱髄を誘発するMSの生物学的にもっともらしい病原体であることが示唆された。

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