COVID-19ワクチンの有害事象の3分の2以上はプラセボ効果であることが判明
COVID-19ワクチンの有害事象の3分の2以上はプラセボ効果であることが判明
https://www.eurekalert.org/news-releases/940270
ワクチンを接種していない臨床試験参加者の3分の1が頭痛や疲労などの全身性有害事象を報告
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ボストン - プラセボ効果とは、薬理学的治療効果のない治療法（例えば、砂糖の錠剤や生理食塩水の入った注射器）を受けた後に、人の心身の健康状態が改善されるというよく知られた現象である。プラシーボ効果の正確な生物学的、心理学的、遺伝学的背景はよく分かっていませんが、主な原因として期待を指摘する説や、患者と医師の関係に組み込まれた無意識の要因が自動的に症状のボリュームを下げると主張する説もあります。薬理作用のない治療薬を服用した後に不快な副作用を経験する、いわゆる「ノセボ効果」である。同じ砂糖の錠剤で吐き気を催したり、生理食塩水が入った注射器で疲労を感じたりするのです。
ベス・イスラエル・ディーコネス医療センター（BIDMC）の研究者らは、無作為プラセボ対照COVID-19ワクチン試験の新しいメタ分析において、ワクチンを接種した参加者が報告した有害事象の割合と、ワクチンを含まないプラセボ注射を受けた参加者が報告した有害事象の割合を比較しました。その結果、ワクチンを投与された被験者の方が有害事象を報告した割合が有意に多かったものの、プラセボを投与された被験者の約3分の1が少なくとも1つの有害事象を報告し、その中でも頭痛と疲労が最も一般的であったことが分かりました。この研究結果は、JAMA Network Openに掲載されています。
「プラセボ投与後の有害事象は、無作為化比較試験でよく見られるものです」と、BIDMCのプラセボ研究プログラムの研究者である筆頭著者Julia W. Haas, PhDは述べている。"特に、副作用への懸念がワクチン接種を躊躇する理由であると報告されているため、ワクチン試験におけるこれらのノセボ反応に関する系統的な証拠を収集することは、世界中のCOVID-19ワクチン接種にとって重要である。"
Haas氏らは、COVID-19ワクチンの12の臨床試験のデータを分析しました。12の試験には、プラセボ投与者22,578人とワクチン投与者22,802人からの副作用報告が含まれている。初回注射後、プラセボ投与者の35％以上が全身性の有害事象（発熱など全身に影響する症状）を経験し、頭痛と疲労がそれぞれ19.6％と16.7％と最も多く見られた。また、プラセボ投与群の16％が、注射部位の痛み、赤み、腫れなどの局所的な事象を少なくとも1つ報告しています。
一方、初回注射後、ワクチン接種者の46％が少なくとも1つの全身性有害事象を経験し、その3分の2が少なくとも1つの局所的事象を報告しています。このグループは薬理学的に活性な治療を受けたが、これらの効果の多くがプラセボ群でも起こったことを考えると、彼らの有害事象の少なくとも一部は、プラセボ-この場合はノセボ-効果に起因するものである。 Haasらの解析では、ワクチン群の有害事象の76％がnoceboに起因し、報告された局所作用の4分の1近くがnoceboに起因していることが示唆された。
2回目の投与後、プラセボ群の有害事象は、全身的な事象が32％、局所的な影響が12％に減少した。一方、ワクチンを投与された被験者では、より多くの副作用が報告され、61%が全身性の有害事象を、73%が局所的な有害事象を報告した。研究者らは、2回目の接種後に報告された副作用の約52パーセントはノセボが占めていると計算した。このようにノセボ効果が相対的に減少した理由は確認できないが、研究者らは、初回にワクチン群の有害事象の発生率が高かったため、参加者が2回目にはより多くのことを期待するようになったのではないかと考えている。
BIDMCのプラセボ研究と治療的出会いのプログラムのディレクターでハーバード大学医学部教授のTed J. Kaptchukは、「頭痛や疲労といった非特異的な症状は、特にnoceboに敏感であることが示されていますが、多くの情報リーフレットでCOVID-19ワクチン接種後に最もよく見られる副作用として記載されています」とシニア著者は語っています。 "このような情報は、日常よくある背景感覚をワクチンのせいだと誤認させたり、不安や心配を引き起こし、有害事象に関する身体的感覚に過敏に反応させたりする可能性を示唆する証拠があります。"
Kaptchuk達は、彼が「オープンラベルプラセボ」と呼ぶ、プラセボ治療の完全開示が、ノセボ効果なしに、一般的な慢性疾患を実際に改善できることを示す、大規模で増え続ける証拠群で知られています。研究者の中には、副作用について患者に知らせることは害になると考える人もいますが、Kaptchukは、ワクチンの潜在的な副作用について参加者に完全に知らせることは倫理的に必要だと考えています。
「医学は信頼に基づいています。"我々の発見は、ノセボ反応の可能性について一般の人々に知らせることが、COVID-19ワクチン接種に対する心配を減らし、ワクチン接種の躊躇を減らすかもしれないことを示唆するに至ります。"
共著者には、BIDMCのサラ・バルー博士、ジョン・ケリー博士、フィリプス大学マールブルグのフリーデリケ・L・ベンダーMS、マルセル・ウィルヘルム博士、ウィンフリート・リーフ博士、ワイルコーネル医科大学のフランクリン・G・ミラー博士が含まれています。
この研究は、ドイツ学術交流会（Deutscher Akademischer Austauschdienst, DAAD）からHaasへの博士研究員奨励金によって一部支援されている。
著者は利益相反を宣言していない。
ベスイスラエルディーコネスメディカルセンターについて
ベス・イスラエル・ディーコネス・メディカルセンターは、ハーバード・メディカル・スクールの患者治療・教育・研究機関であり、国立衛生研究所からの資金提供において、独立病院の中で常に全米トップクラスにランクされている。BIDMCは、ボストン・レッドソックスの公式病院でもあります。詳細については、www.bidmc.org。
ベス・イスラエル・ディーコネス・メディカルセンターは、ベス・イスラエル・ラヒー・ヘルスの一部で、学術医療センターと教育病院、地域病院と専門病院、4,800人以上の医師、36,000人の従業員が、優れた医療へのアクセスの拡大、画期的な研究と教育による医療の科学と実践の発展を共通の使命として結集したヘルスケア・システムです。
ジャーナル
JAMAネットワークオープン
記事タイトル
COVID-19ワクチン試験のプラセボ群における有害事象の発生頻度について
論文発表日
2022年1月18日