SARS-CoV-2オミクロン感染に対する抗スパイク粘膜IgA抗体による防御効果について

SARS-CoV-2オミクロン感染に対する抗スパイク粘膜IgA抗体による防御効果について
2022年10月6日
N Engl J Med 2022; 387:1333-1336
DOI: 10.1056/NEJMc2209651
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1 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）に対するワクチン接種は粘膜IgA応答を増強し、2 B.1.529（小文字）変異体に対する中和IgAを含む中和IgAが、野生型SARS-CoV-2の感染後に検出されている。 .1.529 (omicron)変異体に対する中和IgAも含め、野生型SARS-CoV-2の感染後に検出されている3。しかし、SARS-CoV-2感染防御における粘膜IgAの潜在的役割はまだほとんど不明である。

図1.

スパイク特異的粘膜IgAとオミクロン感染。
2022年1月と2月に行われた4週間の定量的ポリメラーゼ連鎖反応スクリーニング試験への登録時に、3種混合ワクチン接種済みの医療従事者338人（補足付録の表S1、このレターの全文とともにNEJM.orgで入手可能）4においてSARS-CoV-2特異的粘膜抗体反応を評価し、その後スクリーニング期間中にオムロン変異体に感染した57人について経時的に粘膜抗体反応を評価した(図1A)。粘膜IgAおよびIgG反応は、これまでに得られた血清学的およびウイルス学的データとの関連で分析されました4。

野生型SARS-CoV-2スパイク特異的粘膜IgAとIgGは、それぞれ210人（62%）と337人（99%以上）で検出された（図S1AおよびS1B）。スパイク特異的粘膜IgA（図1B）のレベルは、IgG（図S1C）ではなく、SARS-CoV-2感染歴のある参加者の方が感染歴のない参加者より高かった（P<0.001）。一次ワクチンレジメン、3回目のワクチン接種からサンプリングまでの時間、年齢、性別は、野生型スパイク特異的粘膜IgAのレベルに有意な影響を与えなかった（表S2）。

次に、オミクロン感染とウイルス複製に対する粘膜抗体の潜在的な防御効果を評価した。登録時に野生型スパイク特異的粘膜IgAのレベルが高い参加者（75パーセンタイル以上の人と定義）は、レベルが低い参加者に比べて、その後のオミクロン突破感染のリスクが有意に低かった（相対リスク、0.35；97.5％信頼区間［CI］： 0.11～0.91）（ 図1Cおよび表S3）；この効果は登録時にIgGレベルが高い参加者には認められなかった。この結果は、感染歴のある参加者とない参加者で同様であった（図S2、表S4）。ベースライン時、オムロン亜系列BA.1スパイク特異的粘膜IgAのレベルは、野生型スパイク特異的粘膜IgAのレベルより一般的に低かった（図S1）。しかし、ベースラインでBA.1スパイク特異的粘膜IgAのレベルが高い参加者は、低い参加者に比べて、その後のオミクロン感染のリスクがわずかだが有意に低いことが認められた（相対リスク、0.63； 97.5% CI、 0.22 to 1.49 ）。また、ベースラインの野生型スパイク特異的粘膜IgAレベルが高い感染者では、有意差なくウイルス複製レベルが低いことが観察された（直前サイクル閾値の差、3.91；97.5％CI、-0.87〜8.70）（図1Cおよび表S5）；この効果は、ベースラインのIgGレベルが高い参加者の間では見いだせなかった。

我々は、オミクロン・ブレイクスルー感染後の粘膜抗体反応の動態を分析した。スパイク特異的、受容体結合ドメイン特異的、およびヌクレオカプシド特異的粘膜IgAのレベルは、既感染者と既非感染者の両方で、感染後時間とともに上昇した（図1Dおよび図S3）。この結果は、私たちのグループ4およびReynoldsら5による最近の研究結果とは対照的であり、オミクロンによる全身性スパイク特異的IgG応答の増強は、主に感染経験のない参加者において認められた。野生型スパイク特異的粘膜IgAのレベルは、野生型スパイク特異的粘膜または血清IgGのレベルとは相関がなかった（図S4AおよびS4B）。しかし、スパイク特異的血清IgGと粘膜IgGのレベルには強い相関が見られ（Spearman's r=0.7, P<0.001）（図S4C）、これは循環から粘膜へのIgG「スピルオーバー」を裏付ける所見である1。

これらの知見を総合すると、野生型SARS-CoV-2スパイク特異的粘膜IgAがオミクロン感染に対して防御的であることが示唆される。粘膜と全身の免疫反応を誘発するワクチンが、筋肉内ワクチンよりも強力な防御をもたらすかどうかについては、さらなる研究が必要である。

Sebastian Havervall, M.D.
Ulrika Marking, M.D.
Julia Svensson, M.Sc.
Nina Greilert-Norin, R.N.
カロリンスカ研究所、ストックホルム、スウェーデン

フィリップ・バッカス, M.Sc.
スウェーデン国軍、ウメオ、スウェーデン

ピーター・ニルソン, Ph.D.
ソフィア・ホバー博士
KTH王立工科大学（スウェーデン、ストックホルム

マックス・ゴードン医学博士
スウェーデン、ストックホルム、カロリンスカ研究所

キム・ブロム(Ph.D.)
ヨナス・クリングストレム博士
スウェーデン公衆衛生局（スウェーデン、ソルナ

Mikael Åberg, Ph.D.
ウプサラ大学（スウェーデン、ウプサラ

Anna Smed-Sörensen、Ph.D.
Charlotte Thålin, M.D., Ph.D.
スウェーデン、ストックホルム、カロリンスカ研究所
charlotte.thalin@ki.se

Jonas and Christina af Jocknick Foundation (to Dr. Thålin), Region Stockholm (to Dr. Thålin), Knut and Alice Wallenberg Foundation (to Dr. Thålin, Åberg, and Klingström), Leif Lundblad Family Foundation (to Dr. Thålin) からの助成金により行われたもので、スウェーデンにて実施。Thålin）、スウェーデン研究評議会（Smed-Sörensen博士）、スウェーデン心肺財団（Smed-Sörensen博士）、ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団（Smed-Sörensen博士）、革新医療センター（ブロム博士、Klingström博士）です。

著者から提供された情報開示書は、NEJM.orgでこの手紙の全文とともに閲覧可能である。

このレターは2022年9月14日にNEJM.orgで公開された。

Havervall、Marking、Klingström、Åberg、Smed-Sörensen、およびThålinの各博士は、このレターに等しく貢献した。

5 参考文献
1.Focosi D, Maggi F, Casadevall A. Mucosal vaccines, sterilizing immunity, and the future of SARS-CoV-2 virulence.（粘膜ワクチン、殺菌免疫、SARS-CoV-2の病原性の将来）。Viruses 2022;14:187-187.

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2.Cagigi A, Yu M, Österberg B, et al.気道抗体はCOVID-19重症度に応じて出現し、急速に衰退するが、SARS-CoV-2ワクチン接種後に再出現する。JCI Insight 2021;6(22):e151463-e151463.

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3.Planchais C, Fernández I, Bruel T, et al. omicron BA.1 および BA.2 に対して有効なヒト広範 SARS-CoV-2 中和 IgA および IgG 抗体. J Exp Med 2022;219(7):e20220638-e20220638.

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4.Blom K, Marking U, Havervall S, et al. SARS-CoV-2感染の既往がある、ないにかかわらず、3種ワクチン接種した医療従事者のオミコン感染後の免疫反応. Lancet Infect Dis 2022;22:943-945.

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5.Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM, et al. B.1.1.529 (omicron) による免疫ブーストは、以前のSARS-CoV-2曝露に依存します。Science 2022;377(6603):eabq1841-eabq1841.

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