ベーチェット症候群

2024年3月17日 10:19

ランセット
第403巻、10431号、2024年3月16-22日、1093-1108ページ
セミナー
ベーチェット症候群

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673623026296

著者リンクオーバーレイパネルを開くGiacomo Emmi MD PhD a b †, Alessandra Bettiol PhD a †, Prof Gülen Hatemi MD c, Prof Domenico Prisco MD a
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https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02629-6
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概要
ベーチェット症候群は、その地理的分布からシルクロード病とも呼ばれるまれな慢性多系統炎症性疾患である。ベーチェット症候群は多因子疾患であり、感染、遺伝、エピジェネティック、免疫学的因子が病因に関与している。ベーチェット症候群の多様な臨床症状には、皮膚粘膜症状、関節症状、眼症状、血管症状、神経症状、消化器症状などがあり、再発寛解を繰り返すこともある。鑑別診断は、臨床症状が非特異的であること、臨床検査値のバイオマーカーや病理組織学的特徴がないことにより、しばしば妨げられる。治療法は、患者特有の症状に基づいて調整され、グルココルチコイド、コルヒチン、伝統的および生物学的免疫抑制剤に依存する。ベーチェット病に関する知識や治療法は進歩しているが、診断、モニタリング、予知、治療の個別化において満たされていないニーズがあり、ベーチェット症候群は罹患リスクの高い複雑な疾患である。

はじめに
ベーチェット症候群はまれな多系統の炎症性疾患であり、様々な臨床症状が存在し、再発と寛解を繰り返す予測不可能な病態を特徴とする。ベーチェット症候群は自己免疫疾患や自己炎症性疾患と臨床的、病態生理学的、治療学的に共通する部分もあるが、疫学的分布などの特徴もある。本セミナーでは，ベーチェット症候群の疫学，病因，診断，臨床症状，治療，予後，未解決の問題点など，さまざまな側面について述べる。

セクションの抜粋
疫学
ベーチェット症候群はどの年齢でも発症しうるが、発症のピークは人生の第3年代であり、小児および50歳以上ではまれである。ベーチェット症候群の世界的な有病率は人口10万人あたり10-3人（95％信頼区間6-1-17-7）であり、地域差が大きい。

病態と病理組織学
完全には解明されていないが、ベーチェット症候群の病態には複数の原因経路があり1（図2）、感染因子と微生物叢、遺伝学とエピジェネティクス、免疫系の機能障害、さらに環境因子との関係によって支えられている。

疾患の分類
ベーチェット症候群の病態は複雑であるため、独自の疾患分類は困難である。ベーチェット症候群には、自己炎症性、自己免疫性、脊椎関節症様の特徴が共存しており、異なる病像により1つの領域が他の領域よりも優勢である。ベーチェット症候群は、微生物抗原に対するT細胞およびB細胞応答が自己免疫疾患と共通しており、アザチオプリンやシクロスポリンなどの免疫抑制剤にも有効である。

診断基準と鑑別診断
ベーチェット症候群を明確に同定できる有効なバイオマーカーや組織学的特徴はなく48、診断は臨床症状や徴候に依存している。分類および診断のために15以上の基準が開発されており、そのうち3つが臨床および疫学研究で一般的に使用されている(panel)。

1988年に発表された日本の基準の改訂版49では、口腔、性器、皮膚、眼科的症状という4つの主要な徴候が考慮されている。症状がない場合は

臨床症状および疾患の表現型
診断の対象となるのは、異なる徴候および症状（図3および付録p4）を有する異種の患者群であり、同じ時点または異なる病期に単独または併存している。各疾患の発現頻度にはばらつきがあることが文献に記載されており、その差はおそらく人口統計学的、地理的要因58や、研究が行われた施設の特殊な専門知識に関連した潜在的なバイアスに起因すると考えられている。

薬物療法
ベーチェット症候群の治療は、軽度の粘膜症状や関節症状に対しては、外用薬や低用量の経口コルチコステロイド、コルヒチンなどのさまざまな薬剤に依存している。眼症状、血管症状、神経症状、消化管症状などの中等度から重度の病変に対しては、高用量のコルチコステロイドの静脈内投与と従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）を併用する。薬理学的管理は、2018年の欧州連合（European Alliance of Associations）に基づいている。

予後と転帰
ベーチェット症候群は、再発期と寛解期を繰り返す多彩な経過を特徴とし、発症後数年間は疾患活動性が高い。臨床的予後は民族140や病変のタイプによっても異なる。粘膜皮膚病変はQOLに大きな影響を与えるが、臨床的重症度は軽微である。加えて、粘膜皮膚病変の頻度が高くなると、その病変がQOLに大きな影響を及ぼす可能性がある。

今後の研究の方向性と優先課題
内因性危険因子と環境的危険因子の複雑な相互作用を理解することは、適切な疾患モニタリング、リスク評価、新規治療標的の同定にとって極めて重要である。研究努力は、診断およびモニタリングのプロセスを支援するために、容易にアクセス可能な検査マーカーを同定することに集中すべきである。また、長期的な予防の指針となる予後スコアも有用であろう。また、議論されている治療法について無作為化比較試験を行うべきである。

結論
ベーチェット症候群は罹患率と死亡率に関連する複雑な疾患である。ベーチェット症候群の病因となる複雑なネットワークに関する知識を深めることで、ベーチェット症候群の管理に新たなアプローチが可能になることが期待される。

検索戦略および選択基準
創刊から2023年8月2日までのMEDLINEおよびEmbaseを検索し、英文のみで全文が掲載されているものを対象とした。検索語は「ベーチェット症候群」および「ベーチェット病」、MeSH用語は「ベーチェット症候群」とした。主に過去10年間の出版物を選択したが、一般的に参照され、評価の高い古い出版物は除外しなかった。また、この検索戦略によって特定された論文の参考文献リストも検索し、関連性があると判断したものを選択した。抄録と報告

利益申告
過去36ヵ月間に、GEはAstraZeneca社から助成金および契約を受け、SOBI社、Novartis社、GSK社、AstraZeneca社、およびVifor社からコンサルティング料を受け、Vifor社から会議出席および出張の支援を受け、SOBI社、Novartis社、GSK社、AstraZeneca社、およびVifor社の諮問委員会に参加し、国際ベーチェット病学会の執行委員会のメンバーである。GHはAbbVie、UCB Pharma、Novartisから助成金または契約を受け、Onkoからコンサルティング料を受け取っている。

参考文献(152)
A Bettiol et al.
ベーチェット症候群におけるマイクロバイオーム
臨床免疫学
(2023)
C Consolandi et al.
ベーチェット症候群患者は特異的なマイクロバイオームシグネチャーを示す
Autoimmun Rev
(2015)
Q Wang et al.
ベーチェットぶどう膜炎およびVogt-小柳-原田病における腸内細菌シグネチャーとその機能
J Autoimmun
(2023)
YG Jo et al.
ベーチェット病における性特異的解析により、男性患者の遺伝的リスクが高いことが明らかになった。
日本免疫学会
(2022)
E Seyahi et al.
ベーチェット病、家族性地中海熱とMEFVの変異：単なる関連ではない
臨床免疫学
(2023)
AF Al-Obeidi et al.
ベーチェット病の免疫病態
臨床免疫学
(2023)
Zhongほか
自己炎症性および自己免疫性ぶどう膜炎におけるインターロイキン23/インターロイキン17シグナル伝達経路の活性化
レチンアイ研究
(2021)
M Brandesら
柔軟な遊走プログラムが体液性免疫におけるガンマデルタT細胞の関与を制御する
血液
(2003)
S Ohno et al.
書簡： HL-A5とベーチェット病
ランセット
(1973)
P Yang et al.
中国人ベーチェット病患者の臨床的特徴
眼科
(2008)
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引用文献 (0)
†
共同筆頭著者

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