クロストリジウム微生物カクテルがC.Diffの再発を予防する。
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クロストリジウム微生物カクテルがC.Diffの再発を予防する。
8菌株の経口製品でプラセボに対して30.5％の絶対リスク低減を実現
by Ingrid Hein, Staff Writer, MedPage TodayApril 19, 2023
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8株の常在クロストリジウムを含む経口の治験用生物療法製品は、無作為化二重盲検第Ⅱ相試験において、クロストリジオイデス ディフィシル感染症の再発を予防した。
参加者79名の試験において、実験室と臨床を合わせた定義による8週間後の再発は、高用量VE303投与群の13.8%に検出されたのに対し、プラセボ投与群では45.5%でした（P=0.006）、とVedanta Biosciences（マサチューセッツ州ケンブリッジ）と同僚が報告した。
本試験の低用量VE303投与群の再発率（37％）は、プラセボと比較して有意な改善は認められなかった（P=0.30）と、JAMAopens in a new tab or windowで発表され、デンマーク・コペンハーゲンで開催された欧州臨床微生物学・感染症学会opens in a new tab or windowでも発表された。
「高用量VE303投与群では、8週目までのCDI(C. difficile感染症)の再発が11日目までに全て発生しましたが、これは、その後のVE303株のコロニー形成とVE303による腸内細菌叢の回復によると考えられます」とSilber氏と共著者は記しています。"ほとんどの参加者は、24週目まで持続的な治癒を経験し、VE303が持続的な効果を持つことを示唆しています。"
VE303株は、14日間の投与期間中に急速にコロニー化し、「VE303のコロニー化が高い参加者は、コロニー化が低い参加者に比べてCDI再発の確率が低く、正の曝露反応関係を示唆する」と研究者は述べています。"
健康なヒトの便サンプルに由来するVE303について、Silberの研究グループは、「VE303は、よく特徴付けられた、非病原性、非毒素性、常在菌のクロストリジウム8株（クラスターXIVaから5株、クラスター IVから2株、クラスターXVIIから1株）からなる定義済みの細菌コンソーシアム」だと説明しています。
高用量VE303の再発率の低さ、プラセボに対する絶対リスク低減率30.5％は、昨年12月にC. difficile感染症の再発防止を目的としてFDAから初めて承認された製品も含め、試験で検証した他の微生物製剤と比較して優れていると述べています。
Silber氏らによる今回の第II相試験opens in a new tab or windowは、2019年2月から2021年9月までカナダと米国で実施され、C. difficile感染症の成人患者29名を高用量VE303（8 × 109 colony-forming units［CFUs］）、27名を低用量VE303（1.6 × 109 CFU）、22名をプラセボへランダムに割り付け、いずれも1日1回14日間経口投与した。
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登録基準は、過去6ヶ月以内に1回以上の検査で確認されたC. difficile感染症に罹患した患者、または再発のリスクが高いと判断された患者（75歳以上、または65歳以上75歳未満でクレアチニンクリアランス60mL/min/1.73m2未満、プロトンポンプ阻害剤の使用、6ヶ月以上前にC. difficile感染症の既往がある）でした。
参加者の年齢中央値は63.5歳、70.5％が女性で、大多数が白人（96.2％）であった。
Silber氏らによると、対象となったC. difficile感染症のエピソードにおいて、大半（72％）がバンコマイシンによる治療を受け、21％がfidaxomicinによる治療を受け、現在の診療と同じであった。
再発に関する8週間の主要な有効性解析では、3つの定義があり、それぞれC. difficile感染プラスと一致する下痢が含まれていた：
毒素陽性の便サンプル
毒素陽性の便サンプル、またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査結果が陽性であること。
毒素陽性の便サンプルまたはPCR検査の結果、およびC. difficile感染症に対して抗生物質による治療を受けたが、確認検査が行われなかった参加者の場合。
最初の定義（毒素陽性便サンプル）では、再発率は高用量VE303で13.8％、プラセボで22.7％となり、有意差はなかった。第二の定義（毒素陽性便サンプルまたはPCR陽性）では、これらの割合はそれぞれ13.8％と36.4％であり、21.1％（95％CI 3-42）の有意な絶対調整リスク減少を示す。
研究者らは、臨床検査と臨床的アプローチを組み合わせた第3の定義は、「臨床的に使用されている実用的なアプローチ」であり、ガイドラインでも支持されている、と述べているが、臨床検査が陽性でなくても2つの再発が診断されたことから、これが限界とみなされる可能性もあると認めている。
副次的評価項目は、24週目までの再発と、便中マイクロバイオームの評価項目（VE303株のコロニー形成、便中マイクロバイオームの多様性）であった。24週目までの追跡調査では、さらに2件の再発があり、VE303群にそれぞれ1件ずつあった。
治療上緊急の有害事象（AE）は、VE303高用量群の53.3%、低用量群の29.6%、プラセボ群の31.8%で報告され、VE303イベントの大部分は胃腸系で強度は軽度であった。
VE303群の患者の約10％が、重度または重篤な治療侵襲性AEを報告した。高用量群では4名の患者がAEにより投与を中止し、低用量群では2名、プラセボ群では1名が中止した。
著者らが挙げたその他の限界は、検査精度をめぐる問題、パンデミックによる登録の問題、「多くの地域でオープンラベルの糞便微生物移植が可能であること」でした。Silberのグループは、患者集団が圧倒的に白人であることにも言及し、適切な規模とパワーを持つ第III相試験が計画されていると述べた。"より多様な試験集団を登録することに重点を置いている"。
Ingrid HeinはMedPage Todayのスタッフライターで、感染症を担当しています。彼女は10年以上医療記者として働いている。フォローする
ディスクロージャー
本研究は、Office of the Assistant Secretary for Preparedness and Response、およびBiomedical Advanced Research and Development Authorityから資金提供を受けています。
Silberのほか、複数の共著者が、薬剤を開発したVedanta Biosciences社に雇用されていることを報告した。
一次資料
日本自動車工業会
出典参照：新しいタブまたはウィンドウで開くLouie T, et al "VE303, a defined bacterial consortium, for prevention of recurrent Clostridioides difficile infection: a randomized clinical trial" JAMA 2023; DOI: 10.1001/jama.2023.4314.
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