鉤虫感染歴がCOVID-19の重篤な症状を予防する可能性
鉤虫感染歴がCOVID-19の重篤な症状を予防する可能性
https://medicalxpress.com/news/2023-08-prior-hookworm-infection-severe-covid-.html
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2023年8月14日
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疾患、病態、症候群
免疫学
編集者ノート
鉤虫感染歴がCOVID-19の重篤な症状を予防する可能性
マラガン医学研究所
COVID
Credit: Unsplash/CC0 Public Domain
寄生虫である鉤虫に過去に感染していたマウスは、SARS-CoV-2の重症化から保護されることが示された。
マラガン研究所のポスドク研究員であるケリー・ヒリガン博士は、「この研究は、パンデミックの初期に、世界の特定の地域が、期待されたほど悪い結果を出さなかったという観察に端を発しています」と、最近Science Immunology誌に発表されたこの研究について、米国国立衛生研究所の同僚と共同研究を行った。
「アフリカとアジアの国々では、入院や死亡といった重篤な感染症に罹患した症例が、世界の他の国々よりもはるかに少なかった。これは、データの交絡因子や報告率の低さを考慮しても同様であった。
"興味深いのは、これらの地域が、鉤虫感染が風土病-集団内に一貫して存在する-である地域と強く相関しているか重なっていることである。おそらく、この鉤虫による風土病感染が、より重篤なSARS-CoV-2ウイルス感染の成立に集団的な "干渉 "をもたらしているのではないかと考えています」。
"感染干渉 "とは、一度に複数の感染性生物に感染しても発病しないケースがあることを示す用語である。この現象は1960年代にウイルスについて初めて報告されたもので、あるウイルスに感染すると、新しいウイルスに感染するまでにわずかな猶予期間が生じることが観察された。
SARS-CoV-2感染から回復した人は、他の呼吸器系ウイルス（RSV、インフルエンザ）に再び感染しやすくなるまでの数週間、相対的な免疫を持っていると考えられている。この現象の理由はまだ完全には解明されていないが、ヒリガン博士にとっては特に興味深いことである。
「感染症が免疫系を活性化し、刺激すると、その刺激が他の生物の侵入を防いだり、排除したりするという利点があることは一般的に知られています」とヒリガン博士は言う。COVID-19の場合、ウイルス、細菌、寄生虫のいずれであっても、この効果は当てはまるようです」。
「私の共同研究者である国立衛生研究所のオイボラ・オイエソラ博士、プン・ロケ博士、アラン・シャー博士と私が知りたかったことは、この効果を現在のパンデミックと関連させて検証し、同様の予防効果が見られるかどうかということです」。
この研究では、マウスの免疫系と細胞生物学が我々のものとよく似ていることから、マウスの肺における鉤虫感染を調べた。その結果、鉤虫に感染したマウスは重篤なCOVID症状を発症する可能性が低く、体内から鉤虫が除去された後も、他のマウスに比べて感染からの回復が早かった。
細胞レベルで何が起こっているのかを詳しく観察したところ、鉤虫がマクロファージと呼ばれる肺に常在する特定の免疫細胞に変化を与えていることがわかった。
「蠕虫に感染したマクロファージとそうでないマクロファージとでは、トランスクリプトーム・レベル（遺伝子のオン・オフを切り替えるレベル）で明らかな違いが見られました」とヒリガン博士は言う。
その結果、蠕虫に感染したマクロファージは、他の感染性の脅威（この場合はCOVID-19ウイルス）に対して警報を発する能力が非常に高いことがわかった。マクロファージは特定の化学物質を分泌することによって、ウイルスを除去することに特化したCD8 T細胞と呼ばれる他の免疫細胞を、対照群よりもはるかに速く感染部位に動員したのである。
「ウイルス反応に不可欠なCD8 T細胞のリクルートが促進されることがわかりました。この改変されたマクロファージのおかげで、T細胞はより早く感染組織に入り、より早く感染を除去した。
「さらに、この効果は長続きするようで、鉤虫が体内から排除された後も、マクロファージはCD8 T細胞をリクルートして活性化させる強力な能力を維持している。
この研究は前臨床試験であり、ヒトへの応用は未定であるが、研究者たちは現在、これらのマクロファージと、このような行動の変化を引き起こすために鉤虫がマクロファージに何をしているのかをよりよく理解することに焦点を当てている。
「将来的には、このようなT細胞を肺に送り込むシグナルを理解したいと考えています。さらに、このような特殊化したマクロファージを作り出すために鉤虫が何をしているのか、また、鉤虫を仲介にすることなく、この効果を再現することができるのかについても、さらに理解を深めたいと考えています」。
詳細はこちら： オイエボラO. Oyesola et al, Exposure to lung-migrating helminth protects against murine SARS-CoV-2 infection through macrophage-dependent T cell activation, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adf8161
ジャーナル情報 サイエンス免疫学
提供：マラガン医学研究所
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