全身性硬化症における胃腸の関与。食事とマイクロバイオームの役割

2023年3月5日 17:36

関節炎とリウマチのセミナー
第60巻 2023年6月号 152185号
全身性硬化症における胃腸の関与。食事とマイクロバイオームの役割
著者リンクオーバーレイパネルAudrey D. Nguyen a, Kristofer Andréasson b, Zsuzsanna H. McMahan c, Heather Bukiri a, Natalie Howlett d, Venu Lagishetty e, Sungeun Melanie Lee a, Jonathan P. Jacobs e f, Elizabeth R. Volkmann a
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https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2023.152185
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アブストラクト
背景
全身性硬化症（SSc）患者において、消化管（GI）微生物組成の変化が報告されている。しかし、これらの変化や食事の変化がどの程度SSc-GI表現型に寄与しているかは不明である。

研究目的
本研究では、1）GI微生物組成とSSc-GI症状の関係を評価し、2）低発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、ポリオール（FODMAP）食を遵守するSSc患者さんとそうでない患者さんのGI症状およびGI微生物組成を比較することを目的としています。

研究方法
成人のSSc患者を連続的に募集し、細菌の16S rRNA遺伝子配列決定のために便検体を提供した。患者は、UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument（GIT 2.0）と食事歴質問票（DHQ）IIを記入し、低低FODMAP食を遵守しているか否かに分類された。GI微生物の違いは、α多様性（種の豊富さ、均等性、系統的多様性）の3つの指標と、β多様性（微生物全体の構成）を用いて評価した。SSc-GI表現型と低FODMAP食と非低FODMAP食に関連する特定の属を特定するために、存在量の差分分析を行った。

結果
対象となった全SSc患者66名のうち、大半は女性（n = 56）で、平均罹病期間は9.6年であった。35名の参加者がDHQ IIを完了しました。GI症状の重症度（GIT 2.0スコア合計）の上昇は、種の多様性の低下およびGI微生物組成の差異と関連していた。特に、GI症状の重症度が高い患者では、病原性属（KlebsiellaやEnterococcusなど）が有意に豊富であった。低FODMAP群（N = 19）と非低FODMAP群（N = 16）を比較した場合、GI症状の重症度やαおよびβ多様性に有意差はなかった。低FODMAP群に比べ、非低FODMAP群では、病原性腸球菌がより多く存在した。

結論
より重度のGI症状を報告するSSc患者は、種の多様性の低下と微生物組成の変化を特徴とするGI微生物ディスバイオシスを示していた。低FODMAP食は、GI微生物組成の有意な変化やSSc-GI症状の軽減とは関連しなかった。しかし、SScのGI症状に対する特定の食の影響を評価するためには、ランダム化比較試験が必要である。

はじめに
全身性硬化症（SSc）は、すべての結合組織疾患の中で最も高い原因別死亡率を持つ、希少な不治の自己免疫疾患である [1,2]. 消化管は、SScで最もよく罹患する内臓の1つであり [3] 、消化管の病変はSScの罹患率と死亡率の主要な原因である [4,5].

SScにおけるGI病変の病態は十分に理解されていない。最近の研究で、SSc患者と健常対照者の間でGI微生物組成に有意な差があることが判明し、腸内細菌異常がこの疾患の病因に寄与している可能性が示唆されています [6], [7], [8], [9]. さらに、SScの経過の初期に、GI微生物組成の変化が観察されている[10]。例えば、Andreassonらは、診断時から3年未満の罹患期間のSSc患者では、マッチさせた対照群と比較して、病原体とみなされる属（例えば、Desulfovibrio）の存在量が増加し、常在菌とみなされる属（例えば、Faecalibacterium）の存在量が減少することを発見した［10］。

GI微生物組成とSSc-GI症状との関係を評価した研究はほとんどない。Tanらによるレビュー[11]では、GI微生物の変化とSSc症状を調査したいくつかの研究が報告されているが、研究は概して小規模で、食事の役割を検討したものはなかった。例えば、ある小規模な研究（N = 17）では、病原菌であるとされるFusobacterium属の存在量が多いことはGI症状の増加と関連し、常在菌であるとされるBacteroides fragilisの存在量が多いことはGI症状の減少と関連していた [8]. この先行研究では、GI微生物組成に対する食事の影響を評価しておらず、食事がGI症状の重症度と関連するかどうかも調査していません。

これらの先行研究の限界に対処し、GIマイクロバイオームがSSc-GI表現型にどのように寄与しているかについての理解を深めるために、本研究では、SSc患者におけるGI症状、食事、GIマイクロバイオームの間の関係を調べることを目的としました。SScの食事療法として一般的に推奨されているのは、短鎖発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、ポリオール（FODMAP）を抑えた食事である。ある小規模な研究では、フルクトース低含有食がフルクトース吸収不良のSSc患者に有効であることが示唆されているが、この研究は対照群を欠いていた [12] 。

本研究の主な目的は、SScにおけるGI微生物組成とGI症状の重症度との関係を検討することであった。探索的な目的は以下の通りである。(1) 低FODMAP食がSSc-GI症状の軽減と関連するかどうか、および (2) 低FODMAP食を遵守しているSSc患者とそうでない患者のGI微生物組成を比較する。これまでの研究で、過敏性腸症候群（IBS）患者において低FODMAP食がGI症状の改善につながることが示されていますが[13,14]、低FODMAP食がSSc-GI症状に与える影響については不明です。したがって、本研究の結果は、SScのGI症状の原因に関する知識を深め、食事がSSc-GI症状にどのように関係しているかについての理解を深めるのに役立つと考えられます。また、本研究の結果は、特定の介入（食事、薬など）がSScのGIマイクロバイオームおよびGI症状に与える影響を調べる、将来の前向き研究の設計に役立つと考えられる。

セクションスニペット
研究参加者
患者参加者は、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）のリウマチ科外来診療所から連続的に登録された。参加基準は以下の通りである。(1）成人患者（年齢≧18歳）、（2）2013年米国リウマチ学会/欧州リウマチ学会SSc分類基準［15］に基づく、疾患期間を問わないSSc。除外基準は以下の通りである。(1) 炎症性腸疾患（IBD）、セリアック病、GI悪性腫瘍などの併存するGI疾患；(2)

参加者の特徴
本研究に登録された66名のうち、大半は女性で、平均年齢は55±11.8歳であった（表1）。平均罹病期間は9.6年で、びまん性皮膚硬化症と限局性皮膚硬化症の患者のバランスはほぼ同じであった。ほとんどの参加者（84％）は、採便時に免疫抑制剤を服用していた。採便前の4週間に抗生物質を投与された参加者はいなかった。便採取前の4週間に2回以上抗生物質を投与された参加者はいなかった。

ディスカッション
本研究では、微生物の多様性（α多様性など）の低下が、より重篤なSSc-GI症状と関連することが示されました。具体的には、微生物の多様性が低い患者は、GI罹患率が悪化し、膨満感や社会機能の症状が悪化することが報告されました。また、GI症状の重症度が高い患者は、全体的な微生物組成（例えば、β多様性）において、GI症状の重症度が低い患者との違いを示しました。さらに、病原性細菌属（例：Enteroccocus、Klebsiella)

結論と今後の方向性
要約すると、より重度のGI症状を報告するSSc患者は、種の豊かさの低下と微生物組成の変化を特徴とするGI微生物ディスバイオシスの兆候を示した。低FODMAP食は、非低FODMAP食と比較して、症状の重症度の低下や微生物組成の変化とは関連しなかったが、特定の病原体系統は非低FODMAP群で豊富であった。GI微生物組成の変化とSScの関係を理解することは、以下のような同定に役立つと考えられる。

著者による寄稿
Audrey D. Nguyen：データ解析と解釈、論文の起草と批判的レビュー、研究デザイン、論文の投稿先ジャーナルに同意、投稿用論文バージョンのレビューと同意、論文内容に対する責任と説明責任を負うことに同意。

Kristofer Andréasson：研究デザイン、データ分析と解釈、論文の批判的レビューと編集、論文の投稿先ジャーナルに同意、レビューと同意

ファンディング
この研究は、NHLBI K23 HL150237-01 [ERV]; Greg Cohen [ERV]; Anonymous donor [ERV]; VA CDA2 IK2CX001717 [JPJ]; Ulla and Roland Gustafssons donds fund [KA]; NIH/NIAMS K23 AR071473 [ZHM]; Scleroderma Research Foundation [ZHM]; Rheumatology Research Foundation [ZHM]; Jerome L Greene Foundation [ZHM] によって支援を受けています。

利害関係の宣言
ありません。

謝辞
ありません。

参考文献（44件）
H.M. Staudacherほか。
過敏性腸症候群における食事と腸内細菌叢の関連性、および低FODMAP食とプロバイオティクスの効果について
クリン・ニュートラ
(2021)
E. Smith et al.
全身性硬化症の胃腸病変に対する食事介入の有効性：系統的文献レビュー
セミン・アーキトリス・リウム（Semin Arthritis Rheum
(2019)
S.R. Cox 他
静止期炎症性腸疾患患者における低FODMAP食の症状、糞便微生物群、炎症マーカーに対する無作為化試験での効果
消化器内科
(2020)
L. Zhang et al.
全身性エリテマトーデスにおける腸内細菌叢と代謝物：リンク、メカニズム、介入
フロント・イミュノール
(2021)
J.P. Jacobs et al.
内視鏡的寛解期のクローン病、肥満、高遺伝子リスク例は、大腸粘膜-内腔界面マイクロバイオームの重複したシフトを示す
ゲノム医療
(2022)
A.H.L. Lowら。
全身性硬化症に伴う消化器疾患におけるプロバイオティクスの二重盲検ランダム化プラセボ対照試験
セミン・アーキトリス・リウム（Semin Arthritis Rheum
(2019)
N.-R. Shin et al.
プロテオバクテリア：腸内細菌叢におけるディスバイオシスの微生物的シグネチャー
トレンド・バイオテクノル
(2015)
A.D.コスティッチら.
炎症性腸疾患におけるマイクロバイオーム：現状と今後の展望
消化器内科
(2014)
J.K. Goodrich et al.
マイクロバイオーム研究の実施
セル
(2014)
J.-W. Huaman et al.
機能性腸疾患患者におけるプレバイオティクスとFODMAP低含有食の比較効果
消化器内科
(2018)
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