T細胞におけるアリール炭化水素受容体の活性は、腸内微小環境をチューニングして自己免疫と神経炎症を持続させる
T細胞におけるアリール炭化水素受容体の活性は、腸内微小環境をチューニングして自己免疫と神経炎症を持続させる
https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3002000
Andrea R. Merchak, Hannah J. Cahill, Lucille C. Brown, Ryan M. Brown, Courtney Rivet-Noor, Rebecca M. Beiter, [...view 2 more...], Alban Gaultier
要旨
多発性硬化症（MS）は、中枢神経系（CNS）のミエリンを攻撃するT細胞駆動型の自己免疫疾患であり、現在、治療法はない。MSの病因は、腸内細菌叢と外部環境要因の双方に関連しているが、この関連性はよく分かっていない。非病原性の外部刺激に反応する免疫系調節因子のひとつに、アリール炭化水素受容体（AHR）がある。バリアー組織の環境中に存在する多様な分子と結合するAHRは、MSの治療標的である。しかし、MSのオーケストレーターであるTリンパ球におけるAHRの正確な機能については、これまで明らかにされていませんでした。本論文では、MSのマウスモデルにおいて、T細胞特異的Ahrノックアウトにより、T細胞の体力が低下することによって回復することを示す。その結果、Ahrの欠損が腸内微小環境の組成を変化させ、胆汁酸塩や短鎖脂肪酸など、T細胞の生存に影響を与える代謝産物を生成することが明らかになった。本研究は、Tリンパ球と微生物叢の相互依存を仲介するAHRの新たな役割を示すと同時に、MSやその他の自己免疫疾患の治療のための新たな分子標的の可能性を見出した。
引用 Merchak AR, Cahill HJ, Brown LC, Brown RM, Rivet-Noor C, Beiter RM, et al. (2023) T細胞におけるアリール炭化水素受容体の活性は、腸の微小環境を調整して自己免疫と神経炎症を持続させる。PLoS Biol 21(2): e3002000.doi:10.1371/journal.pbio.3002000.
アカデミックエディター Ken Cadwell, ニューヨーク大学医学部, アメリカ合衆国
Received: 2022年6月30日；受理されました。2023年1月13日、発行。2023年2月14日
Copyright: © 2023 Merchak et al. 本論文は、原著者および出典を明記することを条件に、あらゆる媒体での無制限の使用、配布、および複製を許可するクリエイティブ・コモンズ表示ライセンスの条件の下で配布されるオープンアクセス論文である。
データの利用可能性 本論文の結論を裏付けるデータセットは、NCBI Gene Expression Omnibusリポジトリのアクセッション番号GSE200440および追加補足ファイルで利用可能である。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE200440.
資金提供 この研究は、米国国立衛生研究所から資金提供を受けた（A.G.にはR33 MH108156, A.R.M.にはT32 NS115657, R.M..., T32 GM008136 to R.M.B.), UVA Wagner fellowship (R.M.B.), Owens Family Foundation (A.G.), the UVA Trans University Microbiome Initiative pilot grant (A.G. and A.R.M.) and the UVA Presidential Fellowship in Neuroscience (C.R.N.) からも助成を受けた。研究助成機関は、研究デザイン、データ収集と分析、発表の決定、原稿の作成には一切関与していない。
競合する利益 著者らは、競合する利害関係が存在しないことを宣言している。
略語 AHR、アリール炭化水素受容体、ASV、アンプリコンシークエンスバリアント、BA、胆汁酸、CNS、中枢神経系、EAE、実験的自己免疫脳脊髄炎、FMT、糞便材料移送、HE、ヘマトキシリン・エオジン、MS、多発性硬化症、NK、ナチュラルキラー、SCFA、短鎖脂肪酸、sPLS-DA、疎部分最小自乗分析、判別分析。
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