IBD患者におけるCOVID-19ワクチンの血清学的反応を腸内細菌叢が予測する
IBD患者におけるCOVID-19ワクチンの血清学的反応を腸内細菌叢が予測する
https://www.hcplive.com/view/slowly-tapering-glucocorticoids-effectively-reduces-flare-risk-in-patients-with-rheumatoid-arthritis
2023年1月12日
著：ケニー・ウォルター
腸内細菌叢の多様性は平均以下の反応者では低く、参加者の39.5％が幾何平均以下の血清学的反応であった。
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腸内細菌叢がIBD患者のCOVID-19ワクチンの血清反応を予測する
抗腫瘍壊死因子（抗TNF）薬による治療を受けている炎症性腸疾患（IBD）患者は、主に腸内細菌叢に多様性がないため、COVID-19ワクチン接種による血清学的反応が低くなる危険性があることがわかった。
インペリアル・カレッジ・ロンドン医学部代謝・消化・生殖学科消化器疾患部門のJames L. Alexander率いる研究チームは、免疫抑制下のIBD患者における抗SARS-CoV-2ワクチン接種反応の変動を、腸内細菌叢と代謝系が説明できるかどうかを調べました。
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IBD患者
抗TNF薬で治療を受けているIBD患者は、COVID-19ワクチンに対する体液性免疫反応が減弱することが多く、これは、腸内細菌叢とその機能的代謝出力が免疫反応の形成に重要な役割を果たすためと思われます。
本研究では、CLARITY-IBD試験でインフリキシマブ治療を受けたIBD患者の糞便および血清サンプルをプロスペクティブに収集しました。各患者はSARS-CoV-2のワクチンを接種した。
研究チームは、ChAdOx1 nCoV-19またはBNT162b2ワクチンの2回接種後の抗体反応を測定し、患者をCLARITY-IBDの幅広いコホートの幾何平均値以上または以下として分類した。
また、糞便サンプルについて、16S rRNA遺伝子アンプリコンシークエンス、核磁気共鳴（NMR）分光法、超高速液体クロマトグラフィー質量分析法（UHPLC-MS）による胆汁酸プロファイリングを行いました。また、単変量解析、多変量解析、相関解析を行い、ワクチン接種に対する反応の腸内細菌およびメタボローム予測因子を明らかにした。
全体として、インフリキシマブによる治療を受けたIBD患者43人が対象となり、そのうち30人はクローン病、12人は潰瘍性大腸炎と診断され、1人はIBD-未分類の患者であった。さらに、26名がチオプリン治療を併用しており、8名がSARS-CoV-2感染の既往を示す患者さんでした。
レスポンス
その結果、患者の39.5%（n = 17）が幾何平均以下の血清学的反応を示し、腸内細菌叢の多様性は平均以下の反応者において低かった（P = 0.037）。また、ビロフィラの多さは血清学的反応の良さと関連し、ストレプトコッカスは反応の悪さと関連することが示された。
また、糞便中のメタボロームについても、平均以上の反応者と平均以下の反応者の間に明確な違いがあることがわかった（OPLS-DA R2X 0.25; R2Y 0.26; Q2 0.15; CV-ANOVA P = 0.038）。
また、反応の良い人は、トリメチルアミン、イソ酪酸、オメガ・ムリチョール酸のレベルが高く、反応の悪い人は、コハク酸、フェニルアラニン、タウロリトコール酸、タウロデオキシコール酸と関連があった。
「我々のデータは、免疫不全患者におけるSARS-CoV-2ワクチン接種に対する血清学的反応の変化と腸内細菌叢の間に関連があることを示唆している」と著者らは書いている。"トリメチルアミンを含む微生物代謝産物は、抗TNFによる免疫反応の減衰を緩和するのに重要である可能性があります。" と、著者達は書いています。
この研究「腸内細菌叢とメタボロームは、免疫抑制された炎症性腸疾患患者におけるCOVID-19ワクチン誘発抗体反応の減弱と関連している」は、eBioMedicine誌オンライン版に公開されました。
グルココルチコイド2.5mg/日以上の漸減は関節リウマチ患者のフレアリスクを効果的に減少させる
2023年1月13日
ByLana Dykes
EULARの勧告ではグルココルチコイドの漸減を奨励しており、関節リウマチ患者に対する治療の選択肢は急速に拡大しているにもかかわらず、グルココルチコイドは炎症を抑え、疾患活動性を管理するために依然として一般的に処方されています。
Rheumatic and Musculoskeletal Diseases誌に発表された研究によると、関節リウマチ（RA）患者において、2.5mg/日を超えるグルココルチコイドの漸減はフレアのリスクを最小限に抑えるのに有効であるが、2.5mg/日以下の患者ではリスクが高くなることが明らかになった1。
関節リウマチ患者におけるグルココルチコイドの緩やかな漸減は、フレアリスクを効果的に減少させる
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「RAに対する治療オプションは急速に拡大しているが、グルココルチコイドは依然として炎症を抑え、疾患活動性をコントロールするために主に処方されている」と、研究者らは説明する。"グルココルチコイドを可能な限り低用量に漸減することは、RAの管理に関する2019年の欧州リウマチ連盟（EULAR）勧告で強く推奨されています。"
ケースクロスオーバー研究により、ヴェローナ大学リウマチ科ユニットの外来サービスにおける人口統計学的および臨床データを用いて、RA患者におけるフレアの高リスクに関連する因子が分析されました。フォローアップは3～4ヵ月ごとに行われた。時変の要因は、ハザード期間と呼ばれるイベントの前とコントロール期間の前に評価された。時間的変動要因には、生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）の使用、疾患活動性、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の使用などが含まれた。ハザード期間はフレア直前の6ヶ月間、コントロール期間はフレアのない臨床訪問前の6ヶ月間に分類された。漸減は、(1)0mg/day, (2)0-2.5mg/day, (3)2.5-5mg/day, (4)5-7.5mg/day, (5)7.5mg/day 以上の5群に分類され、様々な用量での漸減が検討された。
本試験に参加した508名のうち、52.5％（n = 267）が少なくとも1回のフレアを報告し、ケースクロスオーバー試験集団に組み込まれ、1545件の臨床訪問のデータ収集が可能となりました。このグループの81.5％（n=216）の患者さんでグルココルチコイドの漸減が行われ、そのうち57.5％（n=125）で1回以上の中止が達成されました。試験期間中、22.3％（n＝345）の患者がフレアを経験した。
フレアのリスクが最も高かったのは、bDMARDsを中止し、0～2.5mg/日を漸減した患者でした（調整オッズ比（aOR）1.45、95％CI：1.13～2.24、aOR1.37、95％CI：1.06～2.01、それぞれ）。しかし、2.5mg/日を超える漸減は、研究者が異なるフレアの定義を使用した後でも、フレアリスクを有意に増加させることはなかった。漸減しない場合と比較したフレアのAoRは、2.5～5mg/日群で1.29（95%CI: 0.98～1.90） 、5～7.5mg/日群で0.98（95%CI: 0.68～1.61） 、7.5mg/日以上では0.89（95% CI: 0.39～2.10 ）であった。
適応症の偏りによる交絡を減らすために、ケースクロスオーバースタディが採用された。しかし、研究者らは、bDMARDsを投与されていない患者さんや、漸減を容易にするグルココルチコイドによる治療を受けることが多い初期のRA患者さんなど、すべてのRA患者さんに結果が一般化できるわけではないことに留意しています。本試験は単一施設での実施であるため、漸減に対する系統的なバイアスが生じる可能性があります。感染症などの特定の非測定時変動交絡因子は、患者が有害事象を恐れてbDMARDsを減量したり、疾患再発の恐怖から減量しなかった可能性があり、結果を歪めている可能性があります。今後の多施設共同研究では、結果の重複を評価する必要があります。
「本研究は、プレドニゾン換算で5～2.5mg/日の投与量を目指すべき、新たなグルココルチコイド減量戦略の定義に役立つかもしれません」と、研究者は結論付けています。
参考文献
Adami G, Fassio A, Rossini M, et al. 生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARDs）投与中の関節リウマチにおけるグルココルチコイドの漸減とフレアの危険性。RMD Open. 2023;9(1):e002792. doi:10.1136/rmdopen-2022-002792
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