ウイルス性心筋炎におけるmiRNAの役割、およびmRNAベースのCOVID-19ワクチンによる心筋炎誘発への関与の可能性
ウイルス性心筋炎におけるmiRNAの役割、およびmRNAベースのCOVID-19ワクチンによる心筋炎誘発への関与の可能性
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36415483/
Antoine AbdelMassih et al. Bull Natl Res Cent. 2022.
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引用
要旨
背景 現在大量に国際展開されているSARS-COV-2ワクチンの二次的な合併症がいくつか報告されており、そのうちの1つがFDA完全認可ワクチンであるファイザー社製で発生した心筋炎である。
抄録本文： ウイルス性心筋炎では、ある種のmiRNA（ノンコーディングRNA配列）が病態に関与しており、それらのmiRNAは重症のCOVID-19で興味深いことにアップレギュレートされています。我々は、mRNAベースのワクチンの使用が、宿主のmiRNAの放出や心筋炎発生の引き金になっているのではないかと仮定している。これは、ウイルス誘発性心筋炎を促進する宿主miRNAの発現の変化という知見に基づいている。
短い結論です。結論として、mRNAワクチンに関連する心筋炎には、miRNAが関与している可能性が高い。我々の仮説は、mRNAワクチンによる心筋炎の診断のためのバイオマーカーとして、miRNAを使用することを示唆している。さらに、ウイルスのmiRNAと宿主免疫系の相互作用は、炎症プロファイルを変化させる可能性があり、したがって、このような合併症を予防するための治療的抑制の使用を示唆しています。
キーワード マイクロRNA、心筋炎、サルコペニア、COVID-19 mRNAワクチン。
オープンアクセス
公開日：2022年11月17日
ウイルス性心筋炎におけるmiRNAの役割、およびmRNAベースのCOVID-19ワクチンによる心筋炎誘発への関与の可能性
Antoine AbdelMassih, Hala Agha, ...Raghda Fouda 著者名を表示する
国立研究センター紀要第46巻、論文番号：267（2022）この記事を引用する
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1 アルトメトリック
メトリクス詳細
概要
背景
現在、国際的に大量展開されているSARS-COV-2ワクチンの二次的な合併症についていくつかの報告があり、そのうちの1つはFDAが完全に承認したワクチン、Pfizerなどで発生した心筋炎である。
抄録本文
ウイルス性心筋炎では、ある種のmiRNA（非コードRNA配列）が病態に関与しており、それらのmiRNAは重症のCOVID-19で興味深いほど発現が上昇している。我々は、mRNAベースのワクチンの使用が、宿主のmiRNAの放出や心筋炎発生の引き金になっている可能性を仮定している。これは、ウイルス誘発性心筋炎を促進する宿主miRNAの発現変化という知見に基づくものである。
短い結論
結論として、mRNAワクチンに関連する心筋炎には、miRNAが関与している可能性が高い。我々の仮説は、mRNAワクチンによる心筋炎の診断のためのバイオマーカーとして、miRNAを使用することを示唆しています。さらに、ウイルスmiRNAと宿主免疫系の相互作用は、炎症プロファイルを変化させる可能性があり、したがって、このような合併症を予防するための治療的抑制の使用を示唆しています。
背景
中国2019年にCOVID-19（コロナウイルス症2019）パンデミックが出現して以来、多くの人命が失われました。その結果、世界的な健康危機は、世界中の保健当局に、FDA（食品医薬品局）の完全な承認前に多くのワクチンへの緊急認可を認めざるを得なくなった。しかし、このような緊急認可の大きな挫折は、予期せぬ合併症の台頭でした。
COVID-19ワクチンの最も深刻な合併症の1つは、mRNAワクチンに関連したワクチン接種後の心筋炎である（Krause and Gruber 2020）。
米国疾病管理予防センターによると、心筋炎/心膜炎の発生率は、12～39歳の個人における2回目の投与mRNAワクチン100万回当たり12.6回です（Bozkurt et al.2021年）。
ヤンセンなどの非RNA（メッセンジャーリボ核酸）ワクチンでは、心筋炎の報告例はなかった。心筋炎を発症した患者は、mRNAワクチンの2回目の接種後に胸痛とトロポニン値の上昇を呈した。彼らの症状のほとんどは、治療なしで消失した（Bozkurtら、2021年）。
この関係のメカニズムは、まだ完全には解明されていない。しかし、トレンドとなっている仮説は、mRNAワクチンが、小児の多系統炎症症候群と同様の抗体反応を引き起こすというものです。また、SARS-CoV-2（重症急性呼吸器症候群を引き起こすコロナウイルス-2）タンパク質と自己抗原の間の分子模倣が、異常な免疫反応反応を誘発するという仮説もあります（Pillay et al. 2022）。
この10年間で、制御されたmiRNA（マイクロ・リボ核酸）の発現異常がウイルス性心筋炎の病態を媒介するという事実を裏付ける証拠が増えてきました。 miRNAは細胞プロセスにおいて遺伝子発現を制御する短いノンコーディングRNAであり、炎症、心筋リモデリング、リバースリモデリングに関与することが知られています。miRNAは、組織がウイルスのDNA/RNAにさらされた後に宿主によって生成されるか、あるいは宿主の細胞機構がウイルスのDNAやRNAを操作することによって直接生成されます。
これら2つのmiRNAの供給源は、mRNAワクチンによって仮想的に誘導される可能性があり、mRNAワクチンの投与後に特定のmiRNAレベルを認識しスクリーニングすることは、mRNAワクチンによる心筋炎の発生を予測するのに役立つかもしれないことを意味するかもしれません。(O'Brienら、2018）。
また、それらのmiRNAの一部は、筋肉量の減少により、加齢とともに負の制御を受けることが認識されました。この事実は、40歳以上の個人よりもむしろ青年に罹患する傾向があるmRNAワクチン誘発性心筋炎の年齢尤度を説明するかもしれない（Ong et al.2019）。
驚くべきことに、今日まで、mRNAワクチン誘発性心筋炎を発症した患者において、ウイルス性心筋炎を誘発することが知られている標的miRNAの血清レベルを調査した研究はない。この論文では、ウイルス性心筋炎の誘発に関与する主なmiRNA、その合成に関わる主なメカニズム、そしてその有害な作用を阻害する主な治療薬に光を当てています。これにより、mRNA COVIDワクチンによる心筋炎を発症している人の標的miRNAを検査し、この深刻な合併症の予測因子と治療法を調整することが、科学界の注目を集めることになるかもしれません。
本文
miRNAの供給源
前述したように、miRNAの生成源は主に2つあります。どちらのソースも、宿主とウイルスの DNA または mRNA の相互作用の結果です。ウイルスのDNAまたはRNAが、宿主が生成したいくつかの重要なmiRNAをアップレギュレートまたはダウンレギュレートする場合と、宿主の酵素がウイルスのDNAまたはRNAからmiRNAを派生させる場合がある。
-いくつかの宿主のmiRNAは心筋炎と直接的な関係があり、心筋炎を引き起こすウイルスによってアップレギュレートまたはダウンレギュレートされる。94種類のmiRNAをウイルス性心筋炎の設定で遺伝子マイクロアレイ解析を用いて調べたところ、心筋炎では27種類がダウンレギュレートされ、67種類がアップレギュレートされました。miRNAの1つであるmiRNA214は、TNFαやIL-6（tumor necrosis factor and interleukin-6）の発現を増加させることで心臓の炎症を促進させることがわかった。そのレベルは心筋炎中に血漿中で上昇し、心筋炎を診断するための非侵襲的バイオマーカーとして使用できる可能性がある（Wang and Han 2020）。
研究により、miRNAの調節は心筋炎において治療的な役割を持つ可能性もあることが示唆されている。例えば、コクサッキーウイルスB3（CVB3）誘発ウイルス性心筋炎では、マクロファージの浸潤とマクロファージの分化を制御するmiRNA-155がウイルス性心筋炎の特徴であることが明らかになった。miRNA-155のサイレンシングはマクロファージの極性化と炎症メディエーターのバランスのシフトに影響し、心臓内で代替活性型マクロファージ（M2）の増加と古典的活性型マクロファージ（M1）の減少が生じるかもしれません。その結果、ウイルス性心筋炎に関連するリスクは減少する。したがって、miR-155に拮抗することは、ウイルス性心筋炎に対する潜在的な治療標的である（Mansourら2021年；Minochaら2021年）。
Corstenらによる別の研究では、ウイルス性心筋炎における抗miRNA-155療法が、単球-マクロファージのレベルを低下させ、Tリンパ球の活性化を抑制し、炎症期のプロおよび抗炎症サイトカイン（TNF- α、IL-6、IL-10、IFN- γ［インターフェロン］など）の放出を阻害することが明らかにされました。さらに、miRNA-155の抑制は、全身疾患による体重減少を減らし、CVB3感染によって誘導される循環白血球の数を減少させました（Corsten et al.2012）。
ウイルス性心筋炎におけるmiRNA-21の役割については議論があり、Xuらは、心筋炎におけるmiRNA-21のアップレギュレーションがマイトジェン活性化プロテインキナーゼの過剰発現につながり、それによって心筋の線維化が進み、心筋炎から拡張型心筋症への移行を媒介することを証明しました。CVB3により制御されたmiRNA-21は、心筋細胞の細胞間相互作用を阻害することにより、心筋細胞の障害を引き起こす可能性がある。CVB3感染の設定では、miRNA-21の発現はVMCを引き起こし、その抑制は宿主の傷害を軽減することができる（Xuら、2014年）。
Yeらは、miRNA-21の発現上昇により心筋のインターカレーションディスクが破壊され、心筋障害を引き起こし、心筋炎の転帰を悪化させることを示し、その有害な作用を確認した（Xuら、2014年；Yeら、2014年）。
逆に、Heらは、CVB3がプログラム細胞死4を直接阻害するmiRNA-21の発現を低下させ、細胞の生存とウイルスの複製を延長させる結果、心筋炎を悪化させると述べている（Heら、2013年）。miRNA-21の組織および血清レベルの保護的および有害なレベルを解明するために、さらなる研究が必要である。
ウイルス性心筋炎の病因に関与するもう一つの戦略は、初期の細胞生存率を高め、その結果、ウイルスの複製を促進することである。結論として、CVB3は、心筋細胞の生存とアポトーシスのバランスをとるmiRNAを誘導する傾向があり、その結果、ウイルスの複製に最適な環境を作り出している。興味深いことに、CVB3によって細胞外に放出されたmiRNA-590-5pは、プロアポトーシス因子を抑制し、結果としてウイルス複製を延長させる。 FAS/FASL遺伝子ペアを介して細胞のアポトーシスを制御するmiRNA-98は、心筋炎患者でダウンレギュレートされていることが明らかにされた。(Wu et al. 2015）。また、IL-10（B細胞由来のメディエーター）を抑制し、心筋炎の重症度を制限することができる。したがって、そのダウンレギュレーションは炎症性サイトカインの収量を増加させる（Corsten et al.2012)。
miRNA-29もまた、VMCにおいて有害な作用を有しています。それは、細胞の生存期間を延長し、ウイルスの複製を促進することが判明しました。また、心筋細胞のコラーゲン沈着と肥大を促進します（Zhu et al.2021）。
コラーゲン合成を刺激するmiRNA125bといえば、心臓の抗線維化機構の抑制因子としても働くため、その阻害は拡張型心筋症の有望な治療ターゲットとなり得る（Krützfeldtら、2005年）。
心筋炎の治療の可能性を示唆する研究では、RT-qPCRは、実験的自己免疫性心筋炎（EAM）のマウスにおけるmiRNA-141-3p発現の減少を示しました。 miRNA-141-3pは、STAT4を抑制することによって心筋炎を減少することが知られています（Wang et al.2018).
科学者たちは、EAMの病理学に対する効果を検証するために、マウスにmiRNA-141-3pアゴミールを注射しました。その結果、非注入マウスでは心エコーでLVEDdとLVEDs（左心室拡張末期および収縮末期寸法）が減少し、miR-141-3pアゴミール注入マウスではLVEFとLVFS（分画短縮）が増加しました。MiRNA-141-3pの過剰発現（Buscaglia and Li 2011）。
先に述べたように、心筋炎を発症したmRNA COVID-19ワクチンのレシピエントにおけるmiRNAのプロファイルはまだ研究されていない。しかし、興味深いことに、ウイルス性心筋炎の誘導に関与する主要なmiRNAの多くは、重症のCOVID-19でも発現が上昇している。この共通プロファイルは、SARS-CoV-2抗原またはRNAが、心筋炎の誘発に関与する同じmiRNAをアップレギュレートする可能性を示しているのかもしれない。
表1は、心筋炎と重症COVID-19で放出されるマイクロRNAの作用をまとめたものである。
表1 VMCと重症COVID-19におけるmiRNAの共有プロファイル
原寸表
-過去10年間、複数のDNAおよびRNAウイルスが、宿主の免疫反応を回避するためにウイルス性miRNA（v-miRNA）として知られるmiRNAを産生することが示されました。
250以上のv-miRNAが存在する。その大半は、ヘルペスウイルス科のDNAウイルスに存在する。RNAウイルスにおけるv-miRNAの検出については、議論の余地があります。RNAウイルス感染時に、非正規のmiRNA様低分子RNAが生成されることを示唆する報告もいくつかあります。しかし、これらの小RNAはmiRNAの正規のステムループ構造を持たないため、その生合成や機能はよく分かっていません（Pan et al.2019）。
RNAウイルスが感染時に産生するv-miRNAが存在しない理由として、以下のことが考えられる：（a）RNAウイルスはポジティブセンスまたはネガティブセンスまたは二本鎖RNA（dsRNA）からなり、核内のmiRNA生合成機構にアクセスできない宿主細胞の細胞質で複製されること。(b）一次転写産物からpre-miRNAを切除することで、RNAベースのウイルスゲノムを破壊する可能性がある。c）生成されたv-miRNAがウイルスゲノム自体を標的とし、ウイルスゲノムを切断する可能性がある。現在までのところ、心筋炎に関与するウイルスがこのようなタイプのv-miRNAを放出することは見つかっていません。しかし、現在発見されているv-miRNAの主な細胞内作用は以下の通りです（Li and Zou 2019）。
*細胞生存率の向上：古典的な例としてEBV（Epstein Barr Virus）のmiRNA-BART5（Bamhi fragment A rightward transcript）があり、PUMAを標的にして増殖を制御し潜伏感染を成立させる。PUMA（The p53 upregulated modulator of apoptosis）は、p53によるアポトーシスを調節することが知られています。そのため、EBVのmiRNAはPUMAを抑制することで、アポトーシス剤に対する感受性を変化させ、宿主細胞の生存率を向上させます（Chen et al.2017）。
*サイトカインの発現を変化させる KSHV（カポジ肉腫／ヘルペスウイルス）v-miRNAは、IL-6およびIL-10サイトカインのネガティブレギュレーターとして知られるC/EBPβ p20（Enhancer binding protein）の発現を低下させる。その結果、感染細胞におけるサイトカインシグナルが調節され、組織損傷をもたらす炎症性IL-6が過剰に発現します（Yang et al.2018）。
*抗ウイルス性免疫応答の変化 HCMV（ヒトサイトメガロウイルス）のmiRNAは、抗ウイルス免疫応答に関与する宿主遺伝子を標的とします。 miRNA-UL112は、NK細胞活性に必須のストレス誘導リガンドであるMICB（MHCクラスI鎖関連タンパク質B）の発現を阻害することにより、ウイルス感染細胞を介したナチュラルキラー（NK）細胞による認知をブロックします（Nanbakhsh and Malarkannan 2020）。
表2に、さまざまなDNAウイルスやRNAウイルスが放出するmiRNAをまとめた。
表2 miRNAを産生するDNAおよびRNAウイルスと、それぞれ発見されたmiRNAの数
原寸大の表
mRNAの仮説は、mRNA COVID-19ワクチンによる心筋炎の年齢的な可能性をどのように説明できるのでしょうか？
COVID-19 mRNAワクチンによる二次的な心筋炎のメカニズムを説明する炎症仮説と分子模倣仮説は、なぜ高齢の子供や若い青年が観察される合併症を起こしやすいのかを正当化することが出来ませんでした。加齢により、ベースラインのサイトカインレベルと、炎症性サイトカインの血清および組織レベルが上昇するはずで、このプロセスは炎症老化として知られており、理論的には、高齢者におけるmRNAワクチンによる心筋炎の増加を示唆するはずです。しかし、私たちのmiRNAs仮説は、興味深いことに、この合併症の年齢尤度と一致します（Franceschi et al.2018）。
心筋炎の誘発に関与する主要なmiRNAは、miRNA-155などの骨格筋に発現しています。サルコペニアまたは筋肉量の減少は、主に50歳以降に顕著になり、毎年1～2％の割合で着実に発生します。この筋肉量の減少は、マイクロRNA、特にmiRNA-155のレベルの低下と相関している。これはまた、女性に比べて筋肉量の多い男性が、mRNAワクチン後に心筋炎を発症しやすい理由を説明するかもしれません（Ongら、2019）。
インプリケーション
診断：mRNAワクチン関連心筋炎の予測
*前述のように、ウイルスRNAは、宿主のmiRNAの発現を変化させるか、細胞機構を利用してウイルスmiRNAを形成することができます。Farrたちは、次世代シーケンサーを用いて、重症COVID-19に関与するmiRNAを決定した（Farrら、2021年）。重症COVID-19に関与する多くのmiRNAは、ウイルス性心筋炎の潜在的な標的である。そのようなmiRNAの血清レベルをスクリーニングすることで、mRNAワクチンのレシピエントが心筋炎を発症する可能性を判断することができます。合併症の相対的な希少性から、費用対効果は定かではありません（Mishraら、2020年）。
*これまでのデータでは、サルコペニア指数によってmRNAワクチンによる心筋炎リスクが高い人において、筋肉量の増加が心筋炎を増加させる可能性が示唆されています。この指数が高いほど、mRNAワクチンによる心筋炎のリスクは低くなります。mRNAのレシピエントにおけるコストのかからないサルコペニア指数のスクリーニングは、誰が心筋炎を発症するリスクが高いかを判断するのに役立つかもしれません（Ongら、2019）。
治療標的
*miRNA-132-3pは、心筋細胞の炎症に反応して心筋組織で発現が増加する調節（非コード）RNAです。心筋細胞の成長、オートファジー、カルシウム処理、収縮力に関わるシグナル伝達経路に影響を与えます。このように、miRNA-132は、心筋炎や心不全の治療において有望な病態生理学的分子標的として期待されているようです。CDR132Lは、miRNA-132の阻害剤です。リン酸化バックボーンを持つ合成核酸アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）阻害剤です。
Täubelらにより、HF患者28名を対象に、miRNA-132-3pのアンタゴニスト（miRNA-132の薬理学的阻害剤としての合成アンチセンスオリゴヌクレオチド）静脈内投与の前向き、無作為、二重盲検、プラセボ対照、用量調節試験 が行われました。左室駆出率が30％以上50％未満、またはスクリーニング時にプロ脳性ナトリウム利尿ペプチドのアミノ末端フラグメント（NT-proBNP）が125ng/L以上のHF患者28名を対象に、CDR132L投与群（0.32、1、3、10）にランダムに割り付けました。 32、1、3、10 mg/kg体重）またはプラセボ（0.9％生理食塩水）を無作為に投与した。用量依存的なCDR132L投与により、血漿中のmiRNA-132が減少しました。CDR132Lを1mg/kg以上投与された患者は、中央値で23.3%のNT-proBNP減少を示したのに対し、対照群では中央値で0.9%の増加であった。CDR132L投与により、有意なQRS狭窄が誘発され、関連する心臓線維化バイオマーカーの陽性傾向が促進された。CDR132Lは安全で忍容性が高く、用量制限毒性はなかった。CDR132Lの推奨用量レベルは1mg/kgです。miRNAの直接阻害と間接阻害の両方が有用であることが証明された(Rohani et al. 2021)。
*ピルフェニドンは、心臓線維芽細胞の活性化およびトランスフォーミング増殖因子-βなどのペプチドの産生を阻害する経口の小型抗線維化剤である。また、心臓向きのロング・ノンコーディングRNA（miRNA、lncRNA）に対するアンチセンス・オリゴヌクレオチドを介して作用する。心臓の線維化を促進するmiRNA-21をサイレンシングし、線維芽細胞の増殖や、心臓の線維化の原因となる1型コラーゲンの産生と架橋を減少させることができます。
Gavin A Lewisらが実施した駆出率が保たれている心不全患者に対するピルフェニドンの有効性を評価する無作為化臨床試験では、平均年齢78歳、心臓画像30％で示される平均心筋細胞外容量30％のHFpEF (Heart Failure with preserved Ejection Fraction) 患者47名に対して、ピルフェニドンとプラセボの治療効果を比較検討した。
その結果、52週間で、心筋の線維化が抑制された。ピルフェニドン100カプセルを服用し、平均0.06％の減少をもたらした。KCCQ（Cardiomyopathy Questionnaire：カンザスシティ・スコア）10項目中、臨床的改善とlog NT-proBNPの減少を含む8項目に改善がみられた。
ピルフェニドンによるlog NT-proBNPの減少は、心筋線維化の退縮に伴う左室心筋硬化の改善によるものであった。log NT-proBNPの減少に伴う心筋線維化の減少は、非コード化miRNAサイレンシングによる心臓線維化の減少およびHFpEFの治療効果のさらなる証拠を提供した。この薬剤は、心不全で起こる構造上の変化には有効ですが、血行動態上の変化には有効ではありません。そこで、RAAS（レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系）阻害剤は、ピルフェニドンとの相乗効果で、心臓の血行動態の効果を研究すべきである（Aimoら、2020年）。
*miRNAレベルのもう一つの調節因子は、RNAヘリカーゼを用いることである。Wangらは、乳房組織のmiRNA発現に対するRNAヘリカーゼの効果を研究し、乳癌の発生に関わる有害なmiRNA-21の組織レベルに対して、miRNAアンタゴニストと同様の効果を見出した（Wang et al.2012)。
図1は、この論文で議論されている意味をまとめたものである。
図1
図1
mRNAベースのワクチンにおけるマイクロRNAの潜在的役割。参考文献 記事データの要約であるため1-56
フルサイズ画像
結論
結論として、mRNAワクチンによるmiRNAのアップレギュレーションまたはダウンレギュレーションは、mRNAワクチンから観察される心筋炎を説明するかもしれない。これは、若い男性個体は筋肉量が多く、心筋炎を産生するmiRNAの循環レベルを高く発現しているため、心筋炎のリスクが高いことを説明できるかもしれません。miRNA-155のような主要なmiRNAは骨格筋で高発現しています。この事実を認識することで、mRNAワクチンを接種する前に、サルコペニア指数の算出や標的miRNAの血清レベルの検査により、この合併症のリスク層別化が可能となります。また、miRNAは、関与するmiRNAの作用を阻害するアンチセンスmiRNAの開発により治療可能となり、心筋炎プロセスを予防することができます。
また、将来的には、他の感染症や癌に対するワクチン開発にもmRNA技術を利用する傾向があることも注目されます。それらのワクチンによって引き起こされる合併症の発症に関与するメカニズムを早期に特定することは、それらのワクチンがHIVや悪性腫瘍などの他の疾患を対象とする場合に、同様の合併症を回避・治療するのに役立つ（Pardi et al.2018）。
データおよび資料の入手可能性
該当なし。
略語の説明
AMOs。
アンチmiRNAsオリゴヌクレオチド
Ang 2:
アンジオテンシン2
AR:
アンドロゲンレセプター
ASO
アンチセンスオリゴヌクレオチド
Bcl-2(ビーシーエルツー)
B細胞性リンパ腫2
Bcl-xl:
B細胞性リンパ腫特大
CMV
サイトメガロウイルス
COVID-19
コロナウイルス感染症-2019
CVB3
コクサッキーウイルスB3
DCM
特発性拡張型心筋症
E2CI
エンテロウイルス2C阻害剤
EBV
エプスタイン・バー・バールウイルス
ECM
細胞外マトリックス
FDA
米国食品医薬品局（FDA
HF：Heart Failure
心不全
HFpEF。
駆出率を維持した心不全
HIT：ヘパリン起因性血小板減少症
ヘパリン起因性血小板減少症
IFN
インターフェロン
IL
インターロイキン
KSHV
カポジ肉腫様ヘルペスウイルス
LNA:
ロックド・ヌクレック・アシッド
LVED。
左心室拡張期末期
LVEF：左室駆出率
左室駆出率（Left Ventricular Ejection Fraction
LVFS:
左室分画短縮
miRNA。
マイクロRNA
mRNA。
メッセンジャーRNA
NK:
ナチュラルキラー
NT-proBNP:
プロ脳性ナトリウム利尿ペプチドのアミノ末端フラグメント
PCR
ポリメラーゼ・チェーン・レクション
PDCD4:
プログラム細胞死（Programmed Cell Death 4
RAAS
レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系
REST
Repressor Element 1 Silencing Transcription（リプレッサーエレメント1サイレンシングトランススクリプション
SARS
重症急性呼吸器症候群（Severe Acute Respiratory Syndrome
SOCS-3
サイトカインシグナルを抑制する因子3
TNF
腫瘍壊死因子（Tumor Necrotic Factor
TUG
タウリンアップレギュレート遺伝子
VMC
ウイルス性心筋炎
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謝辞
筆頭著者として、私はこの論文を最愛の母イシス・ザカリア・ワハバ・メカイルに捧げたいと思います。彼女は私に日々インスピレーションを与えてくれ、特にこの総説のアイデアを与えてくれました。彼らは、子供たちを美しく育て、彼らの批判的思考が育つような良い環境を作ってくれました。
助成金について
本研究は、営利・非営利を問わず、いかなる資金援助機関からも特別な助成を受けていない。
著者情報
著者および所属
Cairo University, Faculty of Medicine, Pediatrics' Department, Pediatric Cardiology Unit, P.O. Box 12411, Cairo, Egypt（カイロ大学医学部小児科、小児心臓学ユニット
Antoine AbdelMassih、Hala Agha、Sonia El-Saiedi、Amal El-Sisi
小児心臓腫瘍クリニック、エジプト小児がん病院、エジプト、カイロ
Antoine AbdelMassih
Antoine AbdelMassih カイロ大学医学部 学生・インターンシップ研究プログラム（研究アクセスチーム）（エジプト、 カイロ
Meryam El Shershaby、Hanya Gaber、Habiba-Allah Ismail、Abeer Reda Amin、Aly ElBoraie、Aya Ayad、Esraa Menshawey、Fady Sefein、Ibrahim Ihab Osman、Mai Moursi、Maram Hanafy, Mariam Sherif Abdelaziz, Mariem Badr Arsanyous, Mariam Khaled-Ibn-El-Walid, Marwa Gamal Tawfik, Menna Habib, Mina Ehab Mansour, Mirette Ashraf, Mohamed Ayman Khattab, Nada Alshehry, ナダ・ハフェズ、ナヒール・エッサム・エルディーブ、ニルヴァーナ・アシュラフ、ノハ・ハリル、ノヘア・イスマイル・アブドエルサラーム、ヌーラ・シェブル、ヌーラン・ガマル・アリー・ハフェズ、ヌーラン・ハテム・ユセーフ、オデット・バナン、パッサン・イスマイル Peter Kelada、Rahma Menshawey、Rana Saeed、Reem Jalal Husseiny、Reem Yasser、Safa Sharaf、Veronia Adel、Youstina Naeem、Youstina Nagy Farid Nicola、Aya Kamel & Rafeef Hozaien
カイロ大学歯学部（エジプト、カイロ
Nadine El-Husseiny
Pixagon Graphic Design Agency（エジプト、カイロ
Nadine El-Husseiny
カイロ大学医学部臨床・化学病理学教室（エジプト、 カイロ
Raghda Fouda
寄稿
AAM, HA, SES, AES, MES, HG, HAI, RF は、COVID-19 ワクチンによる心筋炎の誘発における miRNA の関与の可能性に関するアイデアの着想と仮説の立案に貢献した。NEH、ARA、AEB、AA、EM、FS、IIO、MM、MH、MSA、MBA、MKおよびMGTは、データを収集し、ウイルス性心筋炎におけるmiRNAの役割に関する原稿の一部を起草しました。MH、MEM、MA、MAK、NAS、NH、NEE、NA、NK、NIA、NSはデータを収集し、miRNAを産生するウイルスに関する部分の原稿を作成した。NGAH, NHY, OB, PI, PK, RM, RS, RJH, RY, SS, VA, YN, YNFN, AK, RHは、サルコペニア指数とそのターゲットmiRNAのレベル予測への利用、アンチセンスオリゴネート、ピルフェニドン、ヘリカーブなど主要miRNAへの治療オプションについてのデータを収集した。最終原稿は全著者が読み、承認した。
共著者
Antoine AbdelMassihに連絡すること。
倫理的宣言
倫理的承認と参加への同意
該当なし
論文発表の同意
該当なし
利害関係
著者らは、競合する利害関係を有しないことを宣言する。
追加情報
出版社からのコメント
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権利と許可
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この記事の引用
AbdelMassih, A., Agha, H., El-Saiedi, S. et al. The role of miRNAs in viral myocarditis, and its possible implication induction of mRNA-based COVID-19 vaccines-induced myocarditis.ウイルス性心筋炎におけるmiRNAの役割と、mRNAに基づくCOVID-19ワクチンの心筋炎誘発への影響の可能性。Bull Natl Res Cent 46, 267 (2022)。https://doi.org/10.1186/s42269-022-00955-1。
引用文献のダウンロード
受領日
2022年7月14日
受理済
2022年11月01日
公開日
2022年11月17日発行