糞便微生物叢移植： 2つのレビューで、何がうまくいき、何がうまくいかず、これからどうするのかを探る。
2023年5月10日
編集部からのお知らせ
糞便微生物叢移植： 2つのレビューで、何がうまくいき、何がうまくいかず、これからどうするのかを探る。
https://medicalxpress.com/news/2023-05-fecal-microbiota-transplants-explore-hasnt.html
セルプレス社
クレジット：CC0 Public Domain
便微生物叢移植は、日和見菌であり院内感染症の最も一般的な原因であるクロストリジオイデスディフィシルの再発性感染症に対する最も有効かつ安価な治療法である。しかし、潰瘍性大腸炎やメタボリックシンドロームなどの慢性非感染性疾患を便微生物移植（FMT）で治療しようとする試みは、さまざまな結果をもたらしています。
5月10日付のCell Host & Microbe誌に掲載された2つの総説では、FMTがなぜ効くのか（効く場合）、何がわかっていて何がわかっていないのかについて論じています。
両研究チームは、患者さんの食生活や遺伝的背景、ドナーの微生物組成が患者さんの既存のマイクロバイオームとどの程度一致しているか、真菌やウイルスなどの非細菌性腸内細菌の存在がFMTの成功にどのように影響するかなど、未解明の様々な要因についてもっと知る必要があることに同意しています。
「FMTのメカニズムの理解を深め、因果関係を明らかにするためには、便だけでなく、組成や特性を定義した便の誘導体や、細菌、ウイルス、代謝成分のコンソーシアムを単独または組み合わせて使用するヒト介入試験が重要な実験プラットフォームとなる」と、イランのShahid Beheshti医科大学の微生物学者で最初のレビューの主執筆者のAbbas Yadegarは書いています。
2番目のレビューを主導した、Fondazione Policlinico Universitario Gemelli and Università Cattolica del Sacro Cuoreの消化器学者Serena Porcariは、「マイクロバイオーム評価の最先端技術の応用と、現在の糞便移植のビジョンの変更は、FMTプロトコルおよび結果の改善に期待されます」と書いています。
ほとんどのFMT研究は、マイクロバイオームの細菌成分に焦点を当てているが、ウイルスや真菌も役割を果たす可能性がある。無菌の糞便を移植したある研究では、C. difficileの治療を成功させるためには、移植に細菌は必要ない可能性が示唆されています。真菌の役割はあまり注目されていませんが、ドナーまたはレシピエントのいずれかにカンジダが存在すると、治療効果が低下することが分かっています。
ドナーの選び方や患者との組み合わせに工夫を凝らすことで、移植の成果を向上させることができるかもしれない、と研究者らは述べている。歴史的には、科学者や医療関係者は単に「健康な」ドナーを選んできましたが、両研究グループによると、ドナーとレシピエントの両方のマイクロバイオームを細かく分類・代謝分析すれば、特にC. difficile感染症以外の疾患を治療する際の臨床的意思決定に役立つといいます。さらに研究が必要ですが、ドナーと患者のペアを選択するための個別化されたアプローチが正当化される可能性さえあります。
"スーパードナー "を構成する共有特性の存在を支持する研究もあるが、最適なドナーはより患者固有のものであることを発見した研究もあり、"一便入魂 "のアプローチではなく、マイクロバイオーム配列決定ツールの助けを借りて個人化した選択戦略が必要とされている。
「ドナーの微生物叢はレシピエントの食事にあらかじめ適応しているため、食事パターンや嗜好に基づいてドナーとレシピエントを組み合わせることで、効果をさらに最適化することができます」と、Yadegar氏らは書いている。
最終的に、FMTの成功のメカニズムがわかれば、その情報を使って、FMTに代わる新しい標準的な治療法を設計すべきだとYadegar氏らは主張する。"非常に有効ではあるが、糞便微生物移植には、感染症のリスクや長期安全性データの希薄さなど、かなりの欠点がある "と著者らは書いている。"再発性C.difficile感染症に対する、標的であり、安全で、ドナーに依存しないより良い治療オプションが望まれています。"
Gianluca Ianiroの研究チーム（Porcari博士も所属）は、他の疾患の治療法としてFMTを改良できるかもしれないと楽観視していますが、その前に克服すべきハードルはまだあります。「非伝染性疾患の治療法としてFMTを発展させるためには、技術の向上だけでなく、いくつかの考え方の転換が必要だと考えています」と著者たちは書いています。
これらの考え方の転換には、ドナーおよび患者の微生物を徹底的に分析する必要性を認識し、実施することが含まれ、FMTを急性かつ単回使用の治療法とするパラダイムを超えるものである。
「Porcari氏らは、「慢性的な非伝染性疾患では、FMTに対する反応が長期的に持続しないのが一般的です。"したがって、逐次移植は、この設定で適用され、有望な結果を得ており、患者のマイクロバイオームの慢性的な変調が非伝染性慢性疾患において有益である可能性を示唆しています。"
より詳しい情報はこちら Porcariら、糞便微生物叢移植の成功の重要な決定要因：マイクロバイオームからクリニックまで、Cell Host & Microbe (2023). DOI: 10.1016/j.chom.2023.03.020. www.cell.com/cell-host-microbe ... 1931-3128(23)00125-7
Yadegarら「再発性Clostridioides difficile感染症における糞便微生物叢移植の有益性」Cell Host & Microbe (2023). DOI: 10.1016/j.chom.2023.03.019. www.cell.com/cell-host-microbe ... 1931-3128(23)00124-5
ジャーナル情報です： Cell Host & Microbe , 細胞宿主と微生物
提供：セルプレス
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