Clostridioides difficile感染症における糞便微生物叢移植後の治療失敗の要因

哉百名

2024年12月13日 12:21

Clostridioides difficile感染症における糞便微生物叢移植後の治療失敗の要因
https://www.mdpi.com/2076-2607/12/12/2539

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Microorganisms Volume 12 Issue 12 10. 3390/microorganisms12122539

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Factors for Treatment Failure After Fecal Microbiota Transplantation in Clostridioides difficile Infection

by Soo- パク・ヒョン1、 Jung-Hwan Lee 2,3,*,Suhjoon Lee 2,Jongbeom Shin 2,Boram Cha 2,Ji-Taek Hong 2 and Kye Sook Kwon 2

Soon Chun Hyang University Hospital Seoul, Seoul 05355, Republic of Korea

Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine、 Inha University Hospital, Internal Medicine, Department, Gastroenterology, Inha University School of Medicine, Incheon 22332, Republic of Korea

Department of Hospital Medicine, Inha University Hospital, Incha University School of Medicine, Incheon 22332, Republic of Korea

著者宛先は以下の通り。

Microorganisms 2024, 12(12), 2539; https://doi.org/10.3390/microorganisms12122539

提出を受けた： 2024年10月22日 / 改訂：2024年11月29日 / 受理：2024年12月7日 / 掲載：2024年12月9日 2024年12月7日 / 掲載：2024年12月9日

（本稿は、特集「腸管外および腸疾患における腸内ディスバイオシス」に属する： Downloadkeyboard_arrow_down Browse Figure Review Reports Versions Notes

Abstract

近年、クロストリジオイデス・ディフィシル感染症（CDI）に対する有効な治療法として、糞便微生物叢移植（FMT）が導入されている。）しかし、FMT治療の失敗に関連するリスク因子は十分に示されていない。そこでわれわれは、CDIに対するFMT後の治療失敗または再発の危険因子を調査することを目的とした。本レトロスペクティブ研究では、2017年11月から2021年8月の間に印旛大学病院でFMTを受け、CDIの症状に対してFMT後8週間追跡したCDI患者124例を対象とした。FMTの失敗は、下痢再発または便検査陽性と定義した。併存疾患、FMT前後の抗生物質の使用、FMT前のCDIエピソード数など、治療失敗のリスク因子を評価した。93例（75％）がFMT後7日未満で症状の改善を経験したが、治療失敗は40例（32.3％）にみられた。多変量解析の結果、男性ではFMT後7日未満の症状改善率が低かった（p = 0.049）。FMT後に抗生物質を使用した患者では、8週間未満での再発または治療失敗率が高かった（p = 0.032）。FMT後に抗生物質を必要とする患者は、治療失敗のリスクが高いと考えるべきである。慎重な抗生物質管理、特にFMT前後における必要でない抗生物質の使用を最小限に抑えることは、治療成績を著しく向上させる可能性がある。これらの知見を確認し、CDI治療におけるFMTの有効性を改善するための的を絞った抗生物質管理プロトコールを開発するために、さらなる大規模前向き研究が正当化される。

キーワード：糞便微生物叢移植、マイクロバイオーム、危険因子、転帰、抗生物質

1. 序論

糞便微生物叢移植（FMT）は、再発性および難治性のClostridioides difficile感染症（CDI）に対する画期的な治療法として登場し、従来の抗生物質治療に反応しない患者に有望な選択肢を提供している［1］。FMTは、健康なドナーの加工便を患者の消化管に注入し、バランスのとれた健康な腸内細菌叢を回復させるものである。この方法はその高い有効性から大きな注目を集めており、再発性CDIの治療における成功率は80％から90％と報告されている[1,2]。

全体的な成功率は高いものの、かなりの割合の患者がFMTの失敗を経験している。FMTの失敗は通常、CDI症状の再発、または処置後8週間以内のCDIの便検査結果が陽性であることと定義される[3]。研究によると、FMTの失敗率は20％～30％であり、複数の再発CDIに対するFMTの回数によって異なることが示されている[4,5]。有効性はいくつかの要因に影響される。高齢とCharlson Comorbidity Index（CCI）スコアが高いことの両方が、FMT失敗率の上昇に関連しており、これらの患者では免疫系が弱まり、腸内細菌叢の回復が損なわれている可能性がある [4,6]。ドナー便のマイクロバイオームの構成は極めて重要であり、多様性が高いほど、より良好な生着とレシピエントの健康な腸内細菌叢の回復につながり、最終的には治療の成功率が向上する [7] 。

これらの要因は特定されているが、FMTの失敗に関する既存の文献は比較的少ない。本研究は、CDI患者におけるFMT失敗と関連する因子の詳細な分析を実施することにより、これに対処することを目的とした。患者の人口統計学的および臨床的特徴、併存疾患、抗生物質の使用パターンなど、潜在的な危険因子を幅広く検討することにより、本研究はFMTの有効性予測についてより明確かつ包括的な理解を提供することを目指す。

2. 材料と方法

2.1. 患者の選択

本研究は、CDIに対するFMT後の治療失敗と関連する危険因子を調査するために、後方視的コホートデザインを採用した。データは、2018年3月から2021年7月の間に韓国仁川市の仁荷大学病院でFMTを受けた患者から収集した。本研究は仁荷大学病院の倫理委員会の審査および承認を得た（承認番号IUH 2024-10-040）。

2.2. データ収集

組み入れ基準は、FMTを受けたCDIと診断された成人患者で、C. difficile毒素Bポリメラーゼ連鎖反応（PCR）またはグルタミン酸脱水素酵素（GDH）の便検査陽性により診断が確定し、新規発症の下痢を伴う患者とした[8]。すべての関連変数を包括的に把握するために、FMT前後のデータを含む詳細な患者情報を電子カルテから抽出した。CDIに対して2回以上FMTを受けた患者、またはFMT後少なくとも8週間追跡できなかった患者は研究から除外された[8,9]。

収集された変数はいくつかのカテゴリーに分類された。人口統計学には、患者の年齢の中央値［四分位範囲（IQR）］や男女の分布が含まれた。記録された臨床的特徴は、大腸炎やイレウス、肺炎、尿路感染症などの入院時の診断名であった。糖尿病、肝疾患、ヒト免疫不全ウイルス感染、悪性腫瘍（白血病、リンパ腫、限局性固形腫瘍、転移性固形腫瘍）、慢性腎臓病、うっ血性心不全、急性心筋梗塞、末梢動脈閉塞性疾患、慢性閉塞性肺疾患、脳血管障害、片麻痺、リウマチ性疾患、認知症などの併存疾患も記録された。CCIは、年齢で調整した患者の併存疾患を定量化するために用いられた [10] 。

2.3. 抗生物質の

使用量も重要な変数であり、FMT前1ヵ月以内の非CDI抗生物質の使用量と、FMT後の使用量に関するデータを、期間（7日以下と7日以上）に従って分類した。経口バンコマイシンやメトロニダゾールなどのCDI特異的抗生物質のFMT前およびFMT中の使用も記録された。FMTの転帰は、FMT後7日以内の症状の消失、および治療失敗（FMT後8週間以内の下痢の再発またはCDIの便検査陽性と定義）を含めて追跡された[8,11]。この包括的なデータ収集は、CDI患者におけるFMT失敗と関連する危険因子を同定し、分析することを目的とした。

2.4. 統計解析

FMT治療失敗の危険因子を評価するために統計解析を行った。カテゴリー変数は度数とパーセンテージで示し、連続変数は中央値と四分位範囲（IQR）を用いて要約した。データ解析では、FMT失敗の潜在的危険因子を同定するために、単変量および多変量のアプローチを用いた。治療失敗の潜在的な危険因子を探索するために、カテゴリー変数についてはカイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定を、連続変数についてはマン・ホイットニーのU検定を用いて単変量解析を行った。オッズ比（OR）および95％信頼区間（CI）を算出し、各変数とFMT治療失敗との関連性の強さを評価した。単変量解析で有意であった変数は、続いて多変量ロジスティック回帰モデルに組み入れた。このモデルを用いて交絡因子を調整し、FMT不成功の独立した予測因子を同定することで、治療成績に寄与する要因をより確実に理解することができた。統計検定はすべて両側検定とし、p値＜0.05を統計的に有意とみなした。データ解析はRソフトウェア（バージョン4.2、R Foundation for Statistical Computing、ウィーン、オーストリア）を用いて行った。

3. 結果

図1は、本研究の患者選択プロセスを示している。CDIに対してFMTを受けた患者の総数から始まり、組み入れと除外の基準を概説し、分析のための最終的なサンプルサイズが強調表示されている。複数回のFMTを受けた患者やフォローアップが不十分であったために除外された患者についても詳述している。当初、168人の患者がFMTを受け、このうち28人が繰り返しFMTを受けた（2回目以上）。FMTを1回受けた残りの140人のうち、24人はFMT後8週間以内に追跡不能となった。最終的に、1回のFMTを受けた124人の患者は、FMT後8週間のフォローアップに成功した。

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図1. 糞便微生物叢移植におけるクロストリジウム・ディフィシル感染症治療失敗の調査のための患者選択のフローチャート。

表1に示すように、研究参加者の年齢中央値（IQR）は75（62-81）歳であり、性別は男性59人（47.6％）、女性65人（52.4％）とほぼ均等であった。入院時の診断で最も多かったのは大腸炎またはイレウス（92人、74.2％）で、次いで肺炎と尿路感染症がそれぞれ11人（それぞれ8.9％と20.4％）であった。合併症は広くみられ、合併症のない糖尿病（25.0％）、慢性腎臓病（21.8％）、認知症（18.5％）が最も多かった。その他、脳血管障害（22.2％）、片麻痺（10.5％）、悪性腫瘍（8.1％）などが目立った。年齢調整CCIの中央値（IQR）は5（3-6）であった。

表1. 糞便微生物叢移植を受けた患者のベースライン臨床的特徴。

表2は、患者における抗生物質の使用と治療成績の特徴をまとめたものである。本試験に組み入れられた124例の患者のうち、CDIの初回診断は48例（38.7％）でGDH、16例（12.9％）でトキシンB PCR、60例（48.4％）でGDHとトキシンB PCRの併用により行われた。抗生物質の使用については、FMT前に79例（63.7％）が非CDI抗生物質を投与されていた。FMT後、43例（34.7％）がFMT後7日以内に非CDI抗生物質を投与され、53例（42.7％）が7日以降に非CDI抗生物質を投与された。CDI特異的治療については、36例（29％）がFMT前に再発または難治性のCDIに対してCDI抗生物質を投与され、33例（26.6％）がFMT中に経口バンコマイシンを投与され、投与期間の中央値は13日（IQR：5～21）であった。FMTの実施方法は大腸内視鏡検査が最も多く、99例（79.8％）に使用され、次いで十二指腸内視鏡検査が11例（8.9％）、両方の併用が14例（11.3％）であった。FMTの成績は良好で、93例（75％）が移植後7日以内に症状が消失した。

表2. クロストリジウム・ディフィシル感染症および非クロストリジウム・ディフィシル感染症の抗生物質の特徴と治療成績。

患者における抗生物質の使用状況を分析した結果、FMTの前後に投与された抗生物質の種類と頻度に有意なパターンが認められた（表S1）。FMT前に、最も頻繁に使用された非CDI抗生物質は、第2-3世代セファロスポリン（CDI再発患者53.8％対非再発患者38.8％、p = 0.17）、スペクトル延長ペニシリン（48.7％対31.8％、p = 0.106）、およびキノロン（33.3％対36.5％、p = 0.891）であった。FMT後、アミノグリコシド系抗菌薬はCDIの再発と有意に関連しており、再発患者の25.6％に使用されたのに対し、再発のない患者では7.1％であった（p = 0.01）。同様に、FMT後のアズトレオナムの使用は、再発患者で顕著に高かった（15.4％対1.2％、p＝0.006）。

FMT失敗と関連する危険因子の解析から、いくつかの有意な所見が得られた（表3）。FMT後の非CDI抗生物質の長期使用（7日以上）は治療失敗と強く関連しており、抗生物質の長期使用がない患者と比較して66.7％の患者が失敗を経験していた（OR：4.30、95％CI：1.92-9.63、p＜0.01）。この関連は多変量解析でも有意であった（OR：2.62、95％CI：1.08-6.36、p＝0.03）。さらに、FMT前の非CDI抗生物質の使用は、治療失敗患者の84.6％に認められ、単変量解析（OR：4.66、95％CI：1.77-12.29、p＝0.001）および多変量解析（OR：3.03、95％CI：1.12-8.19、p＝0.03）の両方で有意な関連を示した。さらに、FMT後にアミノグリコシドのような特定の抗生物質を投与すると、失敗の可能性が増加した（OR：4.54、95％CI：1.51-13.61、p＝0.007；多変量OR： 3.69、95％CI：1.14-12.00、p＝0.03）。アズトレオナムは単変量解析で顕著に高いORを示した（OR：15.27、95％CI：1.77-131.77、p＝0.013）；しかし、これは多変量解析では統計的に有意ではなかった（p＝0.06）。その他の変数、例えばFMT後7日以内の非CDI抗生物質の使用、FMT中のCDI抗生物質（経口バンコマイシン）、男性性、加齢によるCCIは、単変量解析でも多変量解析でも治療失敗と有意な関連は認められなかった。

表3. 糞便微生物叢移植失敗の危険因子。

4. 考察

本研究の結果は、CDIに対するFMT治療の成功に影響を及ぼす因子についての洞察を提供するものである。本研究では、かなりの数のCDIが核酸増幅検査（NAAT）のみに基づいて診断されたが、ほとんどの患者はFMTを必要とするほど重症の下痢症状を呈していた［12,13］。このような症例では、持続的で衰弱性の下痢を含む臨床症状が大腸内視鏡所見によって裏付けられ、コロニー形成と活動性感染の鑑別におけるNAATの限界にもかかわらず、FMTを実施する決定を支持した。FMTの前に経口バンコマイシンを使用した症例では、漸減レジメンを実施したため、投与期間が14日を超えることが多かった [14] 。解析の結果、FMT前後の非CDI抗生物質の使用は、治療失敗のリスクを有意に増加させることが明らかになった。この関連は、FMTの有効性を維持するために不必要な抗生物質の使用を最小限に抑えることの重要性を強調している。FMT後の非CDI抗生物質の長期使用は、治療失敗の強い予測因子であることが判明した。この所見は、腸内細菌叢を乱す可能性のある抗生物質が、FMT後の健全な微生物群集の再確立を妨げることを示唆している［15］。したがって、FMT後の抗生物質療法は慎重に検討し、必要でない抗生物質はできるだけ早く中止すべきである。さらに、本研究は、FMT前の非CDI抗生物質の使用が重大なリスクをもたらすことを浮き彫りにした。FMT前に抗生物質に暴露されると、ドナー微生物叢の初期確立が損なわれ、治療失敗率が高くなる可能性がある[16]。これらの結果は、抗生物質の使用がFMTの治療成績に影響を及ぼす重要な因子であることを明らかにした先行研究と一致している［15,16,17］。これらの知見は、治療効果を高めるために、FMTの前後に抗生物質のスチュワードシップが必要であることを強調している。

先行研究では、CDIの重症度、FMT時の入院状況、CDI関連の入院頻度の増加など、FMT失敗のさまざまな危険因子が強調されている［18］。加えて、高齢、炎症性腸疾患、FMT前後の非CDI抗生物質の使用などの因子がFMT失敗に関与していることが示唆されている［19,20］。われわれの研究でも、FMT前の抗生物質の使用がFMTの効果に重要な役割を果たすことが示された。これまでの研究で、FMT前後の抗生物質の使用には注意が必要であることが示されており、今回の研究と一致している［15,17,18］。しかし、抗生物質の前使用に基づくFMTの失敗を調査した研究はほとんどない。このことは、抗生物質の前投与がレシピエントの腸内細菌叢を破壊し、移植された微生物が自ら排除することを難しくしていることを説明している［21,22］。われわれの以前の研究で、腸内細菌叢の異常の程度が、糞便中の多剤耐性菌の除去に対するFMTまたはプロバイオティクスの効果に影響を与えることが明らかになった［23,24］。FMT前の非CDI抗生物質の使用が独立した危険因子であることが確認されたことは、FMTの前後に抗生物質のスチュワードシップを慎重に行う必要性を強調している[25]。

さらに、FMT後にCDIを標的とする抗生物質以外の抗生物質を使用すると、新たに導入された腸内コミュニティを混乱させ、CDIの再発リスクを高める可能性がある［4,22］。FMT後の非CDI抗生物質の長期投与が有意なリスク因子であることが明らかになったことは、先行研究と一致しているが、抗生物質の影響期間についての理解を深めるものである。本研究では、FMT後7日を超えて投与された非CDI抗生物質は、CDI再発の高リスクと関連していた。FMT後7日を超えて投与された非CDI抗生物質は、FMT後7日未満に投与された抗生物質よりも長期化する傾向があった可能性がある。さらに、抗生物質治療後の難治性CDIおよび再発CDIは、FMT失敗の強力な独立因子である。CDIの再発、重症CDI、CDI関連の入院歴、入院患者の状態との間の期間に関する研究は少ないが、これらはFMT失敗の有意な予測因子であることが証明されている［19］。1ヵ月以内のCDI再発はこれらの条件を満たしている可能性があり、したがって失敗の強い因子として影響した。

アミノグリコシド系薬剤やアズトレオナムは広域に作用し、新たに移植された微生物叢を破壊する可能性があるため、CDI治療のためのFMTに悪影響を及ぼす可能性がある。CDIはアミノグリコシド系抗生物質と他の抗生物質との併用と関連することが多く、FMTの有効性に対する有害な影響を悪化させる可能性がある [26] 。したがって、アミノグリコシド系抗生物質を含む抗生物質レジメンは、CDIに対するFMTの成功転帰に対するリスクを増大させる可能性がある。同様に、アズトレオナムは抗生物質の中でCDIに対するリスクが最も高いものの1つであることが実証されている [27] 。注目すべきは、CDI発症との関連性が高いと広く認識されているクリンダマイシンであるが、当院の抗生物質スチュワードシップ方針では研究期間中の使用が制限されていたため、今回の研究からは除外された。このことは、転帰を最適化するためには、FMT前後の期間にしっかりとした抗生物質スチュワードシップを実施することが極めて重要であることを強調している。しかし、われわれの研究は、サンプル数が不十分であったため、FMTにおける抗生物質の効果を十分に評価することには限界があった。これらの関連を明らかにし、臨床ガイドラインに反映させるためには、より大規模なコホートを用いたさらなる研究が必要である。

これらの知見は、臨床診療に深い示唆を与えるものである。第一に、FMT後の非CDI抗生物質の長期使用と治療失敗との強い関連は、臨床医がFMT後の抗生物質の必要性を慎重に評価し、可能な限りその使用を最小限に抑えるべきであることを示唆している。これには、患者の綿密なモニタリングや、FMTを受ける患者に特化した抗生物質スチュワードシッププログラムの実施が必要であろう［25,28］。第二に、我々は、特にFMT前の非CDI抗生物質の使用が治療失敗のリスクを増加させることを見いだし、FMTまでの期間における抗生物質曝露を最小限に抑えることの重要性を強調した。臨床医は、CDIを代替治療で管理したり、FMT前に腸内細菌叢を乱しにくい標的スペクトルの狭い抗生物質を使用したりすることで、FMTを予定している患者の抗生物質使用を減らす戦略を検討すべきである。第三に、この研究は入院患者と外来患者の両方の環境で実施された [29] 。FMT前後の早期抗生物質投与の悪影響を調査し、FMT前の抗生物質およびFMT1週間後の抗生物質投与がFMT失敗の一因となりうることを実証した。したがって、本研究は抗生物質の適切な使用タイミングを提供するものである。

本研究の今後の意義は、オーダーメイドの抗生物質スチュワードシップ・プロトコルとFMT手順の最適化によるCDI治療成績の改善にある［9,30］。特にFMT前後における非必須的な抗生物質の使用が治療失敗の重大な要因であることを明らかにすることにより、本研究は、微生物叢の完全性を維持するためにFMT期間前後の抗生物質の必要性を慎重に評価する標的化抗生物質スチュワードシップ・プロトコルの必要性を示唆している。さらに、FMT前の抗生物質曝露とFMTの失敗との関連は、FMTの候補となるCDI患者を管理するための臨床ガイドラインを作成することの重要性を浮き彫りにし、患者の準備を最適化し、FMTの成功率を向上させるための構造化されたアプローチを提供する。さらに、併存疾患やFMT後の長期にわたる抗生物質の使用など、患者固有のリスク因子を考慮することは、個々のリスクプロファイルがFMT前後のケアを調整する指針となる、パーソナライズされたFMTプロトコールへの将来の方向性を示している。高リスク患者は、腸の健康をサポートするための微生物叢モニタリングの強化や代替療法の恩恵を受け、再発性または難治性のCDI患者の転帰を改善できる可能性がある。これらの知見を一般化し、多様な患者集団や医療環境における結論を検証するためには、今後の前向き多施設共同試験が必要であり、それにより、広く適用可能なFMTガイドラインの基盤を強化し、CDI管理を前進させることができる。

4.1. 限界

4.1.1. 研究デザインの限界

この研究はレトロスペクティブデザインであるため、選択バイアスの可能性を含む一定の限界がある。レトロスペクティブ研究は本質的に過去に記録されたデータに依存するため、変数の管理が制限され、因果推論の信頼性に影響を及ぼす可能性がある。われわれは交絡因子の調整を試みたが、変数をより詳細に管理してこれらの所見を確認するためには、前向き研究が必要である。

4.1.2. 単一施設バイアス

本研究が実施されたのは仁荷大学病院という単一の施設であったため、得られた知見の一般化可能性には限界があるかもしれない。患者の特徴、治療プロトコール、転帰は施設によって異なる可能性がある。多様な母集団や臨床環境においてわれわれの結果を検証するためには、多施設共同研究が必要である。

4.1.3. データ収集の制約

データ収集は電子カルテに依存しており、完全性と正確性に欠ける可能性があり、解析の頑健性に影響を及ぼす可能性がある。食習慣、プロバイオティクスの使用、あるいはドナーのマイクロバイオームの詳細な特徴など、いくつかの関連因子は記録に記録されていなかったため、解析することができなかった。これらの未測定変数がFMTの結果に影響を与えた可能性がある。

4.1.4. サンプルサイズに関する考察

サンプルサイズが比較的小さい（124例）ため、特に出現頻度の低い変数については、本試験の統計的検出力が制限される可能性がある。サンプルサイズが大きければ、より頑健な多変量解析が可能となり、今回の知見の一般化可能性が向上するであろう。われわれの観察を確認し、FMTの成功に影響する要因をよりよく理解するためには、より大規模なコホートによる今後の研究が必要である。

5. 結論

本研究は、主要な危険因子を特定し、臨床実践のための実用的な知見を提供することにより、CDI患者におけるFMT失敗の理解を大きく前進させた。FMT前後における抗生物質の使用を最小限に抑えることは、治療成績を改善するための重要なステップである。本研究は、既存の一連の研究を基礎とし、さらに調査すべき領域を強調することにより、FMTによるCDI管理のより効果的で的を絞ったアプローチへの基礎を築くものである。

https://www.mdpi.com/article/10.3390/microorganisms12122539/s1、表S1：糞便微生物叢移植前後の非CDI（クロストリジウム・ディフィシル感染症）抗生物質。

著者貢献

全著者が研究を行った。概念化、J.-H.L.、方法論、J.-H.L.およびS.L.、ソフトウェア、J.-H.L.、検証、J.-H.L.およびS.L.、形式分析、J.-H.L.およびS.L.。H.L.およびS.L.、調査、J.S.、B.C.、J.-T.H.およびK.S.K.、リソース、J.S.、B.C.、J.-T.H.およびK.S.K.、データキュレーション、J.S.、B.C.、J.-T.H.およびK.S.K. 執筆-原案作成、J.-H.L.およびS.-H.P.、執筆-校閲および編集、J.-H.L.およびS.-H.P.、可視化、J.-H.L.、監督、J.-H.L.、プロジェクト管理、J.-H.L.、資金獲得、J.-H.L.。

資金提供

この研究は、Seoul Clinical Laboratories（2023AR05）および韓国保健福祉部（Ministry of Health & Welfare）（助成番号：RS-2024-00410513）による韓国保健産業開発院（KHIDI）を通じた韓国保健技術研究開発プロジェクト（Korea Health Technology R&D Project）の助成を受けた。

データ利用声明

本研究で発表されたデータセットは、要請があれば対応する著者から入手可能である。

謝辞

著者らは、本研究でデータを使用したすべての患者に感謝する。資金提供機関は本研究のデザインに関与していない。

利益相反

著者らは、本論文に関する利益相反がないことを宣言する。

参考文献

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Park, S.-H.; Lee, J.-H.; Lee, S.; Shin, J.; Cha, B.; Hong, J.-T.; Kwon, K.S. Clostridioides difficile感染症における糞便微生物叢移植後の治療失敗の要因。https://doi.org/10.3390/microorganisms12122539

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Park S-H, Lee J-H, Lee S, Shin J, Cha B, Hong J-T, Kwon KS. Clostridioides difficile感染症における糞便微生物叢移植後の治療失敗の要因。Microorganisms. https://doi.org/10.3390/microorganisms12122539

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Park, Soo-Hyun, Jung-Hwan Lee, Suhjoon Lee, Jongbeom Shin, Boram Cha, Ji-Taek Hong, and Kee Sook Kwon. 2024. "Factors for Treatment Failure After Fecal Microbiota Transplantation in Clostridioides difficile Infection" Microorganisms 12, no. 12: 2539. https://doi.org/10.3390/microorganisms12122539

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Park, S. -H., Lee, J. -H., Lee, S., Shin, J.

Clostridioides difficile感染症における糞便微生物叢移植後の治療失敗の要因

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