パネス細胞とタフト細胞間のクロストークが腸粘膜のディスバイオシスと炎症を促進する

パネス細胞とタフト細胞間のクロストークが腸粘膜のディスバイオシスと炎症を促進する

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2219431120

Nathalie Coutry https://orcid.org/0000-0001-5830-4013 Nathalie.coutry@igf.cnrs.fr, Julie Nguyen https://orcid.org/0000-0002-8361-0204, Salima Soualhi https://orcid.org/0000-0003-4708-0282, +21, and Philippe Jay https://orcid.org/0000-0003-0156-5700 philippe.jay@igf.cnrs.frAuthors Info & Affiliations
編集：Lora Hooper, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; received November 17, 2022; accepted May 1, 2023
2023年6月12日
120 (25) e2219431120
https://doi.org/10.1073/pnas.2219431120
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第120巻｜第25号
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意義
肥満やIBD患者に見られるように、パネス細胞の欠陥によって引き起こされることもある。パネス細胞は微生物制御機能を有しているため、その変化が直接的にディスバイオシスを引き起こすと現在考えられている。本論文では、腸管タフト細胞が、変化したパネス細胞とのクロストークを介して、ディスバイオシスの確立に不可欠な役割を果たすことを明らかにした。さらに、微生物叢の構成と宿主の炎症状態との間に双方向の相互作用があり、それはタフト上皮細胞とパネス上皮細胞によって制御されていることを明らかにしました。この結果は、宿主と微生物叢の双方を標的としたコンビナトリアル療法が、ディスバイオシスに関連する慢性疾患をより効果的に管理するための展望を開くものである。
要旨
腸内細菌叢のバランスの乱れ（ディスバイオシス）は、消化管の内外を問わず、病的な状態と関連することが多くなっている。腸内パネス細胞は腸内細菌叢の守護神と考えられているが、パネス細胞の機能障害とディスバイオシスの関連は未だ不明である。我々は、パネス細胞の機能不全と腸内細菌叢の異常との関連について、3つのステップからなるメカニズムを報告しています。肥満や炎症性腸疾患患者に多く見られるように、パネス細胞の初期変化は、コハク酸産生種の増幅を伴う微生物叢の軽度のリモデリングを引き起こします。SucnR1による上皮のタフト細胞の活性化は、2型免疫反応を引き起こし、パネス細胞のデフォルトを悪化させ、ディスバイオシスと慢性炎症を促進させる。このように、パネス細胞の欠乏に伴い、タフト細胞がディスバイオシスを促進する機能を持つこと、また、タフト細胞の不適切な活性化と有害なディスバイオシスを防ぐために、パネス細胞がバランスのとれた微生物相を維持するために重要な役割を果たすことが明らかになりました。このコハク酸-タフト細胞炎症回路は、患者さんで観察される慢性的なディスバイオシスに寄与している可能性もあります。
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ショットガンメタゲノムデータは、BioProject IDで完全に利用可能です： ショットガンメタゲノムデータはPRJEB40719 (63)、16S rRNAシーケンスデータ（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bioproject/944985）はPRJNA94985 (64)。すべての研究データは、論文および/またはSI Appendixに含まれています。
謝辞
M. Belkahla、A. Deborgher、およびC. Joséphineの技術的インプット、IL4r KOマウス系統、RAM-iExplore、RAM-PCEA動物施設、およびマウスコロニーの維持にLuc Forichonを提供してくれたJ. Allen、図像作成にMuriel Asari、原稿を批判的に読み上げてくれたDaniel FisherおよびJayチーム、Réseau d'Histologie Expérimentale de MontpellierおよびモンペリエRIO画像施設に対して感謝する。本研究は、Agence Nationale de la Recherche (ANR-14-CE14-0025-01 and ANR-17-CE15-0016-01 to N.T. and P.J.), Institut National du Cancer (INCa 2014-174 to P.J. and INCA_2018-158 to N.T. and P.J.) and SIRIC Montpellier Cancer (grant INCa_Inserm_DGOS_12553 to P. J.); the P.J. によって支援されました。チームは「Equipe Labellisée Ligue contre le Cancer」、S.S.はInserm-Région Languedoc-Roussillon FellowshipおよびLigue Nationale contre le Cancer、J.N.は Labex EpiGenMed (an "Investissements d'avenir" program ANR-10-LABX-12-01) およびFondation pour la Recherche Médicale (FDT201805005851) からサポートを得た。追加資金は、Metagenopolis助成金ANR-11-DPBS-0001から得た。
著者の貢献
N.C.、S.S.、H.M.B.、N.T.、P.J.が研究をデザインし、N.C.、J.N、S.S、V.M、V.D、M.A.、B.Q、F.H、 I.G.、A.L．P.C.、L.G.、S.T.、D.G.、C.C.、およびC.Bが研究を行い、D.WおよびI.Mが新しい試薬／分析ツールを提供し、N.C、 J.N., S.S., F.G., V.M., V.D., M.A., F.T., F.H., I.G., A.L., A.G., C.C., F.B., H.M.B., and P.J. analysis data; and N.C. と P.J. wrote the paper with inputs from F.G, V.M., V.D, H.M.B. and N.T.
競合する利益
著者らは、競合する利益はないことを宣言している。
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Yuheng Fu、

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