腸管IgA応答のリズミシティは、振動的な常在細菌の相互作用を与える


腸管IgA応答のリズミシティは、振動的な常在細菌の相互作用を与える

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abk2541


HUGO A. PENNY HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-1610-2282, RITA G. DOMINGUES HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-8571-1132, [...], AND MATTHEW R. HEPWORTH HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-9613-7858 +17 authorsAuthors Info & Affiliations
サイエンス 免疫学
2022年9月2日
第7巻 第75号
DOI: 10.1126/sciimmunol.abk2541
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粘膜表面の主要な免疫グロブリンクラスであるIgAは、腸内細菌叢の組成と機能を制御することによって、宿主と微生物叢の相互作用を支えている。PennyとDominguesらは、マウスの腸内IgA濃度が日内リズムを示すことを発見した。腸管形質細胞によるIgA分泌のリズムパターンは、細胞内在性の時計遺伝子よりも摂食時間や関連する代謝的な手がかりに強く影響されていた。また、複数の腸内細菌属がその存在量に概日リズムを示し、IgAや他の分泌型免疫グロブリンを欠く変異マウスでは、そのようなリズムが失われた。これらの研究により、摂食行動、腸粘膜IgA合成の日内周期、常在細菌叢の概日振動が複雑に絡み合い、腸のホメオスタシスが支えられていることが明らかになった。
概要
哺乳類の宿主と常在細菌叢の相互作用は、代謝的利益をもたらし、組織の健康と恒常性を促進する様々な免疫反応によって強制されている。免疫グロブリンA(IgA)反応は、腸管に定着する常在菌の構成を直接的に決定するが、組織常在形質細胞の抗体産生を促進するためには多大な代謝的資源を必要とする。本論文では、IgA応答が概日リズムの中で日内変動することを明らかにした。具体的には、IgA分泌の大きさ、および腸内IgA+形質細胞のトランスクリプトームがリズミカルであることを見いだした。また、IgA分泌の周期は摂食時間によって変化し、さらに、時計遺伝子Arntlの欠失により、細胞内在性の概日時計によって調整されていることが明らかになった。さらに、宿主と微生物相の相互作用は、IgA依存的に常在微生物群集の振動動態とそれに伴う転写・代謝活性を規定した。これらの結果から、腸管IgA、食事、微生物叢からなる概日リズムネットワークは、腸管における概日リズム生物学を調整し、宿主と微生物の相互作用を保証するために収束することが示唆された。
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